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WTAP介导的ACSL3 m6A修饰抑制铁死亡调节肺癌顺铂耐药的作用机制
1
作者 谢圆媛 吕欣 张静 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期937-946,共10页
目的探索酰基辅酶A合成酶长链家族成员3(ACSL3)m6A修饰抑制铁死亡在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用及机制。方法在体外培养的人肺腺癌耐顺铂株A549/DDP细胞中,分别通过感染ACSL3短发夹RNA慢病毒载体、转染Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)小干扰... 目的探索酰基辅酶A合成酶长链家族成员3(ACSL3)m6A修饰抑制铁死亡在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用及机制。方法在体外培养的人肺腺癌耐顺铂株A549/DDP细胞中,分别通过感染ACSL3短发夹RNA慢病毒载体、转染Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)小干扰RNA(siRNA)质粒、或共转染WTAP siRNA质粒与ACSL3过表达质粒并进行干预。处理48 h后,更换含1μg/mL顺铂的完全培养基继续培养24 h。ACSL3短发夹RNA慢病毒载体感染的A549(或A549/DDP)细胞接种至裸鼠背部皮下以构建皮下荷瘤模型。免疫荧光染色检测顺铂处理(或正常培养)的A549和A549/DDP细胞的ACSL3蛋白表达,细胞克隆形成实验检测细胞顺铂敏感性,铁橙(FerroOrange)染色和总铁离子检测试剂盒检测细胞或组织中铁离子含量。BODIPY 581/591 C11染色检测细胞脂质过氧化水平。MeRIP-qPCR实验检测ACSL3的m6A甲基化修饰。RNA衰变实验检测细胞中ACSL3的mRNA稳定性。qRT-PCR和Western blotting分别检测ACSL3和WTAP的mRNA和蛋白表达。免疫组化检测铁蛋白(Ferritin)及COX2的表达。结果顺铂处理后,ACSL3在A549/DDP细胞中蛋白表达的下降幅度[(48.70±3.81)%]显著低于A549细胞[(65.62±2.53)%]。ACSL3敲低显著降低A549/DDP细胞克隆能力,增强了FerroOrange染色强度、总铁离子和脂质过氧化物水平(P<0.05)。顺铂处理后A549/DDP细胞的ACSL3 m6A修饰水平降低,且其下降幅度显著低于A549细胞(P<0.05)。WTAP敲低显著增强ACSL3衰减速率,降低ACSL3 m6A富集率。与仅敲低WTAP的A549/DDP细胞相比,同时敲低si-WTAP并过表达ACSL3的细胞克隆能力显著升高,Fe^(2+)含量、总铁离子水平、脂质过氧化水平均降低。裸鼠皮下荷瘤实验证实,ACSL3敲低可上调荷瘤组织COX2水平、Ferritin水平、铁离子和活性氧水平,并抑制移植瘤生长。结论WTAP通过介导ACSL3 mRNA的m6A修饰抑制铁死亡,降低A549细胞的顺铂敏感性,进而调控肺癌的进展。 展开更多
关键词 肺癌 铁死亡 顺铂耐药 酰基辅酶A合成酶长链家族成员3(acsl3) Wilms肿瘤1相关蛋白(WTAP)
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基于ACSL4信号通路探讨血府逐瘀汤干预冠心病血瘀证大鼠铁死亡的作用机制 被引量：4
2
作者 刘祎 杨漾 +7 位作者 苏畅 田朋 王明韵 钟汝钱 谢雪姣 晏庆 彭清华 张秋雁 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第6期27-38,共12页
目的:旨在探讨长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)信号通路介导的铁死亡在冠心病血瘀证模型大鼠中的作用机制及血府逐瘀汤的干预作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),血府逐瘀汤低、... 目的:旨在探讨长链酯酰辅酶A合成酶4(ACSL4)信号通路介导的铁死亡在冠心病血瘀证模型大鼠中的作用机制及血府逐瘀汤的干预作用。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,曲美他嗪组(5.4 mg·kg^(-1)),血府逐瘀汤低、中、高剂量组(3.51、7.02、14.04 g·kg^(-1))7组。采用冠状动脉左前降支结扎术制备冠心病血瘀证模型,连续治疗7 d,假手术组只穿线不结扎。观察大鼠的一般宏观症状,检测心电图、心脏彩超、血液流变学等指标;苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜观察心肌组织的病理形态学和线粒体的变化;普鲁士蓝染色观察心肌组织的铁沉积水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中12-羟廿碳四烯酸(12-HETE)和15-羟廿碳四烯酸(15-HETE)含量;生化比色法检测心肌组织中Fe^(2+)、脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和T-GSH/氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量;DCFH-DA荧光定量法检测活性氧(ROS)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)、ACSL4和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白和mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般宏观症状较差,心电图显示QRS波波幅增宽且电压增高,ST段弓背抬高、T波高耸,J点上抬,心率加快;心脏彩超显示左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.01);血液流变学显示全血黏度(低、中、高切变率)显著升高(P<0.01);苏木素-伊红(HE)染色显示心肌组织结构异常出现大面积坏死及炎性细胞浸润,且心肌纤维间有大量结缔组织增生;透射电镜结果显示线粒体萎缩或肿胀,嵴减少甚至断裂消失,基质呈絮状甚至空泡状;普鲁士蓝染色可见大量含铁颗粒,铁沉积明显;血清中12-HETE、15-HETE的含量显著增加(P<0.01);心肌组织的Fe^(2+)、LPO和ROS水平显著增加(P<0.01),GSH的含量显著降低(P<0.01)、T-GSH/GSSG显著降低(P<0.01);心肌组织中GPX4、FTH1的蛋白表达水平和mRNA均明显下降(P<0.05,P<0.01),ACSL4和LPCAT3显著上升(P<0.01)。