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银杏二萜内酯通过PERK/ATF4/CHOP通路抑制血小板活化因子介导的神经元损伤 被引量：1
1
作者 郭家欣 王艳 +6 位作者 梁淳杰 杨颖博 吴伟 王团结 王欣 肖保国 肖伟 《中草药》 北大核心 2025年第9期3152-3164,共13页
目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型,给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处... 目的 探讨银杏二萜内酯(ginkgo diterpene lactone,GDL)对血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)诱导神经元损伤的保护作用及相关机制。方法 构建PAF诱导神经元损伤的细胞模型与动物模型,给予GDL或PERK激动剂CCT020312进行处理。分别使用CCK-8和Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒测定小鼠海马神经元细胞系HT22细胞活力和凋亡;使用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测HT22细胞培养上清液中LDH活性;采用Fluo-4钙离子检测试剂盒测定HT22细胞钙离子水平;采用分子对接探究相关分子机制;使用Western blotting检测HT22细胞与小鼠脑组织的细胞凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)]和内质网应激相关蛋白[蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)、p-PERK、真核翻译起始因子-2α(eukaryotic initiation factor-2α,eIF-2α)、p-e IF2α、转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)]的表达。结果 体外细胞实验结果显示,与对照组比较,模型组细胞活性显著降低(P<0.001),LDH释放率升高(P<0.001),钙离子水平升高(P<0.001),凋亡细胞显著增加(P<0.001),cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),内质网应激相关蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.001);与模型组比较,GDL显著升高了细胞活力(P<0.05、0.001),显著上调Bcl-2的表达(P<0.05、0.001),显著下调cleaved Caspase-3、Bax、p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP的表达(P<0.05、0.01、0.001);CCT020312处理后GDL的效果均被逆转(P<0.001)。体内动物实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠脑组织Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P<0.001),内质网应激相关蛋白表达水平显著升高(P<0.001);与模型组比较,GDL显著上调Bcl-2的表达(P<0.01、0.001),显著下调p-PERK、p-e IF2α、ATF4、CHOP、Bax的表达(P<0.001);CCT020312处理后GDL的效果均被逆转(P<0.001)。结论 PAF可以激活神经元内质网应激的PERK/ATF4/CHOP通路来诱导钙超载,从而使神经元凋亡;而GDL可以通过抑制PERK/ATF4/CHOP通路来抑制内质网应激、钙超载和凋亡,以减轻PAF诱导的神经元损伤。 展开更多
关键词 银杏二萜内酯 银杏内酯A 银杏内酯B 银杏内酯K 血小板活化因子 PERK/atf4/CHOP信号通路 内质网应激 凋亡
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滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的661W细胞凋亡及PERK-ATF4-CHOP信号通路的影响
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作者 欧晨 宋厚盼 +3 位作者 谢薇 彭俊 曾梅艳 彭清华 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第7期3358-3363,共6页
目的:研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的661W细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:筛选滋阴明目方含药血清浓度,将661W细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK8检测细... 目的:研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的661W细胞凋亡的影响及其可能机制。方法:筛选滋阴明目方含药血清浓度,将661W细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK8检测细胞存活率,Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡,Western Blot和ddPCR检测细胞PERK、ATF4、CHOP蛋白和mRNA的表达。结果:选取5%浓度的滋阴明目方含药血清和空白血清,滋阴明目方含药血清组细胞较模型组细胞数量增多,生长较均匀,漂浮的死亡661W细胞及碎片减少。与模型组比较,滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组存活率显著上升(P<0.01),凋亡率显著下降(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白和mRNA表达显著下调(P<0.01)。结论:滋阴明目方含药血清可以减少661W细胞内质网应激损伤模型的凋亡,其分子机制与调控PERK-ATF4-CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 滋阴明目方 661W细胞 凋亡 PERK-atf4-CHOP通路 衣霉素
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基于PERK/ATF4信号通路探讨益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响
3
作者 许甜甜 田晔 +5 位作者 王仕铎 张佳运 刘启明 张哲 李希 田军彪 《中国中医药信息杂志》 2025年第7期81-87,共7页
