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第二代ALK抑制剂Brigatinib在ALK阳性非小细胞肺癌中的应用
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作者 苏春霞 赵静 +1 位作者 周斐 杨潇蓉 《循证医学》 2019年第4期221-224,共4页
1文献来源Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al.Brigatinib versus Crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med,2018,379(21):2027-2039.
关键词 非小细胞肺癌 ALK阳性 brigatinib
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ALK抑制剂brigatinib的合成工艺改进 被引量:3
2
作者 杨秀秀 程明科 +2 位作者 季小惠 翟鑫 宫平 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2017年第4期292-296,共5页
目的对ALK抑制剂brigatinib(AP-26113)的合成工艺进行优化。方法以5-氟-2-硝基苯甲醚为原料,依次经取代、还原胺化、还原反应得到中间体2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯胺(5);以亚磷酸二乙酯为起始原料,依次经格氏反应、... 目的对ALK抑制剂brigatinib(AP-26113)的合成工艺进行优化。方法以5-氟-2-硝基苯甲醚为原料,依次经取代、还原胺化、还原反应得到中间体2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯胺(5);以亚磷酸二乙酯为起始原料,依次经格氏反应、偶联、取代反应得到中间体2,5-二氯-N-(2-(二甲基亚膦酰基)苯基)嘧啶-4-胺(9);中间体5与9经取代反应得到目标产物brigatinib。结果与结论目标化合物的结构经MS、~1H-NMR和^(13)C-NMR确证。总收率为37.3%(以亚磷酸二乙酯计),纯度为99.9%(HPLC法)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得、操作简便、条件温和、收率较高,可为工业化生产提供参考。 展开更多
关键词 brigatinib(AP-26113) ALK抑制剂 非小细胞肺癌 合成工艺
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治疗非小细胞肺癌新药——布格替尼(brigatinib) 被引量:4
3
作者 陈本川 《医药导报》 CAS 2017年第12期1448-1456,共9页
布格替尼(brigatinib)最初由美国Ariad制药公司研制。Ariad制药公司后来被武田制药株式会社收购,成为武田制药旗下的子公司,负责在美国上市和销售。布格替尼是新一代的酪氨酸激酶(TK)抑制药,对间变性淋巴瘤激酶(ALK+)转移性非小细胞肺癌... 布格替尼(brigatinib)最初由美国Ariad制药公司研制。Ariad制药公司后来被武田制药株式会社收购,成为武田制药旗下的子公司,负责在美国上市和销售。布格替尼是新一代的酪氨酸激酶(TK)抑制药,对间变性淋巴瘤激酶(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有显著的疗效,2016年8月30日美国食品药品管理局(FDA)授予布格替尼对第一代ALK+NSCLC治疗药克唑替尼(crizotinib)已进展或不能耐受的患者以突破性疗法和用于ALK+NSCLC治疗罕用药地位,给予上市申请优先审评及允许申请资料滚动递交的待遇。FDA于2017年4月28日批准布格替尼上市,商品名为Alunbrigtm。该文对布格替尼的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多
关键词 布格替尼 brigatinib 酪氨酸激酶 间变性淋巴瘤激酶 非小细胞
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治疗非小细胞肺癌新药——间变性淋巴瘤激酶抑制剂brigatinib 被引量:1
4
作者 杨君义 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期329-331,共3页
brigatinib为一小分子间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,由Ariad制药公司开发,于2017年4月获美国食品和药物管理局批准用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌。本文从药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面介绍brigati... brigatinib为一小分子间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,由Ariad制药公司开发,于2017年4月获美国食品和药物管理局批准用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌。本文从药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面介绍brigatinib。 展开更多
关键词 brigatinib 蛋白酪氨酸激酶类 非小细胞肺
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FDA批准抗肿瘤药Brigatinib上市
