c-Mpl新型剪切体c-Mpl-D在急性髓系白血病中的表达与功能

1

作者 王家胜 李飞 +11 位作者 何越 吴乐燕 李春谋 曾茂桢 陈俊汝 陈海生 郭琪琪 范加希 王淇 黄萱 陈伟庭 张擎 《中山大学学报(自然科学版)(中英文)》 北大核心 2025年第3期47-59,共13页

促血小板生成素(TPO,thrombopoietin)通过其受体c-Mpl调控巨核细胞发育以及促进血小板生成,与多种肿瘤预后和生存有负相关性,这与循环TPO的内化降解及c-Mpl可变剪接体c-Mpl-D内吞有关。本研究首先用逆转录表达系统构建了UT-7/c-Mpl-D稳... 促血小板生成素(TPO,thrombopoietin)通过其受体c-Mpl调控巨核细胞发育以及促进血小板生成,与多种肿瘤预后和生存有负相关性,这与循环TPO的内化降解及c-Mpl可变剪接体c-Mpl-D内吞有关。本研究首先用逆转录表达系统构建了UT-7/c-Mpl-D稳定系细胞以研究c-Mpl-D单独存在情况下的功能,通过电转的方式构建了Dami/c-Mpl-D稳定系细胞,进而研究c-Mpl-D对c-Mpl-F功能的调控,进一步通过交联剂与免疫共沉淀研究c-Mpl-D与TPO的相互作用。结果表明,当c-Mpl-D与c-Mpl-F共存时,c-Mpl-D可促进Dami细胞增殖,抑制Dami细胞凋亡,阻止Dami细胞往巨核细胞方向成熟。同时,c-Mpl-D在细胞中TPO刺激后显著降低了受体内化效应。综上所述,本研究提出了随巨核细胞分化成熟c-Mpl-D表达量不断上升相关生理意义的模型,为c-Mpl-D和巨核细胞增殖分化的关系提供了新的认识,为巨核细胞增殖分化机制的分析提供了新的实验依据,有助于与c-Mpl-D相关病症的预防、诊断及治疗。 展开更多

关键词 c-mpl-D 巨核细胞 增殖 分化 内化

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黄芪皂苷对化疗贫血小鼠骨髓细胞c-Kit、SHP2、c-MPL等细胞因子的影响 被引量：12

2

作者 乔铁 梁可 +5 位作者 马进 林蔗茹 郑冰元 李芳潇 张立德 裴媛 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第12期3005-3007,共3页

目的:探讨黄芪皂苷对化疗贫血小鼠骨髓细胞INF-α、TGF-β、INF-γ和c-kit、SHP2、c-MPL细胞因子的影响。方法:从环磷酰胺所致的化疗贫血小鼠中,获取单个骨髓细胞,采用体外细胞培养方式培养小鼠骨髓细胞至第四代,并分成4组,分别为空白... 目的:探讨黄芪皂苷对化疗贫血小鼠骨髓细胞INF-α、TGF-β、INF-γ和c-kit、SHP2、c-MPL细胞因子的影响。方法:从环磷酰胺所致的化疗贫血小鼠中,获取单个骨髓细胞,采用体外细胞培养方式培养小鼠骨髓细胞至第四代,并分成4组,分别为空白组、模型组、皂苷组和EPO组。采用ELISA法,观察黄芪皂苷对小鼠骨髓细胞中INF-α、TGF-β、INF-γ的影响;RT-PCR法观察黄芪皂苷对小鼠骨髓细胞中c-kit、SHP2、c-MPL的m RNA达的影响。结果:黄芪皂苷可以降低小鼠骨髓细胞中INF-α、INF-γ(P<0.05)的含量,提高TGF-β(P<0.05)的含量;还可以提高小鼠骨髓细胞中c-kit(P<0.05)的m RNA水平,降低SHP2(P<0.05)的m RNA水平,而对c-MPL(P>0.05)作用不明显。结论:黄芪皂苷能够改善TNF-α,TGF-β,INF-γ三种负性调节因子的水平,调节造血细胞的功能;上调c-kit,下调SHP2的基因水平,激活造血细胞的造血功能。 展开更多

