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Steady-state and transient investigation of a small pressurized water reactor ACPR50S for different ATFs based on Bamboo-C code
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作者 Kun Zhuang Ying-Zhen Wang +3 位作者 Li-Na Deng Yong-Zhan Wang Wen Shang Si-Peng Wang 《Nuclear Science and Techniques》 2025年第1期192-206,共15页
Small modular reactors have received widespread attention owing to their inherent safety,low investment,and flexibility.Small pressurized water reactors(SPWRs)have become important candidates for SMRs owing to their h... Small modular reactors have received widespread attention owing to their inherent safety,low investment,and flexibility.Small pressurized water reactors(SPWRs)have become important candidates for SMRs owing to their high technological maturity.Since the Fukushima accident,research on accident-tolerant fuels(ATFs),which are more resistant to serious accidents than conventional fuels,has gradually increased.This study analyzes the neutronics and thermal hydraulics of an SPWR(ACPR50S)for different ATFs,BeO+UO_(2)−SiC,BeO+UO_(2)−FeCrAl,U_(3)Si_(2)−SiC,and U_(3)Si_(2)−FeCrAl,based on a PWR fuel management code,the Bamboo-C deterministic code.In the steady state,the burnup calculations,reactivity coefficients,power and temperature distributions,and control rod reactivity worth were studied.The transients of the control rod ejection accident for the two control rods with the maximum and minimum reactivity worth were analyzed.The results showed that 5%B-10 enrichment in the wet annular burnable absorbers assembly can effectively reduce the initial reactivity and end-of-life reactivity penalty.The BeO+UO2−SiC core exhibited superior neutronic characteristics in terms of burnup and negative temperature reactivity compared with the other three cases owing to the strong moderation ability of BeO+UO_(2)and low neutron absorption of SiC.However,the U_(3)Si_(2)core had a marginally better power-flattening effect than BeO+UO_(2),and the differential worth of each control rod group was similar between different ATFs.During the transient of a control rod ejection,the changes in the fuel temperature,coolant temperature,and coolant density were similar.The maximum difference was less than 10℃ for the fuel temperature and 2℃ for the coolant temperature. 展开更多
关键词 ACPR50S Small pressurized water reactor ATF STEADY Transient
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汽车自动变速箱的ATFs磨擦性研究
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作者 文惠 《魅力中国》 2010年第9X期142-143,共2页
随着汽车自动变速器技术的进步,对自动变速器油(ATFs)有了许多新的性能的要求。本文介绍了汽车自动变速器的组成,对ATFs磨擦性进行了研究,并对磨擦修正系数进行了实验论证。
关键词 自动变速器 ATF 摩擦特性 摩擦修正
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基于PERK/eIF2α/ATF4信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制
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作者 肖凡 周聪 +7 位作者 曹淼 向琴 刘秀 苏丽清 徐一琳 叶茂林 刘滨玮 喻嵘 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期139-147,共9页
目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体... 目的基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核起始因子2α(eIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路探讨黄芪桂枝五物汤对2型糖尿病周围神经病变小鼠的作用及机制。方法采用高脂饲料联合冰上活动刺激骨骼肌胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失(MKR)小鼠,复制糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠模型。将DPN小鼠随机分为4组:模型组、黄芪桂枝五物汤低剂量组(6.25 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄芪桂枝五物汤高剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、甲钴胺组(0.17 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组8只。另取8只同龄FVB小鼠作为正常组。按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续28 d。