5
《中国执业药师》 CAS 2017年第6期70-70,共1页
美国FDA于2017年4月28日批准阿瑞雅德(Ariad)公司的Brigatinib(商品名:Alunbrig)片剂上市,用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。Brigatinib为酪氨酸激酶抑制药,在体... 美国FDA于2017年4月28日批准阿瑞雅德(Ariad)公司的Brigatinib(商品名:Alunbrig)片剂上市,用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。Brigatinib为酪氨酸激酶抑制药,在体外对包括间变淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1、胰岛素生长因子-1受体(IGF-1R)、FLT-3多种激酶以及表皮生长因子受体(EGFR)缺失、点突变具有活性。 展开更多
关键词 FDA ALK brigatinib
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基于分子模拟的多靶点抗肿瘤药物布加替尼(Brigatinib)的作用机制研究
6
作者 吕德明 常冬华 《海峡药学》 2020年第10期9-13,共5页
目的探讨多靶点抗肿瘤药物布加替尼的分子作用机制和潜在作用靶点。方法研究采用Autodock 4.0及Gromacs将蛋白靶点与布加替尼进行分子对接及动力学分析,并采用PharmMapper反向分子对接技术,预测了布加替尼的其他潜在作用靶点。结果经研... 目的探讨多靶点抗肿瘤药物布加替尼的分子作用机制和潜在作用靶点。方法研究采用Autodock 4.0及Gromacs将蛋白靶点与布加替尼进行分子对接及动力学分析,并采用PharmMapper反向分子对接技术,预测了布加替尼的其他潜在作用靶点。结果经研究初步阐明了布加替尼与ROS1、FLT3及EGFR L858R相互作用模式,具有较稳定的氢键和疏水等作用力。同时发现髓细胞表达触发受体Ⅰ、NAD(P)H苯醌脱氢酶、前列环素D合成酶等可能是布加替尼的其他潜在靶点。结论布加替尼与其作用靶点ROS1、FLT3和EGFR L858R的相互作用机制合理,结合稳定,为布加替尼治疗肿瘤作用机制的深入研究、药物设计及临床用药指导提供了理论依据和线索。 展开更多
关键词 布加替尼 分子模拟 作用机制
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布格替尼治疗非小细胞肺癌的研究新进展
7
作者 郁佳 任胜祥 《中国肺癌杂志》 北大核心 2025年第6期450-459,共10页
随着间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)酪氨酸激酶基因重排突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中被发现,针对ALK的靶向治疗不断发展。新一代ALK抑制剂布格替尼(Brigatinib)已在ALK阳性的NSCLC患者... 随着间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)酪氨酸激酶基因重排突变在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中被发现,针对ALK的靶向治疗不断发展。新一代ALK抑制剂布格替尼(Brigatinib)已在ALK阳性的NSCLC患者中被证明具有显著疗效,并在肿瘤深度缓解、脑转移患者的治疗、生活质量和长期生存等多方面均具有临床获益。本文将对布格替尼的最新研究进展和探索方向进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂 布格替尼 疗效 安全性
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人参皂苷Rg_(3)联合布格替尼对非小细胞肺癌细胞增殖和迁移的影响 被引量:1
8
作者 鲍灵芝 沈蕾 +2 位作者 冯天意 赵飞 邱云良 《中南药学》 2025年第5期1303-1309,共7页
目的 探讨人参皂苷Rg3联合布格替尼对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖与迁移的影响,并探索其可能的作用机制。方法 选择NSCLC细胞株NCI-H2228和NCI-H3122细胞进行实验。采用CellTiter-Glo发光法检测细胞的活力;Hoechst 33342染色观察细胞形... 目的 探讨人参皂苷Rg3联合布格替尼对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖与迁移的影响,并探索其可能的作用机制。方法 选择NSCLC细胞株NCI-H2228和NCI-H3122细胞进行实验。采用CellTiter-Glo发光法检测细胞的活力;Hoechst 33342染色观察细胞形态;PI法检测细胞周期;划痕实验分析细胞的迁移能力;蛋白免疫印迹法检测细胞中PI3K、p-PI3K、AKT与p-AKT蛋白的表达。结果 与布格替尼组比较,联合用药组显著抑制肿瘤细胞活力、增殖与迁移(P<0.01);细胞S期明显减少,细胞被阻滞在G_(1)期,细胞凋亡增多;细胞中p-PI3K与p-AKT蛋白的磷酸化均被显著抑制(P<0.05)。结论 人参皂苷Rg_(3)联合布格替尼可有效抑制NSCLC NCI-H2228和NCI-H3122细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 人参皂苷Rg_(3) 布格替尼 非小细胞肺癌 联合用药 PI3K/AKT
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间变性淋巴瘤激酶抑制剂的遴选量化评估