关键词 黄芪皂苷 C-KIT SHP2 c-mpl 化疗贫血

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原发性免疫性血小板减少症患者骨髓TPO及c-mpl水平测定意义 被引量：8

3

作者 黄菊 卫仿仙 +2 位作者 韩艳霞 沈闪华 王宙政 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第15期1982-1987,共6页

目的测定原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者骨髓TPO及其受体c-mpl的表达情况,评价二者在ITP诊断中的意义及其与疗效的相关性,并探讨影响糖皮质激素疗效的因素。方法通过检测50例ITP患者及20例脾功能亢进症患者和16例骨髓增生异常综合征... 目的测定原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者骨髓TPO及其受体c-mpl的表达情况,评价二者在ITP诊断中的意义及其与疗效的相关性,并探讨影响糖皮质激素疗效的因素。方法通过检测50例ITP患者及20例脾功能亢进症患者和16例骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中巨核细胞总数、产板巨核细胞数及产巨比,分别应用双抗体夹心酶联免疫法(ABC-ELISA法)检测骨髓TPO水平,并应用流式细胞仪检测骨髓c-mpl表达水平,并以SPSS 19.0统计软件进行分析。结果ITP组总巨核细胞、产板巨核细胞均较MDS组和脾功能亢进症组高,但产巨比更低,差异均有统计学意义(P<0.05),而TPO和c-mpl表达水平却比MDS、脾功能亢进症患者低,差异也均有统计学意义(P<0.05);在PLT<30×109/L ITP组中TPO、c-mpl水平高于PLT≥30×109/L ITP患者组,差异有统计学意义(P<0.05);通过对PLT<30×109/LITP患者中治疗有效组和无效组分析发现治疗反应时间越短、产巨比越低、出血评分越高,治疗反应越好,存在一定的相关性。结论TPO和c-mpl可以作为ITP与MDS及脾功能亢进症鉴别诊断的依据,在ITP治疗过程中治疗反应时间、产巨比、出血评分有助于治疗反应预后判断依据,但尚需积累更多病例资料进一步探讨。 展开更多

关键词 血小板减少症 原发性 免疫性 血小板生成素 受体 c-mpl

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人体c-Mpl分子配体不同表达载体的构建及其优化表达策略 被引量：2

4

作者 张擎 葛怡琛 +1 位作者 潘瑞敏 徐培林 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期59-62,81,共5页

利用酵母双杂交系统从人体肝脏cDNA文库筛选到血小板生成素受体Mpl分子配体的xp1基因,构建pET＿28(b)＿xp1,pBV220＿xp1和pBAD gⅢA＿xp1表达质粒,分别进行IPTG、温度和果糖诱导,表达产物利用小鼠巨核细胞集落形成单位测定活性。表达分... 利用酵母双杂交系统从人体肝脏cDNA文库筛选到血小板生成素受体Mpl分子配体的xp1基因,构建pET＿28(b)＿xp1,pBV220＿xp1和pBAD gⅢA＿xp1表达质粒,分别进行IPTG、温度和果糖诱导,表达产物利用小鼠巨核细胞集落形成单位测定活性。表达分析显示BL21 pET＿28(b)＿xp1水溶性XP1目的蛋白表达量为最高,活性最大;BL21 pBV220＿xp1被短时、低温诱导后可增加表达目的蛋白的水溶性,但稳定性差,表达量和活性均不及BL21 pET＿28(b)＿xp1高;TOP10 pBAD gⅢA＿xp1不能分泌到细胞质周膜,以包涵体形式存在细胞内中,并且为无活性表达。 展开更多

关键词 人体c-mpl分子配体 血小板生成素受体 xpl基因 基因表达 表达载体 表达策略 表达量

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血小板生成素(TP0)及其受体(C-Mpl)的新作用 被引量：9

5

作者 莫姝 杨默 +1 位作者 于洁 李志光 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2006年第2期89-92,共4页

关键词 血小板生成素 受体 巨核细胞增殖 血小板减少症 factor 调节因素 促进因子 TPO c-mpl 生物学效应

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血小板生成素及其受体c-Mpl的作用和信号通路研究进展 被引量：10

