研究旨在建立B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc溶骨性骨转移模型,评价hRANKL单抗的药效作用,探讨肿瘤骨转移的潜在药效作用机制。在B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc细胞,通过小鼠活体成像、骨密度X射线成像、抗酒石酸酸性磷酸...研究旨在建立B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc溶骨性骨转移模型,评价hRANKL单抗的药效作用,探讨肿瘤骨转移的潜在药效作用机制。在B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc细胞,通过小鼠活体成像、骨密度X射线成像、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)检测及组织学分析评估模型有效性;模型构建后,可入组小鼠随机分为0.9%氯化钠对照组和给药组,在模型评价指标基础上,采用免疫组化法验证药物骨组织分布。实验结果表明,肿瘤溶骨性骨转移模型(B6-hRANKL-LLC1-luc模型)构建成功,表现为骨密度(bone mineral density,BMD)降低(LLC1-luc细胞组BMD较0.9%氯化钠组显著下降,P<0.05)、TRACP5b显著升高(P<0.05)及肿瘤细胞骨浸润。hRANKL单抗治疗组虽显示在小鼠股骨和胫骨有药物分布,但未改善骨破坏指标。实验结果表明,B6-hRANKL-LLC1-luc模型可用于溶骨性骨转移机制研究,但hRANKL单抗在此模型中未表现出预期疗效,可能与肿瘤生物学特性限制、药物作用机制适配性及模型局限性有关。展开更多
文摘研究旨在建立B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc溶骨性骨转移模型,评价hRANKL单抗的药效作用,探讨肿瘤骨转移的潜在药效作用机制。在B6-hRANKL小鼠胫骨骨髓腔注射LLC1-luc细胞,通过小鼠活体成像、骨密度X射线成像、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP 5b)检测及组织学分析评估模型有效性;模型构建后,可入组小鼠随机分为0.9%氯化钠对照组和给药组,在模型评价指标基础上,采用免疫组化法验证药物骨组织分布。实验结果表明,肿瘤溶骨性骨转移模型(B6-hRANKL-LLC1-luc模型)构建成功,表现为骨密度(bone mineral density,BMD)降低(LLC1-luc细胞组BMD较0.9%氯化钠组显著下降,P<0.05)、TRACP5b显著升高(P<0.05)及肿瘤细胞骨浸润。hRANKL单抗治疗组虽显示在小鼠股骨和胫骨有药物分布,但未改善骨破坏指标。实验结果表明,B6-hRANKL-LLC1-luc模型可用于溶骨性骨转移机制研究,但hRANKL单抗在此模型中未表现出预期疗效,可能与肿瘤生物学特性限制、药物作用机制适配性及模型局限性有关。