9
作者 李萍 庄捷 +3 位作者 孙红 冯彩萍 魏晓霞 蔡加琴 《福建医药杂志》 2025年第1期1-5,共5页
目的 通过对克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼进行量化评估,为医疗机构遴选间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKIs)提供依据。方法 应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》的评价维度、评价细则及评价方法,... 目的 通过对克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼进行量化评估,为医疗机构遴选间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALK-TKIs)提供依据。方法 应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》的评价维度、评价细则及评价方法,对克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼进行药品评价。结果 克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼和洛拉替尼的遴选量化评估总分分别为79.12、80.50、79.99、82.00、70.14、79.31分。结论 根据评分结果,医疗机构在引入ALK-TKIs时,建议遴选的顺序依次为布格替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、洛拉替尼、克唑替尼、恩沙替尼。 展开更多
关键词 克唑替尼 塞瑞替尼 阿来替尼 布格替尼 恩沙替尼 洛拉替尼 药品遴选
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基于openFDA对布加替尼安全警戒信号挖掘与分析
10
作者 施时坚 王钰坤 +2 位作者 朱咏娟 曹楠 张亚安 《中国医学工程》 2025年第3期21-27,共7页
目的 挖掘布加替尼的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(openFDA)中布加替尼2017年4月至2023年2月的药物不良事件(ADE)数据,通过比例失衡法中的报告比值比(ROR)法与比例报告比值比... 目的 挖掘布加替尼的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法 收集美国食品药品监督管理局公共数据开放项目(openFDA)中布加替尼2017年4月至2023年2月的药物不良事件(ADE)数据,通过比例失衡法中的报告比值比(ROR)法与比例报告比值比(PRR)法对数据进行挖掘分析。结果 检索到相关布加替尼ADE报告2 119例,具有临床参考意义的不良反应风险信号48个,累及12个系统器官,其中12个新信号布加替尼说明书中未提及。二元Logistic回归分析结果显示,年龄、性别与日剂量对布加替尼呼吸系统、胸及纵隔疾病下属ADE致严重不良事件不构成显著相关;胃肠系统、各类检查下属ADE致严重不良事件风险与日剂量显著相关(P<0.05),与年龄、性别不构成显著相关。结论 在布加替尼的临床使用中应关注日剂量对发生严重不良事件的影响,重视说明书中未提及的食管静脉曲张、腹水等信号较强的ADE,加强药学监护。 展开更多
关键词 布加替尼 信号挖掘 药物不良反应 openFDA数据库
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布格替尼致间质性肺炎1例分析
11
作者 马瑞 汪小英 武东 《海峡药学》 2025年第6期69-71,共3页
通过对1例布格替尼致晚期肺癌患者间质性肺炎病历报道,回顾该患者的诊疗过程,并通过不良反应评价标准判断布格替尼与间质性肺炎的关系,查阅文献分析布格替尼致间质性肺炎的机制、临床特点与治疗方法,为及早发现并治疗间质性肺炎提供方向。
关键词 布格替尼 间质性肺炎 抗肿瘤药物
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抗肿瘤药布格替尼的合成 被引量:2
12
作者 周海平 倪迎港 +1 位作者 秦海芳 刘巧云 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期707-710,共4页
以2-碘苯胺为起始原料,经"一锅法"反应制得{2-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]苯基}二甲基氧化膦(3); 1-甲基-4-(哌啶-4基)哌嗪(4)与5-氟-2-硝基苯甲醚反应后,经氢化还原得2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-苯胺(6); 3和... 以2-碘苯胺为起始原料,经"一锅法"反应制得{2-[(2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基]苯基}二甲基氧化膦(3); 1-甲基-4-(哌啶-4基)哌嗪(4)与5-氟-2-硝基苯甲醚反应后,经氢化还原得2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-苯胺(6); 3和6反应合成了布格替尼,总收率48. 5%,纯度99. 6%,其结构经1H NMR和MS(ESI)确证。 展开更多
关键词 布格替尼 抗肿瘤药 ALK抑制剂 “一锅法” 药物合成 工艺优化
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布格替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的研究进展 被引量:2
