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论欧盟法与BITs下国际投资仲裁条款的冲突与影响--以欧盟法院对Achmea BV.案的态度为视角
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作者 张明瑾 《北京仲裁》 2019年第4期255-272,共18页
德国联邦法院于2016年3月针对斯洛伐克共和国与荷兰保险公司Achmea BV.之间的投资仲裁案件a请求欧洲联盟法院(Court of Justice of European Union,CJEU)作出先行裁决。CJEU于2018年3月6日公布裁决结果,指出荷兰--斯洛伐克双边投资协定(... 德国联邦法院于2016年3月针对斯洛伐克共和国与荷兰保险公司Achmea BV.之间的投资仲裁案件a请求欧洲联盟法院(Court of Justice of European Union,CJEU)作出先行裁决。CJEU于2018年3月6日公布裁决结果,指出荷兰--斯洛伐克双边投资协定(BIT)及欧盟内部成员国间包含投资仲裁条款的BITs与欧盟法不相容。该案最终导致欧盟各成员国于2019年1月发表声明,将把2019年12月6日作为终止欧盟内部成员国之间所有BITs的最后期限。因此,成员国间投资争端将无法受多边投资仲裁庭的管辖,这无疑对双边投资保护协定促进ISDS(Investor-State Dispute Settlement)机制的良性发展带来挑战。欧盟法院的态度是否会影响中国与欧盟成员国已经签订的BITs,又是否会影响正在进行的中欧BIT谈判的争端解决机制,都是值得我们研究的问题。 展开更多
关键词 Achmea B.V 欧盟法 国际投资协定 投资仲裁 条约冲突
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20世纪最大的水上飞机——BV.238
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《航空世界》 2025年第7期5-5,共1页
BV.238是德国布洛姆-福斯造船公司设计的大型6发水上飞机,在第二次世界大战期间制造,并于1944年完成首飞。该机是响应德国航空部对远程多用途水上飞机的需求,在已有的BV.222大型水上飞机基础上改进而成,不仅进一步增大了机身、机翼尺寸... BV.238是德国布洛姆-福斯造船公司设计的大型6发水上飞机,在第二次世界大战期间制造,并于1944年完成首飞。该机是响应德国航空部对远程多用途水上飞机的需求,在已有的BV.222大型水上飞机基础上改进而成,不仅进一步增大了机身、机翼尺寸,还改进了升降舵、浮筒的部件结构。 展开更多
关键词 bv.238 布洛姆-福斯造船公司 水上飞机
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香草醛对LPS诱导的BV2细胞TREM2/PI3K表达的影响 被引量:1
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作者 苏琳琳 梁冰 +1 位作者 袁庆 胡利民 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1199-1200,共2页
川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。香草醛(vanillin)作为川芎的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等特性[2]。骨髓细胞表达的触发受体2(triggering receptor exp... 川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的干燥根茎,具有活血行气,祛风止痛的功效[1]。香草醛(vanillin)作为川芎的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌等特性[2]。骨髓细胞表达的触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells-2,TREM2)作为小胶质细胞上特异性蛋白,参与小胶质细胞增殖、存活、迁移和吞噬作用,调控小胶质细胞从M1型向M2型转变,从而减少炎症反应[3]。TREM2可以通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路影响小胶质细胞的吞噬和炎症反应[4]。本实验通过LPS诱导的BV2细胞炎症模型,观察香草醛对BV2细胞释放的一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平以及TREM2/PI3K的表达的影响,探讨香草醛是否通过调控TREM2/PI3K信号通路发挥抗炎作用,为香草醛的研究和川芎的临床应用提供依据。 展开更多
关键词 香草醛 bv2 LPS NO TNF-α IL-6 IL-1Β TREM2/PI3K
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毛蕊花糖苷抑制NLRP3炎性小体活化改善BV-2细胞炎性损伤 被引量:1
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作者 黄文静 程芳 +5 位作者 杜敏 陈佳艺 向维 石珂 谢兴亮 盛艳梅 《食品工业科技》 北大核心 2025年第4期367-373,共7页