与模型组比较,血府逐瘀汤低、中、高剂量组大鼠的一般宏观症状和心电图结果有所改善,LVEF、LVFS比值差异均明显增加(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的全血黏度(低、中、高切变率)差异均显著降低(P<0.01);HE染色和透射电镜结果显示心肌细胞形态结构和线粒体表现均改善。低、中、高剂量血清中12-HETE、15-HETE的含量均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的Fe^(2+)、LPO和ROS含量明显降低(P<0.05,P<0.01),GSH和T-GSH/GSSG明显增加(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤中、高剂量组的GPX4、FTH1的蛋白表达和mRNA水平均不同程度升高(P<0.05,P<0.01);血府逐瘀汤低、中和高剂量组ACSL4和LPCAT3明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:血府逐瘀汤可通过ACSL4信号通路调节铁代谢,抗脂质氧化反应介导铁死亡,从而对冠心病血瘀证模型大鼠起到保护作用。 展开更多
关键词 冠心病 血瘀证 血府逐瘀汤 铁死亡 长链酯酰辅酶A合成酶4(acsl4)
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基于GPX4-ACSL4轴探讨补阳还五汤抑制铁死亡促进脊髓损伤后神经功能恢复的作用机制 被引量：3
3
作者 许卢春 姜国正 +7 位作者 马昱堃 宋佳伟 高誉珊 王冠龙 范娇娇 杨永栋 俞兴 唐向盛 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期20-30,共11页
目的:探讨补阳还五汤通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)-长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)轴抑制铁死亡,促进脊髓损伤后神经功能恢复的机制。方法:将90只大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组(12.5 g·kg^(-1))、补阳还... 目的:探讨补阳还五汤通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)-长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)轴抑制铁死亡,促进脊髓损伤后神经功能恢复的机制。方法:将90只大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组(12.5 g·kg^(-1))、补阳还五汤高剂量组(25 g·kg^(-1))和补阳还五汤+抑制剂组(25 g·kg^(-1)+5 g·kg^(-1)RSL3)。通过allen法构建脊髓损伤模型。术后7 d和28 d取材,通过巴索-比蒂-布雷斯纳汉(BBB)评分观察大鼠运动功能,苏木素-伊红、尼氏和坚牢蓝染色观察脊髓组织学形态,透射电镜观察线粒体微观结构,免疫荧光染色观察神经元特异性核蛋白(NeuN)阳性细胞数量和髓磷脂碱性蛋白(MBP)、GPX4、ACSL4荧光强度,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GPX4和ACSL4 mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,比色法检测脊髓组织铁含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠BBB评分显著降低(P<0.01),脊髓组织出现严重病理损伤和严重线粒体微观形态破坏;模型组NeuN阳性细胞数量显著降低(P<0.01),MBP、GPX4荧光强度显著降低(P<0.01),GSH、SOD水平显著下降(P<0.01)及GPX4 mRNA相对表达水平显著下调(P<0.01);模型组大鼠ROS、MDA、组织铁含量显著上调(P<0.01),ACSL4荧光强度和ACSL4 mRNA相对表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组及补阳还五汤+抑制剂组比较,补阳还五汤组BBB评分明显升高(P<0.05,P<0.01)。补阳还五汤组较模型组及补阳还五汤+抑制剂组具有更轻的脊髓组织病理损伤,更少的水肿和炎性细胞浸润,更多的神经元存活,更加完整的髓鞘结构。此外,补阳还五汤组线粒体微观形态改善更为明显。与模型组及补阳还五汤+抑制剂组比较,补阳还五汤组NeuN阳性细胞数量和MBP荧光强度明显增加(P<0.05,P<0.01)。同时,补阳还五汤较模型组及补阳还五汤+抑制剂组显著增加GPX4荧光强度和mRNA相对表达(P<0.01),减少ACSL4的荧光强度和mRNA相对表达(P<0.01)。最后,相较于模型组及补阳还五汤+抑制剂组,补阳还五汤显著降低脊髓内ROS、MDA和组织铁含量(P<0.01),并显著增加脊髓内GSH和SOD水平(P<0.01)。结论:补阳还五汤可以通过GPX4/ACSL4轴抑制铁死亡,减少神经元和髓鞘继发性损伤和氧化应激反应,最终促进神经功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 补阳还五汤 铁死亡 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)-长链酰基辅酶A合成酶4(acsl4)轴 氧化应激
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基于YAP1/ACSL4/LPCAT3信号通路探讨槲皮素对LPS诱导的急性肺组织损伤小鼠铁死亡的抑制作用 被引量：1
4
作者 杨昊若 袁果 +2 位作者 任军华 樊茂蓉 杨斌 《中成药》 北大核心 2025年第4期1315-1320,共6页
目的探讨槲皮素对LPS诱导的急性肺组织损伤(ALI)小鼠铁死亡的抑制作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(5 mg/kg)及槲皮素高、低剂量组(100、10 mg/kg),每组10只,给药组灌胃给予相应剂量药物,对照组、模型组灌胃给予等体... 目的探讨槲皮素对LPS诱导的急性肺组织损伤(ALI)小鼠铁死亡的抑制作用。方法小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(5 mg/kg)及槲皮素高、低剂量组(100、10 mg/kg),每组10只,给药组灌胃给予相应剂量药物,对照组、模型组灌胃给予等体积生理盐水,每天1次,连续21 d。除对照组外,其余各组小鼠经鼻滴法给予LPS(50μg)构建ALI模型。