13
作者 郑晓辉 赵振营 +1 位作者 张惠娟 史桂玲 《中国药业》 CAS 2023年第9期I0001-I0004,共4页
目的为临床治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)提供参考。方法检索布格替尼的相关文献,总结其化学结构、临床研究及不良反应方面的研究进展。结果从化学结构上看,布格替尼能与目标蛋白结合,使其具有更好的靶向性。相较于... 目的为临床治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)提供参考。方法检索布格替尼的相关文献,总结其化学结构、临床研究及不良反应方面的研究进展。结果从化学结构上看,布格替尼能与目标蛋白结合,使其具有更好的靶向性。相较于第1代ALK-TKIs克唑替尼,其治疗ALK阳性NSCLC及脑转移ALK阳性NSCLC患者的客观缓解率、无进展生存期、总生存期均更有优势,常见不良反应为胃肠道、血液系统、循环系统、呼吸系统反应。结论布格替尼作用靶点明确,在控制ALK阳性NSCLC患者的脑转移、延长生存期方面具有优势。 展开更多
关键词 布格替尼 非小细胞肺癌 间变性淋巴瘤激酶 酪氨酸激酶抑制剂 临床研究
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间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂布格替尼的药理作用与临床评价 被引量:4
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作者 杨雪 倪倩 +1 位作者 裴艺芳 封宇飞 《临床药物治疗杂志》 2018年第6期32-36,共5页
布格替尼(brigatinib)是第2代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制ALK自身磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2,以及S6在体外和体内的磷酸化,而表现出对4种EML4-ALK的突变体形式的体内抗肿瘤活性。对间变性... 布格替尼(brigatinib)是第2代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制ALK自身磷酸化和ALK-介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2,以及S6在体外和体内的磷酸化,而表现出对4种EML4-ALK的突变体形式的体内抗肿瘤活性。对间变性淋巴瘤激酶转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有显著疗效。美国食品与药品管理局于2017年4月批准布格替尼上市,本文以布格替尼为关键词进行文献检索,并对其作用机制、药动学、临床评价、用法用量、药物相互作用及安全性等进行综述。 展开更多
关键词 布格替尼 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌 转移性 药理作用 临床评价
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Treatment Sequencing Strategies in Lung Cancer 被引量:3
15
作者 Daniel Humberto Pozza Ramon Bezerra Andrade de Mello 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期323-336,共14页
Background and objective The advances in the lung cancer screening methods and therapeutics,together with awareness towards deleterious habits,such as smoking,is increasing the overall survival with better quality of ... Background and objective The advances in the lung cancer screening methods and therapeutics,together with awareness towards deleterious habits,such as smoking,is increasing the overall survival with better quality of life for the patients.However,lung cancer is still one of the most common and fatal neoplasm with a high incidence and consequently burden to public health worldwide.Thus,based on guidelines and recent phasesⅡandⅢclinical trials studies,this manuscript summarizes the current treatment sequencing strategies in lung cancer.Methods A comprehensive search of related articles was performed focused on phasesⅡandⅢclinical trials studies.Results The lung cancer management