目的探讨益气活血化浊解毒方调控内质网应激PERK/ATF4信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组和依达拉奉组,每组12只,采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,... 目的探讨益气活血化浊解毒方调控内质网应激PERK/ATF4信号通路改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、中药组和依达拉奉组,每组12只,采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,造模后24 h给药,依达拉奉组予1.4 mg/mL依达拉奉注射液腹腔注射,中药组予益气活血化浊解毒方药液55 g/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,每日2次,连续3 d。观察大鼠神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察缺血再灌注区脑组织形态,免疫组化染色检测缺血再灌注区脑组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、转录激活因子(ATF)4阳性表达,RT-PCR检测缺血再灌注区脑组织GRP78、PERK、ATF4 mRNA表达,Western blot检测缺血再灌注区脑组织GRP78、PERK、ATF4蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分升高,脑梗死体积增加,缺血再灌注区脑组织神经元数目减少,排列松散,胞核固缩,GRP78、PERK、ATF4 mRNA及蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中药组和依达拉奉组大鼠神经功能缺损评分降低,脑梗死体积减少,缺血再灌注区脑组织神经元数目增加,排列较整齐,胞核固缩减轻,GRP78、PERK、ATF4 mRNA及蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组与依达拉奉组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血化浊解毒方可改善大鼠脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能与下调PERK/ATF4信号通路活性,减轻内质网应激有关。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 脑缺血再灌注损伤 内质网应激 PERK/atf4信号通路 益气活血化浊解毒方 大鼠
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基于内质网应激PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路 探讨平喘宁对寒哮大鼠气道炎症的影响
4
作者 乔佳乐 刘家鑫 +3 位作者 王月阳 叶卫东 袁亚美 方向明 《安徽中医药大学学报》 2025年第2期93-99,共7页
目的探讨平喘宁基于蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R like endoplasmic reticulum kinase,PERK)-真核翻译起始因子2α亚基(eukaryotic translation initiation factor 2 subnit alpha,eIF2α)-活化转录因子4(activating transcr... 目的探讨平喘宁基于蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R like endoplasmic reticulum kinase,PERK)-真核翻译起始因子2α亚基(eukaryotic translation initiation factor 2 subnit alpha,eIF2α)-活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)-CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)信号通路改善寒哮大鼠气道炎症的机制。方法将70只SD大鼠随机分为空白组、模型组、平喘宁组、抑制剂组、平喘宁+抑制剂组、地塞米松组、桂龙咳喘宁组,每组10只;除空白组外,其余6组大鼠采用卵清蛋白+AL(OH)3联合冷刺激复制寒哮大鼠模型;空白组、模型组大鼠给予生理盐水灌胃,其余各治疗组给予相应药物溶液灌胃。观察和记录大鼠的呼吸、精神状态、毛色、活动量、食量、大便形态等情况;HE染色法观察大鼠肺组织病理变化,PAS染色法观察大鼠肺组织杯状细胞及黏液变化;ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞介素(interleukin,IL)-5和免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)水平;Western blot法检测大鼠肺组织中PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白表达水平;RT-PCR法检测大鼠肺组织PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠出现呼吸频次加快、精神状态不佳、聚集蜷缩、毛色枯槁无光泽、食量下降、大便溏薄等表现;支气管管腔狭窄,炎症细胞浸润明显,分泌物增多,气道上皮杯状细胞增生明显;BALF中IL-5、IgE水平显著升高(P<0.05);肺组织中PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白及其mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组大鼠呼吸频次稍减,精神状态良好,活动增多,食量增加;支气管管腔狭窄,炎症细胞浸润,分泌物增多和杯状细胞增生等情况均好转;BALF中IL-5、IgE水平显著降低(P<0.05);肺组织中PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白及其mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。结论平喘宁可以通过调控内质网应激PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路相关蛋白的表达,改善寒哮大鼠气道炎症,起到治疗哮喘的作用。 展开更多
关键词 寒哮 平喘宁 内质网应激 PERK-eIF2α-atf4-CHOP信号通路 气道炎症
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青娥丸调控PERK/eI2αF/ATF4/CHOP通路对成骨细胞凋亡的影响 被引量：1
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作者 刘合亮 林煜 +1 位作者 郑世雄 肖莉莉 《福建医药杂志》 2025年第3期66-71,共6页
目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨青娥丸含药血清对氧化应激诱导内质网应激凋亡成骨细胞系的保护作用及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和青娥丸组,每组15只,分别给予生理盐水和青娥丸灌胃干预,连续7 d,腹... 目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨青娥丸含药血清对氧化应激诱导内质网应激凋亡成骨细胞系的保护作用及其作用机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和青娥丸组,每组15只,分别给予生理盐水和青娥丸灌胃干预,连续7 d,腹主动脉取全血制备含药血清;培养UMR-106细胞株,CCK-8筛选青娥丸和GSK2606414最佳干预浓度,细胞分为空白组、模型组、青娥丸组和抑制剂组,进一步采用10μmol/L的H_(2)O_(2)干预细胞12 h制备内质网应激模型,CCK-8检测4组细胞的增殖活性,DCFH-DA检测细胞活性氧(ROS)含量,Real-time PCR和Western blot检测PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量。结果青娥丸含药血清最佳干预浓度为10%,GSK2606414最佳干预浓度为4%,此最佳干预浓度用于后续实验。H_(2)O_(2)干预后模型组细胞增殖活性显著降低,ROS含量显著升高,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量显著上调;青娥丸组增殖活性增强,ROS含量显著降低,PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白的相对表达量下调。结论青娥丸含药血清可有效抑制成骨细胞系的内质网应激凋亡,其作用机制可能与PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 青娥丸 内质网应激 PERK/eIF2α/atf4/CHOP信号通路
