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BCR免疫组库分析SARS-CoV-2疫苗同源及异源免疫B细胞应答差异 被引量：2
1
作者 宋彦丽 孙誉芳 +3 位作者 鲍春婷 王浇磊 权娅茹 李长贵 《病毒学报》 北大核心 2025年第1期23-32,共10页
比较新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)灭活疫苗(Inactivated vaccine,In)和腺病毒载体疫苗(Adenoviral vector vaccine,Ad)同源和异源免疫引起的B细胞抗原受体(B-cell receptor,BCR)差异,探究... 比较新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)灭活疫苗(Inactivated vaccine,In)和腺病毒载体疫苗(Adenoviral vector vaccine,Ad)同源和异源免疫引起的B细胞抗原受体(B-cell receptor,BCR)差异,探究SARS-CoV-2疫苗异源加强引起的抗体应答增强的原因。分别给小鼠同源免疫灭活疫苗In~4In、异源免疫3InAd,并于每次免疫10 d后采外周血检测各组血清针对SARS-CoV-2原型株和XBB.1.16变异株的中和抗体水平;提取同源和异源免疫后小鼠脾脏RNA,逆转录为cDNA后,对BCR重链的CDR3区序列进行BCR免疫组库测序,分析同源和异源免疫策略中CDR3的氨基酸长度多样性、V基因使用频率、V-J基因配对频率、BCR克隆多样性和克隆扩增水平。结果显示,异源3InAd组引起的针对原型株和XBB.1.16毒株的中和抗体水平显著高于同源免疫组;3InAd组CDR3氨基酸长度分布与同源免疫In~4In组不同;3InAd组V基因IGHV11-1、IGHV4-2使用频率显著高于同源4In组,IGHV5-6基因的使用频率低于4In组,IGHV9-3基因的使用频率在同源和异源免疫组无差异;同源免疫In~4In后,BCR克隆种类逐渐丰富,但BCR top 50的频率逐渐降低;3InAd组BCR种类丰富性与4In组相比没有明显增加,BCR top 50的频率逐渐增加,表明异源免疫增加了主要BCR克隆的扩增。本研究发现SARS-CoV-2异源免疫改变了B细胞CDR3长度、V基因频率、V-J基因配对频率、BCR种类多样性和BCR克隆扩增水平。 展开更多
关键词 bcr免疫组库 同源免疫 异源免疫 SARS-CoV-2 灭活疫苗 腺病毒载体疫苗
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BCR改进法分析某铜矿生态修复示范地土壤基质中重金属形态 被引量：1
2
作者 钟萍丽 《黄金》 2025年第5期96-99,共4页
重金属的赋存形态对其生物有效性、环境危害性等具有重要影响。采用BCR改进法对某铜矿生态修复示范地土壤基质中和渣和黄土中重金属元素的赋存形态进行分析。结果表明:该铜矿生态修复示范地土壤基质中和渣和黄土样品中的Cu、Zn、As、Pb... 重金属的赋存形态对其生物有效性、环境危害性等具有重要影响。采用BCR改进法对某铜矿生态修复示范地土壤基质中和渣和黄土中重金属元素的赋存形态进行分析。结果表明:该铜矿生态修复示范地土壤基质中和渣和黄土样品中的Cu、Zn、As、Pb、Cr、Ni、Cd等重金属总量均符合GB 36600—2018《土壤环境质量建设用地土壤污染风险管控标准(试行)》第二类用地管制值;中和渣和黄土中重金属元素的赋存形态以残渣态为主,稳定性强,迁移活性弱,对环境潜在危害性小。中和渣中重金属元素的稳定性表明其作为土壤基质具有较可靠的环境安全性,利用中和渣复配自然土壤进行生态修复和植物复垦是可行的。 展开更多
关键词 bcr改进法 生态修复 重金属形态 中和渣 黄土
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Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病移植前后BCR/ABL基因表达与复发的关系
3
作者 薛慧 李东楠 +2 位作者 赵雅迪 陈超 谢宗源 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第1期139-144,共6页