测定双肺组织湿/干重比(W/D),细胞计数仪计数BALF炎性细胞总数,ELISA法检测BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10水平,生化比色法及TBA法检测肺组织Fe^(2+)、MDA、4-HNE、GSH水平,HE染色观察肺组织病理变化,普鲁士蓝染色检测肺组织Fe^(2+)沉积,免疫荧光法检测肺组织ROS水平,免疫组化法及RT-qPCR法检测YAP1、ACSL4、LPCAT3、GPX4蛋白、mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织水肿严重,肺泡肿胀、变性,肺泡壁增厚,肺组织炎性细胞浸润明显,BALF炎症细胞总数及上清TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),肺组织MDA、4-HNE、ROS、Fe^(2+)水平升高(P<0.01),GSH水平降低(P<0.01),ACSL4、LPCAT3蛋白及mRNA表达升高(P<0.01),YAP1、GPX4蛋白及mRNA表达降低(P<0.01);与模型组比较,槲皮素各剂量组及地塞米松组肺组织水肿及肺组织细胞变性、坏死程度减轻,炎细胞浸润减少,肺组织病理损伤明显改善,BALF炎症细胞总数及上清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05),肺组织MDA、4-HNE、Fe^(2+)、ROS水平均降低(P<0.05),GSH水平升高(P<0.05),ACSL4、LPCAT3蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),YAP1、GPX4蛋白及mRNA表达升高(P<0.05)。结论槲皮素可抑制LPS诱导的急性肺组织损伤小鼠铁死亡,进而缓解肺组织病理损伤,修复肺组织功能,其机制可能与调控YAP1/ACSL4/LPCAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 槲皮素 急性肺组织损伤 铁死亡 炎症 YAP1/acsl4/LPCAT3信号通路
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参芪地黄汤介导ACSL4/LPCAT3/ALOX15轴抑制花生四烯酸相关性铁死亡改善小鼠糖尿病肾病肾功能 被引量：4
5
作者 吴源陶 王智槟 +4 位作者 傅馨莹 邹晓玲 胡文孝 邹译娴 冯君 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期140-149,共10页
目的:探讨参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)的治疗作用及其机制,重点考察其对花生四烯酸相关性铁死亡的影响。方法:将60只C57BL/6小鼠分为正常组10只,造模组50只,其中43只造模成功。将造模成功小鼠分为模型组,参芪地黄汤低、中、高剂量组,... 目的:探讨参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)的治疗作用及其机制,重点考察其对花生四烯酸相关性铁死亡的影响。方法:将60只C57BL/6小鼠分为正常组10只,造模组50只,其中43只造模成功。将造模成功小鼠分为模型组,参芪地黄汤低、中、高剂量组,达格列净组,达格列净组予以达格列净药液(0.13 mg·kg^(-1))灌胃,参芪地黄汤组分别予以参芪地黄汤水溶液(4.68、9.36、18.72 g·kg^(-1))灌胃,正常组与模型组分别予以等容生理盐水灌胃。电子天平和血糖仪分别监测小鼠体质量和小鼠尾尖空腹血糖变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色、马松染色(Masson)、过碘酸雪夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;倒置荧光显微镜观察冰冻切片中活性氧(ROS)的荧光强度,以评估肾脏组织中的亚铁离子(Fe^(2+))及脂质过氧化水平;对小鼠肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)免疫荧光染色,以检测其定位定量表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测铁死亡关键蛋白如GPX4、胱氨酸谷氨酸反向转运蛋白(xCT)和花生四烯酸代谢通路相关蛋白如ACSL4、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)、花生四烯酸-15-脂氧合酶(ALOX15)的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾组织中铁死亡关键蛋白如溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4及花生四烯酸代谢通路相关mRNA的表达。结果:与正常组比较,DKD模型组小鼠体质量显著下降(P<0.01),血糖水平显著升高(P<0.01),24 h尿蛋白、血清Scr和BUN水平均显著升高(P<0.01),肾小球系膜细胞增生、基膜增厚、肾小管萎缩和肾小管间质炎症细胞浸润等严重的病理损伤,肾组织中Fe^(2+)、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)及ROS水平显著升高(P<0.01),GPX4、xCT显著降低(P<0.01),ACSL4、LPCAT3、ALOX15显著升高(P<0.01),GPX4、SLC7A11 mRNA均显著降低(P<0.01),ACSL4、LPCAT3、ALOX15 mRNA显著升高(P<0.01)。与模型组比较,参芪地黄汤低、中、高剂量组和达格列净组小鼠体质量显著升高(P<0.01),血糖水平显著下降(P<0.01),24 h尿蛋白、血清Scr水平均显著降低(P<0.01),肾小球和肾小管病变均有不同程度减少,肾小球和肾小管纤维化程度均有不同程度降低,参芪地黄汤高剂量组和达格列净组小鼠Fe^(2+)、MDA、LPO、ROS水平均显著降低(P<0.01),参芪地黄汤中、高剂量组和达格列净组小鼠肾组织中GPX4、xCT显著增加(P<0.01),ACSL4、LPCAT3、ALOX15明显下降(P<0.05,P<0.01),ACSL4、LPCAT3、ALOX15 mRNA显著下降(P<0.01)。结论:参芪地黄汤能够通过抑制铁死亡来改善DKD,其机制可能与降低铁离子水平、抑制脂质过氧化、上调GPX4表达及下调ACSL4表达有关。该研究为中医药治疗DKD提供了新的思路和理论依据,并为开发新型DKD治疗药物提供了潜在靶点。 展开更多
关键词 参芪地黄汤 糖尿病肾病 铁死亡 花生四烯酸代谢 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acsl4)/溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)/花生四烯酸-15-脂氧合酶(ALOX15)轴 中医药
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瘦素通过抑制ACSL5促进乳腺癌细胞MCF-7的迁移和侵袭
6