目的:探讨桂花中的主要成分毛蕊花糖苷(Verbascoside,VB)抑制NLRP3炎性小体活化改善BV-2细胞炎性损伤及相关机制。方法:利用糖氧剥夺(Oxygen and glucose deprivation,OGD)法诱导BV-2细胞建立炎性损伤模型,实验分为正常对照组、OGD模型... 目的:探讨桂花中的主要成分毛蕊花糖苷(Verbascoside,VB)抑制NLRP3炎性小体活化改善BV-2细胞炎性损伤及相关机制。方法:利用糖氧剥夺(Oxygen and glucose deprivation,OGD)法诱导BV-2细胞建立炎性损伤模型,实验分为正常对照组、OGD模型组、桂花乙醇提取物(Osmanthus fragrans ethanol extract,OEE)处理组(OGD+OEE)、VB处理组(OGD+VB)。采用MTT法检测BV-2细胞活力;使用乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)细胞毒性试剂盒检测培养液上清中LDH释放量,评价其对细胞膜的影响;利用Hoechst33342/PI双染技术检测其对细胞焦亡的影响;此外,采用免疫印迹(Western blot)法研究VB对NLRP3、Caspase-1、IL-1β及TNF-α等炎症相关蛋白的表达水平。结果:MTT法结果表明,OEE和VB均能显著促进BV-2细胞存活(P<0.001);LDH检测结果显示,OEE和VB均能极显著地减少培养液上清中LDH的释放(P<0.001),可减少细胞膜损伤;采用Hoechst 33342/PI双染后,OEE和VB组中BV-2细胞的PI阳性细胞数量均明显减少(P<0.01),荧光强度明显减弱。Western blot结果显示,经VB干预后,NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路细胞焦亡蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:VB能够改善OGD诱导的BV-2细胞炎性损伤,可能是OEE抗炎的主要药效物质基础,其机制与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路相关。 展开更多
关键词 毛蕊花糖苷 桂花 bv-2细胞 NLRP3炎性小体 OGD模型
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基于PGAM5-Drp1轴探讨温肺降浊方对Aβ_(25-35)诱导BV-2细胞线粒体功能的影响
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作者 张鼎 胡芷涵 +4 位作者 周珂青 陈炜 秦红玲 向军军 胡跃强 《中成药》 北大核心 2025年第8期2558-2565,共8页
目的探讨温肺降浊方对Aβ_(25-35)诱导BV-2细胞线粒体功能的影响。方法通过Aβ_(25-35)诱导BV-2细胞建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型,确定Aβ_(25-35)干预的最佳浓度和时间点,设置LFHP-1c组(抑制剂)和温肺降浊方含药血清组。CCK-8法检测... 目的探讨温肺降浊方对Aβ_(25-35)诱导BV-2细胞线粒体功能的影响。方法通过Aβ_(25-35)诱导BV-2细胞建立阿尔茨海默病(AD)细胞模型,确定Aβ_(25-35)干预的最佳浓度和时间点,设置LFHP-1c组(抑制剂)和温肺降浊方含药血清组。CCK-8法检测最佳干预浓度和时间点,Transwell实验观察细胞迁移情况,Hoechst 33342染色观察细胞凋亡情况,免疫荧光法检测PGAM5、Drp1的阳性细胞表达情况,RT-qPCR法和Western blot法检测细胞PGAM5、Drp1、OPA1、Mfn1/2 mRNA和蛋白表达。结果以终浓度5μmol/L的Aβ_(25-35)干预48 h为制备AD细胞模型的最佳条件,20%温肺降浊方含药血清干预48 h细胞活性最佳。与对照组比较,模型组细胞迁移数量减少,存在较多亮蓝色阳性凋亡细胞,PGAM5、Drp1阳性细胞数、mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),OPA1、Mfn1/2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组细胞迁移数量增加,亮蓝色阳性凋亡细胞减少,PGAM5、Drp1阳性细胞数、mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),OPA1、Mfn1/2 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论温肺降浊方可以调控PGAM5-Drp1轴减轻AD模型细胞损伤,改善线粒体稳态平衡,从而提高认知水平,发挥脑保护效应。 展开更多
关键词 温肺降浊方 阿尔茨海默病 Aβ_(25-35) PGAM-Drp1轴 线粒体稳态平衡 bv-2细胞
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枸杞多糖对脂多糖诱导BV2细胞帕金森病炎症模型的作用及其机制研究 被引量:1
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作者 张维 郭玲娜 陈桂生 《宁夏医学杂志》 2025年第1期1-4,F0003,共5页