给药结束后测量各组小鼠体质量、空腹血糖值(FBG);通过检测小鼠足底热痛觉敏感性及坐骨神经传导速度评估周围神经功能情况;采用HE、Masson染色法观察坐骨神经病理变化;透射电镜观察坐骨神经组织超微结构;TUNEL染色法检测坐骨神经细胞凋亡率;Western Blot法检测坐骨神经组织内质网应激及凋亡相关蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量及FBG水平均显著升高(P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著缩短(P<0.01),坐骨神经传导速度显著降低(P<0.01);坐骨神经纤维排列混乱,形态不规则,部分轴索纤细萎缩,甚至消失,髓鞘肿胀,结构松散,部分呈空泡样改变,有较多的蓝色胶原纤维沉积,胶原纤维阳性面积占比显著升高(P<0.01);坐骨神经髓鞘变形扭曲,施旺细胞结构破坏,胞质水肿,髓鞘板层松散,可见虫蚀样改变,厚度不均匀,轴索皱缩;坐骨神经细胞凋亡率显著升高(P<0.01);坐骨神经组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3、Bax蛋白表达显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);舔(缩)足间隔时间显著延长(P<0.05,P<0.01),坐骨神经传导速度显著提高(P<0.01);坐骨神经纤维排列较为有序,形态趋于规则,轴索结构较为完整,髓鞘形态较为清晰完整,脱髓鞘程度减轻,胶原纤维沉积减少;坐骨神经髓鞘形态较规则;坐骨神经组织eIF2α、ATF4、CHOP、Caspase-3(34 kDa)、Bax蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,黄芪桂枝五物汤高剂量组、甲钴胺组小鼠的体质量明显降低(P<0.05);坐骨神经胶原纤维阳性面积占比显著降低(P<0.05,P<0.01);坐骨神经髓鞘板层结构较为致密,虫蚀样空洞减少,神经纤维层分离状态减轻;坐骨神经细胞凋亡率明显降低(P<0.05);坐骨神经组织PERK蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01);坐骨神经组织Caspase-3(17 kDa)蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论黄芪桂枝五物汤能够改善DPN小鼠的坐骨神经功能,减轻神经组织病理损伤,可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4信号通路活性,下调促凋亡蛋白表达,上调抑凋亡蛋白表达,降低坐骨神经细胞凋亡率有关。 展开更多
关键词 黄芪桂枝五物汤 2型糖尿病 周围神经病变 内质网应激 PERK/eIF2α/ATF4信号通路 凋亡蛋白 MKR小鼠
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内质网应激促进铁死亡加重脑缺血再灌注损伤 被引量:1
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作者 张月婷 李静林 +3 位作者 傅振燚 晏斐 高宇 刘佳鑫 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第11期2806-2813,共8页
背景:栓子栓塞脑动脉导致相应的脑组织缺血缺氧,在恢复血流以及再氧合时,通常会出现脑缺血再灌注损伤。然而,目前关于铁死亡与内质网应激在脑缺血再灌注损伤中相互作用的研究较为有限。目的:探讨内质网应激和铁死亡在脑缺血再灌注损伤... 背景:栓子栓塞脑动脉导致相应的脑组织缺血缺氧,在恢复血流以及再氧合时,通常会出现脑缺血再灌注损伤。然而,目前关于铁死亡与内质网应激在脑缺血再灌注损伤中相互作用的研究较为有限。目的:探讨内质网应激和铁死亡在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:HT-22细胞系分为4组:对照组未进行造模和干预,模型组构建氧糖剥夺/再灌注模型,4-PBA组在进行氧糖剥夺/再灌注前使用1.25 mmol/L内质网应激抑制剂4-PBA处理2 h,4-PBA组+CCT组在进行氧糖剥夺/再灌注前使用1.25 mmol/L 4-PBA和5μmol/L蛋白激酶RNA样ER激酶激活剂CCT020312处理2 h。通过CCK-8实验检测细胞活力;Western blot检测铁死亡、内质网应激及蛋白激酶RNA样ER激酶/转录激活因子4信号通路相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡;使用试剂盒检测Fe²⁺浓度。结果与结论:与对照组相比,氧糖剥夺/再灌注处理通过诱导铁死亡、内质网应激和细胞凋亡机制显著抑制了神经细胞的增殖活性。内质网应激抑制剂4-PBA处理有效减轻了氧糖剥夺/再灌注引起的铁死亡、凋亡以及细胞活力抑制现象。此外,4-PBA还显著降低了氧糖剥夺/再灌注造模后蛋白激酶RNA样ER激酶和转录激活因子4表达水平。而PERK激活剂CCT020312则逆转了4-PBA上述作用。结果表明:内质网应激通过蛋白激酶RNA样ER激酶/转录激活因子4信号通路促进铁死亡,从而加重脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 铁死亡 内质网应激 急性缺血性脑卒中 氧糖剥夺/再灌注 细胞活力 细胞凋亡 蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK) 转录激活因子4(ATF4)
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基于ATF6/CHOP通路探究壮医药线点灸对糖尿病胃轻瘫大鼠胃平滑肌组织凋亡相关蛋白表达的影响
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作者 吴宇 范郁山 +5 位作者 王子彬 许慧 张芳之 苗芙蕊 贺煜竣 麦威 《针刺研究》 北大核心 2026年第2期178-188,共11页
目的:观察壮医药线点灸对糖尿病胃轻瘫(DGP)模型大鼠内质网应激相关凋亡蛋白的作用,并探究其潜在的治疗机制。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、非经非穴组和阳明经穴组,每组12只。通过一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(55 mg/k... 目的:观察壮医药线点灸对糖尿病胃轻瘫(DGP)模型大鼠内质网应激相关凋亡蛋白的作用,并探究其潜在的治疗机制。方法:将SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、非经非穴组和阳明经穴组,每组12只。通过一次性腹腔注射2%链脲佐菌素(55 mg/kg),持续观察8周建立DGP大鼠模型。西药组采用枸橼酸莫沙必利混悬液(0.15 mg/mL)灌胃治疗;阳明经穴组选取“梁门”“气冲”“足三里”“丰隆”进行壮医药线点灸治疗,每穴3壮;非经非穴组操作同阳明经穴组,但穴位位于阳明经穴旁开2.5 mm和5 mm处;以上干预均每日1次,连续3周。评定各组大鼠症状积分,血糖仪测量随机血糖,酚红灌胃法检测大鼠胃排空率,TUNEL法检测胃窦平滑肌细胞凋亡指数,Western blot法检测胃窦平滑肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子6(ATF6)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达,免疫组织化学染色检测胃平滑肌组织B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠症状积分升高(P<0.01),血糖升高(P<0.01),胃排空率降低(P<0.01),胃平滑肌细胞凋亡指数升高(P<0.01),GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达水平升高(P<0.01),Caspase-12、Bax表达上调(P<0.01),Bcl-2表达下调(P<0.01)。与模型组相比,阳明经穴组大鼠血糖降低(P<0.01);阳明经穴组和西药组大鼠症状积分降低(P<0.01),胃排空率升高(P<0.01),胃平滑肌凋亡指数降低(P<0.01),GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05),Caspase-12、Bax表达下调(P<0.01),Bcl-2表达上调(P<0.01)。非经非穴组各项指标结果均与阳明经穴组趋势相反(P<0.01,P<0.05)。结论:壮医药线点灸阳明经穴通过调节血糖水平,促进胃排空,改善DGP症状,调节内质网应激相关凋亡蛋白的表达,通过抑制ATF6/CHOP通路中GRP78、ATF6、CHOP、Caspase-12、Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,减轻DGP模型大鼠胃平滑肌细胞凋亡,缓解DGP进展。 展开更多
关键词 壮医药线点灸 糖尿病胃轻瘫 内质网应激 ATF6/CHOP通路 细胞凋亡 胃排空
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基于eIF2α/ATF4/FGF21信号通路探讨抑制线粒体复合物I对细胞糖代谢的影响
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作者 郝晶晶 宁敏 +1 位作者 丁薇 侯沃霖 《现代生物医学进展》 2026年第1期13-21,29,共10页