作者 曾涛 魏兰 +6 位作者 徐永柱 杨诗雨 孙浩力 党婷婷 游毅青 唐加峰 张彦 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期654-660,共7页
目的研究拟探讨瘦素(leptin)对长链脂酰辅酶A家族成员长链脂酰辅A合成酶5(acyl-CoA synthetase long chain family member 5,ACSL5)的调控作用及机制,并探究其对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法免疫荧光实验检测瘦素受体的表达;划痕... 目的研究拟探讨瘦素(leptin)对长链脂酰辅酶A家族成员长链脂酰辅A合成酶5(acyl-CoA synthetase long chain family member 5,ACSL5)的调控作用及机制,并探究其对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法免疫荧光实验检测瘦素受体的表达;划痕愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;采用PCR芯片数据分析瘦素下游靶基因,生物信息学方法分析ACSL5在乳腺癌中的表达、与患者分期及预后关系;RT-qPCR检测不同浓度瘦素处理后ACSL5的表达;慢病毒转染构建过表达ACSL5稳转株;Western blot检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达及AMPK-α、p-AMPK-α的表达。结果瘦素促进MCF-7细胞体外迁移和侵袭及EMT;ACSL5是瘦素下游靶基因,在乳腺癌中显著低表达且与患者预后相关;瘦素通过其受体OBR下调ACSL5的表达;瘦素激活AMPK通路下调ACSL5促进乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭及EMT。结论瘦素可能通过激活AMPK通路下调ACSL5,增强乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力并促进其EMT进程,从而促进乳腺癌恶性进展。 展开更多
关键词 乳腺癌 瘦素 acsl5 迁移 侵袭 上皮-间质转化
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独活寄生汤经Wnt3a/YAP/ACSL4通路调控椎间盘退变的机制研究
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作者 苗鸿雁 冯晶 +6 位作者 刘伟 肖子钧 徐磊 汪一得 曹莘 王俊辉 吴子敬 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第20期5830-5841,共12页
基于Wnt家族成员3a(Wnt3a)/Yes相关蛋白(YAP)/酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)通路探讨独活寄生汤对髓核细胞铁死亡及椎间盘退变(IDD)大鼠模型的保护作用及机制。体外实验中将25只SD大鼠随机分为5组,分别给予蒸馏水,低、中、高剂量... 基于Wnt家族成员3a(Wnt3a)/Yes相关蛋白(YAP)/酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)通路探讨独活寄生汤对髓核细胞铁死亡及椎间盘退变(IDD)大鼠模型的保护作用及机制。体外实验中将25只SD大鼠随机分为5组,分别给予蒸馏水,低、中、高剂量(4.9、9.8、19.6 g·kg^(-1))独活寄生汤和塞来昔布(0.02 g·kg^(-1)),连续灌胃7 d后取血清。采用白细胞介素(IL)-1β诱导髓核细胞退变,研究独活寄生汤含药血清对髓核细胞增殖及凋亡的影响。采用CCK-8法和EdU法检测细胞活力与增殖,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。为探究Wnt3a/YAP/ACSL4通路的作用,同时加入Wnt3a/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路激动剂SKL2001干预。采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测髓核细胞中Wnt3a、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)、磷酸化β-连环蛋白(p-β-catenin)、β-catenin、YAP、ACSL4和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达,免疫荧光法检测β-catenin、YAP、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达,比色法检测丙二醛(MDA)含量,JC-1法检测线粒体膜电位,透射电子显微镜(TEM)观察线粒体超微结构变化。体内实验中将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、独活寄生汤(19.6 g·kg^(-1))组及塞来昔布(0.02 g·kg^(-1))组,建立针刺诱导的IDD模型,干预21 d后对大鼠造模节段尾椎行核磁共振成像(MRI),采用Pfirrmann分级评估椎间盘退变程度,苏木素-伊红(HE)染色和茜素红染色观察大鼠椎间盘组织学变化;Western blot检测髓核组织中Wnt3a、p-GSK3β、β-catenin、YAP和ACSL4蛋白表达。结果显示,独活寄生汤含药血清干预呈剂量依赖性促进髓核细胞增殖、增强细胞活力,并抑制细胞凋亡。与IL-1β组相比,独活寄生汤含药血清显著抑制髓核细胞中Wnt3a、p-GSK3β、β-catenin、YAP和ACSL4蛋白表达,并促进GPX4蛋白表达;减少β-catenin和YAP蛋白核转位;增加collagenⅡ的表达,减少MMP-13的表达;降低MDA含量,提高JC-1聚合体与单体荧光强度比值,改善线粒体结构;然而SKL2001干预削弱了上述保护作用。与模型组相比,独活寄生汤和塞来昔布均能降低IDD大鼠椎间盘Pfirrmann等级和组织学评分,并下调Wnt3a、p-GSK3β、β-catenin、YAP和ACSL4蛋白水平。综上,独活寄生汤可能通过调节Wnt3a/YAP/ACSL4通路,抑制髓核细胞铁死亡和细胞外基质降解,从而改善IDD。 展开更多
关键词 独活寄生汤 椎间盘退变 铁死亡 细胞外基质 Wnt3a/YAP/acsl4通路
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绵羊ACSL基因家族的鉴定及组织表达分析
8
作者 李建强 王力伟 +6 位作者 常悦 安江红 刘芳 孙华 赵梦然 何江峰 刘永斌 《黑龙江畜牧兽医》 北大核心 2025年第9期61-68,共8页