6

作者 吴侗 杨南萍 《实用医院临床杂志》 2014年第3期155-159,共5页

血小板生成素(thrombopoietin,TPO)及其受体c-Mpl是骨髓造血特异性调节因子,主要表达在造血干细胞、祖细胞、巨核细胞、血小板表面。TPO与c-Mpl结合可通过激活酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子(JAK/STAT)、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝... 血小板生成素(thrombopoietin,TPO)及其受体c-Mpl是骨髓造血特异性调节因子,主要表达在造血干细胞、祖细胞、巨核细胞、血小板表面。TPO与c-Mpl结合可通过激活酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录活化子(JAK/STAT)、磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(Ras/MAPK)等信号通路传递信息,促进巨核细胞增殖、分化以及血小板形成。TPO与c-Mpl还参与心肌损伤、神经修复、血管再生、性激素分泌和免疫调节等多项生理过程。本文简述TPO及其受体结构,阐述其信号传导过程研究进展。 展开更多

关键词 血小板生成素 c-mpl 受体 信号转导通路

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人体c-Mpl分子配体蛋白XP1的表达、纯化及活性初步鉴定

7

作者 张擎 葛怡琛 +1 位作者 潘瑞敏 徐培林 《高技术通讯》 EI CAS CSCD 2003年第7期25-28,共4页

TPO是近年发现的血小板生成素 ,它通过与其受体c Mpl的结合刺激巨核细胞的发生 ,调节动物或人体血小板的生成。利用酵母双杂交系统 ,以人体c Mpl受体作为诱饵蛋白 ,我们从人体肝脏cDNA文库筛选到另一与c Mpl相结合的新配体 ,命名为XP1。... TPO是近年发现的血小板生成素 ,它通过与其受体c Mpl的结合刺激巨核细胞的发生 ,调节动物或人体血小板的生成。利用酵母双杂交系统 ,以人体c Mpl受体作为诱饵蛋白 ,我们从人体肝脏cDNA文库筛选到另一与c Mpl相结合的新配体 ,命名为XP1。将xp1 cDNA构建到 pET 2 8b大肠杆菌融合表达载体 ,经金属离子亲和层析柱和DEAE阴离子层析柱分离纯化 ,获得纯度为 99%的His XPI水溶性融合蛋白。表达产物利用小鼠巨核细胞集落形成单位测定活性。结果表明 :xp1基因在大肠杆菌中获得高效水溶性表达 ; 展开更多

关键词 血小板生成素 c-mpl 配体蛋白 融合表达 纯化 活性 巨核细胞 酵母双杂交系统 水溶性 大肠杆菌

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人促血小板生成素受体c-Mpl编码区全长cDNA的克隆及其稳定表达的细胞株的构建

8

作者 赵新燕 蔡静莉 +3 位作者 戴卫列 周伟国 李昌本 赵寿元 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期320-323,共4页

以人HEL细胞总RNA为模板 ,采用RT PCR方法扩增了人促血小板生成素受体c Mpl编码区全长1 9kbcDNA ,测序结果表明与已报道的序列一致。然后构建了c mpl的 pcDNA3表达载体 pcMPL ,转染不表达c mpl的K5 6 2细胞后 ,经G418抗性筛选 ,Northern... 以人HEL细胞总RNA为模板 ,采用RT PCR方法扩增了人促血小板生成素受体c Mpl编码区全长1 9kbcDNA ,测序结果表明与已报道的序列一致。然后构建了c mpl的 pcDNA3表达载体 pcMPL ,转染不表达c mpl的K5 6 2细胞后 ,经G418抗性筛选 ,Northernblot和Southernblot检测证实获得稳定表达c mpl的细胞株。为进一步研究c Mpl的生物学功能提供有用的实验材料。 展开更多

关键词 K562细胞表达 TPO c-mpl RT-PCR 基因克隆

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重组人白细胞介素-13对巨核细胞系-Dami细胞原癌基因c-mpl表达的影响

