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模式动物db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病模型的特点及差异性研究
1
作者 陈群英 周波 +1 位作者 刘晶 侯艳 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第5期71-80,共10页
目的考察两种2型糖尿病模式鼠db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan)治疗验证。方法12周龄的db/db及KK-Ay鼠各102只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine rati... 目的考察两种2型糖尿病模式鼠db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan)治疗验证。方法12周龄的db/db及KK-Ay鼠各102只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine ratio,ACR)、24 h尿总蛋白(UCFP)每种模式鼠分别筛选出78只,分为6组,db/db+irbesartan组和KK-Ay+irbesartan组分别给予irbesartan(40 mg/kg,)、db/db组和KK-Ay组分别给予等量实验动物饮用水,以及db/db+受试物A组和KK-Ay+受试物A组(给予不同剂量受试物A,本文受试物A组仅展示死亡动物数结果,其他结果未展示)。野生型C57BL/6J(WTa/WTb组)作为正常对照组,给予实验动物饮用水。每天临床观察,每周称体质量,不定期监测ACR、UCFP。给药结束解剖,取脑、肝、肺、肾,称体质量,计算脏器系数(脏器质量×1000/动物体质量),采血检测血清总蛋白(totla protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、葡萄糖(glucose,GLU)、甘油三酯(triglycerides,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)。肾组织HE、MASSON和PAS染色观察组织病理学改变。结果78只KK-Ay鼠8周共死亡5只,78只db/db鼠6周共死亡21只;ACR在db/db组、KK-Ay组均随鼠龄增加而升高,在db/db+irbesartan组和KK-Ay+irbesartan组降低但无统计学意义(P>0.05);UCFP在KK-Ay组随鼠龄增加而增大,irbesartan治疗后显著降低(P<0.05);与WT组相比,db/db组、KK-Ay组肾系数无明显变化,脑系数显著降低(P<0.01),肝系数显著升高(P<0.01),irbesartan治疗后无显著变化(P>0.05);与WT组相比,db/db组、KK-Ay组小鼠的血清GLU、TG显著升高(P<0.01),与KK-Ay组相比,KK-Ay+irbesartan组GLU、TG显著降低(P<0.01);db/db组、KK-Ay组小鼠肾均可见肾小球系膜基质增厚伴系膜细胞增生,irbesartan治疗后病变程度减轻。结论12周龄的db/db、KK-Ay小鼠均可作为DN研究模型。相比db/db小鼠,KK-Ay小鼠的ACR个体差异小,采尿后动物死亡少,irbesartan治疗后GLU、TG、UCFP均有显著改善。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 实验动物模型 DB/DB KK-ay ACR UCFP MAU
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三七皂苷对KK-Ay鼠的降糖减肥及肾病变保护作用 被引量：13
2
作者 杨昌永 谢珍国 +2 位作者 程薇波 蒋星 陈重华 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1571-1576,共6页
目的:采用遗传性2型糖尿病(DM)鼠考察三七皂苷(PNS)的降糖、减肥及肾病变保护作用。方法:C57BL/6J健康鼠及KK-Ay鼠,分为正常对照组、模型组及PNS低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组共4组,腹腔注射给药30 d,观察PNS治疗对小鼠空腹血糖水... 目的:采用遗传性2型糖尿病(DM)鼠考察三七皂苷(PNS)的降糖、减肥及肾病变保护作用。方法:C57BL/6J健康鼠及KK-Ay鼠,分为正常对照组、模型组及PNS低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组共4组,腹腔注射给药30 d,观察PNS治疗对小鼠空腹血糖水平(FPG)、糖耐量、体质量、摄食量、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数(IRI)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CH)及肾小球损伤的影响。结果:PNS高剂量治疗第12、22、30天KK-Ay鼠的FPG及体质量增长率显著降低,12 d后的糖耐量有显著改善,30 d后的IRI、TG含量显著降低,肾小球损伤得到显著抑制,各作用均呈量效关系。结论:PNS对2型糖尿病KK-Ay鼠具有降糖、减肥和抑制肾病变作用。 展开更多
关键词 三七皂苷(PNS) 抗糖尿病 抗肥胖 并发症 KK—ay鼠
