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芪黄健脾滋肾颗粒通过AIM2/Blimp-1/Bcl-6轴抑制B细胞分化改善MRL/lpr小鼠肾损害
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作者 程丽丽 汤忠富 +4 位作者 李明 陈君洁 尚双双 刘思娣 黄传兵 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第11期2297-2308,共12页
目的 分析芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)抑制MRL/lpr小鼠肾B细胞分化的疗效并探讨其潜在机制。方法 30只8周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为5组:模型组、QJZ组、泼尼松(Pred)组、QJZ+Pred组、黑素瘤缺乏因子2(AIM2)抑制剂组,6只/组,8周龄雌性C57BL/... 目的 分析芪黄健脾滋肾颗粒(QJZ)抑制MRL/lpr小鼠肾B细胞分化的疗效并探讨其潜在机制。方法 30只8周龄雌性MRL/lpr小鼠随机分为5组:模型组、QJZ组、泼尼松(Pred)组、QJZ+Pred组、黑素瘤缺乏因子2(AIM2)抑制剂组,6只/组,8周龄雌性C57BL/6小鼠为正常组,各组按相应方法连续处理8周。采用生化仪检测尿液尿总蛋白/尿肌酐(TPCR)、尿白蛋白/尿肌酐(ACR)及血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;组织病理学染色(HE、Masson、过碘酸-雪夫)观察小鼠肾脏病理结构的变化;电镜观察肾脏超微结构变化;酶联免疫吸附测定抗dsDNA、细胞因子、趋化因子的变化;免疫组化观察肾脏中补体C3、C4沉积情况;免疫荧光观察肾脏中AIM2、CD19、CD27、CD138表达情况;流式细胞术分析脾脏B淋巴细胞亚群的变化,Western blotting检测B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)/B细胞淋巴瘤6蛋白(Bcl-6)信号轴的影响。结果 QJZ改善了MRL/lpr小鼠的Cr、BUN、TPCR、ACR水平(P<0.05),并改善肾脏的病理变化,降低抗双链DNA抗体(ds-DNA)、B细胞活化因子(BAFF)、白细胞介素(IL)-21、CXC趋化因子受体(CXCR)-12、CXCR-19、C3、C4表达,提高IL-10水平(P<0.05);Western blotting结果显示QJZ降低B细胞关键转录蛋白Blimp-1、X-box结合蛋白1(XBP-1)的表达,升高Bcl-6、配对盒5(PAX5)的表达(P<0.05);流式细胞术结果显示QJZ影响B细胞的分化,免疫荧光结果显示QJZ可降低AIM2、CD27、CD138、CD69的表达。AIM2抑制可降低B细胞关键转录蛋白Blimp-1、XBP-1的表达,升高Bcl-6、PAX5的表达(P<0.05),抑制B细胞的分化,减少IgG生成,减少C3、C4的沉积,改善肾脏的病理变化。结论 QJZ可能通过抑制AIM2/Blimp-1/Bcl-6信号通路影响B细胞分化抑制系统性红斑狼疮肾损害。 展开更多
关键词 芪黄健脾滋肾颗粒 系统性红斑狼疮 肾损害 B细胞 AIM2/Blimp-1/bcl-6
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MYC、BCL-2和BCL-6检测在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后判断中的价值 被引量:17
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作者 陈文婷 姚红霞 +2 位作者 吴从明 刘丹 唐瑞梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期452-457,共6页
目的:分析BCL-2、BCL-6和MYC检测在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中预后判断中的价值。方法:收集2012年3月至2015年3月本院收治的DLBCL患者163例患者的淋巴瘤组织标本,采用免疫组织化学方法检测患者BCL-2、BCL-6和MYC的表达水平,并用... 目的:分析BCL-2、BCL-6和MYC检测在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中预后判断中的价值。方法:收集2012年3月至2015年3月本院收治的DLBCL患者163例患者的淋巴瘤组织标本,采用免疫组织化学方法检测患者BCL-2、BCL-6和MYC的表达水平,并用间期荧光原位杂交技术对IGH/BCL-2融合、BCL-6基因断裂及MYC基因断裂进行检测,进一步分析BCL-2、BCL-6和MYC表达水平与DLBCL患者临床病理特征及预后的相关性。结果:MYC、BCL-2及BCL-6均呈现棕黄色或棕褐色的阳性信号,其中MYC主要于细胞膜上呈现阳性表达,BCL-2主要于细胞质及局部细胞膜上呈现阳性表达,BCL-6主要于细胞核上呈现阳性表达。ECOG体能状态评分≥2分者BCL-2表达水平较<2分者明显升高,且免疫亚型为CD5^+、生发中心B细胞样(GCB)者BCL-2表达水平较非GCB者明显升高(P<0.05);国际预后指数(IPI)评分为3-5者MYC表达水平较0-2分者明显升高(P<0.05);免疫亚型为CD5^+、GCB者BCL-6表达水平较非GCB者明显降低(P<0.05)。经Cox多变量分析结果发现,BCL-2、BCL-6和MYC的表达水平与DLBCL患者总生存期和无进展生存期均存在显著关系(P<0.05)。结论:BCL-2、BCL-6和MYC作为重要的分子标志物,在评估DLBCL患者预后中具有较高的判断价值。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 bcl-2 bcl-6 MYC