目的:探究线粒体复合物I抑制剂对小鼠肝细胞系和肌细胞系糖代谢的影响。方法:体外培养小鼠肝细胞系和肌细胞系,设置对照组和鱼藤酮干预组,以2-脱氧葡萄糖作为探针测定不同时间、不同鱼藤酮浓度对细胞系葡萄糖摄取的影响,采用CCK8法检测... 目的:探究线粒体复合物I抑制剂对小鼠肝细胞系和肌细胞系糖代谢的影响。方法:体外培养小鼠肝细胞系和肌细胞系,设置对照组和鱼藤酮干预组,以2-脱氧葡萄糖作为探针测定不同时间、不同鱼藤酮浓度对细胞系葡萄糖摄取的影响,采用CCK8法检测细胞活性。通过RT-qPCR检测细胞葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1),GLUT4,己糖激酶2(hexokinase-2,HK-2)、磷酸果糖激酶(phosphofructokinase,PFK)的mRNA表达水平,ELISA法测定细胞成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)含量,Western blot检测真核翻译起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)磷酸化水平,转录活化因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和FGF21蛋白表达水平,CHIP-qPCR法检测FGF21基因启动子区ATF4表达。结果:与对照组相比,鱼藤酮组细胞葡萄糖摄取明显增加,该效应具有时间和剂量依赖性。鱼藤酮组细胞GLUT1,GLUT4,HK-2和PFK mRNA水平较对照组显著升高。与对照组相比,鱼藤酮组p-eIF2α,ATF4,FGF21蛋白表达水平显著升高,FGF21基因启动子区ATF4明显富集。结论:抑制线粒体复合物I可能通过eIF2α/ATF4/FGF21信号通路上调GLUTs和糖酵解关键酶表达,从而改善糖代谢。 展开更多
关键词 线粒体复合物I EIF2Α ATF4 FGF21 糖代谢
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亚精胺通过抑制神经元铁死亡发挥抗帕金森病神经保护作用
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作者 范春娜 迟杰骏 陶静 《山西医科大学学报》 2026年第2期160-167,共8页
目的探讨亚精胺降低脂质过氧化物积累、抑制神经元铁死亡、缓解帕金森病(Parkinson disease,PD)的作用机制。方法30只7~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、PD模型组和亚精胺治疗组,每组10只。PD模型组与亚精胺治疗组小鼠连续5 d腹腔... 目的探讨亚精胺降低脂质过氧化物积累、抑制神经元铁死亡、缓解帕金森病(Parkinson disease,PD)的作用机制。方法30只7~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、PD模型组和亚精胺治疗组,每组10只。PD模型组与亚精胺治疗组小鼠连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,30 mg/kg)建立PD小鼠模型;对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水;亚精胺治疗组自PD造模第1天起腹腔注射10 mg/kg亚精胺治疗,连续14 d。采用旷场实验测定小鼠运动总距离和平均运动速度,评价亚精胺治疗对PD小鼠模型行为学的影响。取小鼠黑质,经透射电子显微镜观察,并通过ELISA试剂盒测定黑质中丙二醛(MDA)、活性氧自由基(ROS)和Fe^(2+)水平。Western blot法测定小鼠黑质铁死亡相关蛋白核因子E2相关因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达水平。Neuro2A细胞分为vehicle组、LPS组、亚精胺+LPS组、亚精胺+LPS+激活转录因子4短发夹RNA(ATF4 shRNA)组和亚精胺+LPS+非靶向短发夹RNA(shRNA NT)组。vehicle组不做任何处理,LPS组细胞加入100μg/mL LPS,亚精胺+LPS组细胞加入100μg/mL LPS和50μg/mL亚精胺,亚精胺+LPS+ATF4 shRNA组和亚精胺+LPS+shRNA NT组细胞分别转染ATF4 shRNA或shRNA NT后,加入100μg/mL LPS和50μg/mL亚精胺。采用RT-qPCR方法检测ATF4 mRNA;CCK-8法测定细胞增殖能力;ELISA法检测Fe^(2+)、MDA水平;Western blot测定细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ、Beclin和p62的表达水平。结果与对照组相比,PD模型组小鼠旷场实验运动总距离和平均运动速度降低(均P<0.05);PD模型组小鼠黑质神经元出现肿胀、坏死或凋亡,神经元内线粒体内膜皱缩,嵴间隙变宽,膜密度增加;MDA、ROS、Fe^(2+)水平升高(均P<0.05);Nrf2、GPX4和HO-1蛋白相对表达降低(均P<0.05)。与PD模型组相比,亚精胺治疗组上述指标显著逆转(均P<0.05)。体外细胞实验,与vehicle组相比,LPS组细胞增殖能力降低(P<0.05);Fe^(2+)、MDA水平升高(均P<0.05);LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ、Beclin相对表达水平降低(均P<0.05),p62相对表达水平升高(P<0.05);ATF4 mRNA相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与LPS组相比,亚精胺+LPS组细胞增殖能力增强(P<0.05);Fe^(2+)、MDA水平降低(均P<0.05);LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ、Beclin相对表达水平升高(均P<0.05),p62相对表达水平降低(P<0.05);ATF4 mRNA相对表达水平升高(P<0.05)。与亚精胺+LPS组相比,亚精胺+LPS+ATF4 shRNA组的ATF4 mRNA相对表达水平降低(P<0.05),且部分抵消了亚精胺处理对上述指标的逆转效果(均P<0.05)。结论亚精胺通过上调ATF4的表达促进神经元自噬,逆转神经元内脂质过氧化物积累,抑制神经元铁死亡,从而缓解帕金森氏病。 展开更多
关键词 帕金森病 亚精胺 神经元 脂质过氧化物 铁死亡 巨自噬 ATF4
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Exercise preconditioning prevents immobilization-induced skeletal muscle atrophy by activating Prmt1-p38/ATF2-Sesn1 signaling axis in C57BL/6J mice
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作者 Xuege Yang Yuchen Zou +2 位作者 Haoyu Wang Yanmei Niu Li Fu 《Sports Medicine and Health Science》 2026年第2期197-209,共13页
Purpose: This study aimed to explore the effects of a 10-week combined exercise regimen on immobilizationinduced muscle atrophy and elucidate the possible function of Protein arginine methyltransferase 1(Prmt1) in thi... Purpose: This study aimed to explore the effects of a 10-week combined exercise regimen on immobilizationinduced muscle atrophy and elucidate the possible function of Protein arginine methyltransferase 1(Prmt1) in this process.Methods: 8-week-old male C57BL/6J mice were carried out combined exercise for 10 weeks. One week before the end of the intervention, mice underwent cast immobilization. Additionally, to investigate the potential mechanism in exercise-induced protection of skeletal muscle, mice in the exercise