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葛根芩连汤对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中LPS、TNF-α、IL-6及肠道菌群的影响 被引量：88
3
作者 章常华 马广强 +5 位作者 邓永兵 王晓云 陈颖翀 涂秀英 于梅 盛军庆 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1611-1616,共6页
目的探讨葛根芩连汤(GGQLD)对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的量及肠道菌群的调节作用。方法以普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为对照组,ig等量蒸馏水。将高脂饲料喂养的KK-Ay小鼠分为5... 目的探讨葛根芩连汤(GGQLD)对KK-Ay糖尿病小鼠血浆中脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的量及肠道菌群的调节作用。方法以普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为对照组,ig等量蒸馏水。将高脂饲料喂养的KK-Ay小鼠分为5组,吡格列酮组和模型组分别ig给予盐酸吡格列酮5 mg/kg和等量蒸馏水,GGQLD高、中、低剂量组ig分别给予GGQLD生药40、13.3、4.44 g/kg。各组均连续给药4周后,以鲎试剂显色基质法测定血浆中LPS的量,用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血浆中TNF-α及IL-6的水平,采用变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术分析小鼠肠道菌群的结构。结果与模型组相比,GGQLD高、中剂量组均能显著降低小鼠血浆内LPS的量(P<0.05),分别降低了15.61%、14.48%;GGQLD高、中、低剂量组IL-6的量与模型组比较分别下降了56.86%、37.12%、30.21%,具有一定的剂量依赖性,且有统计学意义(P<0.05);GGQLD高、中、低剂量组TNF-α的量均明显低于模型组(P<0.05),分别下降了28.32%、30.70%、23.42%。GGQLD高剂量组DGGE图谱条带数目明显增多,且经克隆、测序和Blast比对分析,约翰逊氏乳杆菌Lactobacillus johnsonii为GGQLD高剂量组特有,说明GGQLD可明显调节肠道菌群结构。结论 GGQLD抗2型糖尿病胰岛素抵抗作用可能与其改善LPS、TNF-α、IL-6等炎症因子,及调节肠道菌群结构相关。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 KK-ay糖尿病小鼠 肠道菌群 变性梯度凝胶电泳 内毒素 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6
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单偶氮染料AY17的光催化降解动力学及机制 被引量：11
4
作者 阳海 魏宏庆 +5 位作者 胡乐天 胡倩 阳立平 刘华杰 易翔 易兵 《环境科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第8期3086-3093,共8页
为了研究水体环境中单偶氮染料酸性黄17(AY17)有效地去除方式及其可能的降解途径、转化和归趋等,实验首先探索了AY17在不同深度氧化体系中降解的可行性,研究发现其去除效率的大小按照UV/H_2O_2<UV/Na_2S_2O_8≈UV/FeSO_4·7H_2O&... 为了研究水体环境中单偶氮染料酸性黄17(AY17)有效地去除方式及其可能的降解途径、转化和归趋等,实验首先探索了AY17在不同深度氧化体系中降解的可行性,研究发现其去除效率的大小按照UV/H_2O_2<UV/Na_2S_2O_8≈UV/FeSO_4·7H_2O<UV/KHSO_5<UV/TiO_2排列.然后选取UV/TiO_2体系,研究了催化剂用量,反应温度,底物浓度以及溶液初始p H值等因素对其光催化降解动力学的影响,结果表明AY17的光催化降解遵循假一级动力学,其降解速率常数为0.011 2 min^(-1);当催化剂TiO_2用量为3 g·L^(-1)时其降解效果最好;高温有利于AY17的光催化降解,而随着底物浓度和溶液初始p H值的升高,其降解速率常数显著下降.最后利用GC/MS对AY17光催化降解中间产物进行了初步鉴定,研究发现在·OH等活性氧物种的作用下偶氮键的断裂、羟基自由基对芳香环上基团的取代以及吡唑环的裂解是其主要降解途径. 展开更多
关键词 酸性黄17(ay17) 光催化 活性氧物种 动力学 降解机制
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营养缺陷型酿酒酵母AY生长代谢的热动力学研究 被引量：4
5
作者 高振霆 刘义 +2 位作者 黄玉屏 沈萍 屈松生 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第7期590-594,共5页
用微量热法研究了尿嘧啶缺陷型酿酒酵母AY,和该菌株分别经穿梭质粒pYLZ-2、重组质粒pYLZ-2/f27、pYLZ-2/622转化的3种菌株的生长代谢热动力学.尿嘧啶缺陷型酿酒酵母AY在基本培养基中不生长,没有代谢热效应产生,而在葡萄糖蛋白胨培养基... 用微量热法研究了尿嘧啶缺陷型酿酒酵母AY,和该菌株分别经穿梭质粒pYLZ-2、重组质粒pYLZ-2/f27、pYLZ-2/622转化的3种菌株的生长代谢热动力学.尿嘧啶缺陷型酿酒酵母AY在基本培养基中不生长,没有代谢热效应产生,而在葡萄糖蛋白胨培养基和丰富营养培养基(YPD)中生长,并且在YPD中生长最好;向基本培养基中加入尿嘧啶后,AY能够生长,而且随着尿嘧啶浓度的增加,其生长速率常数增大;经质粒转化的3个菌株均能在基本培养基中生长,代谢产热曲线各不相同,与转入质粒的结构、功能密切相关.研究结果表明了各菌株遗传特征的差异. 展开更多
