基于一项回顾性队列研究分析Atrogin-1与BMI在肌少症临床预测中的价值

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作者 马艺欣 吕龙峰 +3 位作者 佀思聪 赵欢 陈雨濛 杨伟 《中华保健医学杂志》 2025年第5期896-901,共6页

目的 探讨肌特异性泛素连接酶(Atrogin-1)和体质量指数(BMI)在肌少症中的临床预测价值。方法 回顾性队列研究选取2022年8月~2024年10月首都医科大学宣武医院收治的114例老年(≥60岁)患者,根据亚洲肌少症工作组(AWGS)标准分组,其中肌少症... 目的 探讨肌特异性泛素连接酶(Atrogin-1)和体质量指数(BMI)在肌少症中的临床预测价值。方法 回顾性队列研究选取2022年8月~2024年10月首都医科大学宣武医院收治的114例老年(≥60岁)患者,根据亚洲肌少症工作组(AWGS)标准分组,其中肌少症组63例,非肌少症组51例。收集患者的人口学及临床特征,并进行多因素二项逻辑回归分析,探讨BMI和Atrogin1对肌少症的影响作用。通过趋势分析进一步验证Atrogin-1与BMI在不同模型中的稳定性,并采用受试者工作曲线(ROC)分析其预测肌少症的效能。结果 肌少症组和非肌少症组在年龄、体重、BMI、四肢骨骼肌质量(ASM)、小腿围、Atrogin-1水平、SARC-CalF,步速4.5 m,握力,糖尿病病史及衰弱状态方面差异有统计学意义(P<0.05)。多因素逻辑回归分析结果表明,BMI与Atrogin-1均为肌少症的独立影响因素(OR=0.68、1.08,P<0.001)。风险因素验证模型表示,Atrogin-1随数值升高的肌少症风险呈上升趋势,而BMI随着数值增高肌少症风险呈下降趋势。ROC曲线分析显示,BMI预测肌少症的曲线下面积(AUC)为0.83(0.75~0.90),Atrogin-1的AUC为0.84(0.74~0.94),二者联合预测的AUC达0.91(0.85~0.98),优于单一指标。结论 Atrogin-1和BMI均为肌少症的独立影响因素,并可有效预测肌少症风险。二者联合预测模型的准确性优于单一指标,表明Atrogin-1和BMI的联合应用可能提高肌少症的早期识别率,为临床筛查和干预提供参考。 展开更多

关键词 肌特异性泛素连接酶 体质量指数 肌少症 临床预测

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AKT/FOXOs/Atrogin-1/MuRF1信号通路在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌萎缩中的作用 被引量：7

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作者 韩锋锋 徐卫国 +4 位作者 崔志磊 刘乾 杨天芸 张悦 罗勇 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2013年第3期217-222,共6页

目的探讨AKT/FOXOs/Atrogin-1/MuRF1信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌萎缩中的作用。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot技术检测COPD大鼠伸趾长肌内E3连接酶的两... 目的探讨AKT/FOXOs/Atrogin-1/MuRF1信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌萎缩中的作用。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot技术检测COPD大鼠伸趾长肌内E3连接酶的两个肌肉萎缩特异性指标Atrogin-1和MuRF1,以及其上游FOXOs转录因子的基因与蛋白表达的变化;对伸趾长肌中磷酸化AKT(p-AKT)的蛋白表达及其与总AKT(t-AKT)的蛋白表达比率进行测定。结果 RT-PCR分析结果显示,COPD大鼠伸趾长肌组织中的Atrogin-1的mRNA表达明显上调(P<0.01);MuRF1和FOXO-1的mRNA表达与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot分析结果显示,伸趾长肌组织中Atrogin-1的蛋白相对表达量COPD组较对照组明显增加(P<0.01);MuRF1的蛋白表达COPD组较对照组增加(P<0.05);FOXO-1的蛋白表达两组比较无明显差异(P>0.05)。COPD组大鼠伸趾长肌中p-AKT的蛋白表达较对照组增加(P<0.05),p-AKT/t-AKT COPD组明显高于对照组(P<0.01)。结论 AKT/FOXOs/Atrogin-1/MuRF1信号通路参与COPD骨骼肌萎缩机制并发挥重要作用。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 AKT/FOXOs/atrogin-1/MuRF1信号通路 大鼠 骨骼肌 萎缩

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CKD时高糖皮质激素通过激活Atrogin-1、MuRF-1引起骨骼肌萎缩 被引量：12

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作者 王会玲 桂志红 +1 位作者 许烨 张金元 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第11期953-957,共5页