背景:BCR/ABL基因是Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的特异性基因,其表达水平已经成为异基因造血干细胞移植前后微小残留病监测的敏感指标。然而,移植前BCR/ABL基因表达水平是否影响移植疗效,移植后如何指导酪氨酸激酶抑制剂进行复发的... 背景:BCR/ABL基因是Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的特异性基因,其表达水平已经成为异基因造血干细胞移植前后微小残留病监测的敏感指标。然而,移植前BCR/ABL基因表达水平是否影响移植疗效,移植后如何指导酪氨酸激酶抑制剂进行复发的早期干预尚无定论。目的:探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者行亲缘间、异基因造血干细胞移植前后BCR/ABL基因表达与复发的关系。方法:选择2015年1月至2022年12月期间华北理工大学附属医院收治的24例达到血液学完全缓解后行亲缘间异基因造血干细胞移植的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者,应用实时荧光定量聚合酶链反应动态监测治疗期间BCR/ABL基因表达水平,以此代表微小残留病。依据BCR/ABL基因表达,移植前给予酪氨酸激酶抑制剂联合化疗,选择异基因造血干细胞移植时机;移植后评估疾病状态,指导酪氨酸激酶抑制剂的应用,制定早期干预复发的方案。结果与结论:随访至2023年12月,中位随访时间为49(12-82)个月,8例血液学复发,复发的中位时间为14(8-39)个月,累积复发率为33%(8/24)。单因素分析显示,异基因造血干细胞移植后血液学复发与性别、年龄、髓外并发症、诊断至移植时间、HLA配型、急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病无明显相关性(P>0.05);与移植前缓解疗程及微小残留病水平有明显相关性,移植前第2次血液学完全缓解、微小残留病阳性患者有更高的血液学复发率(P<0.05)。预期移植后3年累积复发率、无病生存率、总生存率分别为27%,63%,74%;5年累积复发率、无病生存率、总生存率分别为38%,57%,74%。结果表明,异基因造血干细胞移植前BCR/ABL基因阳性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者有更高的复发率;移植后BCR/ABL基因表达可指导酪氨酸激酶抑制剂应用,做为早期干预复发的依据。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 异基因移植 费城染色体 bcr/ABL基因 酪氨酸激酶抑制剂 微小残留病 早期干预 复发
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实时荧光定量PCR检测慢性髓性白血病患者BCR/ABL(P210)mRNA水平的价值分析
4
作者 陆晓辉 张君帅 +1 位作者 扎西普赤 央珍 《黑龙江医药》 2025年第2期445-448,共4页
目的:探讨实时荧光定量PCR(qPCR)检测慢性髓性白血病(CML)患者BCR/ABL(P210)mRNA水平的价值。方法:采集2022年1月—2024年8月在日喀则市人民医院确诊并收治的105例初诊CML患者的外周血标本,用qPCR测定其BCR/ABL(P210)mRNA水平并比较不... 目的:探讨实时荧光定量PCR(qPCR)检测慢性髓性白血病(CML)患者BCR/ABL(P210)mRNA水平的价值。方法:采集2022年1月—2024年8月在日喀则市人民医院确诊并收治的105例初诊CML患者的外周血标本,用qPCR测定其BCR/ABL(P210)mRNA水平并比较不同分期患者间的表达差异,以及BCR/ABL(P210)mRNA水平与临床指标的相关性。结果:不同分期CML患者的WBC、Hb、PLT、BCR/ABL(P210)mRNA水平存在差异(P<0.05);从慢性期到急变期,WBC和BCR/ABL(P210)mRNA水平逐渐上升,Hb、PLT水平逐渐下降(P<0.05)。CML患者BCR/ABL(P210)mRNA表达与WBC呈正比,与Hb和PLT呈反比(P<0.05)。结论:CML患者的BCR/ABL(P210)mRNA水平随着CML病情的进展而逐渐升高,且CML患者BCR/ABL(P210)mRNA表达与WBC呈正比,与Hb和PLT呈反比,可以用于临床辅助评估疾病进展和治疗反应。 展开更多
关键词 实时荧光定量PCR 慢性髓性白血病 bcr/ABL(P210) MRNA水平
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EV-A71或CV-A16灭活疫苗通过两种不同接种途径免疫小鼠诱导的BCR重链可变区基因特征比较
5
作者 陈可琪 廖芸 +8 位作者 蒋国润 赵恒 于丽 孔美军 王晶晶 李丹丹 赵鑫 刘龙丁 郑惠文 《病毒学报》 北大核心 2025年第2期317-325,共9页