should take into consideration the tumor characteristics,histology,molecular pathology and be discussed in a multidisciplinary team.Lung cancer treatment options comprises surgery whenever possible,radiotherapy associate with/or chemotherapy and immunotherapy as monotherapy,or combined with chemotherapy and best palliative care.Conclusions The screening predictability in more patients,smoking reduction,early diagnosis,better disease understanding and individualized,more effective and tolerable therapeutics are related to an increasing in overall survival and quality of life.In the near future improvement of personalized therapy in precision medicine is expected,enhancing new predictive biomarkers,optimal doses and optimal treatment sequencing as well as anti-cancer vaccines development. 展开更多
关键词 Lung neoplasms IMMUNOTHERAPY Clinical trials Targeted therapies Pembrolizumab Nivolumab Atezolizumab Necitumumab brigatinib
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基于open FDA数据库挖掘与分析布加替尼上市后的不良反应信号 被引量:1
16
作者 王晓 丁菊英 +1 位作者 刁怀保 宋莹 《实用药物与临床》 CAS 2023年第8期693-698,共6页
目的挖掘布加替尼的不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法从美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中下载2017年4月1日至2022年12月31日关于布加替尼的报告,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行数据挖掘。结果使用ROR和PRR... 目的挖掘布加替尼的不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法从美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中下载2017年4月1日至2022年12月31日关于布加替尼的报告,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行数据挖掘。结果使用ROR和PRR公式,得到213个布加替尼的不良反应信号,二次筛选并清除考虑肿瘤治疗无效引起的不良反应信号后,最终得到109个完全重合信号。涉及16个系统,不良反应主要集中在全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠系统疾病、呼吸道、胸部和纵隔腔疾病、皮肤和皮下组织疾病以及各类神经系统疾病;不良反应信号主要集中在各类检查、内分泌系统疾病、呼吸道、胸部和纵隔腔疾病、皮肤和皮下组织疾病等方面;同时发现了一些未收录于说明书中的不良反应,如癫痫、睡眠障碍、脑膜炎、心包积液和咯血等。结论通过ROR和PRR发现布加替尼药品说明书中未提及的31个新的不良反应信号,应引起重视。临床用药时应考虑其可能引起的不良反应,并采取干预措施。 展开更多
关键词 布加替尼 药物不良事件 报告比值比法 比例报告比值法 信号挖掘
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1例肺腺癌合并深静脉血栓及EGFR19del/T790M/cis-C797S突变的治疗分析 被引量:2
17
作者 陈敏 杜鸣 +4 位作者 夏飞 廖亚玲 许鑫 胡光煦 张国伟 《中国药师》 CAS 2020年第4期682-685,共4页
1例56岁女性患者,诊断肺腺癌Ⅳ期合并表皮生长因子(EGFR)(+),靶向治疗2年余。因脑转移伴颅内水肿入院,给予地塞米松联合贝伐珠单抗治疗5 d后,静脉彩超提示右下肢静脉多发血栓,先后给予华法林3 mg·d^-1、4.5 mg·d^-1治疗,10 d... 1例56岁女性患者,诊断肺腺癌Ⅳ期合并表皮生长因子(EGFR)(+),靶向治疗2年余。因脑转移伴颅内水肿入院,给予地塞米松联合贝伐珠单抗治疗5 d后,静脉彩超提示右下肢静脉多发血栓,先后给予华法林3 mg·d^-1、4.5 mg·d^-1治疗,10 d后患者右下肢水肿减轻。血浆基因检测示:EGFR19del/T790M/cis-C797S三重突变,给予布格替尼(90 mg,po,qd)和西妥昔单抗(600 mg,iv,每月1次)治疗,1个月后患者胸部彩超提示大量胸水,胸部CT提示疾病进展。因拒绝抗肿瘤治疗,给予胸腔积液穿刺置管引流对症处理。 展开更多
关键词 肺腺癌 深静脉血栓 华法林 布格替尼
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HPLC法测定ALK抑制剂布格替尼的含量