9

作者 李克强 李文林 +1 位作者 石小玉 熊丽霞 《江西医学院学报》 2001年第5期1-3,共3页

目的 :研究重组人白细胞介素 13 (rhIL 13 )对巨核细胞系 -Dami细胞原癌基因c mpl表达的影响。方法 :实验组细胞培养系统中分别加入 2 5ng/ml,5 0ng/ml,10 0ng/mlrhIL 13 ,对照组不加任何细胞因子。用RT PCR法检测c mplmRNA的表达。结... 目的 :研究重组人白细胞介素 13 (rhIL 13 )对巨核细胞系 -Dami细胞原癌基因c mpl表达的影响。方法 :实验组细胞培养系统中分别加入 2 5ng/ml,5 0ng/ml,10 0ng/mlrhIL 13 ,对照组不加任何细胞因子。用RT PCR法检测c mplmRNA的表达。结果 :经 2 5ng/ml、5 0ng/ml、10 0ng/mlrhIL 13处理过的实验组Dami细胞较之对照组其c mplmRNA的表达分别提高 2 4 .8%、2 7.9%和 3 1.5 %。结论 :rhIL 13增强了Dami细胞原癌基因c mpl表达 ;rhIL 13促进Dami细胞增殖的部分机制可能是通过上调c mpl的表达来实现的。 展开更多

关键词 重组人白细胞介素-13 Dami细胞 c-mpl

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血小板生成素及其受体c-Mpl

10

作者 杨仁池 《国外医学（输血及血液学分册）》 北大核心 1996年第3期144-147,共4页

血小板生成素(TPO)是一种对巨核细胞的增殖与分化具有双重调节作用的细胞因子。本文阐述了TPO及其受体c-Mpl的结构与功能。

关键词 细胞因子 血小板生成素 c-mpl 受体

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c-MPL在急性髓系白血病患者白血病干细胞中的表达 被引量：3

11

作者 于沛 邱少伟 +6 位作者 饶青 林冬 邢海燕 唐克晶 田征 王敏 王建祥 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期1052-1055,共4页

本研究通过检测c-MPL在急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中的表达,探讨c-MPL表达与CD34、CD38的相关性,以确定c-MPL在白血病干细胞的表达。通过流式细胞术检测29例初诊AML患者的c-MPL和CD34、CD38阳性细胞比例;比较患者c-MPL表达水平与... 本研究通过检测c-MPL在急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中的表达,探讨c-MPL表达与CD34、CD38的相关性,以确定c-MPL在白血病干细胞的表达。通过流式细胞术检测29例初诊AML患者的c-MPL和CD34、CD38阳性细胞比例;比较患者c-MPL表达水平与正常对照的差别及与临床指标的关系;分析患者的c-MPL表达水平与CD34、CD38各部分细胞分群的关系及它们之间的相关性。结果表明:AML患者骨髓细胞中c-MPL表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);c-MPL的表达与患者的年龄、性别、白细胞计数、AML1-ETO融合基因、化疗后缓解情况无关;c-MPL在M2和M5分型中的表达显著高于正常对照组(P<0.05)。CD34阳性AML患者组的c-MPL表达水平显著高于CD34阴性AML患者组(P<0.01)。AML患者c-MPL在CD34+细胞中的表达显著高于CD34-细胞(P<0.001);AML患者中c-MPL在CD34+CD38+和CD34+CD38-两群细胞中的表达无显著性差异(P>0.05);c-MPL和CD34的表达呈正相关(r=0.380,P=0.042)。结论:c-MPL在AML患者中高表达,且与CD34的表达水平具有一定的正相关性,c-MPL表达于白血病干细胞。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 c-mpl 白血病干细胞

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温肾清卫颗粒调控ITP患者TPO、PAIgG及c-MPL mRNA的临床研究 被引量：6