preconditioning group were administered TC-E-5003(an inhibitor of Prmt1 enzymatic activity). Exercise performance, muscle mass, and the cross-sectional area(CSA) of muscle fibers were analyzed. Besides, Prmt1 and Sestrin1(Sesn1) were either overexpressed or inhibited in C2C12 myotubes to elucidate the underlying mechanism.Results: Exercise preconditioning not only significantly improved muscle mass and motor ability in immobilized mice but also inhibited excessive activation of degradation pathways and enhanced protein synthesis. Importantly, Prmt1 mediated the protective effects of exercise preconditioning on muscle atrophy. Mechanistically,Prmt1 regulated the p38 mitogen-activated protein kinase(p38)/activating transcription factor 2(ATF2)pathway, which modulates Sesn1 expression. Sesn1 acts as a downstream of Prmt1 and ATF2, contributing to the myoblast differentiation and skeletal muscle regeneration through AMP-Activated protein kinase α2(AMPKα2)/transcriptional co-activator PPAR-γ co-activator-1 α(PGC-1α) signaling pathway.Conclusions: Taken together, our results highlighted the effectiveness of exercise preconditioning in preventing muscle atrophy via the Prmt1-Sesn1 pathway. 展开更多
关键词 Prmt1 Skeletal muscle atrophy IMMOBILIZATION Sesn1 ATF2 PGC-1Α
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ATF5在抵抗癌细胞死亡中的机制及其 作为治疗靶点的价值
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作者 王伟梅 张贵海 《临床医学进展》 2026年第2期1717-1724,共8页
细胞死亡对机体内部环境稳定起着重要的保障作用,其调控紊乱与多种疾病相关,尤其是与恶性肿瘤的发生发展进程存在着紧密关联。逃避细胞死亡被看作是癌症的主要特征之一。虽然现有的肿瘤治疗策略像放射治疗和化学药物治疗能有效杀伤肿瘤... 细胞死亡对机体内部环境稳定起着重要的保障作用,其调控紊乱与多种疾病相关,尤其是与恶性肿瘤的发生发展进程存在着紧密关联。逃避细胞死亡被看作是癌症的主要特征之一。虽然现有的肿瘤治疗策略像放射治疗和化学药物治疗能有效杀伤肿瘤细胞,但癌细胞借助多种复杂的分子机制会产生对治疗药物的耐受性,所以药物耐受性成为当前肿瘤学领域研究的重点与难点。研究显示,激活转录因子5 (ATF5)的表达与各类恶性肿瘤患者的预后生存率呈显著负相关。ATF5在癌细胞的存活和增殖中发挥着重要作用,可以选择性地抵抗癌细胞的死亡,从而诱导治疗抗性。本文系统综述ATF5介导癌细胞抵抗不同死亡模式如细胞凋亡、自噬及失巢凋亡的分子机制,目的是阐明其作为潜在治疗靶点的科学价值与应用前景。 展开更多
关键词 细胞死亡 耐药性 ATF5 细胞凋亡 自噬 失巢凋亡
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利多卡因调控PERK/ATF4/CHOP通路对OGD/R诱导的星形胶质细胞损伤的影响
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作者 陈星 武苗 杨丽娟 《微循环学杂志》 2026年第1期24-32,47,共10页
目的:探讨利多卡因(LID)通过调控PERK/ATF4/CHOP通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法:采用终浓度分别为0、2.5、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的LID处理大鼠星形胶质细胞,通过检测细胞活力... 目的:探讨利多卡因(LID)通过调控PERK/ATF4/CHOP通路对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)诱导的星形胶质细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法:采用终浓度分别为0、2.5、5、7.5、10、12.5、15μmol/L的LID处理大鼠星形胶质细胞,通过检测细胞活力筛选适宜的干预浓度;将大鼠星形胶质细胞分为对照(NC)组、OGD/R组、LID低剂量(LID-L)组、LID高剂量(LID-H)组、LID-H联合PERK激活剂CCT020312(LID-H+CCT020312)组和PERK抑制剂GSK2606414组;运用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平及乳酸脱氢酶(LDH)活性,生化法检测氧化应激指标[丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及超氧化物歧化酶(SOD)活性],Hoechst/PI双染色评估细胞膜损伤,Western blot检测凋亡相关蛋白[Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)、裂解形式的半胱天冬酶-3(cleaved Caspase-3)]及PERK/ATF4/CHOP通路相关蛋白(p-PERK、PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4、CHOP)的表达水平。结果:LID浓度低于10μmol/L时对正常星形胶质细胞无明显毒性。与NC组比较,OGD/R组细胞OD 490(24h、48h)值、GSH-PX和SOD活性、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和LDH活性、MDA含量、PI阳性细胞比例、Bax、Caspase-3、cleaved Caspase-3、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达水平均升高(P<0.05);与OGD/R组比较,LID-L组、LID-H组和GSK2606414组细胞上述损伤指标均显著改善(P<0.05),且LID-H组改善效果优于LID-L组。PERK激活剂CCT020312可显著削弱LID对OGD/R诱导星形胶质细胞损伤的保护作用(P<0.05)。结论:LID通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路降低OGD/R诱导的星形胶质细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,发挥细胞保护作用。 展开更多
关键词 利多卡因 PERK/ATF4/CHOP通路 氧糖剥夺再灌注 星形胶质细胞损伤
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血清HNL、BATF、Ficolin-2水平与儿童反复呼吸道感染的相关性
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作者 谢仁芬 吕波 +1 位作者 申晓东 徐声望 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第2期336-338,342,共4页