本研究使用EV-A71灭活疫苗或CV-A16灭活疫苗免疫BALB/c小鼠,每种疫苗通过肌肉注射和皮内注射的方式分别两针免疫小鼠后14d,检测动物体内的中和抗体和细胞免疫应答水平。随后我们筛选CD19^(+)EV-A71+B细胞或CD19^(+)CV-A16^(+)B细胞,对... 本研究使用EV-A71灭活疫苗或CV-A16灭活疫苗免疫BALB/c小鼠,每种疫苗通过肌肉注射和皮内注射的方式分别两针免疫小鼠后14d,检测动物体内的中和抗体和细胞免疫应答水平。随后我们筛选CD19^(+)EV-A71+B细胞或CD19^(+)CV-A16^(+)B细胞,对分选获得的特异性B细胞的BCR抗体重链基因进行巢式PCR扩增。随后对获取的抗体基因打靶,获得重链IGHV、IGHD、IGHJ基因的胚系来源,并对抗体IGH基因分类,对可变区CDR3区域氨基酸长度进行分析。结果表明,EV-A71实验性疫苗和CV-A16实验性疫苗两次免疫后,均能诱导较好的中和抗体水平,但是皮内免疫效果优于肌肉注射效果。EV-A71实验性疫苗或CV-A16实验性疫苗皮内注射小鼠与肌肉注射小鼠相比,IGHV基因谱系更加丰富。其中EV-A71疫苗通过两种接种方式产生的共有基因谱系为IGHV1-63*02,CV-A16疫苗通过两种接种方式产生的共有基因谱系为IGHV3-8*02。皮内注射比肌肉注射诱导的抗体重链可变区CDR3结构域的氨基酸长度变化更为明显,特别是CV-A16皮内注射小鼠重链可变区的CDR3区域长度主要集中在13个氨基酸,最长达到17个氨基酸。综上,皮内注射和肌肉注射诱导产生的特异性中和抗体滴度不同,CVA16通过皮内免疫诱导的中和抗体滴度高于肌肉注射诱导的抗体滴度,后续的BCR重链基因进化特征也存在明显的差异,这些发现为后续的联合疫苗设计提供参考。 展开更多
关键词 EV-A71 CV-A16 肌肉注射 皮内注射 B细胞受体库 重链可变区基因
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慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本1例并文献复习 被引量：1
6
作者 丁园艺 魏鑫 +3 位作者 富威 王萍萍 张贺洋 王玥 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期367-369,共3页
慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本发病率低,临床较为罕见,本文报道1例慢性髓细胞白血病伴BCR::ABL1 e6a2转录本患者的诊治经过,并复习相关文献,探讨其流行病学特点、诊治和预后。
关键词 慢性髓细胞白血病 bcr::ABL1 非典型转录本 e6a2
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SWRH72BCr钢连铸坯表层网状渗碳体的形成和预防 被引量：3
7
作者 李强 张康晖 +3 位作者 马建超 文光华 周健 韩富年 《上海金属》 CAS 2024年第1期62-69,共8页
SWRH72BCr钢连铸坯表面常常发现有异常振痕的部位表层有网状渗碳体。研究了网状渗碳体的形成原因。结果表明:保护渣液渣层偏薄且厚度不均匀、结晶器振动装置偏振量大是连铸坯表层形成异常振痕的主要原因。通过优化保护渣成分,将保护渣... SWRH72BCr钢连铸坯表面常常发现有异常振痕的部位表层有网状渗碳体。研究了网状渗碳体的形成原因。结果表明:保护渣液渣层偏薄且厚度不均匀、结晶器振动装置偏振量大是连铸坯表层形成异常振痕的主要原因。通过优化保护渣成分,将保护渣加渣间隔时间从30 s调整为23 s,结晶器偏振量从0.25 mm减小到0.10 mm,表面有异常振痕的SWRH72BCr钢连铸坯的百分率从7.24%降低到了0.15%,表层有网状渗碳体的连铸坯百分率从1.31%降低到了0.10%。 展开更多
关键词 SWRH72bcr钢 网状渗碳体 振痕 保护渣 偏振量
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TKI治疗慢性粒细胞白血病患者BCR-ABL^(IS)减半时间对获得深层分子学反应的早期预测
8
作者 杨岚 曹丽霞 +1 位作者 任慧娟 韩艳秋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1349-1355,共7页
目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者BCR-ABL^(IS)减半时间(HT)对获得深层分子学反应(DMR)的早期预测价值。方法:回顾性分析本院2014年1月至2022年6月收治的一线予以伊马替尼治疗且具有完整病例资料的初诊CML... 目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者BCR-ABL^(IS)减半时间(HT)对获得深层分子学反应(DMR)的早期预测价值。方法:回顾性分析本院2014年1月至2022年6月收治的一线予以伊马替尼治疗且具有完整病例资料的初诊CML患者的连续数据。