关键词 ay 生长代谢 古菌启动子 微量热法 热动力学 尿嘧啶缺陷型酿酒酵母
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天花粉凝集素对2型KK-Ay糖尿病小鼠血糖、血脂的调节作用 被引量：32
6
作者 李琼 张鹏 +2 位作者 郭晨 牛光强 李学刚 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期182-188,共7页
目的:探讨天花粉凝集素(Trichosanthes kirilowii lectin.TKL)对自发性2型KK-Ay糖尿病小鼠血糖、血脂的调节作用.方法:选取KK-Ay小鼠,随机分为模型组、阳性对照组(罗格列酮,0.003g/kg)、TKL(0.1,0.2,0.3g/kg)剂量组,以同龄C57BL/6J小鼠... 目的:探讨天花粉凝集素(Trichosanthes kirilowii lectin.TKL)对自发性2型KK-Ay糖尿病小鼠血糖、血脂的调节作用.方法:选取KK-Ay小鼠,随机分为模型组、阳性对照组(罗格列酮,0.003g/kg)、TKL(0.1,0.2,0.3g/kg)剂量组,以同龄C57BL/6J小鼠为正常组,连续灌胃30d,检测小鼠体质量、饮食量、饮水量、空腹血糖(FBG)、口服糖耐量、血清胰岛素(INS)及血脂等指标.结果:与模型组比较,各给药组体质量、饮食量、饮水量、FBG及INS值有显著下降(p<0.05,p<0.01),小鼠糖耐量异常也有所改善;30d后,TKL(0.3g/kg)组血清中TC、TG有明显改善(p<0.05),LDL-C明显降低,HDL-C明显升高(p<0.01);TKL(0.2g/kg)组血清中TG、LDL-C、HDL-C值有明显变化(p<0.05).结论:TKL对2型KK-Ay糖尿病小鼠有一定的降血糖、调血脂作用. 展开更多
关键词 天花粉凝集素 KK-ay糖尿病小鼠 血糖 血脂
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复方黄连降糖片对KK-ay小鼠骨骼肌GLUT-4基因表达的影响 被引量：14
7
作者 宋菊敏 马俊 +5 位作者 闫记灵 王磊 刘小美 管冬元 施建玲 吴中华 《上海中医药杂志》 北大核心 2005年第6期48-50,共3页
为探讨复方黄连降糖片(主药:大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter 4,GLUT 4)基因表达的影响,将雄性KK ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选... 为探讨复方黄连降糖片(主药:大黄、黄连、肉桂等)对胰岛素抵抗型KK ay小鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter 4,GLUT 4)基因表达的影响,将雄性KK ay小鼠,随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、西药组,饲以高脂饮食;选用健康的雄性C57BL小鼠作对照,饲以普通饮食。用药两周后处死动物,测定各组的空腹血糖、血脂、血清胰岛素、GLUT 4mRNA表达。结果:KK ay小鼠在饲以高脂饮食后,血糖、血脂、血清胰岛素显著升高,同时骨骼肌GLUT 4mRNA的表达明显下降。治疗后血糖降低,血甘油三酯降低,骨骼肌GLUT 4mRNA表达明显增加。结论:复方黄连降糖片能改善胰岛素抵抗型KK ay小鼠的糖脂代谢紊乱,增加KK ay小鼠的骨骼肌GLUT 4mRNA表达。 展开更多
关键词 2型糖尿病 KK—ay小鼠 葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4) 复方黄连降糖片
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2型糖尿病动物模型KK-Ay小鼠糖尿病肾病的鉴定 被引量：9
8
作者 董哲毅 华参 +5 位作者 高翔 华振浩 吉程程 熊锡山 胡惠民 梅长林 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第13期17-19,共3页
目的研究2型糖尿病KK-Ay小鼠糖尿病肾病(DN)的特点和应用价值。方法选择雄性KK-Ay小鼠和C57BL/6 J小鼠各30只,每两周代谢笼收集24 h尿液及随意尿测尿微量白蛋白,眶后静脉丛采血测空腹血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯、... 目的研究2型糖尿病KK-Ay小鼠糖尿病肾病(DN)的特点和应用价值。方法选择雄性KK-Ay小鼠和C57BL/6 J小鼠各30只,每两周代谢笼收集24 h尿液及随意尿测尿微量白蛋白,眶后静脉丛采血测空腹血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、白蛋白。8、12、20周龄时两组分别处死10只小鼠取肾脏行病理检查。结果不同周龄KK-Ay小鼠尿微量白蛋白、血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯均比同周龄C57BL/6 J小鼠高(P<0.05),且随周龄增加而进展,8周龄表现为典型2型糖尿病,12周龄进入早期DN,20周龄肾脏病理表现为特征性DN改变,但未见肾功能下降。结论KK-Ay小鼠是研究DN早期病变的理想模型。 展开更多