目的观察枸杞多糖(LBP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞系(BV2细胞)帕金森病炎症模型的影响及相关机制。方法将BV2细胞分为正常组、LPS组和不同浓度的LBP组。采用不同浓度的LBP(15μg/mL、30μg/mL和60μg/mL)进行实验,LPS组使用1μg/mL的LP... 目的观察枸杞多糖(LBP)对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞系(BV2细胞)帕金森病炎症模型的影响及相关机制。方法将BV2细胞分为正常组、LPS组和不同浓度的LBP组。采用不同浓度的LBP(15μg/mL、30μg/mL和60μg/mL)进行实验,LPS组使用1μg/mL的LPS刺激BV2细胞,2 h后再加入不同浓度的LBP,共孵育24 h;采用CCK-8检测各组细胞的活性;采用ELISA法检测各组BV2细胞上清液中TNF-α和IL-1β含量;采用Western blot法检测各组p65、p-p65及ERK1/2表达。结果CCK-8实验检测发现,不同LPS干预浓度对BV2细胞无毒性;与正常组比较,LPS组BV2细胞上清液中TNF-α和IL-1β蛋白含量显著升高(P<0.05);与LPS组比较,LBP组BV2细胞上清液中TNF-α和IL-1β蛋白含量显著降低(P<0.05)。与正常组比较,LPS组BV2细胞p65、p-p65及ERK1/2蛋白表达显著升高(P<0.05);与LPS组比较,LBP组BV2细胞p65、p-p65及ERK1/2蛋白表达显著下降(P<0.05)。结论LBP可能减轻LPS诱导的BV2细胞损伤,其机制可能与下调p65、p-p65及ERK1/2蛋白相关,60μg/mL可能为LBP最佳的干预浓度。 展开更多
关键词 枸杞多糖 脂多糖 bv2细胞 炎症 机制
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基于共培养体系探讨逍遥抗癌解郁方含药血清对体外乳腺癌相关抑郁模型BV2和HT22细胞的影响
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作者 杨松 韩远山 +3 位作者 邹蔓姝 余晓诗 余永红 王宇红 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第9期1748-1756,共9页
目的:探究逍遥抗癌解郁方(Xiaoyao-Kang'ai-Jieyu formula,XYKAJY)含药血清对4T1细胞上清液和皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的乳腺癌相关抑郁(breast cancer-related depression,BCRD)模型小鼠BV2和HT22细胞共培养体系的影响。方... 目的:探究逍遥抗癌解郁方(Xiaoyao-Kang'ai-Jieyu formula,XYKAJY)含药血清对4T1细胞上清液和皮质酮(corticosterone,CORT)诱导的乳腺癌相关抑郁(breast cancer-related depression,BCRD)模型小鼠BV2和HT22细胞共培养体系的影响。方法:采用小鼠HT22细胞筛选XYKAJY含药血清最佳干预浓度,构建体外小鼠HT22和BV2共培养细胞模型,加入4T1细胞上清液和200μmol/L的皮质酮,分为对照组、模型组、空白血清组、阳性药血清组、5%XYKAJY血清组、10%XYKAJY血清组、15%XYKAJY血清组和20%XYKAJY血清组。CCK8实验检测HT22细胞活力;酶联免疫吸附实验检测细胞上清液白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和IL-18水平;流式细胞术测定HT22凋亡率和BV2细胞表面黏附分子CD11b表达量;免疫荧光观察HT22细胞神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、突触素1(synapsin 1,Syn1)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)表达和BV2细胞诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达情况。结果:XYKAJY含药血清抑制BV2细胞CD11b的表达(P<0.01),减少IL-1β、IL-6和IL-18的释放(P<0.01);显著提高HT22细胞活力(P<0.01),维持细胞形态完整性并降低凋亡率(P<0.01)。结论:XYKAJY含药血清通过调控小鼠BV2细胞极化表型,减轻神经炎症微环境毒性,从而保护小鼠HT22神经元功能。 展开更多
关键词 逍遥抗癌解郁方 乳腺癌相关抑郁 bv2细胞 HT22细胞 共培养 胶质细胞极化
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延胡索乙素通过作用于α7nAChR介导BV2小胶质细胞的炎症反应与极化调控
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作者 王艳军 戴国梁 +4 位作者 陈佩瑶 杭华茜 边欣芳 陈瑜洁 居文政 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第11期3117-3126,共10页
研究延胡索乙素(tetrahydropalmatine, THP)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的BV2小胶质细胞的影响,基于α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR),从抑制炎症反应与调控极化的角度,阐释THP抗抑郁... 研究延胡索乙素(tetrahydropalmatine, THP)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的BV2小胶质细胞的影响,基于α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR),从抑制炎症反应与调控极化的角度,阐释THP抗抑郁的潜在作用机制。首先通过岩黄连总生物碱各成分的含量测定及分子对接技术选定了THP为潜在抗抑郁成分,通过LPS干预构建BV2小胶质细胞炎性活化模型,分为正常组,模型组,THP低、高剂量(20、40μmol·L^(-1))组,THP(20μmol·L^(-1))+α7nAChR特异性拮抗剂MLA(1μmol·L^(-1))组。