目的:瘦体质量丢失和肌肉消耗状态是慢性肾脏病(CKD)严重并发症,并与患者不良预后有关。本研究观察CKD模型小鼠骨骼肌合成和分解代谢,分析肌肉特异性E3连接酶肌萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)在肌萎缩中的作用,探讨CKD肌肉消耗的病理机制。... 目的:瘦体质量丢失和肌肉消耗状态是慢性肾脏病(CKD)严重并发症,并与患者不良预后有关。本研究观察CKD模型小鼠骨骼肌合成和分解代谢,分析肌肉特异性E3连接酶肌萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)在肌萎缩中的作用,探讨CKD肌肉消耗的病理机制。方法:采用5/6肾切除制作小鼠CKD模型,以假手术组为对照组。同位素14+C-苯丙氨酸掺入法检测肌肉蛋白合成,酪氨酸释放率分析检测肌肉分解代谢,组织病理学检测胫骨前肌横截面积并计算肌纤维面积分布图,Northern blot检测Atrogin-1和肌环指蛋白-1(MurF-1)mRNA水平,Western blot检测其蛋白表达及Akt/FOXO1信号通路,Elisa方法检测血清糖皮质激素水平。结果:造模1月后,CKD小鼠体重和骨骼肌重量明显下降,形态学表现为胫骨前肌横截面积减少,肌纤维面积分布图明显左移;蛋白质代谢方面显示肌肉蛋白分解增加明显,蛋白质合成代谢亦轻度下降,肌肉组织的Atrogin-1和MuRF-1mRNA表达明显上调,血清糖皮质激素水平较对照组升高13倍,CKD的代谢状态可导致骨骼肌组织Akt/FOXO1信号途径异常。结论:CKD时骨骼肌分解代谢旺盛,肌萎缩关键基因表达升高,致Akt/FOXO1信号途径异常,结果引起的肌肉萎缩,而糖皮质激素水平升高可能是原因之一。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 骨骼肌 蛋白合成/分解 糖皮质激素 atrogin-1 FORKHEAD TRANSCRIPTION factor class

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Atrogin-1和MuRF-1在肌肉萎缩中的作用机制及影响因素 被引量：10

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作者 王慧 罗勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第11期1921-1922,共2页

骨骼肌萎缩发生于多种慢性疾病，其严重程度与患者的康复、生活能力和生活质量相关。泛素蛋白酶体途径中有多个调节点，受多种因素调控，其中两种泛素蛋白连接酶E3s——Atmgin-1和MuRF-1对肌肉萎缩具有重要意义，并可能成为治疗的新靶... 骨骼肌萎缩发生于多种慢性疾病，其严重程度与患者的康复、生活能力和生活质量相关。泛素蛋白酶体途径中有多个调节点，受多种因素调控，其中两种泛素蛋白连接酶E3s——Atmgin-1和MuRF-1对肌肉萎缩具有重要意义，并可能成为治疗的新靶点。本综述总结了近年来国内外关于肌肉萎缩研究的部分相关机制。 展开更多

关键词 atrogin-1 肌肉萎缩 影响因素 泛素蛋白连接酶 泛素蛋白酶体 骨骼肌萎缩 慢性疾病 生活质量

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人参总皂苷对体外培养肌管形态及Atrogin-1表达的影响 被引量：1

5

作者 许烨 丁婷婷 +1 位作者 王会玲 张金元 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第8期666-668,I0001,共4页

目的:慢性肾衰竭(CKD)尤其进入终末期透析的患者常并发以骨骼肌蛋白质-能量消耗为特征的营养不良,研究表明Atrogin-1激活是肌肉蛋白分解的关键步骤。本实验通过培养肌细胞,观察人参总皂苷的干预下,对糖皮质激素作用下肌细胞形态改变及At... 目的:慢性肾衰竭(CKD)尤其进入终末期透析的患者常并发以骨骼肌蛋白质-能量消耗为特征的营养不良,研究表明Atrogin-1激活是肌肉蛋白分解的关键步骤。本实验通过培养肌细胞,观察人参总皂苷的干预下,对糖皮质激素作用下肌细胞形态改变及Atrogin-1的表达的影响。方法:培养小鼠肌原细胞C2C12并使之融合成肌管,以不同浓度的地塞米松(0～10μm)和人参总皂苷(100μmol/L)刺激肌管后,镜下观察肌管形态改变,Westernblot检测Atrogin-1蛋白表达水平。结果:糖皮质激素地塞米松作用下,可剂量依赖性地使肌管变细,肌管Atrogin-1蛋白表达水平显著增高;在人参总皂苷干预后,肌管形态较地塞米松组增粗,同时肌管Atrogin-1蛋白降低(P<0.05)。结论:人参总皂苷能够改善地塞米松作用下肌肉消耗,并下调肌管Atrogin-1蛋白表达水平。 展开更多

关键词 骨骼肌 萎缩 人参皂苷 atrogin-1

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Atrogin-1基因在贲门腺癌组织中的表达及其异常甲基化

6

作者 马洪亮 韩立杰 +4 位作者 郭炜 张明慧 郭艳丽 邝钢 董稚明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期67-72,共6页

