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甘油三酯脂肪酶抑制剂Atglistatin缓解肿瘤恶病质小鼠肌萎缩的机制
1
作者 胡妍 邹婷 +4 位作者 杨欣欣 郑经纬 牛梦圆 薛向阳 毛孙忠 《温州医科大学学报》 2025年第9期689-698,共10页
目的:探讨甘油三酯脂肪酶(ATGL)抑制剂—Atglistatin在肿瘤恶病质小鼠模型中对肌肉萎缩的缓解作用及其相关机制。方法:使用C26上清与C2C12细胞构建体外恶病质肌萎缩模型,采用HE染色、Western blot、RT-qPCR及油红O染色法验证模型构建成... 目的:探讨甘油三酯脂肪酶(ATGL)抑制剂—Atglistatin在肿瘤恶病质小鼠模型中对肌肉萎缩的缓解作用及其相关机制。方法:使用C26上清与C2C12细胞构建体外恶病质肌萎缩模型,采用HE染色、Western blot、RT-qPCR及油红O染色法验证模型构建成功。通过棕榈酸(PA)处理,采用Western blot和RT-qPCR检测CD36、FBXO32、MuRF1的表达水平。构建C26雄性BALB/c肿瘤恶病质小鼠模型,并给予Atglistatin干预,分3组:健康对照组、C26组、C26+Atglistatin组。通过HE染色评估脂肪组织(iWAT、eWAT)和肌肉组织的萎缩程度;采用RT-qPCR及Western blot检测MuRF1、FBXO32、CPT1B的表达水平;使用免疫组化、免疫组织荧光、Western blot和RT-qPCR检测CD36表达水平。结果:200μmol/L的PA处理显著上调萎缩相关基因mRNA表达水平(均P<0.05),PA与C26上清协同作用12 h后,萎缩基因表达上调幅度高于单一处理组(均P<0.001);200μmol/L PA处理12 h后,C2C12细胞CD36蛋白的表达显著上调(P<0.05);PA浓度梯度实验结果表明,CD36蛋白的表达呈剂量依赖性上调,在150μmol/L浓度时达到最大值(P<0.05);而在300μmol/L组未见显著变化(P>0.05)。C26+Atglistatin组的小鼠附睾脂肪组织和腹股沟脂肪组织的降解程度显著减轻(均P<0.05);腓肠肌、股四头肌和胫骨前肌的萎缩程度也显著减轻(均P<0.05);C26+Atglistatin组小鼠MuRF1、FBXO32、CD36表达显著下调(均P<0.01);C26+Atglistatin组的MuRF1、FBXO32、CPT1B表达水平显著下调(均P<0.05);Atglistatin显著抑制CD36在肌细胞膜上的定位表达。结论:Atglistatin通过减少脂肪降解,缓解肿瘤恶病质小鼠的肌肉萎缩,提示其在肿瘤恶病质的治疗中具有潜在的应用前景。 展开更多
关键词 肿瘤恶病质 肌肉萎缩 atglistatin CD36
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Atglistatin对棕榈酸诱导的血管平滑肌细胞增殖及ATGL表达的影响
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作者 汤紫照 聂方钦 +4 位作者 晏欣 符阳霞 黄珺 汪霞 郭韧 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第1期29-35,共7页
目的:通过构建棕榈酸(PA)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖模型,初步探讨脂肪代谢关键酶脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)对于VSMC表型转化的影响。方法:在给予不同浓度的PA(分别为50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)诱导的VSMC的增殖模型中... 目的:通过构建棕榈酸(PA)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖模型,初步探讨脂肪代谢关键酶脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)对于VSMC表型转化的影响。方法:在给予不同浓度的PA(分别为50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)诱导的VSMC的增殖模型中加入40μmol/L Atglistatin,然后通过CCK-8、EDU检测细胞活力及细胞的增殖情况;通过划痕实验检测细胞的迁移能力;通过油红染色检测VSMC中的脂滴的累积情况;通过Western blot检测ATGL以及平滑肌收缩表型蛋白的影响。结果:100μmol/L浓度的PA可以明显诱导VSMC的增殖,促进VSMC的吞脂,使VSMC的脂滴堆积增加;同时,Atglistatin可以加剧PA导致的VSMC的增殖迁移,并增加VSMC的脂滴堆积。结论:Atglistatin可以加剧PA诱导的VSMC的增殖,增加VSMC的脂滴堆积,并加剧VSMC的增殖表型的转变。 展开更多
关键词 棕榈酸 脂肪甘油三酯脂肪酶 动脉粥样硬化 atglistatin 脂滴
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2023年本刊一些常用词汇可直接用缩写
3
《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第1期35-35,共1页
关键词 palmitic acid adipose triglyceride li￣pase ARTERIOSCLEROSIS atglistatin lipid droplet
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