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灯盏花乙素调控PERK-Nrf2/ATF4-CHOP通路拮抗AAPH诱导的人主动脉内皮细胞损伤
6
作者 赵芮琪 鲍柳池 +1 位作者 单诗淇 金越 《中国动脉硬化杂志》 2025年第3期227-234,共8页
[目的]探讨灯盏花乙素(Scu)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/激活转录因子4(ATF4)-C/EBP同源蛋白(CHOP)通路拮抗2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐(AAPH)诱导的人主动脉内皮细胞(HAEC)损伤的具体机制。[方法]... [目的]探讨灯盏花乙素(Scu)调控蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/激活转录因子4(ATF4)-C/EBP同源蛋白(CHOP)通路拮抗2,2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐(AAPH)诱导的人主动脉内皮细胞(HAEC)损伤的具体机制。[方法]用Scu对HAEC进行预保护,再用AAPH诱导HAEC损伤,探究Scu对HAEC损伤的具体分子机制。将细胞分为对照组、AAPH组、AAPH+Scu低、中、高剂量组,测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽-硫转移酶(GSH-ST)的含量,荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量,Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测细胞中PERK、真核起始因子2α(eIF2α)mRNA的表达,Western blot测定细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、p-PERK、PERK、eIF2α、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Nrf2、Bcl-2、Caspase-3及Caspase-12蛋白的表达。为了进一步探究Scu拮抗HAEC损伤的分子机制,采用基因沉默技术抑制HAEC中PERK的表达。将细胞分为五组,分别为对照组、AAPH+si-con组、AAPH+Scu+si-con组、AAPH+si-PERK组、AAPH+si-PERK+Scu组,采用RT-qPCR检测si-PERK干扰后细胞中PERK、eIF2αmRNA的表达,Western blot测定si-PERK干扰后细胞中PERK、p-eIF2α、eIF2α、ATF4、CHOP、Nrf2、Bcl-2、p53正向调节因子(PUMA)、Caspase-3及Caspase-12蛋白的表达。[结果]Scu干预后细胞内ROS含量及细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。Scu可下调PERK、eIF2αmRNA的表达,并下调GRP78、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、PUMA、Caspase-3、Caspase-12以及上调Nrf2、Bcl-2蛋白的表达(P<0.01)。用si-PERK干扰后,细胞中PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Nrf2、Bcl-2、PUMA、Caspase-3、Caspase-12蛋白的表达以及PERK和eIF2αmRNA的表达与未干扰前有显著差异(P<0.01),证明Scu发挥抗内质网应激及细胞凋亡与其调控PERK-Nrf2/ATF4-CHOP通路密切相关。[结论]Scu通过调控PERK-Nrf2/ATF4-CHOP通路抗内质网应激及细胞凋亡,从而有效减轻AAPH诱导的HAEC损伤。 展开更多
关键词 灯盏花乙素 PERK-Nrf2/atf4-CHOP通路 人主动脉内皮细胞 细胞损伤 2 2-偶氮二(2-甲基丙基咪)二盐酸盐
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疏肝健脾方通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路调节腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感机制研究
7
作者 贾梦迪 张声生 《辽宁中医药大学学报》 2025年第6期32-38,共7页
目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进... 目的探讨疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)大鼠内脏敏感性的调节作用。方法取1日龄雄性SD大鼠随机分为正常组、造模组和药物组,除正常组外,其余采用母婴分离联合束缚应激的方法进行造模。造模结束后,药物组给予疏肝健脾方灌胃,连续14 d。实验结束后,应用腹壁回撤反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分及腹外斜肌肌电图曲线下面积(electromyography area under curve,EMG AUC)测定内脏敏感性;检测粪便含水量变化;取材后,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定各组大鼠结肠组织胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)、中枢神经特异蛋白(S100β)mRNA水平变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠结肠组织中GFAP、S100β、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核翻译起始因子2α激酶(p-eIF2α)、真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组粪便含水量明显升高(P<0.01),AWR评分和EMG AUC增加(P<0.05或P<0.01),大鼠结肠组织中GFAP、S100βmRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,药物组大鼠粪便含水量明显降低(P<0.01),AWR评分和EMG AUC降低(P<0.05或P<0.01),结肠组织中GFAP、S100βmRNA和蛋白表达水平降低(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP蛋白表达水平降低(P<0.01)。3组大鼠PERK、eIF2α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏肝健脾方能够改善D-IBS大鼠内脏敏感性和粪便含水量,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 疏肝健脾方 腹泻型肠易激综合征 内脏敏感性 PERK/eIF2α/atf4/CHOP通路
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苁蓉散通过抑制GRP78-PERK-ATF4信号通路减轻阿尔茨海默病大鼠海马神经元损伤和铁死亡
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作者 蔡元钦 陈显兵 +3 位作者 龙清华 王曦 王振宁 曾楚华 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期874-880,共7页