为了研究长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL)基因家族成员在脂质合成调控中的作用机制,试验以3月龄小尾寒羊为研究对象,利用生物信息学方法对绵羊ACSL基因家族成员的结构和功能进行了研究,对从NCBI数据库中鉴定得到绵羊ACSL家族基因进行理化性... 为了研究长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL)基因家族成员在脂质合成调控中的作用机制,试验以3月龄小尾寒羊为研究对象,利用生物信息学方法对绵羊ACSL基因家族成员的结构和功能进行了研究,对从NCBI数据库中鉴定得到绵羊ACSL家族基因进行理化性质、系统进化、基因结构、蛋白相互作用进行分析,利用荧光定量PCR方法对ACSLs基因在绵羊肋间肌中的表达进行了验证。结果表明:共鉴定得到5个ACSL家庭成员(OaACSL1、OaACSL3、OaACSL4、OaACSL5和OaACSL6),ACSLs家族成员基因定位到绵羊的5条染色体上,分子量在75909.95~81923.27 u之间;等电点在6.40~8.84之间,其中OaACSL4等电点最高(为8.84),OaACSL6等电点最低(为6.40)。绵羊ACSL基因家族蛋白均为不稳定亲水性蛋白,蛋白长度为684~734 aa,该家族蛋白结构以无规则卷曲和α-螺旋为主。绵羊ACSL蛋白均与肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)蛋白相互作用。系统发育分析结果显示,绵羊与山羊的ACSL基因发育更为接近,OaACSL1和OaACSL6进化关系更接近,绵羊ACSL基因家族序列在哺乳动物进化过程中相对保守。OaACSL1、OaACSL3、OaACSL4、OaACSL5、OaACSL6基因在肋间肌组织中的表达量显著或极显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。说明绵羊ACSL基因家族参与调控脂质合成,OaACSL1和OaACSL6蛋白功能相近。 展开更多
关键词 绵羊 acsl基因家族 生物信息学 基因表达 脂质合成
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芒柄花素通过影响ACSL4/LPCAT3/GPX4表达缓解脑缺血再灌注损伤中神经元铁死亡
9
作者 马强 欧阳心怡 +2 位作者 颜思阳 刘利娟 周德生 《湖南中医药大学学报》 2025年第6期989-999,共11页
目的探讨芒柄花素在脑缺血再灌注损伤(CIRI)中是否通过调控ACSL4/LPCAT3/GPX4信号轴,干预神经元铁死亡,发挥神经保护作用。方法采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型,设立假手术组,模型组,芒柄花素低、中、高剂量组... 目的探讨芒柄花素在脑缺血再灌注损伤(CIRI)中是否通过调控ACSL4/LPCAT3/GPX4信号轴,干预神经元铁死亡,发挥神经保护作用。方法采用改良线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)模型,设立假手术组,模型组,芒柄花素低、中、高剂量组及依达拉奉对照组。采用改良神经功能评分(mNSS)评分评估神经功能,HE、尼氏及镀银染色观察脑组织病理改变,TUNEL染色检测神经元凋亡。同时检测Fe^(2+)、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)及活性氧(ROS)水平以评价铁死亡程度,并采用Western blot、流式细胞术、免疫荧光检测铁死亡关键蛋白ACSL4、LPCAT3、ALOX1和GPX4表达。结果与模型组相比,芒柄花素显著改善大鼠神经功能缺损和组织病理改变,降低凋亡细胞比例及铁死亡相关指标(Fe^(2+)、MDA、LPO、ROS),并提高抗氧化水平(GSH/GSSG)(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,芒柄花素下调ACSL4、LPCAT3、ALOX15蛋白表达,上调GPX4蛋白表达;流式细胞术结果显示,芒柄花素显著降低了ACSL4/LPCAT3双阳性细胞表达比例(P<0.01);免疫荧光结果显示芒柄花素降低了脑组织中ACSL4和LPCAT3表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论芒柄花素可通过调控ACSL4/LPCAT3/GPX4蛋白表达,抑制铁死亡,缓解CIRI所致神经损伤,为其在缺血性脑卒中辅助治疗中的应用提供理论支持。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 芒柄花素 铁死亡 acsl4/LPCAT3/GPX4轴 神经保护
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血浆ACSL4浓度及变化趋势与LAA型急性缺血性脑卒中的相关研究
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作者 邢乘风 马爱军 《临床医学进展》 2025年第7期333-349,共17页
目的:动脉粥样硬化是常见的脑卒中危险因素之一,LAA型急性缺血性脑卒中患者的风险及临床结局预测对临床诊治至关重要。本研究旨在探讨血浆ACSL4浓度与LAA型急性缺血性脑卒中以及90天功能结局、安全结局和颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系... 目的:动脉粥样硬化是常见的脑卒中危险因素之一,LAA型急性缺血性脑卒中患者的风险及临床结局预测对临床诊治至关重要。本研究旨在探讨血浆ACSL4浓度与LAA型急性缺血性脑卒中以及90天功能结局、安全结局和颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系,进一步为LAA型急性缺血性脑卒中的临床诊疗提供有价值的参考。方法:纳入146名确诊为LAA型脑梗死的患者和122名性别和年龄匹配的健康体检患者作为对照组。分析ACSL4血浆浓度及变化趋势与LAA型脑卒中患者的预后和颈动脉斑块稳定性的相关性。结果:对比健康人群,LAA型急性缺血性脑卒中患者血浆ACSL4水平升高(P < 0.05),持续7天以上;在LAA型急性缺血型脑卒中患者中,脑卒中较严重的患者,血浆ACSL4水平较高,变化差异较明显;功能结局差的患者,血浆ACSL4水平较高(P < 0.05),变化差异较明显;安全结局较差的患者,血浆ACSL4水平变化差异较明显(P < 0.05);颈动脉斑块稳定性较差的患者,血浆ACSL4水平及变化差异均较明显(P < 0.05)。结论:LAA型急性缺血性脑卒中患者血浆ACSL4水平升高,与严重程度呈正相关,可作为LAA型急性缺血性脑卒中的独立危险因素。同时与较差的功能结局及颈动脉斑块稳定性呈正相关关系,血浆ACSL4变化水平较大导致较差的90 d安全结局及颈动脉斑块稳定性。 展开更多
关键词 脑卒中 铁死亡 acsl4 动脉粥样硬化
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灵丘青背山羊ACSL1基因克隆、生物信息学分析及其在脂肪细胞分化过程中的表达研究