结合患者临床特征及各时点疗效分析,应用Logistic回归模型探索患者获得DMR的独立影响因素联合HT与3个月BCR-ABLIs水平对DMR进行早期预测。结果:单因素与多因素分析结果显示,HT与3个月BCR-ABLIs水平为患者获得MR4、MR4.5、stable MR4.5的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析确定HT的最佳截断值为28 d,与HT>28 d的患者相比,HT≤28 d的患者分别在2年、3年和5年更容易获得DMR(74.2%vs 27.3%,71.2%vs 22.7%,63.6%vs 25.0%,均P<0.001)。按照3个月BCR-ABL^(IS)水平及HT将患者分为4组,Kaplan-Meier分析结果显示,BCR-ABL^(IS)≤10%且HT≤28 d组获得累计MR4及MR4.5的概率高于BCR-ABL^(IS)≤10%且HT>28 d组(P<0.05);BCR-ABL^(IS)>10%且HT≤28 d组获得累计MR4及MR4.5的概率高于BCR-ABL^(IS)>10%且HT>28 d组(P<0.05)。结论:除了早期分子学反应(EMR)之外,HT可作为CML疗效的另一重要预测指标,二者联合对于患者获得DMR具有更准确的早期预测价值。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 bcr-ABL 减半时间
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新型BCR-ABL抑制剂的设计合成与构效关系 被引量：1
9
作者 王永健 郭明 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期357-366,共10页
通过对现有的BCR-ABL变构抑制剂阿西米尼(asciminib)进行结构优化研究,得到N-苯基吲哚啉-5-甲酰胺分子骨架Ⅰ,并以该分子骨架为基础,利用分子对接辅助设计合成化合物1~12,使用ESI-MS和NMR对其进行结构表征,后续采用CCK-8法测定目标化合... 通过对现有的BCR-ABL变构抑制剂阿西米尼(asciminib)进行结构优化研究,得到N-苯基吲哚啉-5-甲酰胺分子骨架Ⅰ,并以该分子骨架为基础,利用分子对接辅助设计合成化合物1~12,使用ESI-MS和NMR对其进行结构表征,后续采用CCK-8法测定目标化合物在体外抗BCR-ABL1依赖型Luc-Ba/F3细胞增殖能力。最终筛选出高活性先导化合物1,针对该化合物在后续成药性评价中暴露出的清除率高、半衰期短等问题进行了其成药性质优化,引入亲水性基团,后续设计并合成化合物13~22,其中化合物17具有较好的细胞抑制活性,清除率较低,半衰期较长,有望作为临床候选化合物展开进一步的生物活性和成药性的评价。 展开更多
关键词 慢性髓细胞性白血病 bcr-ABL融合蛋白 酪氨酸激酶抑制剂
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儿童混合表型急性白血病伴BCR-ABL1融合基因阳性病例分析
10
作者 沈珂 李芝帆 +1 位作者 李慧 武万良 《海南医学》 CAS 2024年第15期2238-2242,共5页
混合表型急性白血病(mixed-phenotype acute leukemia,MPAL)是急性白血病中淋系和髓系同时受累的一种罕见疾病,该文报道了1例儿童MPAL,此病例BCR-ABL1融合基因阳性并伴ASXL1基因突变,这种类型的遗传学改变为首次报道。该患儿接受急性淋... 混合表型急性白血病(mixed-phenotype acute leukemia,MPAL)是急性白血病中淋系和髓系同时受累的一种罕见疾病,该文报道了1例儿童MPAL,此病例BCR-ABL1融合基因阳性并伴ASXL1基因突变,这种类型的遗传学改变为首次报道。该患儿接受急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)方案诱导治疗后骨髓细胞形态学及微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)均未见明显异常。巩固治疗后进行异基因造血干细胞移植,移植后未出现急性排斥反应。移植后30 d骨髓细胞形态学、MRD、BCR-ABL1融合基因均转阴。截至目前移植术后9个月,患者仍处于无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)中。 展开更多
关键词 混合表型急性白血病 儿童 bcr-ABL1融合基因 ASXL1基因
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硒化壳聚糖对慢性粒细胞白血病K562细胞bcr/abl融合基因表达的影响 被引量：11
11
作者 邓守恒 李芳 +4 位作者 李林均 王贤和 陈萍 徐华 潘东风 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2011年第1期106-109,共4页