目的探讨苁蓉散(Congrong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马神经元损伤和铁死亡的影响及其机制。方法建立AD大鼠模型,并分为Sham组、Model组、CRS低剂量组、CRS中剂量组、CRS高剂量组和美金刚组... 目的探讨苁蓉散(Congrong San,CRS)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆能力、海马神经元损伤和铁死亡的影响及其机制。方法建立AD大鼠模型,并分为Sham组、Model组、CRS低剂量组、CRS中剂量组、CRS高剂量组和美金刚组。各组大鼠分别给予相应处理后,进行Morris水迷宫实验、HE和尼氏染色、透射电镜、免疫荧光染色、Western blot和试剂盒检测等评估学习记忆能力、海马神经元损伤、铁死亡相关指标及GRP78-PERK-ATF4信号通路蛋白表达。结果与Model组相比,CRS中、高剂量组和美金刚组大鼠学习记忆能力明显改善,海马神经元损伤减轻,尼氏体数量增多,内质网肿胀和线粒体损伤改善。CRS中、高剂量组和美金刚组大鼠GRP78、p-PERK/PERK和ATF4表达下调,GPX4表达上调,MDA含量降低,SOD和GSH-PX含量升高。结论CRS能够改善AD大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元损伤和铁死亡,其机制可能与抑制GRP78-PERK-ATF4信号通路,增强GPX4表达,降低氧化应激水平有关,为临床治疗AD提供了新的思路。 展开更多
关键词 苁蓉散 阿尔茨海默病 GRP78-PERK-atf4 GPX4 海马 铁死亡
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蓝萼甲素调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌细胞增殖、凋亡和EMT的影响
9
作者 李盟森 孙龙军 荆威 《河北医药》 2025年第2期195-200,206,共7页
目的探究蓝萼甲素(GLA)通过调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法Western blot检测CRC组织以及相邻良性组织、人CRC细胞株(SW620、SW480、HCT116)、正常的结肠上皮细胞(FHC)中ATF4... 目的探究蓝萼甲素(GLA)通过调节ATF4/CHOP/CHAC1信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法Western blot检测CRC组织以及相邻良性组织、人CRC细胞株(SW620、SW480、HCT116)、正常的结肠上皮细胞(FHC)中ATF4/CHOP/CHAC1通路蛋白水平;将HCT116细胞分为HCT116组(未做任何处理的HCT116细胞)、L-GLA组(5μmol/L GLA)、M-GLA组(10μmol/L GLA)、H-GLA组(20μmol/L GLA)、GSK组(1μmol/L ATF4/CHOP/CHAC1信号通路抑制剂GSK2606414处理HCT116细胞)、M-GLA+GSK组(10μmol/L GLA+1μmol/L GSK2606414)。CCK-8法检测HCT116细胞增殖;流式细胞术检测HCT116细胞周期以及凋亡;Transwell法检测HCT116细胞侵袭、迁移;Western blot检测ATF4/CHOP/CHAC1通路蛋白、自噬蛋白、EMT相关蛋白、凋亡蛋白表达。结果CRC组织较良性组织p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平降低,与FHC细胞比较,SW620、SW480、HCT116细胞p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平下调,且HCT116细胞变化最显著,因此以HCT116细胞为研究对象。与HCT116组比较,L-GLA组、M-GLA组、H-GLA组p-ATF4/ATF4、p-CHOP/CHOP、CHAC1蛋白水平、G1期细胞、细胞凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平升高(P<0.05),OD值、HCT116细胞迁移数量、侵袭数量、G2/M期细胞、Bcl-2、vimentin、Snail蛋白水平下降(P<0.05),而GSK组呈现相反的趋势;GSK2606414削弱了M-GLA对HCT116细胞恶性行为的抑制作用。结论GLA可能通过激活ATF4/CHOP/CHAC1信号通路来抑制CRC细胞的增殖、凋亡和EMT。 展开更多
关键词 蓝萼甲素 atf4/CHOP/CHAC1信号通路 结直肠癌 上皮间质转化 凋亡
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基于PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨miR-214对成骨细胞增殖与凋亡的影响
10
作者 杨玲 黄玉菊 孙丽娜 《中国骨与关节损伤杂志》 2025年第5期548-551,共4页
目的探讨miR-214基于蛋白激酶R样内质网激酶(Protein kinase R-like ER kinase,PERK)/转录活化因子4(Transcription factor 4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)信号通路对成骨细胞增殖和凋亡的影响。方法选取成骨细... 目的探讨miR-214基于蛋白激酶R样内质网激酶(Protein kinase R-like ER kinase,PERK)/转录活化因子4(Transcription factor 4,ATF4)/C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)信号通路对成骨细胞增殖和凋亡的影响。方法选取成骨细胞株(MC3T3-E1细胞)为研究对象,利用脂质体转染法上调及下调成骨细胞miR-214。采用CCK8法检测miR-214对成骨细胞的增殖作用,TUNEL法检测细胞凋亡率。采用RT-PCR法检测正常对照组、miR-214mimics组(上调)和miR-214 inhibitor组(下调)细胞中miR-214、PERK、p-PERK、ATF4、elf2α、p-elf2α、GRP78、CHOP的mRNA表达水平;采用Western Blot技术检测成骨细胞中miR-214、PERK、p-PERK、ATF4、elf2α、p-elf2α、GRP78、CHOP蛋白表达水平。结果miR-214 mimics转染到成骨细胞后miR-214表达显著高于对照组,miR-214 inhibitor转染到成骨细胞后miR-214表达显著低于对照组(P<0.05)。与正常对照组相比,miR-214 mimics组细胞增殖水平显著降低,miR-214 inhibitor组细胞增殖水平显著增高(P<0.05);miR-214 mimics组细胞凋亡率显著升高,miR-214 inhibitor组细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。与正常对照组相比,miR-214 mimics组PERK、p-PERK、ATF4、elf2α、p-elf2α、GRP78、CHOP的mRNA和蛋白表达水平升高,而miR-214 inhibitor组mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论miR-214能够通过靶向PERK/ATF4/CHOP信号通路抑制成骨细胞的增殖并促进其凋亡。 展开更多
关键词 骨质疏松 miR214 PERK/atf4/CHOP信号通路 细胞增殖 细胞凋亡
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不同强度及时程电针干预对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏PERK/ATF4/CHOP通路的影响 被引量：8
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作者 罗翱 余敏 +3 位作者 李钢 唐成林 钟馨仪 杜曜宇 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期358-366,共9页