目的分析血清HNL、BATF、Ficolin-2水平与儿童反复呼吸道感染的相关性。方法选取2022年8月至2023年8月云南省昭通市中医医院收治的儿童反复呼吸道感染患儿100例,根据疾病严重程度将轻度患者分为A组(40例),将中度患者分为B组(32例),将重... 目的分析血清HNL、BATF、Ficolin-2水平与儿童反复呼吸道感染的相关性。方法选取2022年8月至2023年8月云南省昭通市中医医院收治的儿童反复呼吸道感染患儿100例,根据疾病严重程度将轻度患者分为A组(40例),将中度患者分为B组(32例),将重度患者分为C组(28例)。检测三组血清中性粒细胞载脂蛋白(HNL)、碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子(BATF)、血清纤维凝胶蛋白-2(Ficolin-2)水平,分析血清HNL、BATF、Ficolin-2水平与儿童反复呼吸道感染病情严重程度的相关性,采用多因素Logistic回归探究严重儿童反复呼吸道感染的影响因素。结果平均年龄、氧饱和度(SaO2)、血红蛋白(HGB)、血钠、血钙比较:A组>B组>C组,差异有统计学意义(P<0.05);呼吸频率(BR)、心率(HR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)比较:C组>B组>A组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清HNL、BATF、Ficolin-2水平比较:C组>B组>A组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染病情严重程度相关性分析表明,血清HNL、BATF、Ficolin-2水平与BR、HR、NLR均存在正相关性(P<0.05),与SaO2、HGB、血钠血钙存在负相关性(P<0.05),多因素Logistic分析表明,HNL、BATF、Ficolin-2升高是儿童反复呼吸道感染的危险因素,补充血钠、血钙是保护因素(P<0.05)。结论儿童反复呼吸道感染患者血清HNL、BATF、Ficolin-2水平升高,通过监测HNL、BATF、Ficolin-2指标有助于诊断疾病及后续治疗。 展开更多
关键词 血清中性粒细胞载脂蛋白 碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子 血清纤维凝胶蛋白-2 儿童反复呼吸道感染
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Investigation of calcium phosphate (CaP) tribofilms from commercial automatic transmission fluids (ATFs) and their correlation with antishudder performance 被引量:4
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作者 Zechao DI Jingjing XU +6 位作者 Yang LIU Yu JIANG Dongsheng HUANG Haitao CUI Zhongguo LIU Zhiyu ZHAO Shaohui LI 《Friction》 SCIE CSCD 2020年第5期882-892,共11页
The friction properties of wet clutches are highly dependent on the surface tribofilms formed by automatic transmission fluids (ATFs). Here, four commercial ATFs were evaluated with a disc-on-disc tribometer to study ... The friction properties of wet clutches are highly dependent on the surface tribofilms formed by automatic transmission fluids (ATFs). Here, four commercial ATFs were evaluated with a disc-on-disc tribometer to study tribofilm formation on steel surfaces and the effects of tribofilms on the friction properties. The chemical composition, stoichiometry, structure, and thickness of the tribofilms were investigated by scanning electron microscopy (SEM), energy dispersive X-ray spectrometry (EDX), secondary ion mass spectrometry (SIMS), and X-ray photoelectron spectroscopy (XPS). Calcium phosphate (CaP) tribofilms form on the friction surface with all ATFs, which contributes to their antishudder characteristics. The thickness and surface coverage of CaP tribofilms are positively correlated with their antishudder properties. 展开更多
关键词 TRIBOFILM commercial ATF antishudder HYDROXYAPATITE
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Influence of oxidation of automatic transmission fluids (ATFs) and sliding distance on friction coefficients of a wet clutch in the running-in stage
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作者 Leonardo Israel FARFAN-CABRERA Ezequiel Alberto GALLARDO-HERNÁNDEZ +1 位作者 Manuel VITE-TORRES Jesús Gilberto GODÍNEZ-SALCEDO 《Friction》 SCIE EI CAS CSCD 2021年第2期401-414,共14页
In this paper,the influence of oxidation of automatic transmission fluids(ATFs)and sliding distance on the friction coefficients of a wet clutch in approached running-in conditions was investigated.The ATFs were oxidi... In this paper,the influence of oxidation of automatic transmission fluids(ATFs)and sliding distance on the friction coefficients of a wet clutch in approached running-in conditions was investigated.The ATFs were oxidized by a laboratory process approaching oxidation occurred in actual ATFs.Oxidation was evaluated by means of increase in carbonyl compounds and depletion of zinc dialkyldithiophosphates(ZDDPs)additives.Also,the changes in kinematic viscosity and viscosity index were evaluated.Pin-ondisk tests were conducted to replicate the actual sliding contact in a wet clutch.The pin specimens were cut from friction material composite plates and the disks were actual steel separators both from an automotive wet clutch.Friction coefficient, μ,was measured at progressive sliding velocity,ν,to obtain μ–νcurves at 26 and 100°C.Three μ–νtests were consecutively run using the same pair of specimens and oil.The cumulative sliding distance for each μ–νtest generated surface flattening using the oils.The friction coefficients of the wet clutch increased due to the ATFs oxidation meanwhile the dm/dv values decreased in most cases.It suggests that ATF oxidation can enhance torque capacity of the wet clutch,but it could reduce anti-shudder property.Progressive sliding distance improved the slopes in the μ–νresults using fresh ATFs meanwhile it generated a slope decrease by using aged ATFs. 展开更多