关键词 KK-ay小鼠 糖尿病 非胰岛素依赖型 糖尿病肾病 病理学
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中药降糖复方水提物通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路抑制KK-Ay小鼠糖尿病肾病炎症 被引量：21
9
作者 洪金妮 黎巍威 +2 位作者 张宁 富宏 王学美 《药物评价研究》 CAS 2017年第10期1389-1396,共8页
目的应用自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠,研究中药降糖复方水提物(WEJTD)对糖尿病及其引起的糖尿病肾病(DN)的疗效及作用机制。方法将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组:模型组、盐酸二甲双胍(250 mg/kg)组和WEJTD低、中、高剂量(2、4、8 g... 目的应用自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠,研究中药降糖复方水提物(WEJTD)对糖尿病及其引起的糖尿病肾病(DN)的疗效及作用机制。方法将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组:模型组、盐酸二甲双胍(250 mg/kg)组和WEJTD低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组,C57BL/6J小鼠作为对照组,每天ig给药1次,共12周,对照组和模型组ig等体积蒸馏水。给药12周后,将小鼠放入代谢笼,检测摄食、饮水及尿量;内眦取血,ELISA法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;随后处死小鼠,取小鼠肾脏做苏木精-伊红(HE)及过碘酸六胺银(PASM)染色;取肾组织,采用蛋白免疫印迹(Western blotting)和实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、核因子-κB(NF-κB)、IL-6、ICAM-1、TNF-α等指标。结果 WEJTD显著减少KK-Ay小鼠摄食、饮水和尿量(P<0.05、0.01、0.001);缓解小鼠肾脏的病理形态学变化,显著改善糖原沉积(P<0.001);显著降低血清和肾脏组织中炎症因子IL-6、ICAM-1和TNF-α水平(P<0.05、0.01、0.001);显著上调PI3K和Akt的磷酸化水平(P<0.05、0.01、0.001);抑制NF-κB磷酸化水平(P<0.001)。结论 WEJTD显著改善KK-Ay小鼠糖尿病症状、肾脏病理变化,可能与激活PI3K-Akt信号通路,进而抑制NF-κB磷酸化,降低体内炎症因子有关。 展开更多
关键词 中药降糖复方 水提物 KK-ay小鼠 2型糖尿病 糖尿病肾病 炎症因子 PI3K/Akt/NF-κB
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天麻素在KK-Ay小鼠中抗糖尿病作用的实验研究 被引量：28
10
作者 张勇 武燕彬 孔维佳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期917-924,共8页
目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD... 目的研究天然产物天麻素(gastrodin,GSTD)在KKAy小鼠中的抗糖尿病作用。方法以C57BL/6J小鼠为正常对照,KK-Ay糖尿病小鼠分为未治疗组、GSTD组(10、20、50 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(Met 200 mg·kg^(-1)),共5组,每组10只。GSTD组和Met组均灌胃给药8周。实验前和实验过程中每周1次测定空腹血糖(FBG),给药第7周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)和胰岛素耐量实验(ITT),实验结束前收集24 h尿标本,并测定相关指标。实验结束时采血分离血清,测定糖化血红蛋白(GHb),胰岛素浓度和其他生化指标,动物处死后收集肝脏、肾脏和胰腺进行病理学检查,试剂盒测定肾组织中晚期糖基化终末产物(AGE)和甘油三酯(TG)含量。结果各剂量GSTD均明显降低KK-Ay糖尿病小鼠的FBG、尿糖、GHb、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,明显抑制体质量增加,改善糖耐量和胰岛素耐量(P<0.05或P<0.01)。病理学检查显示,GSTD明显增加肝组织糖原含量,减少胰岛体积并改善其病理学变化。GSTD还明显减轻糖尿病引起的肾小球硬化,并使KK-Ay小鼠的血清肌酐(Scr)、24 h尿量、24 h尿总蛋白和微量白蛋白(mAlb)以及肾组织中AGE、TG的含量明显下降(P<0.05或P<0.01)。50 mg·kg^(-1)GSTD的抗糖尿病效果与200 mg·kg^(-1)的Met相当。结论 GSTD对KK-Ay糖尿病小鼠具有明显的降血糖,改善胰岛素抵抗和减轻糖尿病肾病的效果,其调控糖代谢和胰岛素增敏作用的具体机制尚需深入研究。 展开更多
关键词 天麻素 KK-ay小鼠 Ⅱ型糖尿病 糖耐量 胰岛素抵抗 糖尿病肾病