18
作者 俞建君 郝卫强 《广州化工》 CAS 2022年第9期96-97,153,共3页
建立用HPLC法测定ALK抑制剂布格替尼的含量的方法。以C_(18)为色谱柱填料,磷酸二氢钾:甲醇(40:60,V/V)为流动相,检测波长为285 nm。布格替尼在0.020~0.200 mg/mL之间线性关系良好,相关系数为0.9999,布格替尼的定量限和检出限分别为0.452... 建立用HPLC法测定ALK抑制剂布格替尼的含量的方法。以C_(18)为色谱柱填料,磷酸二氢钾:甲醇(40:60,V/V)为流动相,检测波长为285 nm。布格替尼在0.020~0.200 mg/mL之间线性关系良好,相关系数为0.9999,布格替尼的定量限和检出限分别为0.4520μg/mL和0.1479μg/mL,加标平均回收率为98.93%。在测试范围内,流动相配比、流动相pH、柱温和流速的微小变动对含量测定无明显影响。本方法简便、准确、重复性好,适用于ALK抑制剂布格替尼含量的测定。 展开更多
关键词 HPLC ALK抑制剂布格替尼 含量
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Alectinib-Induced Immune Hemolytic Anemia in a Patient with Lung Adenocarcinoma: Case Report and Literature Review
19
作者 Chai Young Lee Yon Ju Ryu 《Case Reports in Clinical Medicine》 2024年第8期321-327,共7页
Alectinib is a selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor used as standard therapy for ALK-rearranged lung adenocarcinoma. Hemolytic anemia is considered a rare but significant adverse event ... Alectinib is a selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor used as standard therapy for ALK-rearranged lung adenocarcinoma. Hemolytic anemia is considered a rare but significant adverse event of alectinib. Here, we report the case of a 78-year-old female with advanced ALK rearrangement-positive lung adenocarcinoma who developed grade 4 drug-induced hemolytic anemia after receiving alectinib as first-line therapy. We discontinued alectinib treatment and switched to brigatinib. As a result, anemia improved without recurrence of lung adenocarcinoma over one year. 展开更多
关键词 Non-Small Cell Lung Cancer Alectinib brigatinib Hemolytic Anemia Drug-Induced Hemolytic Anemia
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机器学习方法在FAERS布加替尼不良反应信号检测中的应用 被引量:3
20
作者 陈枭 郭晓晶 +5 位作者 许金芳 韦连慧 陈晨鑫 梁际洲 郑轶 叶小飞 《中国药物警戒》 2023年第6期639-645,共7页
目的评估机器学习算法在检测布加替尼(Brigatinib)药品不良反应信号中的性能。方法使用美国食品药品监督管理局(FDA)不良反应事件报告系统(FAERS)2017年4月1日至2022年3月31日收集的布加替尼药品不良反应信号数据开展研究。首先为研究... 目的评估机器学习算法在检测布加替尼(Brigatinib)药品不良反应信号中的性能。方法使用美国食品药品监督管理局(FDA)不良反应事件报告系统(FAERS)2017年4月1日至2022年3月31日收集的布加替尼药品不良反应信号数据开展研究。首先为研究药品构建一个输入数据集,包括药品标签上列出的已知不良反应和未知不良反应。对于已知不良反应,训练4种机器学习算法,并通过曲线下面积(AUC)评估机器学习算法[随机森林(random forest,RF)、极限梯度提升机(extreme gradient boosting)、Logistic回归和邻近算法(k-NearestNeighbor,kNN)]与传统不相称分析方法[报告优势比(ROR)]和信息成分(IC)]进行比较。结果kNN算法具有最高的AUC,平均值0.875,其余方法中Logistic回归(0.852),XGBoost(0.722),RF(0.662)和DPA(0.548)。在未知不良反应数据集中,以kNN算法建立的机器学习模型检出6个额外信号(占15.8%),传统不相称方法检出4个额外信号(占10.5%)。结论以kNN算法建立的机器学习模型比传统DPA方法在药品不良反应信号检测方面性能更佳。 展开更多
关键词 不相称分析 布加替尼 信号检测 药品不良反应 机器学习算法 美国食品药品监督管理不良反应事件报告系统
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