目的：探讨atrogin-1基因在贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma，GCA）中的异常甲基化及表达，并分析其临床意义。方法： 选用河北医科大学第四医院2004—2008年间的贲门腺癌患者手术标本共139例，分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化... 目的：探讨atrogin-1基因在贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma，GCA）中的异常甲基化及表达，并分析其临床意义。方法： 选用河北医科大学第四医院2004—2008年间的贲门腺癌患者手术标本共139例，分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR（bisulfite conversion-methylation specific polymerase chain reaction，BS-MSP）、RT-PCR和免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁（距癌灶边缘3～5 cm）组织中atrogin-1基因的甲基化、mRNA和蛋白表达情况，应用免疫组织化学法检测相应组织中Smad4蛋白的表达。结果： 贲门腺癌组织中atrogin-1基因启动子区的甲基化率[44.6%（62/139）] 显著高于癌旁组织[3.6%（5/139）]（χ^2=63.891，P=0.001），且atrogin-1基因的甲基化与TNM分期及肿瘤的组织学分化程度密切相关（χ^2=6.144, P〈0.05）。贲门腺癌组织中atrogin-1基因的mRNA和蛋白表达水平显著低于癌旁组织[（0.482 5±0.175 4） vs （0.896 9±0.290 1），t=10.62, P=0.01；34.5% vs 82.0%, χ^2=4.441，P=0.001]，且与其启动子区的甲基化状态之间有明显的相关性（r=-0.256，P=0.001）。贲门腺癌组织中Smad4蛋白表达的阳性率显著低于癌旁组织（46.0% vs 95.7%； χ^2=2.945，P=0.001），且与atrogin-1蛋白表达之间呈明显的正相关（r=0.604，P=0.001）。结论： Atrogin-1基因启动子区高甲基化导致的基因沉默可能是贲门癌组织中此基因表达降低的机制之一。 展开更多

关键词 贲门腺癌 atrogin-1 甲基化 表达

原文传递

肺癌组织中Atrogin-1 mRNA的表达及患者生存分析

7

作者 崔玲玲 张晓峰 +6 位作者 谢东 王旗 李文杰 赵松 赵高峰 秦建军 陈萍萍 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2008年第1期130-133,共4页

目的:检测人肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达水平,了解对肺癌患者术后生存情况及其影响因素。方法:运用实时定量PCR技术测定60例肺癌患者的癌组织及配对的癌旁组织中Atrogin-1基因mRNA表达水平,采用Kaplan-Meier单因素与Cox多元回归进... 目的:检测人肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达水平,了解对肺癌患者术后生存情况及其影响因素。方法:运用实时定量PCR技术测定60例肺癌患者的癌组织及配对的癌旁组织中Atrogin-1基因mRNA表达水平,采用Kaplan-Meier单因素与Cox多元回归进行生存分析。结果:肺癌组织中Atrogin-1 mRNA表达水平(-8.15±3.94)显著高于其配对的癌旁组织(-10.39±4.35)(t=3.873,P=0.000),其中71.67%(43/60)患者Atrogin-1 mR-NA高表达,28.33%(17/60)患者低表达。Kaplan-Meier法生存分析结果显示:Atrogin-1的表达水平、淋巴结转移、家族史、病理分级与患者的生存率显著相关。Cox回归分析结果显示:Atrogin-1 mRNA表达水平、淋巴结转移、病理分级和吸烟是影响肺癌患者生存率的独立危险因素。结论:肺癌组织中Atrogin-1的高表达可能影响肺癌患者术后的生存,其可作为肺癌患者预后的一个评价指标,并可能成为基因治疗的一个作用靶点。 展开更多

关键词 atrogin-1 肺肿瘤 实时定量PCR 生存分析

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肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达及其临床意义

8

作者 张晓峰 陈幕华 +3 位作者 陈萍萍 崔玲玲 王旗 谢东 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第10期18-20,共3页

目的研究肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达及其与临床病理参数的关系。方法用PCR技术和免疫组化技术检测60例肺癌患者癌组织和癌旁正常肺组织的Atrogin-1基因mRNA及其蛋白表达。结果肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达及Atrogin-1蛋白表... 目的研究肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达及其与临床病理参数的关系。方法用PCR技术和免疫组化技术检测60例肺癌患者癌组织和癌旁正常肺组织的Atrogin-1基因mRNA及其蛋白表达。结果肺癌组织中Atrogin-1基因mRNA表达及Atrogin-1蛋白表达明显高于癌旁正常肺组织(P均<0.01)。临床病理参数分析显示,Atrogin-1基因mRNA表达与结核病史、淋巴结转移、肿瘤体积、肿瘤分期、体质量下降和血清白蛋白有关(P均<0.05);Atrogin-1蛋白表达与淋巴结转移、家族史、肿瘤体积、肿瘤分期、体质量下降和血清白蛋白有关(P均<0.05)。结论Atrogin-1基因在肺癌发生发展中起重要作用,其对监测患者病情进展、转移潜能及估计预后有临床价值。 展开更多