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作者 艾小楠 程俐芬 +3 位作者 白璞 陈正灏 薛丽娜 周胜花 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第2期499-511,共13页
[目的]克隆灵丘青背山羊长链脂酰辅酶A合成酶1(long-chain acyl-CoA synthetase 1,ACSL1)基因CDS区序列并进行生物信息学分析,探究ACSL1基因在灵丘青背山羊不同组织及皮下脂肪细胞分化过程中的表达规律。[方法]根据GenBank中山羊ACSL1... [目的]克隆灵丘青背山羊长链脂酰辅酶A合成酶1(long-chain acyl-CoA synthetase 1,ACSL1)基因CDS区序列并进行生物信息学分析,探究ACSL1基因在灵丘青背山羊不同组织及皮下脂肪细胞分化过程中的表达规律。[方法]根据GenBank中山羊ACSL1基因序列(登录号:XM_018041882.1)设计特异性引物,以灵丘青背山羊肝脏组织cDNA为模板,通过PCR扩增ACSL1基因CDS区序列并克隆、测序,与其他物种进行相似性比对及系统进化树构建,并采用在线软件对ACSL1蛋白进行生物信息学分析。利用实时荧光定量PCR方法检测ACSL1基因在灵丘青背山羊不同组织以及ACSL1、ACACA、PPARγ、FASN基因在皮下脂肪细胞不同分化时期的表达情况。[结果]灵丘青背山羊ACSL1基因CDS区序列全长2 100 bp,编码699个氨基酸。相似性比对发现,灵丘青背山羊ACSL1蛋白氨基酸序列与绵羊的相似性最高,达99.0%。系统进化树显示,灵丘青背山羊与绵羊的亲缘关系最近,与虎鲸的亲缘关系最远,且在不同物种进化过程中具有高度保守性。生物信息学分析发现,灵丘青背山羊ACSL1蛋白分子式为C_(3529)H_(5567)N_(929)O_(1000)S_(36),分子质量为78.2 ku,理论等电点为7.46,半衰期为30 h,不稳定系数为32.61。ACSL1蛋白为碱性疏水性蛋白,存在1个跨膜结构,无信号肽。ACSL1蛋白有49个磷酸化位点,主要在线粒体中发挥生物学功能。灵丘青背山羊ACSL1蛋白二级结构由α-螺旋(39.63%)、无规则卷曲(31.33%)、延伸链(20.74%)及β-转角(8.30%)组成。ACSL1蛋白与FASN、ACACA、LPL等10个蛋白可能存在互作。组织表达分析发现,ACSL1基因在灵丘青背山羊各组织中均有表达,其中在肝脏中表达量最高,且显著高于其他组织(P<0.05),在皮下脂肪、肾脏和心脏中表达量次之。检测山羊脂肪细胞不同分化时期基因的时序表达,结果显示,与分化第0天相比,山羊ACSL1基因表达量在分化第8天达到峰值(P<0.05);ACACA和FASN基因表达量均在分化第10天达到峰值(P<0.05);PPARγ基因表达量在分化第6天达到峰值(P<0.05)。[结论]本研究成功克隆了灵丘青背山羊ACSL1基因CDS区序列,并明确了其在山羊不同组织和脂肪细胞分化过程中的表达规律。ACSL1基因在肝脏和皮下脂肪组织中有较高的表达,ACSL1、ACACA、PPARγ、FASN基因表达量在脂肪细胞诱导分化过程中均呈现先升后降的趋势,研究结果为进一步探究ACSL1基因在山羊脂肪沉积过程中的分子机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 灵丘青背山羊 acsl1基因 克隆 生物信息学 组织表达 脂肪细胞分化
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细胞色素P_(450)2C通过GPX4/ACSL4轴调控高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞铁死亡的机制研究
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作者 罗婷 李艳 +1 位作者 谢立科 吕红彬 《眼科新进展》 北大核心 2025年第9期691-695,共5页
目的探讨细胞色素P_(450)2C调控高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)铁死亡的分子机制。方法取体外培养的hRMECs分成6组。NG组:细胞培养于含5.5mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养基中。NG+非诺贝特组:NG组基础上加入10μmol... 目的探讨细胞色素P_(450)2C调控高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)铁死亡的分子机制。方法取体外培养的hRMECs分成6组。NG组:细胞培养于含5.5mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养基中。NG+非诺贝特组:NG组基础上加入10μmol·L^(-1)非诺贝特。NG+利福平组:NG组基础上加入10μmol·L^(-1)利福平。HG组:细胞培养于含25.5mmol·L^(-1)葡萄糖的无血清DMEM培养基中。HG+非诺贝特组:HG组基础上加入10μmol·L^(-1)非诺贝特。HG+利福平组:HG组基础上加入10μmol·L^(-1)利福平。各组细胞均培养48h后,进行后续实验。采用CCK-8法检测细胞活力,采用试剂盒法检测hRMECs中丙二醛(MDA)和铁含量,流式细胞仪检测各组细胞Liperfluo相对荧光强度,实时荧光定量PCR检测hRMECs中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、细胞色素P_(450)2C和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)mRNA表达水平,Westernblot检测hRMECs中GPX4、细胞色素P_(450)2C和ACSL4蛋白表达水平。结果最适诱导浓度分析发现,10μmol·L^(-1)非诺贝特组细胞活力较HG组升高最显著,10μmol·L^(-1)利福平组细胞活力下降最显著(P<0.05),故选择10μmol·L^(-1)分别作为非诺贝特和利福平的最适诱导浓度用于后续实验。NG组、NG+非诺贝特组、NG+利福平组、HG组、HG+非诺贝特组、HG+利福平组细胞活力分别为(100.00±7.85)%、(102.15±9.07)%、(69.97±4.22)%、(61.74±6.13)%、(83.64±7.58)%、(56.96±5.34)%;与NG组相比,HG组细胞活力显著降低(P<0.05);与HG组相比,HG+非诺贝特组细胞活力显著升高(P<0.05)。与NG组相比,HG组hRMECs中MDA、铁含量及Liperfluo相对荧光强度均升高(均为P<0.05)。与HG组相比,HG+非诺贝特组hRMECs中MDA、铁含量及Liperfluo相对荧光强度均降低(均为P<0.05);HG+利福平组hRMECs中MDA、铁含量及Liperfluo相对荧光强度均升高(均为P<0.05)。