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通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响 被引量：12
11
作者 邹大威 高彦彬 +7 位作者 王金羊 张娜 赵轩 朱智耀 周盛楠 李骄阳 马鸣飞 姚静娟 《世界中医药》 CAS 2013年第7期782-786,共5页
目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络... 目的:观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系MMP-9、TIMP-1及细胞外基质成分FN、ColⅣ表达的影响,探讨通心络防治DN的作用机制。方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型、随机分为模型组、通心络组、西药组各16只,设立C57BL/6J小鼠16只为空白组,予通心络及缬沙坦干预12周后,测定空腹血糖(FPG)、24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)含量,采用WesternBlot及Realtime-PCR方法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白及基因表达水平,采用免疫荧光方法检测纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ胶原(Col-Ⅳ)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠24hUAER、BUN、SCr、FPG、HbA1c均明显升高(P<0.05),肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显升高、MMP-9表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,经通心络及缬沙坦干预后FPG及HbA1c无明显变化(P>0.05),24hUAER、BUN、SCr显著降低,肾组织TIMP-1、FN、ColⅣ表达降低、MMP-9表达升高(P<0.05)。结论:通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿白蛋白、保护肾功能,调控降解酶系MMP-9/TIMP-1表达抑制细胞外基质沉积是其作用机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 MMP-9 TIMP-1 通心络 KK-ay小鼠
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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子及受体表达的影响 被引量：3
12
作者 刘迎新 邹大威 +5 位作者 耿建国 高彦彬 尚雅文 李娇阳 龚慕辛 彭麒朕 《环球中医药》 CAS 2015年第8期897-900,共4页
目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay... 目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;药物干预12周后,测定24小时尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion,UAER),Masson染色观察各组肾脏病理,Western Blot检测PDGF、PDGFR蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组24小时UAER明显升高(P<0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高;与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组24小时UAER均有不同程度的降低(P<0.05),给药组间无显著性差异(P>0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达有不同程度降低(P<0.05)。结论糖肾宁能够降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24小时UAER,抑制PDGF及PDGFR蛋白的过度表达,保护肾功能。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 KK—ay小鼠 血小板衍生生长因子 血小板衍生生长因子受体
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OPA柱前自动衍生HPLC-FLD法测定玉米低聚肽中AY的含量 被引量：2
13
作者 潘红阳 王树英 +1 位作者 江波 金征宇 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期182-185,共4页