关键词 基因 atrogin-1 肺肿瘤 聚合酶链反应技术

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Atrogin-1基因过表达对肌肉细胞营养状况的影响

9

作者 袁磊 吴国豪 张波 《外科理论与实践》 2008年第2期145-148,共4页

目的:构建含Atrogin-1基因的慢病毒载体,并研究Atrogin-1过表达对骨骼肌细胞营养状况的影响。方法:PCR合成两端含酶切位点的Atrogin-1cDNA全长,酶切后多次重组使之克隆到慢病毒核心载体FG12中;经限制性酶切和测序鉴定重组载体后,用它感... 目的:构建含Atrogin-1基因的慢病毒载体,并研究Atrogin-1过表达对骨骼肌细胞营养状况的影响。方法:PCR合成两端含酶切位点的Atrogin-1cDNA全长,酶切后多次重组使之克隆到慢病毒核心载体FG12中;经限制性酶切和测序鉴定重组载体后,用它感染小鼠成肌细胞,构建稳定株,将细胞进行分化,以Western印迹法检测Atrogin-1蛋白表达,并观察细胞形态学的变化。结果:Atrogin-1慢病毒载体中含有大小、序列正确的片段,感染该病毒的小鼠成肌细胞裂解液中能检测到Atrogin-1蛋白的高表达,且显示细胞明显萎缩。结论:成功构建了含Atrogin-1基因的慢病毒载体。该载体可使小鼠成肌细胞过表达Atrogin-1蛋白,引起肌肉细胞萎缩。 展开更多

关键词 基因 atrogin-1 慢病毒载体 肌营养不良 小鼠

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小鼠Atrogin-1基因真核表达载体的构建及其在293T细胞中的表达

10

作者 袁磊 吴国豪 张波 《中国临床医学》 2009年第5期662-664,共3页

目的:构建小鼠Atrogin-1基因真核表达载体,研究其功能,并探讨其在癌性恶液质骨骼肌萎缩中的作用机制。方法:提取小鼠C2C12细胞RNA,反转成cDNA,PCR合成含有酶切位点的Atrogin-1 cDNA全长,酶切后连接到真核表达载体pcDNA3.1,构建重组真核... 目的:构建小鼠Atrogin-1基因真核表达载体,研究其功能,并探讨其在癌性恶液质骨骼肌萎缩中的作用机制。方法:提取小鼠C2C12细胞RNA,反转成cDNA,PCR合成含有酶切位点的Atrogin-1 cDNA全长,酶切后连接到真核表达载体pcDNA3.1,构建重组真核表达载体pcDNA3.1-Atrogin-1,经鉴定及测序证实cDNA片段大小和序列正确,然后用其转染293T细胞,Western blot法检测Atrogin-1蛋白的表达。结果:pcDNA3.1-Atrogin-1含大小、序列正确的Atrogin-1cDNA片段,转染pcDNA3.1-Atrogin-1的293T细胞裂解液中能检测到Atrogin-1蛋白高表达。结论:成功构建了Atrogin-1基因真核表达载体pcDNA3.1-Atrogin-1,并在真核细胞中表达了目的蛋白,其是研究癌性恶液质的重要工具。 展开更多

关键词 atrogin-1 真核表达载体 癌性恶液质

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脑缺血再灌注损伤大鼠患侧骨骼肌早期形态及atrogin-1、 MuRF-1 mRNA表达的变化 被引量：1

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作者 张海娜 徐永立 +1 位作者 王帅 李铁山 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期610-614,共5页

目的:观察大鼠脑缺血再灌注损伤后患侧骨骼肌早期形态学变化及肌萎缩素1(atrogin-1)和肌环指蛋白1(MuRF-1)mRNA表达水平的变化。方法:60只雄性Wistar大鼠,10只为假手术对照组(A组),其余50只采用Longa线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉栓塞(M... 目的:观察大鼠脑缺血再灌注损伤后患侧骨骼肌早期形态学变化及肌萎缩素1(atrogin-1)和肌环指蛋白1(MuRF-1)mRNA表达水平的变化。方法:60只雄性Wistar大鼠,10只为假手术对照组(A组),其余50只采用Longa线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,其中30只造模成功大鼠随机分为B、C、D组,每组10只。B组为造模成功后1d组,C组为造模成功后4d组,D组为造模成功后7d组。应用Bederson评分评价大鼠的神经损伤后的恢复情况;分别获取A、B、C、D四组右侧肱二头肌,对各组通过HE染色检测肌纤维横截面积;通过荧光定量RT-PCR观察大鼠患侧骨骼肌中atrogin-1和MuRF-1 mRNA表达的变化。结果:B、C、D组大鼠Bederson评分明显高于对照组A组(P<0.05);B、C、D组大鼠间Bederson评分差异无显著性(P>0.05)。患侧骨骼肌HE染色显示A、B、C组肌纤维横截面积两两比较,差异无显著性意义(P>0.05);D组大鼠患侧骨骼肌肌纤维横截面积分别与其余3组相比,差异均有显著性意义(P<0.05)。B、C、D组大鼠患侧atrogin-1和MuRF-1 mRNA的表达水平分别与对照组相比,差异均有显著性意义(P<0.05);B组与C组相比较差异无显著(P>0.05);D组大鼠分别与B、C组相比,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:脑缺血再灌注损伤大鼠早期患侧骨骼肌形态学即发生变化,其机制可能与Atrogin-1和MuRF-1 mRNA在骨骼肌中高表达,泛素连接酶蛋白降解通路被激活有关。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 骨骼肌 组织形态学 肌萎缩素-1 肌环指蛋白-1