目的:基于肝脏蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-活化转录因子4(ATF4)-转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路,分析不同强度、不同时程电针“丰隆”“足三里”对非酒精性脂肪肝病大鼠的影响,探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为普通饮食... 目的:基于肝脏蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-活化转录因子4(ATF4)-转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路,分析不同强度、不同时程电针“丰隆”“足三里”对非酒精性脂肪肝病大鼠的影响,探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为普通饮食组、高脂模型组、假电针组、强刺激电针组、弱刺激电针组,每组15只,每组再分为2、3、4周3个亚组。采用高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型。造模成功后电针双侧“丰隆”“足三里”,疏密波(4 Hz/20 Hz),电流强度分别为4 mA、2 mA,持续20 min,1次/d,每周治疗5 d,休息2 d;假电针组只连接电针仪,不通电。不同时程亚组分别干预2、3、4周。干预结束后采用全自动生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量,油红O染色观察肝组织形态学变化,实时荧光定量PCR、Western blot法检测大鼠肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白的表达。结果:高脂模型组大鼠肝细胞红色脂滴聚积明显,强刺激电针组4周时大鼠肝细胞红色脂滴明显减少。与同时程普通饮食组比较,高脂模型组大鼠血清ALT、AST含量与肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达均升高(P<0.01)。与同时程高脂模型组比较,强、弱刺激电针组血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。与同时程假电针组比较,强、弱刺激电针组大鼠血清ALT、AST含量与肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05),强刺激电针组大鼠肝脏组织PERK、ATF4、CHOP蛋白表达降低(P<0.01),弱刺激电针组大鼠2、3、4周时肝脏组织PERK、CHOP蛋白表达降低(P<0.01),2周时ATF4蛋白表达降低(P<0.05)。与同时程强刺激电针组比较,弱刺激电针组大鼠血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与本组2周时比较,强、弱刺激电针组大鼠3、4周时血清ALT、AST含量及肝脏组织PERK、ATF4、CHOP mRNA与PERK蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),强刺激电针组3、4周时肝脏组织ATF4蛋白表达降低(P<0.01),强刺激电针组4周时、弱刺激电针组3周和4周时肝脏组织CHOP蛋白表达降低(P<0.01)。与本组3周时比较,强、弱刺激电针组大鼠4周时血清ALT、AST含量,PERK、ATF4、CHOP mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),强、弱刺激电针组4周时肝脏组织PERK、CHOP蛋白表达降低(P<0.01),强刺激电针组4周时肝脏组织ATF4蛋白表达降低(P<0.05)。结论:电针“丰隆”“足三里”可显著改善非酒精性脂肪肝病大鼠肝功能,其作用机制可能是通过抑制PERK表达进而靶向调控下游ATF4/CHOP信号通路,抑制内质网应激,从而发挥肝脏保护效应;电针强度4 mA治疗4周时效果最佳。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝病 电针 内质网应激 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-活化转录因子4(atf4)-转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路
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基于PERK/ATF4/CHOP的益肾通络方抑制内质网应激改善肾小管上皮细胞凋亡的作用机制 被引量：4
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作者 苏烜 赵靓 +5 位作者 王萌萌 丁婧 张振强 张效威 徐江雁 谢治深 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期26-36,共11页
目的:验证益肾通络方(YSTLP)对肾小管上皮细胞凋亡的影响,并基于内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)探讨其作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10 mg·k... 目的:验证益肾通络方(YSTLP)对肾小管上皮细胞凋亡的影响,并基于内质网应激通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)探讨其作用机制。方法:将db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、YSTLP低、中、高剂量组(1、2.5、5 g·kg^(-1)·d^(-1))给予药物干预8周后取材。同窝的db/m小鼠作为正常组。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为正常组、糖基化终产物(AGEs)组、AGEs+益肾通络方低、中、高质量浓度组(100、200、400 mg·L^(-1));原位末端标记(TUNEL)染色检测HK-2细胞的凋亡情况;细胞活力测定实验检测HK-2细胞存活率;钙离子荧光探针染色,以及荧光素酶报告基因法检测为折叠蛋白反应元件(UPRE)荧光素酶活力,检测内质网应激情况;免疫组化法(IHC)检测小鼠肾脏中磷酸化(p)-PERK蛋白的表达(p-PERK)、CHOP、ATF4的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾脏、HK-2细胞中CHOP、X盒结合蛋白1(XBP1)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏、HK-2细胞中p-PERK、PERK、CHOP、ATF4、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的蛋白表达水平。结果:细胞实验中,与正常组比较,AGEs组HK-2细胞活力显著降低,凋亡率显著升高(P<0.01),凋亡相关因子Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bax的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),cleaved Caspase-3的蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与AGEs组比较,YSTLP给药处理后,细胞活力提升,凋亡率降低(P<0.01),Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著升高(P<0.01),Bax的mRNA和蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著降低,cleaved Caspase-3的蛋白表达水平呈时间、剂量依赖性显著降低(P<0.01)。