研究建立了反相高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)测定玉米低聚肽中丙氨酸-酪氨酸(AY)的方法。色谱柱选为Agilent Hypersil ODS柱(125 mm×4.6 mm×5μm);荧光检测激发波长为340 nm,发射波长为450 nm;洗脱程序为梯度洗脱,流速... 研究建立了反相高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)测定玉米低聚肽中丙氨酸-酪氨酸(AY)的方法。色谱柱选为Agilent Hypersil ODS柱(125 mm×4.6 mm×5μm);荧光检测激发波长为340 nm,发射波长为450 nm;洗脱程序为梯度洗脱,流速为1.0 mL/min。玉米低聚肽样品经邻苯二甲醛(OPA)柱前自动衍生,能使AY与样品中游离氨基酸、小肽等在30 min内得到良好分离,并且AY浓度在0.1～1 000.0 mg/L时其浓度与相应峰面积有良好的线性关系,最低检测限(以信噪比为3计)为0.005 mg/L。样品加标各AY的回收率为97.8%。该法快速准确,简便灵敏,分离度高,能够满足玉米低聚肽中AY的检测要求。 展开更多
关键词 丙氨酸-酪氨酸(ay) 玉米低聚肽 高效液相色谱 柱前衍生
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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织HGF表达的影响 被引量：4
14
作者 刘迎新 邹大威 +5 位作者 耿建国 高彦彬 尚雅文 李娇阳 龚慕辛 彭麒朕 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期747-750,共4页
目的探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以... 目的探讨糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,根据小鼠随机血糖,采用分层随机法分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组,以C57BL/6J小鼠作为空白组,每组均为20只。药物连续干预12周,测定糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western blotting法检测肾组织HGF蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组Hb A1c、BUN、SCr明显升高(P<0.05),肾组织HGF表达明显降低;与模型组比较,缬沙坦和糖肾宁组Hb A1c无明显变化(P>0.05),肾组织HGF表达明显升高,BUN、SCr均有不同程度的降低(P<0.05),缬沙坦和糖肾宁组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖肾宁可降低糖尿病小鼠BUN、SCr,升高肾组织HGF蛋白表达量,抑制肾脏纤维化,具有防治糖尿病肾病的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾宁 KK-ay小鼠 肝细胞生长因子
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芪卫颗粒调节KK-Ay小鼠肾组织USF2表达对肾纤维化的干预研究 被引量：4
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作者 马鸣飞 高彦彬 +4 位作者 王金羊 李敏州 赵轩 朱志耀 邹大威 《疑难病杂志》 CAS 2013年第1期41-45,F0003,共6页
目的探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制。方法将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。24周龄时,检测各组血糖... 目的探讨芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织USF2表达的影响及对DN肾纤维化的干预机制。方法将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只造模后随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。24周龄时,检测各组血糖、糖化血红蛋白、肾功能(BUN、SCr)、尿蛋白;用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR检测肾组织中USF2、TGF-β_1的mRNA表达,Westernblot检测USF2蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β_1、Col-Ⅳ、FN在肾脏中的表达及分布情况。并用图像定量分析系统进行统计分析。结果 (1)与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2和TGF-β_1的mRNA表达明显升高,免疫组化显示模型组TGF-β_1、ColⅣ、FN在肾小球和肾小管表达均明显增加,纤维化程度明显加重,肾功能减退(P<0.05)。(2)与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组肾功能和尿蛋白得到改善,肾脏纤维化减轻,USF2和TGF-β_1基因及纤维化蛋白水平表达均显著降低(P<0.05)。(3)相关分析表明,USF2与TGF-β_1呈正相关(r=0.82,P<0.05)。结论 (1)USF2正向调节TGF-β_1表达,刺激TGF-β_1所调节的下游纤维化蛋白ColⅣ、FN表达增加,导致细胞外基质积聚。(2)芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β_2表达,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 芪卫颗粒 USF2 纤维化 KK-ay小鼠