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黄鳝atrogin-1蛋白表达及细胞定位研究

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作者 王雨 王兆广 +3 位作者 刘泽军 夏中曦 范玉顶 钟其旺 《河南农业科学》 北大核心 2020年第5期154-160,共7页

为提高黄鳝养殖效率以及肌肉的质量,进一步发掘黄鳝肌肉发育相关基因,以atrogin-1为研究对象,构建了3种原核表达载体:pCold-TF-atrogin-1、pET28a(+)-atrogin-1及pGEX6P-1-atrogin-1。将构建的重组表达载体转入Transetta(DE3)感受态细胞... 为提高黄鳝养殖效率以及肌肉的质量,进一步发掘黄鳝肌肉发育相关基因,以atrogin-1为研究对象,构建了3种原核表达载体:pCold-TF-atrogin-1、pET28a(+)-atrogin-1及pGEX6P-1-atrogin-1。将构建的重组表达载体转入Transetta(DE3)感受态细胞,重组菌株经诱导表达后,仅pCold-TF-atrogin-1/Transetta(DE3)菌株表达出可溶性较高的重组蛋白。IPTG诱导试验结果表明,诱导剂浓度对蛋白质表达可溶性及含量几乎没有影响,诱导时间在20 h最佳。可溶性部分经Ni-NTA柱亲和层析纯化以及SDS-PAGE(10%聚丙烯酰胺)电泳,证实获得了重组蛋白。构建真核表达载体pEGFP-N1-atrogin-1,转染293T细胞,结果表明,atrogin-1融合蛋白在细胞质及细胞核中均有表达,且在细胞核中表达量相对较高。 展开更多

关键词 黄鳝 atrogin-1 原核表达 纯化 细胞转染 细胞定位

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WIF-1在COPD合并骨骼肌萎缩大鼠中的表达及其与血清炎症因子、Atrogin-1/MuRF-1蛋白水平的关系 被引量：1

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作者 王晓薇 许艳岚 《临床和实验医学杂志》 2024年第1期1-5,共5页

目的探讨WIF-1在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并骨骼肌萎缩大鼠中的表达及其与血清炎症因子、Atrogin-1/MuRF-1蛋白水平的关系。方法将30只SD大鼠按照随机数字表法分为COPD组(仅建立COPD成功的大鼠,n=11)、COPD合并骨骼肌萎缩组(COPD合并... 目的探讨WIF-1在慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并骨骼肌萎缩大鼠中的表达及其与血清炎症因子、Atrogin-1/MuRF-1蛋白水平的关系。方法将30只SD大鼠按照随机数字表法分为COPD组(仅建立COPD成功的大鼠,n=11)、COPD合并骨骼肌萎缩组(COPD合并营养不良骨骼肌萎缩大鼠,n=9)和对照组(未建立动物模型的健康大鼠,n=10),分别给予相应的处理。采用酶联免疫吸附试验法检测3组大鼠的血清白细胞介素(IL)-6、IL-8及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;苏木精-伊红染色观察肺组织及骨骼肌腓肠肌组织形态;免疫组织化学检测骨骼肌组织中WIF-1细胞阳性表达率;采用蛋白质印迹法检测骨骼肌组织中Atrogin-1、MuRF-1蛋白表达;Pearson法分析WIF-1与Atrogin-1、MuRF-1相关性。结果与对照组相比,COPD组大鼠IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与COPD组相比,COPD合并骨骼肌萎缩组大鼠IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,COPD组大鼠WIF-1细胞阳性表达率较高,但差异无统计学意义(P>0.05);与COPD组相比,COPD合并骨骼肌萎缩组大鼠WIF-1细胞阳性表达率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,COPD组大鼠Atrogin-1、MuRF-1蛋白水平增加,但差异无统计学意义(P>0.05);与COPD组相比,COPD合并骨骼肌萎缩组大鼠Atrogin-1、MuRF-1蛋白水平均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。WIF-1与Atrogin-1呈正相关(r=0.760,P<0.001),WIF-1与MuRF-1无相关性(r=0.149,P=0.433)。结论WIF-1基因在COPD合并骨骼肌萎缩大鼠中阳性表达显著升高,具有促炎症因子反应的作用,同时可影响肌肉萎缩相关蛋白而促进疾病进展。 展开更多