与正常组比较,AGEs组细胞内Ca2+失衡,UPRE荧光素酶荧光强度增加(P<0.01),内质网应激相关因子CHOP、XBP1的mRNA水平显著升高(P<0.01),p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平明显提高(P<0.05);与AGEs组比较,YSTLP可有效改善HK-2细胞内Ca2+失衡,剂量依赖性降低UPRE荧光强度(P<0.01),降低内质网应激相关因子CHOP、XBP1的mRNA水平(P<0.01),剂量、时间依赖性降低细胞内p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平(P<0.01)。动物实验中,与正常组比较,模型组小鼠Bcl-2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01),cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,YSTLP组Bcl-2的蛋白表达水平呈剂量依赖性提升,cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠CHOP、XBP1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平明显提高(P<0.05);与模型组比较,YSTLP可显著降低CHOP、XBP1的mRNA表达水平(P<0.01),降低p-PERK、CHOP、ATF4的蛋白表达水平(P<0.01)。结论:YSTLP可有效抑制内质网应激、改善肾小管上皮细胞凋亡情况,其作用机制可能与调节PERK/AFT4/CHOP通路有关。 展开更多
关键词 益肾通络方 内质网应激 凋亡 机制 蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(atf4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路
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基于PERK/ATF4/CHOP信号通路研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导的ARPE-19细胞的作用机制 被引量：2
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作者 谢薇 彭俊 +2 位作者 宋厚盼 欧晨 彭清华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第5期785-790,共6页
目的研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导ARPE-19细胞的影响及其可能机制。方法构建细胞内质网应激损伤模型,将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK-8检测细... 目的研究滋阴明目方含药血清对衣霉素诱导ARPE-19细胞的影响及其可能机制。方法构建细胞内质网应激损伤模型,将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组。对细胞进行形态观察,CCK-8检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测细胞蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白的表达。结果选用浓度50μmol/L衣霉素干预ARPE-19细胞造模。观察细胞形态发现,滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组ARPE-19细胞较模型组细胞数量增多,生长较均匀,漂浮的死亡ARPE-19细胞及碎片减少。与空白组相比,模型组和空白血清组的细胞存活率下降(P<0.01),凋亡率明显上升(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组相比,滋阴明目方含药血清组细胞存活率上升(P<0.01),凋亡率明显下降(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP蛋白表达下调(P<0.01)。结论滋阴明目方含药血清可以减少ARPE-19细胞内质网应激损伤模型的凋亡,其分子机制与调控PERK-ATF4-CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 滋阴明目方 ARPE-19细胞 衣霉素 内质网应激损伤模型 PERK/atf4/CHOP信号通路
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基于内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响 被引量：5
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作者 郭明鑫 高圣柠 +4 位作者 吴怡欢 毛竞宇 唐淼 吴红红 檀金川 《江苏中医药》 CAS 2024年第9期67-73,共7页
目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响。方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注... 目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响。方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变。将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验。贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周。检测各组大鼠治疗后24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻。模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01)。各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P<0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P<0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P<0.05)。模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P<0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01)。结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展。 展开更多
关键词 膜性肾病 丹参多酚酸盐 内质网应激 PERK/atf4/CHOP信号通路 凋亡 盐酸贝那普利
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雷公藤红素通过调控ATF4/caspase-3/GSDME信号通路促进肝癌细胞焦亡 被引量：5
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作者 李端 王永辉 +2 位作者 周静 张乐 孔永红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期299-307,共9页
