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Avitinib抑制NLRP3炎症小体活化并改善小鼠感染性休克
1
作者 尚菲菲 师晓可 +5 位作者 曾尧 陶循浅 李天真 梁艳 杨燕青 宋传旺 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1697-1705,共9页
目的探究Avitinib抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用及其机制。方法预先给药Avitinib作用小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)、人单核细胞白血病细胞系(THP-1)、健康志愿者外周血分离提取的单个核细胞(PBMC),后加入多种NLRP3炎症小... 目的探究Avitinib抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用及其机制。方法预先给药Avitinib作用小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)、人单核细胞白血病细胞系(THP-1)、健康志愿者外周血分离提取的单个核细胞(PBMC),后加入多种NLRP3炎症小体激动剂如尼日利亚菌素(Nigericin),单钠尿酸盐(MSU)结晶,三磷酸腺苷(ATP)活化经典NLRP3炎症小体,或在细胞内转染脂多糖(LPS)活化非经典形式NLRP3炎症小体(Western blotting)检测NLRP3炎症小体活化的分泌蛋白指征及细胞焦亡情况。利用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定细胞上清中相关炎症因子的水平。构建小鼠感染性休克模型,采取随机分组的方法,将8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为空白对照组(Control组),感染性休克模型组(LPS组),给药组(LPS+Avitinib组),6只/组。ELISA测定各组眼球血和腹腔灌洗液中的相关炎症因子水平,并记录小鼠的存活情况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果Avitinib在多种细胞类型中抑制NLRP3炎症小体活化,剂量依赖性地抑制IL-1β分泌和caspase-1剪切,同时抑制GSDMD介导的细胞焦亡(P<0.05),但对炎症早期预警因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌并无影响(P>0.05)。动物实验结果表明,在LPS诱导的感染性休克模型中,给予Avitinib干预后小鼠血清和腹腔液中IL-1β的水平降低(P<0.05),并延长小鼠生存时间(P<0.05)。结论Avitinib可抑制NLRP3炎症小体活化并改善感染性休克。 展开更多
关键词 avitinib NLRP3炎症小体 EGFR抑制剂 感染性休克
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ICP-MS法测定马来酸艾维替尼中钯、砷、镉、汞、铅的残留量 被引量：7
2
作者 郑明 廖红卫 +2 位作者 吴俊慧 徐亚丽 胡卫南 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期837-842,共6页
目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS法)测定马来酸艾维替尼原料药中钯、砷、镉、汞、铅的残留量。方法:用微波消解进行样品前处理,采用ICP-MS以锗、铟、铋为内标进行测定,射频功率1.55kW,碰撞气为氦气,载气为氩气,载气流量0.8 L... 目的:建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS法)测定马来酸艾维替尼原料药中钯、砷、镉、汞、铅的残留量。方法:用微波消解进行样品前处理,采用ICP-MS以锗、铟、铋为内标进行测定,射频功率1.55kW,碰撞气为氦气,载气为氩气,载气流量0.8 L·min^-1,泵速0.3 r·s^-1,数据采集重复次数3次。结果:各待测元素线性关系良好(r>0.9940);钯、砷、镉、汞、铅的平均加样回收率(n=3)范围分别为100.3%~111.9%、107.5%~111.9%、98.6%~101.4.%、90.5%~97.4%、116.9%~120.1%,RSD范围分别为2.8%~5.0%、1.4%~2.0%、0.50%~1.2%、1.1%~2.0%、1.9%~2.3%;精密度(重复性)、中间精密度的RSD<5%;检测下限为0.0005~0.035μg·g^-1,定量下限为0.002~0.106μg·g^-1。3批样品(批号170501、A1000001、A1000002)中的钯含量分别为0.0408、0.1604、0.0515μg·g^-1,砷、镉、汞、铅含量测定结果均低于检测下限。结论:该方法可用于马来酸艾维替尼原料药中钯、砷、镉、汞、铅残留量的测定。 展开更多
关键词 马来酸艾维替尼 微波消解 电感耦合等离子体质谱法 元素残留量
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肺癌特效药艾维替尼的合成工艺研究
3
作者 林韦康 高奇 +1 位作者 江晓明 武立靖 《浙江化工》 CAS 2019年第12期10-16,共7页
中国是癌症大国,而肺癌位居癌症之首。为开发一套工业化可行、生产成本低的肺癌特效药艾维替尼的合成工艺,以2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始原料,经乙酰化、醚化、Buchwald-Hartwig交叉偶联、硝基还原、脱保护等工序制得液相归一... 中国是癌症大国,而肺癌位居癌症之首。为开发一套工业化可行、生产成本低的肺癌特效药艾维替尼的合成工艺,以2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始原料,经乙酰化、醚化、Buchwald-Hartwig交叉偶联、硝基还原、脱保护等工序制得液相归一法含量为99.12%的艾维替尼,工艺简单,总收率为80.59%。该合成工艺的突出亮点是使用的溶剂种类少、操作弹性大、工序产品纯化方式简单、原料来源广泛,可为规模化生产提供一定的借鉴。 展开更多
关键词 肺癌 艾维替尼 氨基保护与脱保护 铁粉还原 布赫瓦尔德-哈特维希交叉偶联
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