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弥漫大B细胞淋巴瘤血清VEGF和β2-MG蛋白与Bcl-6和Ki-67表达临床相关性分析 被引量:8
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作者 马蓉 吴建中 +4 位作者 仲悦娇 曹海霞 王卓 井昶雯 冯继锋 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第17期1343-1346,共4页
目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者治疗前血清β2微球蛋白(β2-microglobnlin,β2-MG)和内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达与Bcl-6和Ki-67表达的临床相关性。方法... 目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者治疗前血清β2微球蛋白(β2-microglobnlin,β2-MG)和内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达与Bcl-6和Ki-67表达的临床相关性。方法:2011-09-08-2013-02-16江苏省肿瘤医院初治49例DLBCL患者行CHOP方案化疗,Luminex液相芯片法检测治疗前血清VEGF和β2-MG蛋白表达水平,常规免疫组化法检测Bcl-6和Ki-67表达。结果:VEGF蛋白高表达合并Bcl-6高表达者多见于年龄>60岁的老年患者,阳性率为53.8%(7/13),P=0.048;合并Ki-67高表达者的各项临床特征间差异均无统计学意义,P>0.05。VEGF蛋白高表达合并Ki-67高表达者能获得更佳的疗效,P=0.008;完全缓解(CR)患者阳性率为4/7,部分缓解(PR)患者阳性率为50.0%(8/16)。β2-MG蛋白高表达合并Bcl-6和Ki-67高表达与各项临床特征间差异无统计学意义,P>0.05。结论:VEGF蛋白高表达合并Ki-67高表达与治疗疗效密切相关,两者同时高表达时DLBCL患者对CHOP治疗方案的敏感度高,治疗疗效好。β2-MG和VEGF蛋白表达结合临床常规免疫组化检测有望成为DLBCL临床诊断和治疗方案选择的新方法。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 内皮细胞生长因子 β2-MG bcl-6 Ki-67
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乳腺癌中BCL-6和ZEB2的表达及其意义 被引量:7
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作者 郑丽 赵敏 +4 位作者 昂琳 黄金 王瑾 邹强 吴正升 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期50-54,共5页
目的探讨BCL-6和ZEB2在乳腺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法分别采用免疫组化SP两步法与原位杂交法检测228例乳腺癌和80例乳腺良性病变组织中BCL-6、ZEB2蛋白及mRNA的表达。结果乳腺癌组织中BCL-6、ZEB2蛋白及mRNA表达水平均显... 目的探讨BCL-6和ZEB2在乳腺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义。方法分别采用免疫组化SP两步法与原位杂交法检测228例乳腺癌和80例乳腺良性病变组织中BCL-6、ZEB2蛋白及mRNA的表达。结果乳腺癌组织中BCL-6、ZEB2蛋白及mRNA表达水平均显著高于乳腺良性病变组织(P<0.05);BCL-6表达与肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、TNM分期及HER-2表达均呈正相关(P<0.05);ZEB2表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及HER-2表达均呈正相关(P<0.05);乳腺癌中BCL-6、ZEB2阳性者总生存期及无复发生存期均显著低于阴性者(P<0.01)。结论 BCL-6、ZEB2与乳腺癌演进过程密切相关,检测BCL-6和ZEB2的表达,有望成为监测与预警乳腺癌侵袭、转移及预后的重要手段。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 bcl-6 ZEB2 免疫组织化学 原位杂交
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bcl-6、bcl-2、ki-67蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤临床特征及预后相关因素分析 被引量:5
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作者 吕丽 唐颖 +3 位作者 张丽 王莉芬 王乃玉 冯小海 《大连医科大学学报》 CAS 2009年第1期14-17,共4页