与NG组相比,HG组hRMECs中细胞色素P_(450)2C和ACSL4mRNA及蛋白表达水平均升高,而GPX4mRNA及蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。与HG组相比,HG+非诺贝特组hRMECs中细胞色素P_(450)2C和ACSL4mRNA及蛋白表达水平均降低,GPX4mRNA及蛋白表达水平均升高(均为P<0.05);HG+利福平组hRMECs中细胞色素P_(450)2C和ACSL4mRNA及蛋白表达水平均升高,GPX4mRNA及蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。结论细胞色素P_(450)2C可通过调控GPX4/ACSL4信号轴,促进高糖环境下hRMECs的铁死亡;抑制细胞色素P_(450)2C表达可对DR发挥保护作用;调控该通路的关键因子GPX4和ACSL4的表达水平或平衡状态,有望成为减缓DR进展的潜在策略。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 细胞色素P_(450)2C 利福平 非诺贝特 铁死亡 GPX4/acsl4通路
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长链脂酰CoA合成酶(ACSL)的研究进展 被引量：20
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作者 李庆岗 陶著 +4 位作者 杨玉增 张博 史利华 班冬梅 张浩 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第6期137-140,共4页
长链脂酰CoA合成酶(long-chain acyl-CoA synthetase,ACSL)属于多基因家族编码的酶,在体内催化合成脂酰CoA是哺乳动物利用脂肪酸的第一步反应,因此ACSL在脂肪代谢中起着重要作用。作者从ACSL家族的命名和分类、AC-SL基因表达对脂肪代谢... 长链脂酰CoA合成酶(long-chain acyl-CoA synthetase,ACSL)属于多基因家族编码的酶,在体内催化合成脂酰CoA是哺乳动物利用脂肪酸的第一步反应,因此ACSL在脂肪代谢中起着重要作用。作者从ACSL家族的命名和分类、AC-SL基因表达对脂肪代谢的影响、不同ACSL对底物的选择性、转录调控因子对ACSL的调控及当前家畜ACSL的相关研究进展等方面进行了综述,并对今后ACSL研究的重点及意义进行了展望。 展开更多
关键词 acsl 脂肪代谢 基因表达 家畜
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鹅ACSL1基因克隆及其在鹅肥肝形成中作用的初步研究 被引量：8
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作者 潘志雄 吕佳 +1 位作者 卢立志 王继文 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1407-1413,共7页
本研究旨在克隆鹅长链酯酰辅酶A合成酶1(ACSL1)基因,并研究其在填饲诱导鹅肥肝形成中的作用,为揭示ACSL1在鹅肥肝形成过程中的作用提供依据。以前期抑制消减杂交文库筛选的部分ESTs序列为基础,通过RT-PCR扩增鹅ACSL1基因CDS、并用实时... 本研究旨在克隆鹅长链酯酰辅酶A合成酶1(ACSL1)基因,并研究其在填饲诱导鹅肥肝形成中的作用,为揭示ACSL1在鹅肥肝形成过程中的作用提供依据。以前期抑制消减杂交文库筛选的部分ESTs序列为基础,通过RT-PCR扩增鹅ACSL1基因CDS、并用实时定量等技术检测该基因在皮脂、腹脂、肝脏等10个组织中的表达情况及填饲对其在肝脏中表达的影响,同时与填饲后鹅肝脏总脂质、甘油三酯(TG)、肝质量等指标进行相关分析。结果发现:鹅ACSL1基因CDS全长2100bp,编码699个氨基酸。保守结构区预测发现,其蛋白质跟其他物种一样,也存在2个保守功能区(ATP/AMPmotif和FACSmotif)和1个跨膜结构域,它与鸡、牛、人、小鼠ACSL1基因的同源性分别为93%、80.4%、78.5%、77.3%;该基因主要表达于腹脂、皮脂、肝脏,而在其他组织表达相对较低;填饲能引起ACSL1mRNA在鹅肝脏的表达丰度极显著增加(P<0.01),且与肝质量、肝内TG和总脂质呈显著正相关;同时,填饲导致其在朗德鹅肝脏中的表达丰度显著高于四川白鹅(P<0.05)。结果提示:填饲引起ACSL1mR-NA在鹅肝脏中极显著增加(P<0.01),且其增加幅度存在着品种间差异(P<0.05)。 展开更多
关键词 鹅 填饲 acsl1 基因克隆 MRNA表达
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糖尿病肾病血瘀证大鼠铁死亡相关基因GPX4、ACSL4表达水平变化 被引量：15
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作者 韩佳瑞 彭紫凝 +4 位作者 王学艺 邢玉凤 朱清 王慧丽 庞欣欣 《安徽中医药大学学报》 CAS 2023年第2期78-84,共7页
目的探究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证大鼠肾损害与肾脏铁死亡的潜在机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、DKD组、DKD血瘀证组。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法复制DKD大鼠模型,采用尾静脉注射右旋糖酐的方法... 目的探究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证大鼠肾损害与肾脏铁死亡的潜在机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、DKD组、DKD血瘀证组。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法复制DKD大鼠模型,采用尾静脉注射右旋糖酐的方法复制DKD血瘀证模型。实验过程中观察大鼠血瘀证表现及检测24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、血液流变学指标,采用苏木精-伊红染色、Masson染色、PAS染色观察肾脏的组织形态,采用透射电子显微镜观察铁死亡典型细胞的线粒体变化;采用免疫组织化学法、Western blot法检测肾组织铁死亡相关蛋白[长链酯酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及肾脏纤维化指标[纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原蛋白(typeⅣcollagen,Col-Ⅳ)]的表达水平。结果与对照组比较,DKD组大鼠肾脏病理变化加重,线粒体损伤明显,24 h尿蛋白含量,血清肌酐、血尿素氮水平及全血黏度、血浆黏度明显升高(P<0.05),肾脏ACSL4、FN和Col-Ⅳ及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。DKD血瘀证大鼠出现唇色黯淡、眼球黯红、耳廓紫红、舌下脉络紫黯等血瘀证表现,24 h尿蛋白和血清肌酐、血尿素氮水平明显高于DKD组,光学显微镜下可见肾脏出现明显的系膜基质增生、肾小球萎缩、肾间质胶原沉积和纤维化,电子显微镜下可见肾组织细胞线粒体损伤明显,嵴基本断裂,ACSL4、FN、Col-Ⅳ及其mRNA表达水平较DKD组明显上升(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平较DKD组明显下降(P<0.05)。结论DKD血瘀证大鼠肾脏损害更加严重,其机制可能与GPX4、ACSL4介导的铁死亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 血瘀证 铁死亡 GPX4 acsl4