12

作者 田胜利 许峰 +2 位作者 龚熠 劭华卿 张金福 《上海中医药杂志》 2010年第1期53-55,共3页

目的探讨温肾清卫颗粒对特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者血小板生成素(thrombopoietin,TPO)、血小板相关抗体IgG(platelet-associated immunoglobulin G,PAIgG)及TPO受体c-MPL mRNA水平的影响。方法将60例患者随机分为治疗组(温肾清卫... 目的探讨温肾清卫颗粒对特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者血小板生成素(thrombopoietin,TPO)、血小板相关抗体IgG(platelet-associated immunoglobulin G,PAIgG)及TPO受体c-MPL mRNA水平的影响。方法将60例患者随机分为治疗组(温肾清卫颗粒)、对照组(强的松)各30例,同时以20例健康志愿者为正常组。两治疗组经治1个月、3个月、6个月后,分别采用ELISA法检测血清TPO、PAIgG水平,采用半定量RT-PCR法检测外周血血小板c-MPL mRNA的相对量。结果治疗1个月时,治疗组血小板计数低于对照组(P<0.05);治疗3个月及6个月时,治疗组血小板计数高于对照组(P<0.05)。治疗1个月时,治疗组血清TPO、PAIgG水平高于对照组(P<0.05,P<0.01),两组血小板c-MPL mRNA水平比较无明显差异(P>0.05);治疗3个月、6个月时,治疗组血清TPO、PAIgG水平均低于对照组(P<0.05,P<0.01),血小板c-MPL mRNA均高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论温肾清卫颗粒可能通过抑制ITP患者PAIgG表达以及调控c-MPL mRNA基因转录,促进血小板生成增加。 展开更多

关键词 特发性血小板减少性紫癜 中医药疗法 温肾清卫颗粒 血小板生成素 c—MPL

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TPO/c-MPL通路在急性髓系白血病中的研究现况 被引量：2

13

作者 王楠 朱海燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期1351-1354,共4页

血小板生成素(TPO)作用于其受体c-MPL可激活下游通路刺激造血细胞的增殖,诱导巨核细胞生成。近年来,有国内外研究证实,TPO/c-MPL通路还在白血病干细胞的自我更新和静止中发挥重要作用,在急性髓系白血病中的表达还提示化疗耐药和预后不... 血小板生成素(TPO)作用于其受体c-MPL可激活下游通路刺激造血细胞的增殖,诱导巨核细胞生成。近年来,有国内外研究证实,TPO/c-MPL通路还在白血病干细胞的自我更新和静止中发挥重要作用,在急性髓系白血病中的表达还提示化疗耐药和预后不良。本文结合目前研究进展,就TPO/c-MPL通路在急性髓系白血病患者中的表达、化疗耐药和预后以及TPO/c-MPL受体激动剂在急性髓系白血病中应用的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 血小板生成素 c-mpl 化疗耐药

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白细胞介素-13上调巨核细胞系-Dami细胞原癌基因c-mpl的研究

14

作者 李克强 李文林 +3 位作者 石小玉 彭淑牖 刘颖斌 刘宏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期1170-1173,共4页

目的 :研究重组人白细胞介素 - 13(rhIL - 13)对巨核细胞系 -Dami细胞原癌基因c -mpl表达的影响。方法 :用RT -PCR法检测c-mplmRNA的表达。用配体结合实验检测膜蛋白c-mpl的表达。结果 :经 2 5 μg/LrhIL - 13处理过的实验组Dami细胞c -... 目的 :研究重组人白细胞介素 - 13(rhIL - 13)对巨核细胞系 -Dami细胞原癌基因c -mpl表达的影响。方法 :用RT -PCR法检测c-mplmRNA的表达。用配体结合实验检测膜蛋白c-mpl的表达。结果 :经 2 5 μg/LrhIL - 13处理过的实验组Dami细胞c -mplmRNA的表达比对照组高 2 4 8%。经 10 0 μg/LrhIL - 13处理过的实验组Dami细胞膜蛋白c -mpl的表达比对照组高 2 8 5 % (P <0 0 5 )。结论 :rhIL - 13增强了Dami细胞原癌基因c -mpl表达 ;膜蛋白c-mpl与促血小板生成素 (TPO)的结合功能正常 ;rhIL - 13促进Dami细胞增殖的部分机制可能是通过上调原癌基因c 展开更多

关键词 白细胞介素13 重组 Dami细胞 原癌基因c—mpl 血小板生成素

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血小板生成素促进HEL细胞增殖及其c-Mpl的表达

15

作者 唐洪林 李文林 石小玉 《江西医学院学报》 2004年第6期5-7,共3页

目的　研究血小板生成素 (thrombopoietin ,TPO)对巨核细胞系 HEL细胞的增殖及其c Mpl受体表达的影响。方法　①细胞集落计数法研究TPO对HEL细胞增殖的影响 ;②间接免疫荧光方法及流式细胞术检测TPO刺激后 ,HEL细胞TPO受体c Mpl的表达... 目的　研究血小板生成素 (thrombopoietin ,TPO)对巨核细胞系 HEL细胞的增殖及其c Mpl受体表达的影响。方法　①细胞集落计数法研究TPO对HEL细胞增殖的影响 ;②间接免疫荧光方法及流式细胞术检测TPO刺激后 ,HEL细胞TPO受体c Mpl的表达。 结果　①TPO可促进HEL细胞集落的形成 ;②TPO上调HEL细胞c Mpl膜蛋白的表达。结论　TPO促进HEL细胞的增殖 ,其部分机制可能是通过上调TPO受体c Mpl的表达来实现。 展开更多