[目的]探讨bcl-6、bcl-2、ki-67蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特征及预后之间的关系。[方法]采用免疫组化法检测bcl-6、bcl-2、ki-67 3种蛋白在32例DLBCL中的表达,并分析其与患者临床特征及预后的关系。[结果]bcl-6、bcl-... [目的]探讨bcl-6、bcl-2、ki-67蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特征及预后之间的关系。[方法]采用免疫组化法检测bcl-6、bcl-2、ki-67 3种蛋白在32例DLBCL中的表达,并分析其与患者临床特征及预后的关系。[结果]bcl-6、bcl-2蛋白阳性表达率分别为65.6%和71.9%,ki-67蛋白高表达率为65.6%;bcl-6蛋白表达与Ann Arbor分期相关,bcl-2蛋白表达与LDH、Ann Arbor分期相关;ki-67蛋白表达与年龄、LDH及Ann Arbor分期相关;bcl-6阳性组、阴性组平均生存期分别为54.8月和22.2月,bcl-2阳性组、阴性组平均生存期分别为26.5月和68.1月,ki-67高表达组、低表达组平均生存期分别为26.5月和59.6月;bcl-6阳性组、bcl-2阴性组、Ki-67低表达组预后较好。[结论]bcl-6、bcl-2、ki-67蛋白表达与DLBCL预后有一定相关性,可作为判断DLBCL预后的参考指标。 展开更多
关键词 弥漫性大B细胞淋巴瘤 bcl-6 bcl-2 KI-67 预后
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Blimp-1和Bcl-6在不明原因复发性流产患者蜕膜组织中表达增强 被引量:10
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作者 龚巧巧 朱玥洁 +5 位作者 庞盼 黄玉红 赵骏达 赵静 腊晓琳 丁剑冰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期963-967,共5页
目的通过检测B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)和B细胞淋巴瘤分子6(Bcl-6)在不明原因复发性流产(URSA)患者蜕膜组织中的表达水平,探讨两因子与URSA的关系。方法收集URSA患者(URSA组)和正常怀孕者(对照组)的蜕膜组织,采用实时定量PCR法... 目的通过检测B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)和B细胞淋巴瘤分子6(Bcl-6)在不明原因复发性流产(URSA)患者蜕膜组织中的表达水平,探讨两因子与URSA的关系。方法收集URSA患者(URSA组)和正常怀孕者(对照组)的蜕膜组织,采用实时定量PCR法检测蜕膜组织Blimp-1和Bcl-6的mRNA水平,免疫组织化学技术检测蜕膜组织Blimp-1和Bcl-6的蛋白水平,采用Pearson相关分析Blimp-1和Bcl-6的相关性。结果与对照组相比,URSA组蜕膜组织中Blimp-1和Bcl-6的mRNA均增加,Blimp-1的蛋白水平也显著增加,而Bcl-6蛋白表达水平增加不明显。Blimp-1和Bcl-6的mRNA表达水平显著正相关。结论 URSA组患者蜕膜组织中Blimp-1和Bcl-6表达增强。 展开更多
关键词 不明原因复发性流产(URSA) 滤泡辅助型T淋巴细胞 B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1) B细胞淋巴瘤分子6(bcl-6)
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伊马替尼耐药K562/G的microRNA表达谱分析及与FOXO3/Bcl-6信号通路关系的研究 被引量:4
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作者 沈晶 王欢 +2 位作者 王晶石 魏娜 王昭 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期107-112,共6页
目的:探讨CML耐药细胞株K562/G耐药相关的FOXO3/Bcl-6信号通路及相关microRNA(miRNA)机制。方法:采用MTT法检测伊马替尼对K562/G的耐药性;采用Western blot法检测耐药株和敏感株细胞中FOXO3和Bcl-6蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR检测FO... 目的:探讨CML耐药细胞株K562/G耐药相关的FOXO3/Bcl-6信号通路及相关microRNA(miRNA)机制。方法:采用MTT法检测伊马替尼对K562/G的耐药性;采用Western blot法检测耐药株和敏感株细胞中FOXO3和Bcl-6蛋白的表达情况,实时荧光定量PCR检测FOXO3及Bcl-6 mRNA的表达。运用miRNA芯片技术筛查K562与K562/G细胞之间差异表达的miRNA,进一步筛选FOXO3/Bcl-6信号通路的靶向miRNA。结果:K562/G较K562细胞株的FOXO3及Bcl-6蛋白表达均明显升高(P<0.01);Bcl-6 mRNA的表达水平无明显差异,而K562/G细胞中FOXO3 mRNA表达明显升高(P<0.05)。miRNA芯片结果显示,K562/G与K562细胞之间有109条miRNA存在显著的差异,其中上调miRNA为81个,下调miRNA有28个。经生物信息学反向预测,其中miR-6718-5p、miR-5195-5p、miR-4711-3p、miR-4763-5p、miR-4664-5p和miR-3176与该信号通路相关。结论:伊马替尼耐药与FOXO3/Bcl-6信号通路相关,并且K562/G与K562细胞存在miRNA表达显著差异。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 耐药 miRNA FOXO3 bcl-6
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BCL-6表达对生发中心形成及淋巴瘤发生的作用 被引量:6