目的:研究硒化壳聚糖对慢性粒细胞白血病K562细胞增殖的影响,探讨这种作用与bcr/abl融合基因表达的关系。方法:应用磺酰罗丹明B(SRB)法和集落形成法检测硒化壳聚糖对细胞增殖的影响;应用Western blot(免疫印迹)法检测细胞P210bcr/abl融... 目的:研究硒化壳聚糖对慢性粒细胞白血病K562细胞增殖的影响,探讨这种作用与bcr/abl融合基因表达的关系。方法:应用磺酰罗丹明B(SRB)法和集落形成法检测硒化壳聚糖对细胞增殖的影响;应用Western blot(免疫印迹)法检测细胞P210bcr/abl融合蛋白含量;应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测bcr/abl融合基因信使RNA(mRNA)水平。结果:50,100,200 mg·L-1硒化壳聚糖作用K562细胞48 h可明显抑制细胞增殖和降低其存活率(P<0.05,P<0.01);50,100,200 mg·L-1硒化壳聚糖作用48 h或200 mg·L-1硒化壳聚糖作用12,24,48 h后K562细胞内P210bcr/abl蛋白含量呈时间和剂量依赖性下降(P<0.05,P<0.01),而bcr/abl融合基因mRNA水平未见明显改变。结论:硒化壳聚糖可通过下调bcr/abl融合基因表达的P210bcr/abl融合蛋白对K562细胞增殖产生抑制作用。 展开更多
关键词 硒化壳聚糖 K562细胞 增殖 bcr/ABL融合基因 P210bcr/abl蛋白
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汉防己甲素联合屈洛昔芬对K562细胞bcr/abl表达的影响 被引量：9
12
作者 陈宝安 钱习军 +1 位作者 程坚 高峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第1期95-99,共5页
为了研究汉防己甲素 (Tet)联合屈洛昔芬 (DRL)对K5 6 2细胞株凋亡相关因子bcr ablmRNA及蛋白表达的影响 ,Tet(1μmol L)和DRL(5 μmol L)单用及联合应用于K5 6 2细胞一定时间后 ,分别采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)和Westernblot方法检... 为了研究汉防己甲素 (Tet)联合屈洛昔芬 (DRL)对K5 6 2细胞株凋亡相关因子bcr ablmRNA及蛋白表达的影响 ,Tet(1μmol L)和DRL(5 μmol L)单用及联合应用于K5 6 2细胞一定时间后 ,分别采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)和Westernblot方法检测K5 6 2细胞bcr ablmRNA和蛋白表达的变化。结果表明 :Tet和DRL单独应用对K5 6 2细胞bcr ablmRNA及蛋白表达均无影响 ,两药联合应用于 4 8小时K5 6 2细胞bcr ablmRNA表达开始下调 ,K5 6 2细胞P2 1 0 BCR ABL蛋白表达于 72小时开始下调。结论 :Tet和DRL联合应用可下调K5 6 2细胞bcr abl的表达 ,这可能是两药联用逆转耐药的机制之一。 展开更多
关键词 汉防己甲素 屈洛昔芬 bcr/ABL基因 P^210bcr/ABL蛋白 K562细胞
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钢绞线用SWRH72BCr盘条质量改进
13
作者 陆峰 陆庆丰 《金属制品》 CAS 2024年第1期35-38,共4页
对影响钢绞线用SWRH72BCr盘条合格率的关键因素进行分析,认为连铸坯的横向裂纹是造成盘条结疤缺陷的主要原因。盘条添加的V元素在增加淬透性的同时使珠光体与贝氏体相变区发生分离,增加了小规格盘条的控冷难度,斯太尔摩风冷线冷却不均... 对影响钢绞线用SWRH72BCr盘条合格率的关键因素进行分析,认为连铸坯的横向裂纹是造成盘条结疤缺陷的主要原因。盘条添加的V元素在增加淬透性的同时使珠光体与贝氏体相变区发生分离,增加了小规格盘条的控冷难度,斯太尔摩风冷线冷却不均匀是盘条强度不合格的直接原因。通过改善连铸工艺,调整斯太尔摩线佳灵装置与风机风量,将佳灵装置的角度由30°调整至50°,对轧制工艺优化改进后盘条平均抗拉强度提高约20 MPa,抗拉强度最大波动80 MPa,产品综合合格率由94.0%提高到98.99%。 展开更多
关键词 SWRH72bcr 钢绞线 淬透性 连铸 斯太尔摩线 抗拉强度
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慢性髓性白血病异基因造血干细胞移植后M-bcr/abl及m-bcr/abl融合转录子追踪观察 被引量：4