关键词 血小板生成素 e-Mpl HEL细胞

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C-Mpl基因对骨骼代谢的影响及其机制

16

作者 汤勇 费丹莹 +3 位作者 陈芳 胡梦佳 李凤菊 王军平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第23期2263-2269,共7页

目的观察C-Mpl对骨骼代谢平衡的影响,并对其机制进行初步研究。方法以6月龄野生型(WT)小鼠和C-Mpl敲除小鼠(C-Mpl-/-)作为研究对象。采用Micro-CT扫描,进行股骨远端骨小梁参数分析,包括骨密度(BMD)、骨体积与组织体积比(BV/TV)、骨小梁... 目的观察C-Mpl对骨骼代谢平衡的影响,并对其机制进行初步研究。方法以6月龄野生型(WT)小鼠和C-Mpl敲除小鼠(C-Mpl-/-)作为研究对象。采用Micro-CT扫描,进行股骨远端骨小梁参数分析,包括骨密度(BMD)、骨体积与组织体积比(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)和结构模型指数(SMI)。通过三点弯曲试验记录股骨生物力学强度,Von Kossa及茜素红矿化染色观察骨矿化水平,微板法检测血清钙、磷水平变化。TRAP染色观察破骨细胞数量,体外流式细胞仪检测破骨细胞凋亡。流式细胞仪检测破骨细胞的ROS含量,q PCR和Western blot分析p38、p-p38、Fox O1和Nrf2表达变化。结果 Micro-CT扫描结果提示,与WT小鼠比较,C-Mpl-/-小鼠股骨干骺端松质骨明显增多,BMD、BV/TV、Tb.N显著升高,而Tb.Sp和SMI明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);Tb.Th两组差异无统计学意义。生物力学分析结果显示,C-Mpl-/-小鼠断裂负荷和刚度明显低于WT小鼠(P<0.05)。C-Mpl-/-小鼠股骨Von Kossa染色和成骨细胞茜素红染色均弱于WT小鼠,且血清中钙、磷含量亦明显低于WT小鼠(P<0.05)。TRAP染色结果显示,与WT小鼠相比较,C-Mpl-/-小鼠破骨细胞数量显著减少(8.667±1.202 vs 18.000±1.732,P<0.05)。流式细胞仪检测发现,C-Mpl-/-小鼠破骨细胞凋亡率较WT小鼠明显增加[(14.54±1.17)%vs(5.38±0.56)%,P<0.05],且C-Mpl-/-小鼠破骨细胞的ROS水平明显低于WT小鼠破骨细胞(6 833.0±176.4 vs 12 933.0±202.8,P<0.05)。q PCR结果显示C-Mpl-/-小鼠破骨细胞中Fox O1和Nrf2表达水平较WT小鼠破骨细胞明显降低(P<0.05),Western blot结果也证实C-Mpl-/-小鼠破骨细胞中p-p38、Fox O1和Nrf2表达均显著下降(P<0.05)。结论 C-Mpl基因对骨骼代谢存在一定影响,C-Mpl敲除显著加速小鼠体内破骨细胞的凋亡,抑制破骨细胞生成,最终可能导致C-Mpl-/-小鼠的骨骼衰老速度和骨质疏松程度均明显减慢。 展开更多

关键词 C-Mp1 骨小梁 破骨细胞 细胞凋亡

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C-MPL及其配体血小板生成素(TPO)与骨髓早期多系造血 被引量：1

17

作者 刘楠 杨素琴 奚永志 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2003年第1期58-60,共3页

关键词 c-mpl 配体 血小板生成素 骨髓早期多系造血

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c-Mpl信号转导相关蛋白的结合域确定 被引量：1

18

作者 杨立敏 冯丽冰 +3 位作者 黄莉 周伟国 万敏 李昌本 《复旦学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期103-109,共7页