8
作者 张永清 黄高升 +2 位作者 王哲 闫庆国 郭英 《第四军医大学学报》 北大核心 2002年第8期685-688,共4页
目的 探讨 BCL - 6在正常淋巴组织和一组淋巴瘤中的表达与生发中心形成及不同类型淋巴瘤发生的关系 .方法 形态学及免疫组织化学方法对 17例反应性增生淋巴组织(RL H)及 74例不同类型淋巴瘤进行检测并分类 ,免疫组化法检测各组织石蜡... 目的 探讨 BCL - 6在正常淋巴组织和一组淋巴瘤中的表达与生发中心形成及不同类型淋巴瘤发生的关系 .方法 形态学及免疫组织化学方法对 17例反应性增生淋巴组织(RL H)及 74例不同类型淋巴瘤进行检测并分类 ,免疫组化法检测各组织石蜡标本中 BCL - 6表达情况 .结果  17例 RL H生发中心细胞、10例滤泡性淋巴瘤 (FL)及 4例弥漫性大 B细胞淋巴瘤 (DL BCL )中等强度表达 BCL - 6 ;3例 FL及 2 1例 DL -BCL BCL- 6表达为强阳性 (72 % ) ,高于其他各组 (P<0 .0 1) .17例 RL H生发中心外细胞 ,4例 DL BCL ,14例小淋巴细胞淋巴瘤 (SL L)、4例套细胞淋巴瘤 (MCL)及 14例经典型霍奇金淋巴瘤 (HD) BCL- 6阴性 .结论  BCL- 6表达与生发中心形成密切相关 .少数 FL和大部分 DL BCL 中 BCL- 6过表达 ,可能与这些淋巴瘤发病机制有关 .检测 BCL- 6有助于 FL 与 SL L,MCL间及 RL H与 展开更多
关键词 bcl-6 原癌基因 生发中心形成 淋巴瘤 免疫组织化学 基因表达
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干燥综合征患者唇腺p53、bcl-6及PCNA表达与其发生非霍奇金淋巴瘤的相关性研究 被引量:4
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作者 莫汉有 周润华 +3 位作者 王晓桃 莫东华 陈蓓莉 朱珊珊 《重庆医学》 CAS CSCD 2006年第21期1954-1956,共3页
目的探讨p53、bcl-6及增殖细胞核抗原(PCNA)在原发干燥综合征(pSS)并发非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者唇腺中的表达及意义。方法利用免疫组织化学方法分别检测正常人群、pSS患者、pSS并发NHL患者、NHL患者的p53、bcl-6及PC-NA表达。结果正常... 目的探讨p53、bcl-6及增殖细胞核抗原(PCNA)在原发干燥综合征(pSS)并发非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者唇腺中的表达及意义。方法利用免疫组织化学方法分别检测正常人群、pSS患者、pSS并发NHL患者、NHL患者的p53、bcl-6及PC-NA表达。结果正常人群、pSS、pSS并发NHL、NHL患者的p53表达阳性率分别是5.3%、15.4%、90.9%、92.3%。PCNA表达阳性率分别是13.2%、27.8%、100%、96.2%。bcl-6表达阳性率分别是2.6%、8.3%、81.8%、88.5%,p53、bcl-6及PCNA表达阳性率在pSS并发NHL患者、NHL患者明显高于正常人群、pSS患者,其强度亦明显增高。结论p53、bcl-6及PCNA与pSS患者并发NHL的发生发展有关,可用于pSS患者并发NHL的潜能及预后评价。如pSS患者p53、bcl-6及PCNA表达阳性率升高,应积极予应用免疫抑制剂治疗。 展开更多
关键词 原发干燥综合征 非霍奇金淋巴瘤 P53 bcl-6 增殖细胞核抗原 唇腺
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IL-21/BCL-6/Blimp-1在囊性包虫病中的表达特点研究 被引量:6
10
作者 耿新惠 张峰波 +5 位作者 姜敏 赵慧 安梦婷 庞楠楠 王红英 丁剑冰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期412-416,共5页
目的:研究IL-21/BCL-6/Blimp-1在囊性包虫病患者体内的表达,和参与包虫病发病的作用机制。方法:收集27例新疆医科大学第一附属医院住院肝包虫病患者及同期30名健康体检者的外周静脉血。用ELISA方法检测血浆IL-21水平,确诊的CE患者用实... 目的:研究IL-21/BCL-6/Blimp-1在囊性包虫病患者体内的表达,和参与包虫病发病的作用机制。方法:收集27例新疆医科大学第一附属医院住院肝包虫病患者及同期30名健康体检者的外周静脉血。用ELISA方法检测血浆IL-21水平,确诊的CE患者用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测患者外周血单个核细胞中IL-21/BCL-6/Blimp-1 mRNA的表达量。同时,在包虫病患者组中追踪17例治愈者,测定其在治疗前、治疗后IL-21/BCL-6/Blimp-1的表达量。结果:(1)实时荧光定量PCR结果显示,与健康对照组相比,囊性包虫病患者外周单个核细胞中IL-21/BCL-6 mRNA水平明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。但Blimp-1升高不明显。在包虫病治疗前治愈后的结果对比中可观察到IL-21/BCL-6/Blimp-1 mRNA的表达下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)ELISA方法结果显示,CE患者外周血清中IL-21水平与健康对照组相比显著升高并在治愈之后基本回至正常水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。IL-21与BCL-6呈正相关(r=0.733,P<0.01);IL-21与Blimp-1无相关性(P=0.179);Blimp-1与BCL-6无相关性(P=0.157)。结论:在人感染细粒棘球蚴的病程发展中,BCL-6、Blimp-1可能通过调节IL-21的表达,促进人体免疫系统抵抗寄生虫感染。IL-21、BCL-6、Blimp-1在手术有效治疗后明显下降,表明这三种因子参与了包虫病发展的免疫机制。 展开更多