14
作者 秦亚溱 刘艳荣 +7 位作者 李金兰 付家瑜 常艳 阮国瑞 王卉 丘镜滢 陆道培 陈珊珊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第4期368-371,共4页
为研究慢性髓性白血病 (CML)异基因造血干细胞移植 (SCT)后M bcr/abl及m bcr/abl融合转录子表达特征 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术测定 72例CML患者SCT后不同时间骨髓M bcr/abl及m bcr/abl融合转录子的表达。结果显示 ,CML患... 为研究慢性髓性白血病 (CML)异基因造血干细胞移植 (SCT)后M bcr/abl及m bcr/abl融合转录子表达特征 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术测定 72例CML患者SCT后不同时间骨髓M bcr/abl及m bcr/abl融合转录子的表达。结果显示 ,CML患者移植后 <6个月M bcr/abl阳性率 (79.2 % ,4 2 /5 3)显著高于 6 - 12个月(34.3% ,11/32 )及≥ 12个月 (35 .1% ,13/37) (P <0 .0 0 1) ,各时间段M bcr/abl阳性患者的临床复发率分别为1 9% (1/5 3) ,0 (0 /32 )及 16 .2 % (6 /37) ;6例临床复发患者中有 5例复发时M bcr/abl与m bcr/abl同时阳性。 14例遗传学缓解患者移植 6个月后M bcr/abl阳性的 17份标本无 1例m bcr/abl阳性。结论 :多数CML患者移植后M bcr/abl仍为阳性 ,一般在 6个月内转阴 ,移植后M bcr/abl阳性的患者不一定复发 ,同时追踪观察M bcr/abl及m bcr/abl融合转录子可能会有助于监测残存白血病。 展开更多
关键词 慢性髓性白血病 异基因造血干细胞移植 M—bcr/abl融合转录子 m—bcr/abl融合转录子
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荧光原位杂交在慢性粒细胞白血病细胞BCR/ABL融合基因检测中的应用及其意义 被引量：4
15
作者 张济 李君君 +2 位作者 颜家运 邹礼衡 刘静 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第5期825-827,共3页
目的:探讨荧光原位杂交(FISH)技术检测慢性粒细胞白血病(CML)骨髓和外周血细胞的BCR/ABL融合基因的临床价值。方法:应用FISH对正常对照组及CML患者骨髓和外周血细胞BCR/ABL融合基因进行检测和分析。结果:慢性期CML患者骨髓和外周血细胞... 目的:探讨荧光原位杂交(FISH)技术检测慢性粒细胞白血病(CML)骨髓和外周血细胞的BCR/ABL融合基因的临床价值。方法:应用FISH对正常对照组及CML患者骨髓和外周血细胞BCR/ABL融合基因进行检测和分析。结果:慢性期CML患者骨髓和外周血细胞该融合基因阳性细胞率分别为(61.9±22.3)%和(68.4±19.8)%,加速期为(77.2±16.7)%和(86.8±12.1)%,急变期为(80.6±17.5)%和(81.4±18.0)%,两者细胞中BCR/ABL基因的阳性率未见统计学差异(P>0.05),且骨髓和外周血细胞之间融合基因阳性细胞比率呈直线正相关。同时发现在完全临床缓解患者中,经伊马替尼治疗的CML患者(71.4%)较经干扰素和羟基脲联合治疗者(10.0%)有更高的分子生物学缓解(P<0.05)。结论:通过FISH对CML患者骨髓和(或)外周血细胞融合基因进行监测,有助于CML的诊断、治疗及微小残留白血病的监测。 展开更多
关键词 白血病 髓系 慢性 bcr-ABL阳性 荧光原位杂交 bcr/ABL 融合基因
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bcr-abl基因疫苗对小鼠SP2/0/bcr-abl移植瘤的影响 被引量：7
16
作者 姜扬文 钱莉 +3 位作者 蒋桂花 刘伟 龚卫娟 季明春 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第4期800-803,共4页