血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是调节血小板生成最主要的细胞因子,它的生物学效应由其受体c Mpl介导.为了确定SGK,14 3 3,Siva,Tom1,Cop9 S3和c MplBP等6种蛋白在c Mpl上的结合区域,构建c Mpl膜内部分系列缺失片段及点突变,用酵母... 血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是调节血小板生成最主要的细胞因子,它的生物学效应由其受体c Mpl介导.为了确定SGK,14 3 3,Siva,Tom1,Cop9 S3和c MplBP等6种蛋白在c Mpl上的结合区域,构建c Mpl膜内部分系列缺失片段及点突变,用酵母双杂合的方法检测这些片段与上述6种蛋白的结合情况,发现Box1是c Mpl与这6种蛋白结合的主要区域.Box1两侧的序列及C端区域对c Mpl与这6种蛋白的结合也有帮助.将c Mpl膜内部分的第531位Ser(位于Box1内)突变为Ala和Val后,c Mpl与SGK,14 3 3,Tom1和Cop9 S3的结合能力明显下降,提示Ser531可能对c Mpl与这4种蛋白的结合起重要作用. 展开更多

关键词 信号转导相关蛋白 结合域 定点突变 血小板生成素受体 c-mpl 功能域 酵母双杂合体系

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慢性高原病患者骨髓TPO及其受体C-MPL水平测定

19

作者 黄菊 李占全 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期781-782,共2页

慢性高原病（CMS）是在高原低压性缺氧环境下发生的红细胞增殖性疾病，而红细胞的增殖与分化受多种造血生长因子、转录因子、骨髓造血微环境的共同调控。近年来的多项研究表明CMS的发生、发展是多种因素对造血细胞综合作用的结果，同时... 慢性高原病（CMS）是在高原低压性缺氧环境下发生的红细胞增殖性疾病，而红细胞的增殖与分化受多种造血生长因子、转录因子、骨髓造血微环境的共同调控。近年来的多项研究表明CMS的发生、发展是多种因素对造血细胞综合作用的结果，同时，在实际临床工作中，我们还发现部分患者体内血小板水平减低，并且未能发现其他引起血小板减低的原因，而TPO作为巨核系生长发育的特异性调节因子， 展开更多

关键词 骨髓造血微环境 慢性高原病 水平测定 TPO c-mpl 增殖性疾病 血小板减低 受体

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用酵母双杂合系统筛选与人血小板生成素受体c-Mpl相互作用的蛋白质的初报

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作者 周伟国 冯丽冰 +3 位作者 赵新燕 戴卫列 李昌本 赵寿元 《复旦学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期502-505,共4页

血小板生成素（ｔｈｒｏｍ ｂｏｐｏｉｅｔｉｎ， ＴＰＯ）是调节血小板生成最主要的细胞因子，其生物学效应由其受体ｃ－Ｍｐｌ介导．利用酵母双杂合系统（ｔｗ ｏ－ｈｙｂｒｉｄ ｓｙｓｔｅｍ ）筛选与ｃ－Ｍｐｌ相互作用的蛋白质因... 血小板生成素（ｔｈｒｏｍ ｂｏｐｏｉｅｔｉｎ， ＴＰＯ）是调节血小板生成最主要的细胞因子，其生物学效应由其受体ｃ－Ｍｐｌ介导．利用酵母双杂合系统（ｔｗ ｏ－ｈｙｂｒｉｄ ｓｙｓｔｅｍ ）筛选与ｃ－Ｍｐｌ相互作用的蛋白质因子，以Ｇａｌ４ ＢＤ融合ｃ－Ｍｐｌ膜内部分ｃＤＮＡ 的ｐＡＳＭＭ 为靶蛋白质粒，筛选了人胎盘ｃＤＮＡ 文库，分离到人波形纤维蛋白（ｖｉｍ ｅｎｔｉｎ）的部分编码序列，首次检测到波形纤维蛋白与ＴＰＯ 受体之间的相互作用，这提示细胞骨架蛋白可能在ＴＰＯ 展开更多

关键词 血小板 生成素受体 酵母双杂合系统 蛋白质

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