关键词 囊性包虫病(CE) 白细胞介素21(IL-21) B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1) B细胞淋巴瘤分子6(bcl-6)
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新型核苷类似物FNC对Raji细胞增殖、凋亡和Bcl-6、PRDM1、C-myc表达的影响 被引量:3
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作者 张艳 程旭芳 +5 位作者 黄刚 董静静 王陈萍 江金花 王庆端 常俊标 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第4期450-454,共5页
目的:研究2'-脱氧-2'-氟-4'-叠氮-核苷类似物(FNC)对Raji细胞增殖的影响及其作用机制。方法:分别用0、0.035、0.350、3.500、35.000和350.000μmol/L的FNC处理Raji细胞24、48、72h后,应用MTT法检测细胞增殖情况;分别用0、0.... 目的:研究2'-脱氧-2'-氟-4'-叠氮-核苷类似物(FNC)对Raji细胞增殖的影响及其作用机制。方法:分别用0、0.035、0.350、3.500、35.000和350.000μmol/L的FNC处理Raji细胞24、48、72h后,应用MTT法检测细胞增殖情况;分别用0、0.035、0.175、0.875、4.375μmol/LFNC处理Raji细胞48h后用流式细胞术检测细胞周期及凋亡,用RT-PCR与Westernblot法分别检测细胞中Bcl-6、PRDM1、C-mycmRNA及蛋白的表达。结果:FNC可显著抑制Raji细胞的增殖,呈明显的时间、剂量依赖性(F浓度=4869.984,F时间=1785.062,F交互=126.281,P均<0.001);FNC可诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期于G0/G1期(P<0.05);随着FNC浓度的增加,Raji细胞中Bcl-6、C-mycmRNA及蛋白的表达降低(F=65.497、68.502和59.086、78.285,P均<0.001),PRDM1mRNA及蛋白的表达升高(F=81.133、85.234,P均<0.001)。结论:FNC可能通过下调Bcl-6、C-myc和上调PRDM1的表达,抑制Raji细胞的增殖,诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 FNC Raji bcl-6 PRDM1 C-MYC
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原癌基因Bcl-6研究进展 被引量:5
12
作者 耿万友 侯睿 +2 位作者 孙树民 鲁金波 杜立银 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第3期110-113,共4页
原癌基因Bcl-6属于抗细胞凋亡家族,编码核转录抑制蛋白,在生发中心B细胞和具有生发中心B细胞表型的淋巴瘤中高表达。Bcl-6的主要功能是转录抑制作用,受Bcl-6调控的靶基因主要与细胞活化、分化和增生相关,Bcl-6调控靶基因的作用机制具有... 原癌基因Bcl-6属于抗细胞凋亡家族,编码核转录抑制蛋白,在生发中心B细胞和具有生发中心B细胞表型的淋巴瘤中高表达。Bcl-6的主要功能是转录抑制作用,受Bcl-6调控的靶基因主要与细胞活化、分化和增生相关,Bcl-6调控靶基因的作用机制具有复杂性;Bcl-6还是细胞性炎症反应调节因子,通过调节细胞因子的表达在炎症中发挥重要作用。 展开更多
关键词 原癌基因 bcl-6 转录抑制
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B细胞性非霍奇金淋巴瘤中BCL-6、CD10和BCL-2的蛋白表达及其临床病理意义 被引量:9
13
作者 闵大六 周晓燕 +4 位作者 陆洪芬 许越香 范月珍 郑爱华 施达仁 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第3期169-173,共5页
背景与目的:BCL-6、CD10均为淋巴结生发中心B淋巴细胞(GC-B细胞)的标志,它们在结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及其它类型淋巴瘤中的表达特征及意义值得研究。本研究分析了B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中BCL-6、CD10和BCL-2的蛋白表... 背景与目的:BCL-6、CD10均为淋巴结生发中心B淋巴细胞(GC-B细胞)的标志,它们在结内外弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及其它类型淋巴瘤中的表达特征及意义值得研究。本研究分析了B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中BCL-6、CD10和BCL-2的蛋白表达及其临床病理意义。