关键词 wet clutch FRICTION oil oxidation automatic transmission fluid(ATF)
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circSLC8A1介导ATF3通路影响癫痫氧化应激及铁活性的机制
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作者 柴文 谢琛 +3 位作者 张骥 邹冬琴 方素素 康钦 《中国现代医生》 2025年第7期1-4,10,共5页
目的分析circSLC8A1介导转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)通路影响癫痫细胞氧化应激及铁活性的机制。方法采用无Mg2+方法构建人神经元-海马细胞癫痫模型,检测健康对照组和模型组细胞的circSLC8A1、ATF3表达水平,... 目的分析circSLC8A1介导转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)通路影响癫痫细胞氧化应激及铁活性的机制。方法采用无Mg2+方法构建人神经元-海马细胞癫痫模型,检测健康对照组和模型组细胞的circSLC8A1、ATF3表达水平,采用质粒转染方式建立敲除circSLC8A1组、敲除ATF3组、敲除circSLC8A1+过表达ATF3组、敲除ATF3+过表达circSLC8A1组,转染6h后更换正常培养基培养48h。检测并比较不同干预组的细胞活力、铁活性、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)差异。结果模型组细胞的circSLC8A1、ATF3、ROS、LDH表达水平及铁活性均显著高于健康对照组,细胞活力和GSH表达水平均显著低于健康对照组(P<0.05);敲除circSLC8A1可显著降低癫痫模型细胞circSLC8A1表达量,敲除ATF3可显著降低癫痫模型细胞ATF3表达量(P<0.05);敲除circSLC8A1或ATF3,可使癫痫模型细胞的细胞活力升高,铁活性降低,氧化应激反应缓解,敲除circSLC8A1并过表达ATF3可逆转上述趋势,但敲除ATF3过表达circSLC8A1并不会导致上述现象。结论circSLC8A1能够通过介导ATF3通路,对癫痫模型对细胞活性、氧化应激反应及铁活性进程产生一定影响,可为癫痫产生机制及靶向治疗提供借鉴。 展开更多
关键词 circSLC8A1通路 ATF3通路 癫痫进程 氧化应激 铁活性 细胞活性
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血清ATF3、TNFR1、ANGPTL4水平与糖尿病肾病患者肾功能及预后的相关性
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作者 任苗苗 李长春 吴晓丽 《包头医学院学报》 2025年第6期69-74,共6页
目的:分析血清转录激活因子3(ATF3)、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与糖尿病肾病患者肾功能及预后的相关性。方法:选择2022年4月-2024年1月在焦作市第二人民医院就诊的152例糖尿病肾病患者为研究组,另选取... 目的:分析血清转录激活因子3(ATF3)、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)水平与糖尿病肾病患者肾功能及预后的相关性。方法:选择2022年4月-2024年1月在焦作市第二人民医院就诊的152例糖尿病肾病患者为研究组,另选取同期就诊的152例单纯糖尿病患者为对照组。对比2组入院时血清ATF3、TNFR1、ANGPTL4水平及肾功能指标血钙、血磷、血肌酐及肾小球滤过率(eGFR)水平,分析其相关性;对比不同预后患者入院时血清ATF3、TNFR1、ANGPTL4水平,偏回归分析其与预后的关联性及对预后的预测价值。结果:与对照组相比,研究组入院时ATF3、TNFR1、ANGPTL4水平显著升高(P<0.05);研究组血钙、血肌酐水平均高于对照组,血磷及eGFR水平均低于对照组(P<0.05);血清ATF3、ANGPTL4、TNFR1与血磷、eGFR呈负相关,与血钙、血肌酐水平呈正相关(P<0.05);研究组预后不良患者入院时ATF3、ANGPTL4、TNFR1均高于预后良好患者(P<0.05);Logistic回归分析显示,血清ATF3、ANGPTL4、TNFR1为患者预后不良的危险因素(P<0.05);入院时血清ATF3、TNFR1、ANGPTL4水平联合预测患者预后不良的效能为0.807,均高于各指标单独预测(P<0.05)。结论:糖尿病肾病患者血清ATF3、TNFR1、ANGPTL4水平升高与患者的肾功能相关,临床检测其水平有助于预测患者的预后情况,为临床诊疗提供有效参考。 展开更多
关键词 ATF3 TNFR1 ANGPTL4 糖尿病肾病 肾功能 预后
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银杏二萜内酯通过PERK/ATF4/CHOP通路抑制血小板活化因子介导的神经元损伤 被引量:1
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作者 郭家欣 王艳 +6 位作者 梁淳杰 杨颖博 吴伟 王团结 王欣 肖保国 肖伟 《中草药》 北大核心 2025年第9期3152-3164,共13页
目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型,给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处... 目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型,给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处理。分别使用CCK-8和Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒测定小鼠海马神经元细胞系HT22细胞活力和凋亡;使用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测HT22细胞培养上清液中LDH活性;采用Fluo-4钙离子检测试剂盒测定HT22细胞钙离子水平;采用分子对接探究相关分子机制;使用Western blotting检测HT22细胞与小鼠脑组织的细胞凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]和内质网应激相关蛋白[蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)、p-PERK、真核翻译起始因子-2α(eukaryotic initiation factor-2α,eIF-2α)、p-e IF2α、转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)]的表达。结果 体外细胞实验结果显示,与对照组比较,模型组细胞活性显著降低(P<0.001),LDH释放率升高(P<0.001),钙离子水平升高(P<0.001),凋亡细胞显著增加(P<0.001),cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),内质网应激相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.001);与模型组比较,GDL显著升高了细胞活力(P<0.05、0.001),显著上调Bcl-2的表达(P<0.05、0.001),显著下调cleaved Caspase-3、Bax、p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP的表达(P<0.05、0.01、0.001);CCT020312处理后GDL的效果均被逆转(P<0.001)。体内动物实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠脑组织Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),内质网应激相关蛋白表达水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,GDL显著上调Bcl-2的表达(P<0.01、0.001),显著下调p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP、Bax的表达(P<0.001);CCT020312处理后GDL的效果均被逆转(P<0.001)。结论 PAF可以激活神经元内质网应激的PERK/ATF4/CHOP通路来诱导钙超载,从而使神经元凋亡;而GDL可以通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路来抑制内质网应激、钙超载和凋亡,以减轻PAF诱导的神经元损伤。 展开更多