关键词 大鼠 慢性阻塞性肺疾病 骨骼肌萎缩 WIF-1 atrogin-1 MuRF-1 炎症因子

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八宝丹抑制TNF-α诱导C2C12成肌细胞Atrogin-1表达的研究 被引量：2

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作者 赵棋琴 陈进晓 +4 位作者 沃达 何嘉 彭军 朱伟东 任丹妮 《福建中医药》 2022年第7期21-25,共5页

目的研究八宝丹(BBD)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的C2C12成肌细胞中核因子κB(NF-κB)通路及下游通路UPS系统中萎缩相关基因1(Atrogin-1)的作用。方法①筛选BBD干预浓度实验:取对数生长期C2C12成肌细胞分别予0、0.125、0.25、0.5、0... 目的研究八宝丹(BBD)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的C2C12成肌细胞中核因子κB(NF-κB)通路及下游通路UPS系统中萎缩相关基因1(Atrogin-1)的作用。方法①筛选BBD干预浓度实验:取对数生长期C2C12成肌细胞分别予0、0.125、0.25、0.5、0.75、1 mg/mL不同浓度BBD干预48 h,采用MTT法检测细胞活力;②筛选TNF-α刺激细胞的浓度和时间实验:取对数生长期C2C12成肌细胞,分别予0、1、10、50 ng/mL TNF-α蛋白液刺激C2C12成肌细胞,Westernblot法检测p-P65、Atrogin-1蛋白表达以筛选出TNF-α刺激细胞的最佳浓度;再根据TNF-α刺激细胞的最佳浓度干预C2C12成肌细胞0 min、8 min、15 min、30 min、1 h、4 h,West⁃ernblot法检测p-P65、Atrogin-1蛋白筛选出TNF-α刺激细胞的最佳时间;③BBD干预实验:将C2C12成肌细胞随机分为空白对照组、药物对照组、模型组、八宝丹组,药物对照组和八宝丹组分别加入BBD预处理2 h,再根据筛选的TNF-α刺激细胞最佳浓度和时间,于模型组和八宝丹组中加入TNF-α刺激细胞,Westernblot法检测p-P65、Atrogin-1的蛋白表达水平。结果①筛选BBD干预浓度实验结果表明,不同浓度BBD对C2C12成肌细胞活力无影响(P>0.05),根据本课题组前期研究结果,最终选取0.75 mg/mL作为BBD干预细胞浓度;②筛选TNF-α刺激细胞的浓度和时间实验结果表明,10 ng/mL TNF-α刺激C2C12成肌细胞8 min后p-P65蛋白表达明显升高(P<0.05),10 ng/mLTNF-α刺激C2C12成肌细胞4 h后Atrogin-1蛋白表达水平明显升高(P<0.01);③BBD干预实验结果表明,与空白对照组比较,模型组p-P65、Atrogin-1蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,八宝丹组p-P65、Atrogin-1蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论BBD可抑制TNF-α诱导的NF-κB信号通路中NF-κB的磷酸化水平及下游通路Atrogin-1蛋白表达。 展开更多

关键词 八宝丹 C2C12成肌细胞 TNF-Α p-P65 atrogin-1

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Atrogin-1基因沉默对肌细胞营养不良保护作用的实验研究

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作者 袁磊 吴国豪 张波 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期705-708,共4页

目的采用肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的肌细胞营养不良模型和核糖核酸干扰技术，研究Atrogin-1基因沉默对肌细胞营养不良的保护作用。方法设计5对Atrogin-1-siRNA靶序列及对照序列，逐步克隆到慢病毒核心载体FG12中，重组FG12与三种... 目的采用肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的肌细胞营养不良模型和核糖核酸干扰技术，研究Atrogin-1基因沉默对肌细胞营养不良的保护作用。方法设计5对Atrogin-1-siRNA靶序列及对照序列，逐步克隆到慢病毒核心载体FG12中，重组FG12与三种包装质粒（pRSVREV、pMDLg／pRRE、pHCMV-G）共同转染293T细胞以包装病毒，感染C2C12细胞，并将其分化成肌管，用TNF-α进行刺激，实时荧光定量PCR法、Western blot法检测肌管中Atrogin-1表达，观察比较各组肌管的形态学变化。结果重组载体中含大小、序列正确的片段，能成功感染C2C12细胞，TNF-α能引起对照组肌管Atrogin-1表达上调、肌管萎缩，但RNA干扰组肌管无此现象。结论沉默Atrogin-1基因可避免产生TNF-α诱导的肌细胞营养不良，Atrogin-1基因可作为肿瘤恶液质的理想治疗靶点。 展开更多