方法:免疫组化EnV ision两步法分析135例B-NHL常见类型[包括DLBCL 22例,滤泡性淋巴瘤(FL)18例,B小淋巴细胞性淋巴瘤(B-SLL)18例,套细胞淋巴瘤(MCL)15例,淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)7例,Burk itt’s淋巴瘤(BL)5例,B淋巴母细胞性淋巴瘤(LBL)3例;结外DLBCL 29例,胃粘膜相关淋巴样组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT-L)18例]和对照组5例T-NHL、5例结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)以及10例淋巴结反应性增生(RLH)石蜡包埋组织中BCL-6、CD10以及BCL-2蛋白的表达。结果:①BCL-6和CD10阳性表达均只见于RLH(100%和100%)、结内DLBCL(72.7%和40.9%)、结外DLBCL(75.9%和41.4%)、FL(88.9%和72.2%)以及BL(100%和100%),其余B-NHL如B-SLL、MCL、MALT-L、LPL、LBL以及T-NHL和NLPHL中均未见BCL-6和CD10蛋白的表达。BCL-2蛋白表达可见于结内、结外DLBCL、FL、B-SLL、MCL、MALT-L以及LBL,阳性率分别为:36.4%、27.6%、83.3%、88.9%、86.7%、72.7%和33.3%;而LPL、BL、T-NHL以及NLPHL未见BCL-2蛋白表达;②DLBCL中BCL-6的表达形式可以分为四种类型:GC/FL型、中间型、散在型和阴性型;③40.9%的结内DLBCL、41.4%的结外DLBCL、72.2%的FL以及100%的BL为BCL-6+/CD10+表达,其中BCL-6蛋白表达均为GC/FL型;④在临床特征上,BCL-6+/CD10+的结内DLBCL与非BCL-6+/CD10+的结内DLBCL相比,前者的临床分期低于后者(P<0.05)。结论:BCL-6、CD10和BCL-2蛋白的联合检测,可以用于部分B-NHL的诊断和鉴别诊断;BCL-6+/CD10+的结内淋巴瘤可能具有更好的临床预后。 展开更多
关键词 B细胞性非霍奇金淋巴瘤 bcl-6 CD10 蛋白表达
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乳腺癌细胞中miR-339-5p对BCL-6表达的调节 被引量:7
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作者 刘雪 吴正升 吴强 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期244-246,共3页
目的预测和验证miR-339-5p下游直接靶基因。方法利用生物信息学方法预测miR-339-5p潜在靶基因;克隆目标基因3’UTR,将其与含荧光素酶报告基因的质粒psiCHECK-2连接后,与miR-339-5p mimics共转染乳腺癌细胞株T47D,做荧光素酶报告实验验证... 目的预测和验证miR-339-5p下游直接靶基因。方法利用生物信息学方法预测miR-339-5p潜在靶基因;克隆目标基因3’UTR,将其与含荧光素酶报告基因的质粒psiCHECK-2连接后,与miR-339-5p mimics共转染乳腺癌细胞株T47D,做荧光素酶报告实验验证miR-339-5p靶基因;人乳腺癌细胞株T47D转染miR-339-5p mimics(模拟物)后,行Western blot法检测靶基因蛋白表达。结果生物信息学方法预测结果显示BCL-6为miR-339-5p潜在靶基因之一;荧光素酶报告实验显示,miR-339-5p可直接调节BCL-6基因3’UTR;Western blot法检测结果显示T47D细胞转染miR-339-5p mimics后,BCL-6蛋白表达水平明显下调。结论 miR-339-5p可以调节下游靶基因BCL-6的表达。 展开更多
关键词 MIRNA miR-339-5p bcl-6 荧光素酶报告实验
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调控BCL-6信号干预Tfh细胞分化:治疗炎症性肠病新策略 被引量:4
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作者 刘端勇 刘雪珂 +2 位作者 鹿秀云 陈芳 赵海梅 《世界华人消化杂志》 CAS 2018年第14期821-826,共6页
自滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh细胞)发现以来,大量证据表明与炎症性肠病的发病有关.Tfh细胞及其亚群分泌不同细胞因子皆可在炎症性肠病的发病过程中扮演重要角色,为靶向治疗炎症性肠病提供重要思路.BCL-6信号作为Tf... 自滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh细胞)发现以来,大量证据表明与炎症性肠病的发病有关.Tfh细胞及其亚群分泌不同细胞因子皆可在炎症性肠病的发病过程中扮演重要角色,为靶向治疗炎症性肠病提供重要思路.BCL-6信号作为Tfh细胞分化途径上的关键性转录因子,可调控Tfh细胞的增殖、分化.在BCL-6信号缺乏时无法产生Tfh细胞,且BCL-6信号也可通过正性调控、负性调控以及表观遗传学等多种途径有效调控Tfh细胞的分化.在BCL-6信号调控异常时可导致Tfh的分化异常导致炎症性肠病的发生.因此可以通过干预BCL-6信号来调控Tfh细胞分化来作为治疗炎症性肠病新的有效靶点. 展开更多
关键词 bcl-6信号 Tfh细胞 炎症性肠病 分化 调控
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新疆维汉弥漫大B细胞淋巴瘤中Bcl-6 c-myc基因易位的差异性研究 被引量:3