CCK-8实验筛选了THP的安全用药浓度;明场下观察细胞形态;蛋白免疫印迹和免疫荧光检测α7nAChR表达;qRT-PCR检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)、分化簇86(cluster of differentiation 86, CD86)、信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3, SOCS3)、精氨酸酶-1(arginase-1, Arg-1)、分化簇206(cluster of differentiation 206, CD206)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)mRNA表达水平;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测细胞上清液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量。结果显示,THP在40μmol·L-1及以下浓度对BV2小胶质细胞无影响;THP可以改善BV2小胶质细胞形态,显著提高α7nAChR蛋白表达,显著降低iNOS、CD86、SOCS3、TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达,显著升高Arg-1、CD206 mRNA表达,显著降低细胞上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β含量;拮抗剂MLA可取消上述THP对LPS所致的BV2小胶质细胞的改善作用。以上结果表明,THP对LPS诱导的BV2小胶质细胞具有保护作用,能够调节M1/M2极化表型和抑制炎症反应,这可能与调控BV2小胶质细胞上的α7nAChR有关。 展开更多
关键词 延胡索乙素 抑郁症 α7nAChR bv2小胶质细胞 炎症 M1/M2极化
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洗心汤含药血清对Aβ_(25-35)诱导的BV-2小胶质细胞极化的调控作用
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作者 杨朝凯 第五永长 +2 位作者 武阳洋 邢霞 王登坤 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第6期18-26,共9页
目的:通过体外研究,探索洗心汤(XXT)含药血清对β淀粉样蛋白(Aβ)25-35诱导的BV-2小胶质细胞极化的影响,以揭示该方在防治阿尔茨海默病中的潜在机制,为临床治疗提供科学依据。方法:将BV-2小胶质细胞传代培养后,使用细胞增殖和活性检测(C... 目的:通过体外研究,探索洗心汤(XXT)含药血清对β淀粉样蛋白(Aβ)25-35诱导的BV-2小胶质细胞极化的影响,以揭示该方在防治阿尔茨海默病中的潜在机制,为临床治疗提供科学依据。方法:将BV-2小胶质细胞传代培养后,使用细胞增殖和活性检测(CCK-8)法筛选出最适浓度的XXT含药血清和Aβ_(25-35)。实验设置空白组、模型组(浓度为40μmol·L^(-1)的Aβ_(25-35))、XXT含药血清组(浓度为40μmol·L^(-1)的Aβ_(25-35)+10%XXT含药血清)和空白血清组(浓度为40μmol·L^(-1)的Aβ_(25-35)+10%空白血清处理组)。各组细胞孵育24 h后,采用免疫荧光法检测离子化钙结合适配分子1(IBA1)、CD16/32及CD206的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CD206、CD163、诱导型一氧化氮合成(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA表达水平;通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测NGF、iNOS、Arg-1的含量。采用硝酸还原酶法测定NO含量。结果:与空白组比较,模型组IBA1、CD16/32表达显著升高(P<0.01),CD206的表达明显降低(P<0.05),iNOS mRNA表达水平显著上调(P<0.01),含量明显增高(P<0.05),CD206、CD163、Arg-1的mRNA表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01),Arg-1、NGF含量明显降低(P<0.05),NO含量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,XXT含药血清组IBA1,CD16/32表达明显降低(P<0.05,P<0.01),CD206的表达显著升高(P<0.01);iNOS含量和mRNA表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01),同时CD206、CD163、Arg-1的mRNA表达水平显著上调(P<0.01),Arg-1、NGF含量明显升高(P<0.05),NO含量明显降低(P<0.05)。与模型组比较,空白血清组各指标差异无统计学意义。结论:XXT含药血清可通过抑制M1型小胶质细胞极化并促进M2型极化,发挥抗炎和神经营养作用。 展开更多
关键词 洗心汤 β淀粉样蛋白(Aβ)25-35 bv-2小胶质细胞 细胞极化 神经炎症
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洗心汤含药血清对Aβ25-35诱导的BV-2小胶质细胞活化及免疫炎症的影响
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作者 武阳洋 第五永长 +2 位作者 杨朝凯 邢霞 王登坤 《中医杂志》 北大核心 2025年第7期717-723,共7页