关键词 RNA干扰 基因沉默 肌细胞营养不良 atrogin-1基因

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MAFbx和MuRF-1因子在癌性恶病质肌肉萎缩中的作用 被引量：3

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作者 徐坤鹏 姜达 《现代肿瘤医学》 CAS 2010年第7期1449-1451,共3页

癌性恶病质最显著的特征是不能用厌食解释的肌肉萎缩,骨骼肌蛋白分解,使病人生存质量下降并导致病人抗癌治疗的耐受性下降,最终导致病人生存时间缩短。大量研究发现,癌性恶病质骨骼肌萎缩与ATP-泛素-蛋白酶体途径的激活密切相关,泛素蛋... 癌性恶病质最显著的特征是不能用厌食解释的肌肉萎缩,骨骼肌蛋白分解,使病人生存质量下降并导致病人抗癌治疗的耐受性下降,最终导致病人生存时间缩短。大量研究发现,癌性恶病质骨骼肌萎缩与ATP-泛素-蛋白酶体途径的激活密切相关,泛素蛋白连接酶E3是该途径的关键酶,尤其是在骨骼肌中特异表达的E3-MAFbx/Atrogin-1和MuRF-1两种因子在肌肉萎缩中起重要作用。作者主要综述MAFbx/Atrogin-1和MuRF-1因子及恶病质骨骼肌蛋白降解的相关研究及进展。 展开更多

关键词 癌性恶病质 骨骼肌萎缩 MAFbx/atrogin-1 MuRF1

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肌肉萎缩蛋白Fbox-1基因沉默对糖皮质激素作用下肌管萎缩的影响

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作者 王会玲 许烨 张金元 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期40-44,共5页

目的:研究糖皮质激素地塞米松(dexamethasone,DEX)对体外培养肌管的形态、蛋白质合成/分解代谢及肌肉萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)的表达,Atrogin-1基因沉默是否可减轻肌管萎缩。方法:体外培养小鼠肌纤维细胞株C2C12细胞并分化为肌管后,用... 目的:研究糖皮质激素地塞米松(dexamethasone,DEX)对体外培养肌管的形态、蛋白质合成/分解代谢及肌肉萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)的表达,Atrogin-1基因沉默是否可减轻肌管萎缩。方法:体外培养小鼠肌纤维细胞株C2C12细胞并分化为肌管后,用DEX处理48h,同位素3H-酪氨酸掺入法检测蛋白合成,3H-酪氨酸释放率检测蛋白分解代谢;荧光显微镜观察肌管形态并拍照;Northern blot检测Atrogin-1mRNA水平;应用小分子干扰RNA片段(siRNA)技术使Atrogin-1基因沉默后,观察DEX作用下肌管形态的改变。结果:DEX5μmol/L作用后,肌管酪氨酸(tyrosine)掺入率下降17.4%,同时tyrosine释放率升高24.7%,使肌管形态变细、萎缩;剂量依赖性地升高Atroign-1蛋白表达水平,使Atroign-1mRNA表达升高3倍;Atrogin-1基因沉默可改善DEX引起的肌管萎缩。结论:DEX促进肌管蛋白质分解代谢,并抑制蛋白合成代谢,导致肌肉萎缩;Atrogin-1基因沉默可改善DEX引起的肌肉萎缩,Atrogin-1基因可能是逆转肌肉消耗性营养不良的有效靶点。 展开更多

关键词 糖皮质激素 肌细胞 萎缩 细胞培养 肌肉萎缩蛋白Fbox-1 小分子干扰RNA片段

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E3泛素连接酶在肌少症中的作用机制研究进展

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作者 史雪珂 代婷 +3 位作者 王亚敏 高静 刘楠楠 冯晓东 《生理科学进展》 北大核心 2025年第1期90-96,共7页

肌少症(sarcopenia)是一种与年龄相关的全身性骨骼肌疾病,严重影响老年人的健康和生活质量,是导致老年人残疾和社会负担加重的主要原因之一。蛋白质合成与降解失衡是其主要发病机制,其中以E3泛素连接酶(ubiquitin ligases)为核心的泛素... 肌少症(sarcopenia)是一种与年龄相关的全身性骨骼肌疾病,严重影响老年人的健康和生活质量,是导致老年人残疾和社会负担加重的主要原因之一。蛋白质合成与降解失衡是其主要发病机制,其中以E3泛素连接酶(ubiquitin ligases)为核心的泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system)在调节肌肉蛋白质降解中起着关键作用。本文阐述并总结了E3泛素连接酶在肌少症相关肌肉萎缩中的作用与机制,旨在为肌少症的基础研究、治疗靶点的发现及相关预防策略的制定提供新思路。 展开更多