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作者 赵兵 李迅 +3 位作者 刘炜 李妍 赵振慧 杨顺娥 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第19期1244-1248,共5页
目的:探讨新疆维吾尔族、汉族弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者Bcl-6、c-myc基因易位的差异及其临床意义。方法:采用荧光免疫原位杂交(FISH)方法,对233例DLBCL活体石蜡切片进行Bcl-6、c-myc基因检测。观察Bc... 目的:探讨新疆维吾尔族、汉族弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者Bcl-6、c-myc基因易位的差异及其临床意义。方法:采用荧光免疫原位杂交(FISH)方法,对233例DLBCL活体石蜡切片进行Bcl-6、c-myc基因检测。观察Bcl-6、c-myc基因易位与DLBCL患者临床资料的关系,并对不同民族在不同亚型DLBCL中Bcl-6、c-myc基因易位的情况进行比较。结果:233例DLBCL中,Bcl-6基因重排51例,占21.89%;c-myc基因重排39例,占16.74%;Bcl-6基因易位的表达与患者年龄、性别、发病部位、临床分期和LDH水平无显著相关(P>0.05),而与民族、IPI评分、结外侵犯、B症状、DLBCL不同亚型和近期疗效有相关性(P<0.05);c-myc基因易位的表达与患者年龄、性别、发病部位、临床分期、LDH水平和DLBCL不同亚型无明显相关性(P>0.05),而与民族、IPI评分、结外侵犯、B症状和近期疗效有相关性(P<0.05);维、汉不同民族GCB中Bcl-6、c-myc基因易位比较差异均无统计学意义(P>0.05);维、汉不同民族非生发中心活化B细胞(non-GCB)中Bcl-6、c-myc基因易位比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Bcl-6,C-myc基因易位的表达与维、汉不同民族、IPI评分、结外侵犯、B症状和近期疗效有相关性;维、汉民族non-GCB亚组中Bcl-6、c-myc基因易位存在差异。 展开更多
关键词 bcl-6基因 c—myc基因 弥漫大B细胞淋巴瘤
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Bcl-6在K562细胞的表达及其在髓系分化诱导机制中的作用 被引量:2
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作者 张永清 黄高昇 +3 位作者 陈协群 白庆咸 梁蓉 王哲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第2期290-293,共4页
本研究探讨诱导K562细胞分别向髓系不同细胞系分化时bcl-6表达的变化,并分析其机制。用Western blot检测以十四烷酸佛波醇-13-乙酯(tetradecanoylphorbol13-acetate,TPA)、羟基脲(hydooxyurea,Hu)及六甲基双乙酰胺(hexamethylene bisace... 本研究探讨诱导K562细胞分别向髓系不同细胞系分化时bcl-6表达的变化,并分析其机制。用Western blot检测以十四烷酸佛波醇-13-乙酯(tetradecanoylphorbol13-acetate,TPA)、羟基脲(hydooxyurea,Hu)及六甲基双乙酰胺(hexamethylene bisacetamide,HMBA)为诱导剂分别诱导K562细胞向巨核细胞系、红细胞系及巨噬细胞系分化时bcl-6表达变化,用PCR、克隆、直接DNA测序方法分析bcl-6基因5′调控区序列变异情况。结果表明,BCL-6蛋白仅在TPA诱导K562细胞向巨核细胞系分化时表达上调,其5′调控区序列未发现有突变发生。结论:bcl-6可能是调控K562细胞向髓系不同细胞系分化的关键基因之一,在TPA诱导的K562细胞向巨核细胞分化过程中发挥重要作用,其表达上调不伴有调控区基因突变。 展开更多
关键词 K562细胞 bcl-6基因 细胞分化 髓系细胞 TPA
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Bcl-2和Bcl-6与淋巴瘤相关性的研究进展 被引量:8
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作者 阳文捷 宋向群 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2006年第22期1755-1758,共4页
在大多数类型淋巴瘤中,凋亡指数显著减少、增生指数显著增高、细胞凋亡减少是淋巴瘤发生发展的主要原因。细胞凋亡受凋亡相关基因的调控。Bcl-2是一种原癌基因,它具有抑制细胞淍亡的作用。91%的滤泡性淋巴瘤(Fls)中可发现染色体t(14;18)... 在大多数类型淋巴瘤中,凋亡指数显著减少、增生指数显著增高、细胞凋亡减少是淋巴瘤发生发展的主要原因。细胞凋亡受凋亡相关基因的调控。Bcl-2是一种原癌基因,它具有抑制细胞淍亡的作用。91%的滤泡性淋巴瘤(Fls)中可发现染色体t(14;18)(q32;q21)-IgH/Bcl-2。Bcl-2可作为诊断Fls和染色体表型为t(14;18)的淋巴瘤的重要依据。细胞凋亡受阻还是导致肿瘤细胞对细胞毒药物耐药的原因之一。Bcl-2基因编码的p26-Bcl-2过度表达引起肿瘤细胞抵抗凋亡,从而导致肿瘤细胞对化疗耐药。Bcl-6是生发中心结构来源的淋巴瘤尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤(defuselargeBcelllymphoma,DLBCL)的特异性标志,它的功能是阻止细胞分化和淍亡,促进细胞的发育增殖,根据Bcl-6在FLs中特异性表达,有助于鉴别FLs与其他淋巴细胞异常增生性疾病。Bcl-2和Bcl-6与淋巴瘤的预后是否相关,目前仍存在有争议。Bcl-6和Bcl-2有密切关系,Bcl-2引起肿瘤对治疗耐药,可能是多基因作用的复杂过程,Bcl-2和Bcl-6基因成为淋巴瘤治疗的新靶点。已有研究设计针对Bcl-2的拮抗剂及针对Bcl-6的抑制性复合物特异肽段(BPI),通过调控Bcl-2和Bcl-6的表达以达到治疗淋巴瘤的目的。 展开更多