目的探究雷公藤红素(tripterine,TRI)抑制肝癌细胞(hepatocellular carcinoma,HCC)进展的新机制。方法利用不同浓度(0、0.5、2和8μmol·L-1)TRI作用于肝癌细胞,然后利用CCK-8、细胞克隆、Transwell和蛋白免疫印迹等实验方法评估细... 目的探究雷公藤红素(tripterine,TRI)抑制肝癌细胞(hepatocellular carcinoma,HCC)进展的新机制。方法利用不同浓度(0、0.5、2和8μmol·L-1)TRI作用于肝癌细胞,然后利用CCK-8、细胞克隆、Transwell和蛋白免疫印迹等实验方法评估细胞表型和可能机制;再利用siRNA将靶基因GSDME进行干扰,确定GSDME的作用;最后使用移植肿瘤模型验证TRI在体内抑制HCC细胞的生长的机制。结果TRI可抑制HCC细胞增殖、克隆和侵袭,促进细胞焦亡。免疫印迹结果显示,TRI处理后肝细胞癌HepG2或Hepa1-6中GSDME表达均上调,同时cleaved caspase-3和PARP也明显升高。敲除GSDME后可部分逆转TRI诱导的细胞焦亡。同时GSDME敲低后的细胞具有更强的克隆和迁移能力,且与单独的TRI治疗组相比,细胞凋亡率降低。在体内实验中,TRI抑制可HCC肿瘤生长,TRI+siGSDME组小鼠肿瘤生长速度比单独TRI治疗组快。此外,TRI刺激后HepG2和Hepa1-6细胞中p-eIF2a、ATF4均升高。免疫荧光结果显示,TRI刺激后HepG2和Hepa1-6细胞中ATF4阳性细胞数呈剂量依赖性增加。结论TRI抑制肝癌细胞生长和侵袭可能与其调控ATF4/caspase-3/GSDME信号通路促进肝癌细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 肝癌细胞 细胞焦亡 雷公藤红素 GSDME atf4 CASPASE3
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葛根芩连汤对2型糖尿病db/db小鼠胰腺组织PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响 被引量：7
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作者 关晓文 梁永林 +3 位作者 朱向东 苏菲 张媛媛 翟艳会 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第1期97-103,共7页
目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应... 目的观察葛根芩连汤对2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺内质网应激的影响,探讨其治疗T2DM的作用机制。方法75只SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组和葛根芩连汤高、中、低剂量组,每组15只,15只db/m小鼠作为空白组,给药组分别予相应药物灌胃12周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c),HE染色观察胰腺组织病理变化,TUNEL染色检测胰岛细胞凋亡情况,Western blot检测胰腺组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、p-PERK、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)蛋白表达,实时荧光定量PCR检测胰腺组织PERK、ATF4、CHOP mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著增加(P<0.01);胰腺组织结构不完整,边界模糊,内有空泡,胰岛细胞凋亡明显增加(P<0.01);胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著升高(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、FBG和HbA1c含量显著减少(P<0.05,P<0.01);胰腺组织病理改变有所减轻,胰岛细胞凋亡不同程度减少(P<0.05,P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组胰腺组织GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达显著降低(P<0.01),PERK、ATF4、CHOP mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论葛根芩连汤可能通过抑制内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路,下调相关基因和蛋白表达,减少胰岛细胞凋亡,保护胰岛细胞功能,延缓T2DM进展。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 2型糖尿病 内质网应激 PERK/atf4/CHOP信号通路 小鼠
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基于PERK/ATF4/CHOP途径探讨当归补血汤含药血清抑制糖尿病肾病内质网应激改善足细胞凋亡的机制 被引量：11
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作者 顾悦 申宇航 +4 位作者 丁鑫 王逸凡 张圆圆 郑琳琳 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期10-18,共9页
目的:观察当归补血汤对高糖刺激小鼠永生化足细胞MPC5内质网应激通路蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cl... 目的:观察当归补血汤对高糖刺激小鼠永生化足细胞MPC5内质网应激通路蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的影响,通过体外研究阐明当归补血汤调控糖尿病肾病(DKD)足细胞凋亡的具体机制及靶点。方法:制备好含药血清、筛选好最适干预浓度后,将小鼠永生化足细胞MPC5分为5组:正常组(NG)、高糖组(HG)、空白血清组(KB)、当归补血汤含药血清组(DBT)、ERS抑制剂组(4-PBA)。NG组中足细胞用含5.5 mmol·L^(-1)葡萄糖的完全培养基培养;HG组中足细胞用含30 mmol·L^(-1)葡萄糖的完全培养基培养;KB组即HG组+10%空白血清;DBT组即HG组+10%当归补血汤含药血清;4-PBA组即HG组+4-PBA(2.5 mmol·L^(-1))。各组予对应药物进行干预刺激,作用48 h,然后将细胞收集。原位末端标记法(TUNEL)测细胞DNA损伤,免疫荧光检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化(p)-PERK、ATF4、CHOP、足细胞膜蛋白(Podocin)、突触足蛋白(Synaptopodin)表达,同时提取足细胞蛋白,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GRP78、PERK、p-PERK、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、ATF4、CHOP、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达。结果:与正常组比较,高糖组GRP78、p-PERK、ATF4和CHOP荧光强度显著增加,Podocin、Synaptopodin荧光强度减弱,足细胞TUNEL荧光阳性细胞核明显增多,GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著上升,Bcl-2表达显著下降(P<0.01)。与高糖组比较,当归补血汤含药血清组及ERS抑制剂组GRP78、p-PERK、ATF4和CHOP的荧光强度明显减弱,Podocin、Synaptopodin荧光表达增强,TUNEL阳性染色细胞核的数量明显减少,细胞核损伤减轻,GRP78、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著下调,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.01)。高糖组和空白血清组以上结果比较差异无统计学意义。结论:当归补血汤含药血清可通过拮抗PERK/ATF4/CHOP信号通路的活化实现对足细胞凋亡的抑制,保护足细胞。 展开更多
关键词 当归补血汤 糖尿病肾病 足细胞凋亡 蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(atf4)/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号通路