为了研究bcr-abl融合基因疫苗对小鼠SP2/0/bcr-abl移植瘤的影响,采用pVbcr-abl、pVbcr-abl/mIL7两种质粒分别免疫BALB/c小鼠,然后用SP2/0/bcr-abl细胞攻击免疫小鼠,观察疫苗对SP2/0/bcr-abl移植瘤生长的影响,检验其是否具有免疫保护作... 为了研究bcr-abl融合基因疫苗对小鼠SP2/0/bcr-abl移植瘤的影响,采用pVbcr-abl、pVbcr-abl/mIL7两种质粒分别免疫BALB/c小鼠,然后用SP2/0/bcr-abl细胞攻击免疫小鼠,观察疫苗对SP2/0/bcr-abl移植瘤生长的影响,检验其是否具有免疫保护作用。结果表明用基因疫苗免疫的两个实验组与两个对照组(空白对照组和空载体对照组)相比,在移植肿瘤形成时间、肿瘤表面破溃时间、肿瘤体积、荷瘤生存期等指标上均存在明显差异。pVbcr-abl/mIL7免疫小鼠组的荷瘤生存时间比pVbcr-abl免疫组相对延长。常规病理学分析发现,对照组小鼠的移植瘤组织比较致密,瘤细胞体积较大,形状不规则,而两个免疫组的肿瘤组织较为疏松,肿瘤细胞体积相对较小,并有大量炎性细胞浸润。两个对照组小鼠的肝脏组织内发现有大量肿瘤转移灶,而两个免疫组小鼠则未发现。结论接受bcr-abl基因疫苗免疫的小鼠被诱导产生较强的特异性免疫保护力,对SP2/0/bcr-abl移植瘤的体内生长有一定抑制能力。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 bcr-ABL融合基因 基因疫苗 SP2/0/bcr-abl移植瘤
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抗bcr/abl mRNA特异性核酶作用于靶基因的细胞内外切割实验 被引量：3
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作者 陈波斌 林果为 +5 位作者 陆华中 范华骅 郭荣 肖娟 高跞 高峰 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第3期259-262,共4页
目的 将已构建的具有抗慢性粒细胞性白血病(CML)融合基因bcr/abl mRNA的含核酶载体,进行细胞内外实验,了解抗bcr/abl mRNA核酶的切割效应。方法 含有抗靶基因的真核表达载体pAVGS4经酶切后,其中抗CML核酶M1-GS RNA的DNA序列被构建到pUC1... 目的 将已构建的具有抗慢性粒细胞性白血病(CML)融合基因bcr/abl mRNA的含核酶载体,进行细胞内外实验,了解抗bcr/abl mRNA核酶的切割效应。方法 含有抗靶基因的真核表达载体pAVGS4经酶切后,其中抗CML核酶M1-GS RNA的DNA序列被构建到pUC19上得到pGS210,并经酶切和测序鉴定;合成bcr/abl融合位点前后的一段靶序列,克隆到pGEM-7zf(+)上得到p bcr-abl经测序鉴定,将pGS210和p bcr-abl进行体外转录,获得 M1-GS RNA及其作用底物,将两者混合、孵育,通过放射自显影术检测切割的效果;将pAVGS4转染到CML细胞株K652细胞内,通过RT-PCR方法了解核酶对于目标 RNA的作用效应。结果 p bcr-abl经酶切电泳及测序证实载体中含有目标序列,Ml-GS RNA作用于底物后,放射自显影术检测显示底物 RNA被有效切割。pAVGS4转染到K562细胞48和72h后,RT-PCR显示bcr/abl mRNA被有效切割。结论 pAVGS4可以有效地切割K562细胞内的bcr/abl mRNA,预期可作为CML分子靶向治疗的工具。 展开更多
关键词 bcr/ABL 核酶 RNA 细胞内 CML bcr-ABL 抗B 酶切 测序 底物
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慢性髓系白血病初诊患者M-BCR/ABL与M-BCR/ABL融合基因转录子共表达的临床意义 被引量：2
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作者 孟文彤 刘霆 +5 位作者 李建军 史青 余江 崔旭 吴俣 向兵 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期97-100,共4页
目的探讨慢性髓系白血病(CML)初诊患者M-BCR/ABL与M-BCR/ABL融合基因转录子共表达的临床意义。方法对111例初诊CML患者抽取骨髓,分离单个核细胞后,使用巢式PCR检测M-BCR/ABL融合基因转录子的表达。结果111例CML患者M-BCR/ABL和M-BCR/AB... 目的探讨慢性髓系白血病(CML)初诊患者M-BCR/ABL与M-BCR/ABL融合基因转录子共表达的临床意义。方法对111例初诊CML患者抽取骨髓,分离单个核细胞后,使用巢式PCR检测M-BCR/ABL融合基因转录子的表达。结果111例CML患者M-BCR/ABL和M-BCR/ABL共表达率为51.4%;共表达与单M-BCR/ABL阳性的初诊CML患者相比在血红蛋白浓度、白细胞数、中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)比例及积分、PH染色体比例和肝脾肿大均无差异,仅血小板数差异有统计学意义(P<0.05)。B3A2型共表达患者血小板数比单M-BCR/ABL阳性患者高(P<0.05);B2A2型共表达和单表达患者比较差异均无统计学意义。有2例患者阴茎异常勃起,均为M-BCR/ABL阴性CML患者。结论共表达M-BCR/ABL的B3A2型初诊CML患者易有血小板数增高;共表达M-BCR/ABL对B2A2型初诊CML患者的临床表现无影响。 展开更多