目的探讨洗心汤治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法制备洗心汤含药血清,并采用CCK8法检测BV-2小胶质细胞存活率,筛选洗心汤含药血清及β-淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))干预浓度进行后续实验。实验将BV-2细胞分为对照组、模型组(Aβ_(... 目的探讨洗心汤治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法制备洗心汤含药血清,并采用CCK8法检测BV-2小胶质细胞存活率,筛选洗心汤含药血清及β-淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))干预浓度进行后续实验。实验将BV-2细胞分为对照组、模型组(Aβ_(25-35))、洗心汤含药血清组(Aβ_(25-35)+洗心汤含药血清)、空白血清组(Aβ_(25-35)+空白血清)培养24 h后,ELISA法检测细胞上清中白细胞介素1β(IL-1β)、环氧合酶2(COX-2)、精氨酸酶2(Arg-2)含量,免疫荧光染色检测离子钙结合衔接分子1(IBA1)、CD86、CD206蛋白水平,RT-PCR法检测细胞IL-1β、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)mRNA表达。结果选用10%洗心汤含药血清及40μmol·L^(-1)浓度的Aβ_(25-35)进行后续实验。与对照组比较,模型组细胞上清中IL-1β、COX-2含量,细胞中IBA1、CD86蛋白水平及IL-1β、IL-6 mRNA表达均明显升高;上清中Arg-2含量及细胞CD206蛋白水平、IL-10 mRNA表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,洗心汤含药血清组上述各指标均显著改善(P<0.01),而空白血清组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论洗心汤可能通过调节小胶质细胞活化状态,抑制促炎因子、增加抗炎因子释放改善神经免疫炎症,从而抑制阿尔茨海默病的进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 洗心汤 免疫炎症调节 bv-2细胞
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交泰丸入脑成分通过PTEN/AKT/NF-κB通路抑制LPS诱导BV2细胞炎症的机制研究 被引量:1
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作者 陈佩瑶 戴国梁 +4 位作者 王艳军 黄茜 王一然 邵雪文 居文政 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第6期614-621,共8页
目的:基于超高效液相色谱与四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱三合一式质谱仪(UHPLC-Orbitrap-MS)、分子对接及分子生物学技术探讨交泰丸入脑成分抑制小鼠小胶质细胞(BV2)炎症的作用机制。方法:采用UHPLC-Orbitrap-MS技术分析交泰丸入脑成... 目的:基于超高效液相色谱与四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱三合一式质谱仪(UHPLC-Orbitrap-MS)、分子对接及分子生物学技术探讨交泰丸入脑成分抑制小鼠小胶质细胞(BV2)炎症的作用机制。方法:采用UHPLC-Orbitrap-MS技术分析交泰丸入脑成分,并结合分子对接技术筛选关键入脑成分。进一步构建脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的BV2细胞炎症模型,并给予小檗碱(berberine,BBR)、木兰花碱(magnoflorine,MAG)干预处理。采用RT(q)-PCR检测细胞内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interlenkin-1β,IL-1β)、IL-6 mRNA表达水平并使用ELISA检测细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白水平;倒置显微镜观察各组细胞形态;Western blot检测各组细胞PTEN/AKT/NF-κB通路关键蛋白的表达。结果:鉴定出交泰丸入脑成分13个,均为生物碱类化合物。RT-PCR、ELISA结果显示,BBR、MAG均能显著降低BV2细胞炎症模型中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA及蛋白表达水平。同时,BBR与MAG能改善BV2细胞炎症模型的细胞形态。此外,与正常组相比,模型组中p-PTEN/PTEN、p-AKT/AKT、p-p65/p65蛋白水平显著提高,而BBR、MAG组中上述蛋白的表达均得到显著抑制。结论:交泰丸入脑成分BBR、MAG可能通过抑制PTEN/AKT/NF-κB信号通路,进而抑制细胞炎性因子的表达并改善细胞形态,发挥抑制BV2细胞炎症的作用。 展开更多
关键词 交泰丸 超高效液相色谱与四极杆-静电场轨道阱-线性离子阱三合一式质谱仪 bv2细胞 炎症反应 第10号染色体磷酸酶和张力蛋白同源物
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LPS诱导BV-2细胞上清液对HT22神经元炎症反应及凋亡的影响
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作者 武立雅 王心如 +5 位作者 吴玉洁 张唯依 李难 王永辉 高丽 赵乐 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1324-1331,共8页