关键词 E3泛素连接酶 肌少症 肌肉萎缩盒F蛋白 肌肉特异性环指蛋白1

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人参皂苷对大鼠失神经腓肠肌MAFbx表达的影响 被引量：2

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作者 南海 武文臣 董旭光 《长治医学院学报》 2014年第3期169-172,共4页

目的:观察人参皂苷对失神经大鼠腓肠肌MAFbx表达的影响,并探讨其延缓失神经腓肠肌萎缩的作用机制。方法:选用雌性Wistar大鼠72只,随机分为3组:假失神经组(A)24只,失神经组(B)24只,人参皂苷治疗组(C)24只。于造模2、7、14、28d后,用Real ... 目的:观察人参皂苷对失神经大鼠腓肠肌MAFbx表达的影响,并探讨其延缓失神经腓肠肌萎缩的作用机制。方法:选用雌性Wistar大鼠72只,随机分为3组:假失神经组(A)24只,失神经组(B)24只,人参皂苷治疗组(C)24只。于造模2、7、14、28d后,用Real time RT-PCR和Western blot方法检测各组大鼠右侧腓肠肌MAFbx mRNA和蛋白的表达。结果:失神经组MAFbx表达在各时间点均明显高于假失神经组(P<0.01),且在失神经2d达到峰值,而缓慢下降,失神经28d基本降至正常水平;人参皂苷组与失神经组各时间点相比,MAFbx表达均明显降低(P<0.01)。结论:人参皂苷能通过减少MAFbx的表达而延缓失神经肌萎缩的发生。 展开更多

关键词 失神经 肌萎缩 人参皂苷 MAFbxatrogin-1

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肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除对慢性肾脏病骨骼肌消耗的影响 被引量：3

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作者 王会玲 丁婷婷 +1 位作者 许烨 张金元 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期41-45,87,共6页

目的:内源性糖皮质激素水平异常升高可引起和加重慢性肾脏病(CKD)引起的骨骼肌消耗。本研究观察肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除(MGRKO)对CKD状态下小鼠骨骼肌消耗的影响。方法:采用5/6肾切除制作CKD小鼠模型,以假手术组(CTL组)为对... 目的:内源性糖皮质激素水平异常升高可引起和加重慢性肾脏病(CKD)引起的骨骼肌消耗。本研究观察肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除(MGRKO)对CKD状态下小鼠骨骼肌消耗的影响。方法:采用5/6肾切除制作CKD小鼠模型,以假手术组(CTL组)为对照组。组织病理学检测胫骨前肌横截面积并计算肌纤维面积分布图;荧光定量PCR检测肌肉萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)和肌环指蛋白1(MuRF-1)mRNA水平;Western Blot检测其蛋白表达及Akt/FoxO1信号通路;ELISA方法检测血清皮质酮水平。结果:造模1月后,lox/lox-CKD和MGRKO-CKD小鼠的血尿素氮和皮质酮水平均明显升高;lox/lox-CKD的体重明显下降胫骨前肌湿重明显降低。而MGRKO-CTL和MGRKO-CKD两组间体重无明显差异,胫骨前肌湿重仅轻微降低。组织学观察到lox/lox-CKD胫骨前肌肌纤维明显萎缩,横截面积减少,肌纤维面积分布图明显左移。而MGRKO-CKD组的体重下降不明显,胫骨前肌仍较饱满,肌肉湿重略降低,横截面积略降低,与MGRKO-CTL组比较,肌纤维面积分布图仅轻度左移。荧光定量PCR和Western Blot结果显示lox/lox-CKD组的腓肠肌Atrogin-1和MuRF-1的mRNA和蛋白表达水平显著升高,同时其Akt磷酸化水平(pAkt/Akt)较lox/lox-CTL组显著降低3.1倍,FoxO1磷酸化水平(pFoxO1/FoxO1)较lox/lox-CTL组降低2.3倍;而MGRKO-CKD组的Atrogin-1表达仅轻微上调,MuRF-1则无明显变化;MGRKO-CKD组Atrogin-1蛋白表达水平仅比MGRKO-CTL组升高,同时pAkt/Akt、pFoxO1/FoxO1水平较对照组仅轻微降低。结论:内源性糖皮质激素水平升高在CKD肌肉消耗中发挥重要作用;MGRKO可减轻/阻止CKD状态下的体重下降和肌肉萎缩,下调肌萎缩关键基因Atrogin-1和MuRF-1表达水平;该效应与阻断糖皮质激素影响Akt/FoxO1信号途径有关,抑制糖皮质激素信号通路可能改善CKD肌肉消耗。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 骨骼肌消耗 糖皮质激素 肌肉萎缩蛋白Fbox-1

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