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FABP4沉默通过调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响 被引量：3
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作者 李贞 余冬平 +3 位作者 罗武 陶婷 陈辉 王宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期705-713,共9页
目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射... 目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。 展开更多
关键词 FABP4 PERK/eIF2α/atf4/CHOP信号通路 妊娠糖尿病 内质网应激 胰岛素抵抗
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基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路探讨健骨颗粒对UMR-106细胞内质网应激凋亡的影响 被引量：4
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作者 陈赛楠 周芬 +1 位作者 黄云梅 林燕萍 《康复学报》 CSCD 2024年第1期34-43,共10页
目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(PERK抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK260641... 目的探讨健骨颗粒含药血清对UMR-106成骨样细胞内质网应激ERS凋亡的影响和作用机制。方法选用UMR-106成骨样细胞,采用0、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05μmol/L不同浓度的GSK2606414(PERK抑制剂)对细胞进行干预,采用CCK8法筛选GSK2606414最佳干预浓度。将生长状态较好的UMR-106细胞随机分为阴性对照组(NC组)、模型组(H_(2)O_(2)组)、健骨颗粒组(H_(2)O_(2)+JG组)和阳性对照组(H_(2)O_(2)+GSK2606414组)4组。NC组和H_(2)O_(2)组采用10%生理盐水血清干预12 h,H_(2)O_(2)+JG组采用10%健骨颗粒含药血清干预12 h,H_(2)O_(2)+GSK2606414组采用0.03μmol/L的GSK2606414和10%生理盐水血清干预12 h,除NC组外,其余各组在不更换新培养基的情况下,再分别加入10μmol/L H_(2)O_(2)干预12 h。采用激光共聚焦显微镜观察细胞内NC组和H_(2)O_(2)组GRP78和Caspase-12荧光表达情况,DCFH-DA检测活性氧(ROS)含量,激光共聚焦显微镜观察细胞内钙离子实时动态变化判断ROS/ERS模型是否成立。再采用An⁃nexin V-FITC/PI检测4组细胞晚期凋亡率,qPCR和Western blot检测4组ERS相关标志指标GRP78、PERK、eIf2α、ATF4和CHOP mRNA转录水平和蛋白相对表达量。结果与0μmol/L组比较,0.03μmol/L的GSK2606414是干预UMR-106细胞12 h后对细胞活力没有影响的最大浓度,故使用该浓度作为后续H_(2)O_(2)+GSK2606414组的实验干预条件。与NC组相比,H_(2)O_(2)组ROS含量显著增高(P<0.01),GRP78和Caspase-12的蛋白荧光表达量明显增加,细胞内钙离子流动速度加快并持续增高,表明H_(2)O_(2)诱导UMR-106细胞ROS/ERS模型的成功建立。与NC组相比,H_(2)O_(2)组凋亡率显著增高(P<0.05),GRP78、PERK、eIf2α、ATF4、CHOP mRNA转录水平和蛋白相对表达量均显著增高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,H_(2)O_(2)+JG组和H_(2)O_(2)+GSK2606414组ROS含量显著降低(P<0.01),凋亡率显著降低(P<0.05),GRP78、PERK、eIf2α、ATF4、CHOP mRNA转录水平(P<0.05)和蛋白相对表达量(P<0.01)均显著降低。结论健骨颗粒可通过PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路缓解内质网过度应激,降低成骨细胞凋亡率,发挥防治绝经后骨质疏松症的作用。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松症 内质网应激 健骨颗粒 PERK/eIF2α/atf4/CHOP信号通路 成骨细胞凋亡
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降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂和PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响 被引量：3
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作者 郭锦荣 黄微 +3 位作者 吕丹丹 颜靖文 周芬敏 陆瑞峰 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第4期465-468,479,共5页
目的观察降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/转录激活因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响,探讨降脂通脉饮调节血脂的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组及降脂通脉饮低、中、高剂量... 目的观察降脂通脉饮对高血脂症大鼠血脂及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)/转录激活因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路的影响,探讨降脂通脉饮调节血脂的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组及降脂通脉饮低、中、高剂量组,每组6只。正常组大鼠给予普通饲料喂养,同时灌胃生理盐水;其余组大鼠给予高脂饲料喂养,其中模型组同时灌胃生理盐水,降脂通脉饮低、中、高剂量组同时灌胃1.56 mg/(kg·d)、3.125 mg/(kg·d)、6.25 mg/(kg·d)的降脂通脉饮。连续干预8周后,生化法检测血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,RT-PCR和Western blot法检测颈动脉组织中PERK、ATF4、CHOPmRNA及蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平和PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,降脂通脉饮中、高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平和PERK、ATF4、CHOP mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论降脂通脉饮可能通过调节内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路而发挥降脂作用。 展开更多
关键词 高血脂症 降脂通脉饮 PERK/atf4/CHOP信号通路
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