关键词 银杏二萜内酯 银杏内酯A 银杏内酯B 银杏内酯K 血小板活化因子 PERK/ATF4/CHOP信号通路 内质网应激 凋亡
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丙硫氧嘧啶通过内质网应激损害大鼠生精功能和精子质量的机制及疏肝补肾毓麟汤的干预作用 被引量:3
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作者 孟宇豪 江晓翠 +1 位作者 萧闵 王朝阳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期79-89,共11页
目的:基于内质网应激(ERS)通路探讨疏肝补肾毓麟汤改善丙硫氧嘧啶(PTU)导致大鼠睾丸生精功能障碍及精子质量下降的作用机制。方法:使用随机分组法将60只雄性大鼠分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组,每组10... 目的:基于内质网应激(ERS)通路探讨疏肝补肾毓麟汤改善丙硫氧嘧啶(PTU)导致大鼠睾丸生精功能障碍及精子质量下降的作用机制。方法:使用随机分组法将60只雄性大鼠分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组,每组10只。除空白组外,其余5组连续12 d灌胃PTU(10 mg·kg^(-1))进行造模。造模完成后,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组(6.75、13.5、27 g·kg^(-1))分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药,左卡尼汀组给予左卡尼汀(0.27 g·kg^(-1))灌胃给药,空白组灌胃生理盐水,连续28 d。末次给药治疗24 h后取材,称体质量及睾丸、附睾、精囊腺质量,计算三者脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸和附睾的病理变化,并对大鼠的睾丸生精功能进行评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2))、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;原位末端标记法(TUNEL)检测睾丸细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠睾丸组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α激酶(p-EIF2α)、真核翻译起始因子2α激酶(EIF2α)、激活转录因子4(ATF4)蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠睾丸、附睾、精囊腺体积减小,且3个器官的脏器指数显著降低(P<0.01);大鼠睾丸与附睾病理形态损害,生精功能显著下降(P<0.01);精子密度及精子活动率显著降低(P<0.01);大鼠血清TSH、MDA水平升高,T3、T4、FSH、LH、T、E_(2)水平及SOD、GSH-Px活性明显降低(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加(P<0.01);大鼠睾丸组织GRP78、CHOP、p-PERK/PERK、p-EIF2α/EIF2α、ATF4蛋白表达量显著增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠睾丸、附睾、精囊腺大体形态改善、脏器指数明显上升(P<0.05);大鼠睾丸生精功能明显改善(P<0.05,P<0.01);精子密度及精子活动率明显上升(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸细胞凋亡水平明显下降(P<0.05);大鼠血清中MDA含量降低,FSH、LH、T、E_(2)含量和SOD、GSH-Px活性明显上升(P<0.05,P<0.01);大鼠睾丸组织中GRP78、CHOP、p-PERK/PERK、p-EIF2α/EIF2α和ATF4蛋白表达量明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:疏肝补肾毓麟汤能够改善PTU所导致的甲减大鼠模型的睾丸生精功能障碍及精子质量,其内在机制可能是通过修复睾丸氧化损伤,调控内质网应激PERK/EIF2α/ATF4信号通路,缓解生精细胞凋亡。 展开更多
关键词 疏肝补肾毓麟汤 丙硫氧嘧啶 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核翻译起始因子2α激酶(EIF2α)/激活转录因子4(ATF4)信号通路 精子质量
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Endoplasmic reticulum stress and autophagy in cerebral ischemia/reperfusion injury:PERK as a potential target for intervention 被引量:6
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作者 Ju Zheng Yixin Li +8 位作者 Ting Zhang Yanlin Fu Peiyan Long Xiao Gao Zhengwei Wang Zhizhong Guan Xiaolan Qi Wei Hong Yan Xiao 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第5期1455-1466,共12页
Several studies have shown that activation of unfolded protein response and endoplasmic reticulum(ER)stress plays a crucial role in severe cerebral ischemia/reperfusion injury.Autophagy occurs within hours after cereb... Several studies have shown that activation of unfolded protein response and endoplasmic reticulum(ER)stress plays a crucial role in severe cerebral ischemia/reperfusion injury.Autophagy occurs within hours after cerebral ischemia,but the relationship between ER stress and autophagy remains unclear.In this study,we established experimental models using oxygen-glucose deprivation/reoxygenation in PC12 cells and primary neurons to simulate cerebral ischemia/reperfusion injury.We found that prolongation of oxygen-glucose deprivation activated the ER stress pathway protein kinase-like endoplasmic reticulum kinase(PERK)/eukaryotic translation