关键词 慢性髓细胞白血病 M-bcr/abl m-bcr/abl 共表达
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慢性粒细胞白血病患者骨髓bcr/abl^(P210)和bcr/abl^(P190)转录本水平变化及意义 被引量：2
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作者 陈蕾 焦志军 +3 位作者 林纲 朱彦 林江 巴荣 《山东医药》 CAS 2012年第11期47-49,共3页
目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者bcr/ablP210和bcr/ablP190转录本水平在疾病进展中的临床意义。方法选择85例CML患者(CML组),采用实时定量-PCR(RQ-PCR)技术对其骨髓bcr/ablP210和bcr/ablP190转录本水平进行检测,采用R显带技术进行核... 目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者bcr/ablP210和bcr/ablP190转录本水平在疾病进展中的临床意义。方法选择85例CML患者(CML组),采用实时定量-PCR(RQ-PCR)技术对其骨髓bcr/ablP210和bcr/ablP190转录本水平进行检测,采用R显带技术进行核型分析,并分析转录本水平与临床参数、核型的关系。设12例缺铁性贫血患者为对照组。结果①CML组4例患者因RNA降解而被淘汰。②对照组骨髓标本未见bcr/ablP210和bcr/ablP190转录本表达;CML组加速期和急变期患者bcr/ablP210转录本水平明显高于慢性期患者(P均<0.001),1例患者由慢性期进展到加速期和急变期时bcr/ablP210和bcr/ablP190转录本水平均明显增高;bcr/ablP190转录本水平三期患者比较均无显著差异(P均>0.05)。③bcr/ablP210和bcr/ablP190转录本水平与CML患者性别、年龄、白细胞总数、血红蛋白含量、血小板数量均无明显相关性(P均>0.05)。④CML组慢性期患者中49例为单纯t(9;22)、2例为累及9号和22号染色体的三元易位,加速期患者中1例出现额外add(17)(p12)异常,急变期患者中4例出现i(17q)、+8、+t(9;22)、t(10;21)额外异常,单纯t(9;22)患者和合并额外染色体异常患者间bcr/ablP210和bcr/ablP190转录本中位水平分别为1.627、1.392和0.008、0.005(P>0.05)。结论 CML患者bcr/ablP210转录本水平增高,并与疾病进展相关;部分CML患者存在bcr/ablP210与低水平bcr/ablP190转录本共表达。 展开更多
关键词 粒细胞白血病 慢性 bcr/ablP210转录本 bcr/ablP190转录本 实时定量—聚合酶链反应
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间期细胞核中abl和bcr基因的三维空间分布在bcr/abl融合基因形成中的作用 被引量：1
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作者 张青 周淑芸 +3 位作者 刘晓力 牛超 徐岚 陈赛娟 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第3期197-199,共3页
目的从生物体视学角度分析bcr/abl融合基因的形成机制。方法应用荧光原位杂交和激光共聚焦扫描显微镜技术,观察γ-射线对IM9细胞中的bcr和abl基因在间期核内三维空间分布的影响。结果abl和bcr基因在间期核内有其特定的分布区域,且该分... 目的从生物体视学角度分析bcr/abl融合基因的形成机制。方法应用荧光原位杂交和激光共聚焦扫描显微镜技术,观察γ-射线对IM9细胞中的bcr和abl基因在间期核内三维空间分布的影响。结果abl和bcr基因在间期核内有其特定的分布区域,且该分布区域在细胞周期中呈规律性的动态变化。放射性照射会使abl和bcr基因之间的距离缩短。结论abl和bcr基因在间期细胞核内的易接近性是bcr/abl融合基因形成的因素之一。 展开更多
关键词 bcr基因 abl基因 三维空间定位 荧光原位杂交 激光共聚焦显微镜 新时期细胞核 bcr/ABL融合基因
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