目的观察脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导BV-2细胞后,其上清液对HT22神经元炎症反应及凋亡的影响。方法采用CCK-8法确定LPS浓度和时间后,将不含LPS的培养基和含LPS的培养基分别对BV-2细胞进行培养,倒置显微镜观察BV-2小胶质细胞形... 目的观察脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导BV-2细胞后,其上清液对HT22神经元炎症反应及凋亡的影响。方法采用CCK-8法确定LPS浓度和时间后,将不含LPS的培养基和含LPS的培养基分别对BV-2细胞进行培养,倒置显微镜观察BV-2小胶质细胞形态变化,免疫荧光法检测BV-2小胶质细胞CD86/CD206比值。随后分离BV-2细胞培养上清液,加入到HT22神经元培养液中,观察对HT22神经元炎症反应的影响。采用CCK-8法和EdU法检测HT22神经元增殖情况;采用镜下观察和铀-铅染色法检查HT22神经元结构变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;TUNEL法检测神经元凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡指标Bax、Bcl-2及炎性因子蛋白表达情况。结果1 mg·L-1的LPS诱导后,BV-2细胞胞体增生变大,两侧突起直径明显变粗,且部分细胞突起变形,BV-2细胞的CD86/CD206比值降低,促进BV-2细胞由M2型向M1型转化;经BV-2细胞培养上清液作用后,HT22神经元细胞活性和增殖均降低,神经元细胞轴突缩短、数量减少,神经元细胞胞体增生变大,且部分细胞变形,表面膜有破损,细胞核圆,但核仁有固缩以及位置偏离,线粒体肿胀有空泡,内嵴结构减少,炎症因子NF-κB、IL-1β、TNF-α(P<0.05或P<0.01)含量增加,抗炎因子IL-10(P<0.05)的含量减少,促凋亡指标Bax(P<0.01)蛋白表达升高,抗凋亡指标Bcl-2(P<0.05)蛋白表达降低。结论LPS诱导BV-2细胞极化后,其上清液可抑制HT22神经元细胞活力,上调炎症因子表达,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 LPS bv-2细胞 小胶质细胞极化 HT22神经元 炎症反应 凋亡
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芒柄花素保护BV2小胶质细胞糖氧剥夺再灌注损伤及其机制研究
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作者 韦丁玲 王湄 +2 位作者 王文秀 曹丽平 何前松 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第2期244-249,共6页
目的:探讨芒柄花素(formononetin,FN)对糖氧剥夺再灌注(glucose and oxygen deprivation/reperfusion,OGD/R)刺激的BV2小胶质细胞多聚ADP核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]/聚(ADP-核糖)糖水解酶[poly(ADP-Ribose)glycoh... 目的:探讨芒柄花素(formononetin,FN)对糖氧剥夺再灌注(glucose and oxygen deprivation/reperfusion,OGD/R)刺激的BV2小胶质细胞多聚ADP核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]/聚(ADP-核糖)糖水解酶[poly(ADP-Ribose)glycohydrolase,PARG]信号通路及神经炎症的影响。方法:建立OGD/R BV2细胞模型,分为空白对照组、OGD/R组、10μm FN组、OGD/R+10μm FN处理组、OGD/R+抑制剂PJ34(10μm)处理组、OGD/R+抑制剂Ethacridine lactate(7.5μm)处理组。采用免疫荧光法(immunofluorescence method,IF)检测BV2细胞核因子-κB p65(Nuclear factor-kappa B p65,NF-κB p65)蛋白核转移及p53、凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白表达;免疫印迹法检测(Western blot,WB)PARP1/PARG通路相关蛋白表达;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。结果:WB结果显示,与对照组相比,进行糖氧剥夺6 h后再进行复糖复氧培养1 h,细胞中PARP1、PARG表达明显升高(P=0.000);与OGD/R组相比,在OGD/R后加入FN处理,BV2细胞中PARP1(P=0.000)和PARG(P=0.000)蛋白表达量明显下降,Iduna蛋白表达量明显上升(P=0.000);在OGD/R后加入PARP抑制剂PJ34处理后,PARP1蛋白表达量明显下降(P=0.000),但PARG和Iduna蛋白表达量无明显变化(P=0.061);在OGD/R后加入PARG抑制剂Ethacridine lactate处理后,BV2细胞中PARG蛋白表达量明显下降(P=0.000),但PARP1和Iduna蛋白表达量无明显变化(P=0.072)。IF结果显示,与OGD/R组相比,OGD/R后加入FN,细胞中p53、AIF、TLR4、NF-κB p65表达均明显下降,且NF-κB p65核转移明显减少;在OGD/R后加入PARP抑制剂PJ34或PARG抑制剂Ethacridine lactate,p53、AIF、TLR4表达同样下降,NF-κB p65核转移也明显减少。ELISA结果显示,与OGD/R组BV2细胞相比,在OGD/R后加入FN处理,细胞中IL-1β(P=0.004)和TNF-α(P=0.040)表达明显降低,但INF-γ水平无明显变化(P=0.056);在OGD/R后加入PARP抑制剂PJ34处理后,BV2细胞中促炎因子INF-γ(P=0.000)、IL-1β(P=0.021)和TNF-α(P=0.003)表达水平明显降低,或PARG抑制剂Ethacridine lactate处理后,BV2细胞中促炎因子INF-γ、IL-1β和TNF-α表达水平亦明显降低(P=0.000)。结论:FN可抑制糖氧剥夺BV2小胶质细胞中神经炎症,其机制涉及PARP1/PARG信号通路调控。 展开更多