关键词 淋巴瘤 细胞凋亡 基因 bcl-2 基因 bcl-6 综述文献
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弥漫性大B细胞淋巴瘤bcl-2、bcl-6、CD_(10)、MUM1蛋白表达与亚分类 被引量:2
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作者 陈愉 赵彤 +3 位作者 蔡庆发 吴炳绪 陈美燕 林雨冬 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期1818-1821,共4页
目的探讨bcl-2、bcl-6、CD10、MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达及与亚分类的关系。方法应用免疫组织化学S-P法,检测60例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本中bcl-2、bcl-6、CD10、MUM1蛋白的表达水平。结... 目的探讨bcl-2、bcl-6、CD10、MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的表达及与亚分类的关系。方法应用免疫组织化学S-P法,检测60例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本中bcl-2、bcl-6、CD10、MUM1蛋白的表达水平。结果bcl-2、bcl-6、CD10、MUM1在60例弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达率分别为55.0%(33/60)、48.3%(29/60)、46.7%(28/60)、58.3%(35/60),其中GCB占55.0%(33/60),non-GCB占45.0%(27/60)。GCB、non-GCB中bcl-2的表达差异具有显著性。在non-GCB中,bcl-6+与bcl-6-的病例bcl-2表达的差异具有显著性。结论该组病例GCB所占的比率超过non-GCB,bcl-2在DLBCL亚分类中可能具有一定的作用。 展开更多
关键词 bcl-2 bcl-6 CD10 MUM1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 免疫组织化学
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Hsa-miR9在伯基特淋巴瘤EBV^(+/-)细胞中的差异表达及其与BCL-6调控的关系 被引量:3
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作者 代新珍 陈少红 +4 位作者 葛娟 韩西群 周新华 吴自勍 赵彤 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期661-666,共6页
目的探究hsa-miR9在伯基特淋巴瘤细胞株EBV^+Raji/EBV-Ramous中差异表达及其与BCL-6的关系。方法荧光定量PCR检测hsa-miR9和BCL-6在EBV^+Raji和EBVRamous细胞中的表达;利用Oligofectamine 2000脂质体法将化学合成的hsa-miR9-inhibitor... 目的探究hsa-miR9在伯基特淋巴瘤细胞株EBV^+Raji/EBV-Ramous中差异表达及其与BCL-6的关系。方法荧光定量PCR检测hsa-miR9和BCL-6在EBV^+Raji和EBVRamous细胞中的表达;利用Oligofectamine 2000脂质体法将化学合成的hsa-miR9-inhibitor和随机序列转染高表达hsa-miR9的EBV^+Raji细胞(Raii-miR9-inhibitor组和Raji-CON组),hsa-miR9-mimics和相应的随机序列转染低表达hsa-miR9的EBVRamous细胞(Ramous-miR9-mimics组和Ramous-CON组);运用实时荧光定量PCR、Western blotting检测转染前后BCL-6的表达,AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡率和观测凋亡细胞形态。结果 hsa-miR9和BCL-6在EBV^+Raji细胞的表达水平显著高于EBVRamous细胞(P<0.01);EBV^+Raji细胞经转染hsa-miR9-inhibitor 48 h后,BCL-6基因和蛋白水平的表达量均降低,而EBVRamous细胞经转染hsa-miR9-mimics 48 h后,BCL-6基因和蛋白水平的表达量均升高,与相应的随机序列组相比均有显著性差异(P<0.05);转染48 h后Raji-miR9-inhibitor组凋亡率明显低于Raji-CON组,Ramous-miR9-mimics组凋亡率明显高于Ramous-CON组,差异具有统计学意义(P<0.05);Raji-CON组和Ramous-miR9-mimics组可见明显凋亡细胞。结论 hsa-miR9正向调控伯基特淋巴瘤细胞株EBV^+Raji/EBVRamous细胞BCL-6的表达和凋亡。 展开更多
关键词 伯基特淋巴瘤 hsa-miR9 bcl-6 RAJI细胞 Ramous细胞 凋亡
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