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四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的抗糖尿病作用研究 被引量：3
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作者 华桦 廖利 +1 位作者 杨安东 赵军宁 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2177-2180,共4页
目的研究四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的影响。方法以C 57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型对照组、四氢姜黄素固体分散体组(100、50、15 mg·kg-1)和罗格列酮组(2.67 mg·kg-1),连续灌胃35 d,检测小鼠体重、空腹... 目的研究四氢姜黄素固体分散体对KK-Ay小鼠的影响。方法以C 57/6J小鼠作为对照组,KK-Ay小鼠随机分为模型对照组、四氢姜黄素固体分散体组(100、50、15 mg·kg-1)和罗格列酮组(2.67 mg·kg-1),连续灌胃35 d,检测小鼠体重、空腹血糖、口服糖耐量、血清胰岛素和血脂等指标。结果四氢姜黄素固体分散体100 mg·kg-1组小鼠体重在给药第21天开始降低,并在给药期间维持在较低水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组从给药第14天起出现空腹血糖降低,同时可降低餐后血糖和AUC值;四氢姜黄素固体分散体各剂量组可降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平;四氢姜黄素固体分散体各剂量组胰岛素敏感指数均有所升高;四氢姜黄素固体分散体各剂量组糖化血清蛋白值均有降低趋势,仅100 mg·kg-1组与模型对照组比较统计差异显著。结论四氢姜黄素固体分散体可有效降低KK-Ay小鼠的血糖水平,并对糖代谢、脂质代谢有改善作用,其作用机制可能与增加胰岛素的敏感性有关。提示四氢姜黄素固体分散体可以改善胰岛素抵抗,用于预防或/和治疗胰岛素抵抗综合征及相关疾病。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 固体分散体 KK-ay小鼠 胰岛素抵抗
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新基因AY358935的生物信息学分析及功能预测 被引量：3
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作者 熊绍权 杨寒朔 龙奇达 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期232-235,238,共5页
目的对新基因AY358935的功能性质进行生物信息分析,为深入研究该基因功能奠定基础。方法利用生物信息学分析软件,分析新基因AY358935及其编码蛋白的性质、定位、结构、表达谱等特征,并根据相关信息预测其生物学功能。利用Western blott... 目的对新基因AY358935的功能性质进行生物信息分析,为深入研究该基因功能奠定基础。方法利用生物信息学分析软件,分析新基因AY358935及其编码蛋白的性质、定位、结构、表达谱等特征,并根据相关信息预测其生物学功能。利用Western blotting检测病毒感染早期AY358935的表达变化。结果AY358935基因进化保守,与马、小鼠、斑马鱼、非洲爪蟾的相似性分别为74%、60%、38%、33%。亚细胞定位于线粒体的可能性大。含有一个N末端信号肽序列和单次跨膜结构,多个磷酸化位点,二级结构主要是α螺旋和无规则卷曲。在正常组织和癌组织表达广泛,并受双链RNA依赖蛋白激酶的表达调控。AY358935蛋白表达在水泡性口炎病毒感染2h后即明显上调。结论初步预测AY358935为具有重要功能的小分子分泌蛋白,可能参与细胞增殖和抗病毒天然免疫调控。 展开更多
关键词 ay358935 生物信息学 分泌蛋白 双链RNA依赖蛋白激酶 水泡性口炎病毒
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藏药俄色对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗作用 被引量：2
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作者 华桦 刘芳 +5 位作者 刘俐 罗园 曾安琪 戴瑛 尹竹君 赵军宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1252-1259,共8页
目的评价俄色提取物对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法10只C57/6J小鼠为正常对照组,KK-Ay模型小鼠50只,随机分为5组(n=10):①模型组;②阳性组:罗格列酮(2.67 mg·kg^(-1));③俄色低剂量组:0.75 g生药&#... 目的评价俄色提取物对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗的改善作用及其机制。