关键词 芒柄花素 bv2小胶质细胞 糖氧剥夺再灌注 多聚ADP核糖聚合酶1抑制剂 聚(ADP-核糖)糖水解酶抑制剂
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法国船级社(BV)更新5项规范
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《船舶标准化工程师》 2025年第1期4-4,共1页
近日,法国船级社(BV)更新了5项规范,涉及参数横摇、无损检测和涂层性能等。1、BV NR667参数横摇评估2、BV NR669无损检测供应商的要求3、BV NR530涂层性能标准4、BV NR658纤维和纱线的型式认证5、BV NR432海上服务用纤维绳。
关键词 无损检测 涂层性能 型式认证 纤维绳 bv NR 供应商
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法国船级社(BV)更新《粘合组件规范》
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《船舶标准化工程师》 2025年第2期4-4,共1页
近日,法国船级社(BV)更新了《粘合组件规范》,于2025年2月起生效。BV表示,本规范提供了用于船舶或设备建造的复合材料结构粘接组件的要求,这些组件需接受检验以符合入级或认证目的。对于其他结构材料的粘接组件,BV将会根据具体情况进行... 近日,法国船级社(BV)更新了《粘合组件规范》,于2025年2月起生效。BV表示,本规范提供了用于船舶或设备建造的复合材料结构粘接组件的要求,这些组件需接受检验以符合入级或认证目的。对于其他结构材料的粘接组件,BV将会根据具体情况进行个别评估。本规范的要求是对船级社适用于船舶入级或认证的相关规则的补充,特别参考以下规范。 展开更多
关键词 船舶入级 船级社 相关规则 粘合 复合材料 bv 认证
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法国船级社(BV)更新3项规范
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《船舶标准化工程师》 2025年第5期4-4,共1页
近日,法国船级社(BV)发布了3项规范更新,围绕清洁能源燃料(甲醇/乙醇、LPG)应用及船舶轴系技术,基于行业实践与国际海事标准,进一步明确技术要求,助力船舶设计、建造与运营的安全合规。1.NR670《甲醇/乙醇燃料动力船舶》(Methanol and E... 近日,法国船级社(BV)发布了3项规范更新,围绕清洁能源燃料(甲醇/乙醇、LPG)应用及船舶轴系技术,基于行业实践与国际海事标准,进一步明确技术要求,助力船舶设计、建造与运营的安全合规。1.NR670《甲醇/乙醇燃料动力船舶》(Methanol and Ethanol-Fuelled Ships)《甲醇/乙醇燃料动力船舶》规定了使用甲醇/乙醇作为燃料的机械、设备和系统的布置、安装、控制和监测要求,旨在结合相关燃料的特性,将船舶、船员及环境所面临的风险降至最低。 展开更多
关键词 甲醇 船舶轴系技术 机械 安全合规 bv 规范更新
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法国船级社(BV)发布2项规范
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《船舶标准化工程师》 2025年第1期4-4,共1页
近日,法国船级社(BV)发布了《500总吨以下船舶的船体布置、稳定性及系统规范》和《海军舰艇入级规范》。1、《500总吨以下船舶的船体布置、稳性及系统规范》本规范提供了总体布置设计、稳定性、船体完整性、机械、电力和消防安全要求,... 近日,法国船级社(BV)发布了《500总吨以下船舶的船体布置、稳定性及系统规范》和《海军舰艇入级规范》。1、《500总吨以下船舶的船体布置、稳性及系统规范》本规范提供了总体布置设计、稳定性、船体完整性、机械、电力和消防安全要求,但不包括船体强度,并适用于用钢制和任何其他材料建造的船舶。 展开更多
关键词 船体强度 海军舰艇 总吨 稳性 消防安全 入级规范 船舶 bv
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法国船级社(BV)发布《内河航行船舶入级规范》
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《船舶标准化工程师》 2025年第4期4-4,共1页
近日,法国船级社(BV)更新了《内河船入级规范》(NR217),该规范适用于为内河航行及相关活动设计、运营的船舶,为内河船舶的入级及维护保养要求提供了详细说明。BV表示,除另有规定外,本版本的规范适用于2025年6月1日及以后签署造船合同的... 近日,法国船级社(BV)更新了《内河船入级规范》(NR217),该规范适用于为内河航行及相关活动设计、运营的船舶,为内河船舶的入级及维护保养要求提供了详细说明。BV表示,除另有规定外,本版本的规范适用于2025年6月1日及以后签署造船合同的船舶。此次主要更新内容见下表。 展开更多