initiation factor 2 subunit alpha(e IF2α)-activating transcription factor 4(ATF4)-C/EBP homologous protein(CHOP),increased neuronal apoptosis,and induced autophagy.Furthermore,inhibition of ER stress using inhibitors or by si RNA knockdown of the PERK gene significantly attenuated excessive autophagy and neuronal apoptosis,indicating an interaction between autophagy and ER stress and suggesting PERK as an essential target for regulating autophagy.Blocking autophagy with chloroquine exacerbated ER stress-induced apoptosis,indicating that normal levels of autophagy play a protective role in neuronal injury following cerebral ischemia/reperfusion injury.Findings from this study indicate that cerebral ischemia/reperfusion injury can trigger neuronal ER stress and promote autophagy,and suggest that PERK is a possible target for inhibiting excessive autophagy in cerebral ischemia/reperfusion injury. 展开更多
关键词 APOPTOSIS ATF4 AUTOPHAGY C/EBP homologous protein cerebral ischemia/reperfusion injury EIF2Α endoplasmic reticulum stress PERK
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沉香倍半萜ZH-13保护内质网应激诱导神经元损伤作用机制
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作者 高云 薛伟刚 +9 位作者 王俊娇 马家乐 黄杨丽 赵茂源 张瑞杰 郑得丽 阴紫钰 赵云芳 郑姣 李军 《中草药》 北大核心 2025年第2期509-515,共7页
目的 基于沉香镇静安神的传统功效,探讨其活性成分倍半萜ZH-13对内质网应激诱导神经元损伤的改善作用及作用机制。方法 采用内质网应激诱导剂衣霉素(tunicamycin,Tm)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞内质网应激,检测倍半萜ZH-13对细胞... 目的 基于沉香镇静安神的传统功效,探讨其活性成分倍半萜ZH-13对内质网应激诱导神经元损伤的改善作用及作用机制。方法 采用内质网应激诱导剂衣霉素(tunicamycin,Tm)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞内质网应激,检测倍半萜ZH-13对细胞存活率、细胞凋亡及内质网应激相关蛋白表达的影响。结果 Tm以剂量相关性降低PC12细胞的存活率(P<0.01),ZH-13显著提高Tm损伤PC12细胞的存活率(P<0.01)并改善内质网应激。通过对蛋白激酶样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、转录活化因子6(activating transcription factor 6,ATF6)3条通路相关蛋白的分析,证实ZH-13显著抑制内质网应激PERK通路的过度激活(P<0.05),而对IRE1、ATF6通路的作用不明显。结论 ZH-13通过调控PERK通路改善内质网应激介导的PC12细胞损伤,显示出良好的神经保护作用。 展开更多
关键词 沉香 倍半萜ZH-13 内质网应激 IRE1通路 ATF6通路 PERK通路
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基于 ATF6 / TXNDC5 调控“巨噬细胞-肌成纤维细胞转化”途径探讨补阳还五汤合抵挡汤治疗慢性肾脏病的作用机制
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作者 范丽妃 林敏 +5 位作者 郭玉琴 翁曼华 吴宇森 全珂芝 陈晓萍 鲁玉辉 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第22期6400-6409,共10页
探讨补阳还五汤合抵挡汤调节转录激活因子6(ATF6)/含硫氧还蛋白结构域5(TXNDC5)信号轴介导慢性肾脏病“巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)”途径的作用机制。将24只SPF级SD大鼠随机分为空白组(9只)和造模组(15只),通过腺嘌呤灌胃28 d诱导... 探讨补阳还五汤合抵挡汤调节转录激活因子6(ATF6)/含硫氧还蛋白结构域5(TXNDC5)信号轴介导慢性肾脏病“巨噬细胞-肌成纤维细胞转化(MMT)”途径的作用机制。将24只SPF级SD大鼠随机分为空白组(9只)和造模组(15只),通过腺嘌呤灌胃28 d诱导建立慢性肾脏病大鼠模型。造模成功后,造模组随机分为模型组和补阳还五汤合抵挡汤组。空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,补阳还五汤合抵挡汤组每日灌胃补阳还五汤合抵挡汤(13.8 g·kg^(-1))水煎剂,连续给药28 d。在实验第28、56天收集大鼠24 h尿液,检测大鼠24 h尿蛋白含量。末次给药后,所有大鼠称体质量麻醉取材,测定大鼠肾脏质量,评估肾脏指数;采用全自动生化仪检测大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的含量;酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸酶-1(Arg-1)浓度;苏木素-伊红染色和马松染色观察大鼠肾组织病理变化并计算胶原容积分数(CVF);透射电子显微镜观察大鼠肾组织细胞线粒体等超微结构变化;多重免疫荧光检测肾脏CD68^(+)α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)^(+)、CD68^(+)α-SMA^(+)Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)^(+)共定位情况;实时荧光定量聚合酶链式反应检测肾组织ATF6、TXNDC5、转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-SMA mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织ATF6、TXNDC5和TGF-β1蛋白表达。结果显示,与空白组比较,模型组大鼠体质量显著下降,24 h尿蛋白、肾脏质量及肾脏指数显著升高,血清Scr、BUN、IL-1β、TNF-α含量显著升高,血清IL-10、Arg-1水平显著降低;肾组织病理损伤严重,CVF显著升高;肾组织线粒体等结构紊乱;肾组织CD68^(+)α-SMA^(+)出现高表达,且CD68^(+)α-SMA^(+)MMT细胞显著共表达COL-Ⅰ;肾组织α-SMA mR-NA表达显著升高,ATF6、TXNDC5和TGF-β1 mRNA及蛋白表达显著升高。补阳还五汤合抵挡汤干预后,CKD大鼠体质量和血清IL-10、Arg-1水平显著升高,24 h尿蛋白、肾脏质量、肾脏指数和血清Scr、BUN、IL-1β、TNF-α含量显著降低;肾脏组织病理损伤显著改善,CVF显著降低,透射电子显微镜下观察肾组织超微结构损伤明显改善;肾组织CD68^(+)α-SMA^(+)和CD68^(+)α-SMA^(+)COL-Ⅰ^(+)表达均明显减少;肾组织α-SMA mRNA表达显著降低,ATF6、TXNDC5和TGF-β1 mRNA及蛋白表达显著降低。综上所述,补阳还五汤合抵挡汤可通过调节ATF6/TXNDC5信号通路,下调TGF-β1表达,减少慢性肾脏病MMT的发生,减轻肾脏纤维化,改善肾脏损伤,从而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 补阳还五汤合抵挡汤 ATF6/TXNDC5信号轴 巨噬细胞 肌成纤维细胞
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