方法10只C57/6J小鼠为正常对照组,KK-Ay模型小鼠50只,随机分为5组(n=10):①模型组;②阳性组:罗格列酮(2.67 mg·kg^(-1));③俄色低剂量组:0.75 g生药·kg^(-1);④俄色中剂量组:1.50 g生药·kg^(-1);⑤俄色高剂量组:3.00 g生药·kg^(-1);每周测体质量和空腹血糖;d 32测胰岛素耐量;d 35末次给药后测胰岛素,计算胰岛素抵抗指数和敏感指数;胰腺HE;TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡;免疫组化测胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。结果与模型组比较,俄色组小鼠体质量、空腹血糖值、血清胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数降低;胰岛素敏感指数升高;胰腺组织病变分级评分和胰岛细胞凋亡百分比降低;胰腺组织GLP-1蛋白含量增加。结论俄色提取物可通过降低血清胰岛素水平、减少胰岛细胞凋亡和增加机体对胰岛素的敏感性,从而改善胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 俄色 变叶海棠 糖尿病 KK-ay小鼠 胰岛素抵抗 作用机制
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石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用研究 被引量：2
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作者 胡娟 王旖 +6 位作者 杨武斌 米本中 罗晓玲 谭红军 徐嘉红 樵星芳 陈建康 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期155-158,共4页
目的:研究石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用,为评价石斛三七降糖散治疗Ⅱ型糖尿病的作用提供参考。方法:将KK-Ay糖尿病小鼠根据随机血糖水平均分为模型组、石斛三七降糖散1.5、3、6g/kg/d剂量组、二甲双胍组(0.26g/kg/d),每组20... 目的:研究石斛三七降糖散对KK-Ay小鼠的降糖降脂作用,为评价石斛三七降糖散治疗Ⅱ型糖尿病的作用提供参考。方法:将KK-Ay糖尿病小鼠根据随机血糖水平均分为模型组、石斛三七降糖散1.5、3、6g/kg/d剂量组、二甲双胍组(0.26g/kg/d),每组20只,雌雄各半;另设20只C_(57)BL/6J小鼠作为正常组,每日给药2次,连续给药4周。每周观察记录摄食量、体重、随机血糖、空腹4h血糖等指标,给药4周后采血检测血脂、糖化血红蛋白水平和胰岛素敏感指数。结果:与模型组比较,给药2周、3周、4周,雌性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖、空腹4h血糖、体重均显著降低,雌性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散3g/kg剂量和雄性KK-Ay石斛三七降糖散6g/kg剂量组的随机血糖显著降低;给药2周时石斛三七降糖散6g/kg剂量组随机血糖降糖率最高,雌性为53.73%,雄性为41.71%;给药4周后,雌性和雄性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组总胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG)显著低于模型组;雌性和雄性KK-Ay小鼠石斛三七降糖散6g/kg剂量组的胰岛素敏感指数(ISI)显著高于模型组。结论:石斛三七降糖散有改善Ⅱ型糖尿病KK-Ay小鼠高血糖、肥胖和脂质代谢紊乱的作用,对雌性KK-Ay小鼠的降糖效果优于雄性。 展开更多
关键词 石斛三七降糖散 KK-ay小鼠 血糖 Ⅱ型糖尿病
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ICAM-1和VEGF在KK^(-AY)糖尿病小鼠视网膜中的表达 被引量：3
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作者 王巍 张晓梅 +1 位作者 王彬杰 崔浩 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第3期222-225,共4页
目的探讨KK-AY糖尿病小鼠视网膜中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达情况。方法实验共分为4组,每组10只小鼠。对照组为12周的C57BL/6小鼠;糖尿病模型组为KK-AY小鼠,分别为12周、16周、20周组。测量各实验组体... 目的探讨KK-AY糖尿病小鼠视网膜中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达情况。方法实验共分为4组,每组10只小鼠。对照组为12周的C57BL/6小鼠;糖尿病模型组为KK-AY小鼠,分别为12周、16周、20周组。测量各实验组体重、血糖,并应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测视网膜中ICAM-1和VEGF mRNA和蛋白的表达情况。结果糖尿病模型组12周时视网膜ICAM-1和VEGF表达均出现上升,16周时继续增加,20周时分别到达其最高点,其中16周、20周组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ICAM-1和VEGF可能参与KK-AY小鼠糖尿病视网膜病变的发生。 展开更多
关键词 KK-ay小鼠 糖尿病视网膜病 细胞间黏附分子-1 血管内皮细胞生长因子
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