关键词 法国船级社 bv 内河航行船舶 入级规范
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榄香烯对缺氧缺糖诱导的BV2细胞炎症反应的影响
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作者 赵丽英 嵇超峰 郑蓓 《西北药学杂志》 2025年第4期76-80,共5页
目的探讨榄香烯对缺氧缺糖诱导的BV2细胞炎症反应的机制。方法将BV2细胞随机分为对照组,模型组和榄香烯低、中、高剂量组。对照组正常培养。模型组糖氧剥夺(oxygn deprivation,OGD)2 h,再灌注24 h。榄香烯低、中、高剂量组分别以10、20... 目的探讨榄香烯对缺氧缺糖诱导的BV2细胞炎症反应的机制。方法将BV2细胞随机分为对照组,模型组和榄香烯低、中、高剂量组。对照组正常培养。模型组糖氧剥夺(oxygn deprivation,OGD)2 h,再灌注24 h。榄香烯低、中、高剂量组分别以10、20、40μg·mL^(-1)榄香烯孵育并OGD/再灌注持续孵育。用溴化噻唑蓝(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法检测细胞的活性,以乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测BV2细胞的损伤情况,以免疫荧光法观察NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)表达的变化,以酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达情况。结果与对照组比较,模型组BV2细胞活性、LDH释放情况均明显降低(P<0.05);与模型组比较,榄香烯低、中、高剂量组细胞活性均显著增加,LDH释放显著减少(P<0.05)。与对照组比较,模型组BV2细胞NLRP3炎症小体,IL-1β和TNF-α的表达水平均增加(P<0.05),经过榄香烯低、中、高剂量干预能明显抑制上述各指标的水平表达(P<0.05)。结论榄香烯能改善OGD诱导的BV2细胞损伤,部分是通过抑制NLRP3/IL-1β/TNF-α炎症通路发挥作用的。 展开更多
关键词 榄香烯 糖氧剥夺 bv2细胞 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症因子
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HMGN1激活TLR4/MyD88/NF-κB p65/IKK-β信号通路诱导小鼠BV2小胶质细胞活化上调其促炎介质表达 被引量:5
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作者 毛燕 俞佳丽 +3 位作者 袁静 达静静 余福勋 查艳 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期135-141,共7页
目的 探究高迁移率族核小体结合蛋白1(HMGN1)对小鼠BV2细胞炎症反应的影响并探究其可能的机制。方法使用(0、 100、 200、 500、 1000、 2000)ng/mL的重组HMGN1孵育BV2细胞6 h。用显微镜观察细胞形态变化,实时定量PCR检测细胞中肿瘤坏... 目的 探究高迁移率族核小体结合蛋白1(HMGN1)对小鼠BV2细胞炎症反应的影响并探究其可能的机制。方法使用(0、 100、 200、 500、 1000、 2000)ng/mL的重组HMGN1孵育BV2细胞6 h。用显微镜观察细胞形态变化,实时定量PCR检测细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、 IL-1β、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1) mRNA水平。随后把小胶质细胞随机分成对照组、模型组、抑制剂组和拮抗剂组。模型组用500 ng/mL的HMGN1处理BV2细胞,拮抗剂组在模型组的基础上加入瑞沙托维(resatorvid)/TAK-242进行干预,使用实时定量PCR和免疫荧光细胞化学染色检测细胞中的M1/M2型标志物的表达情况,Western blot法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、 Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB p65(NF-κB p65)和NF-κB抑制物激酶β(IKK-β)的蛋白表达。结果 HMGN1处理后,BV2细胞形态发生明显变化,呈阿米巴样;与0 ng/mL HMGN1组相比,TNF-α、 IL-6、 IL-1β、 MCP-1的mRNA水平随HMGN1剂量的增加而升高;M1型标志物iNOS的mRNA水平随HMGN1剂量的增加而升高,M2型标志物CD206的水平随HMGN1剂量的升高而降低。与模型组相比,拮抗剂组M1型标志物iNOS的mRNA水平显著降低,M2型标志物CD206的水平显著升高。免疫荧光细胞化学染色结果也显示MI型标志物iNOS在拮抗剂组中的表达降低。Western blot的结果提示,拮抗剂组iNOS、 TLR4、 MyD88、 NF-κB p65和IKK-β的蛋白表达显著降低。结论 HMGN1可能通过激活TLR4/MyD88/NF-κB p65/IKK-β信号通路诱导BV2小胶质细胞活化来上调其促炎介质的水平。 展开更多
关键词 高迁移率族核小体结合蛋白1(HMGN1) bv2小胶质细胞 下丘脑 炎症 Toll样受体4(TLR4)
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