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ACSL4抑制剂对草酸钙结石致小鼠肾损伤及间质纤维化的影响 被引量：3
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作者 李磊 叶泽华 +7 位作者 夏煜琦 李柏均 陈礼嘉 周向军 阮远 饶婷 余伟民 程帆 《中华实用诊断与治疗杂志》 2023年第10期999-1003,共5页
目的探讨ACSL4抑制剂调控铁死亡在草酸钙结石所致小鼠肾损伤及间质纤维化中的肾保护作用及可能机制。方法15只雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、ACSL4抑制剂组、对照组各5只,其中模型组腹腔注射乙醛酸水溶液(100 mg/kg)构建草酸钙肾结石... 目的探讨ACSL4抑制剂调控铁死亡在草酸钙结石所致小鼠肾损伤及间质纤维化中的肾保护作用及可能机制。方法15只雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、ACSL4抑制剂组、对照组各5只,其中模型组腹腔注射乙醛酸水溶液(100 mg/kg)构建草酸钙肾结石小鼠模型,ACSL4抑制剂组腹腔注射乙醛酸水溶液(100 mg/kg)并饮用含Abemaciclib(30 mg/kg)无菌水,对照组腹腔注射等量生理盐水,3组小鼠均连续处理12 d。12 d后检测3组小鼠血清肌酐、尿素水平。取3组小鼠左侧肾脏组织,行组织病理检查Von-Kossa染色、HE染色、Masson染色,观察肾脏晶体沉积、组织损伤及间质纤维化情况;行免疫组织化学检查,观察肾组织ACSL4、α-SMA表达情况;采用Western blot法检测肾组织ACSL4、collagenⅠ、vimentin、α-SMA、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量。结果(1)模型组血清肌酐[(68.91±14.18)μmol/L]、尿素[(7.49±1.92)mmol/L]水平均高于对照组[(30.22±6.80)μmol/L、(3.76±0.38)mmol/L]、ACSL4抑制剂组[(44.10±4.42)μmol/L、(4.61±0.76)mmol/L](P<0.05),ACSL4抑制剂组均高于对照组(P<0.05)。(2)对照组肾组织未见草酸钙晶体沉积,肾组织结构基本正常,未见明显炎症细胞浸润及胶原纤维沉积;模型组肾组织大量黑色草酸钙晶体沉积,肾小管上皮细胞肿胀、脱落,细胞核染色质浓缩,管腔扩张、变形,周围炎症细胞浸润,肾间质胶原纤维大量沉积;与模型组相比,ACSL4抑制剂组肾组织草酸钙晶体沉积减少,肾小管上皮细胞肿胀减轻,周围炎症细胞浸润减少,肾间质胶原沉积减少,纤维化程度减轻。(3)对照组肾组织ACSL4和α-SMA呈弱阳性表达;模型组肾组织ACSL4和α-SMA阳性表达较对照组明显增多;ACSL4抑制剂组肾组织ACSL4和α-SMA阳性表达较模型组明显减少。(4)模型组肾组织ACSL4、collagenⅠ、vimentin、α-SMA蛋白相对表达量(0.93±0.01、1.19±0.06、1.19±0.08、1.20±0.08)均高于对照组(0.33±0.01、0.53±0.06、0.38±0.04、0.29±0.03)、ACSL4抑制剂组(0.62±0.04、0.78±0.04、0.70±0.06、0.68±0.02)(P<0.05),ACSL4抑制剂组均高于对照组(P<0.05);模型组肾组织SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量(0.56±0.01、0.39±0.01)均低于对照组(0.92±0.02、0.91±0.01)、ACSL4抑制剂组(0.77±0.05、0.74±0.02)(P<0.05),ACSL4抑制剂组均低于对照组(P<0.05)。结论ACSL4抑制剂通过下调ACSL4表达,抑制铁死亡,从而减轻草酸钙结石导致的小鼠肾损伤和间质纤维化。 展开更多
关键词 肾损伤 肾间质纤维化 acsl4 Abemaciclib 铁死亡 草酸钙结石
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野猪、家猪及其杂种猪ACSL4基因部分内含子的克隆和多态性分析 被引量：2
17
作者 郭丽娟 杨秀芹 +2 位作者 王秀奎 姜薇 刘娣 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2007年第27期8466-8466,8497,共2页
克隆猪ACSL4基因的内含子3和5,寻找其SNP位点。通过酚-氯仿法从野猪、家猪及其杂种猪的耳组织中提取基因组DNA。根据GenBank网站的猪ACSL4基因cDNA全序列设计两对引物进行PCR扩增,利用PCR-SSCP对获得的序列进行了多态性分析。对猪基因... 克隆猪ACSL4基因的内含子3和5,寻找其SNP位点。通过酚-氯仿法从野猪、家猪及其杂种猪的耳组织中提取基因组DNA。根据GenBank网站的猪ACSL4基因cDNA全序列设计两对引物进行PCR扩增,利用PCR-SSCP对获得的序列进行了多态性分析。对猪基因组进行PCR扩增,对获得的内含子3(232 bp)和内含子5(241 bp)序列进行克隆和测序,结果表明,基因片段分别是包含部分外显子3、4,完整的内含子3序列和部分外显子5、6,完整的内含子5序列,与人的该基因分别有72.87%和78.62%的同源性。多态性分析发现,该基因的两个内含子较为保守,未检测到多态位点。该研究为深入探讨该基因与肉质性状的关系以及丰富猪的种质资料库和分子育种提供了理论依据。 展开更多
关键词 猪 acsl4基因 克隆 测序 SSCP
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ACSL4介导的脂肪酸活化与肿瘤的研究 被引量：4
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作者 唐玥 卢国栋 姜岳明 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2018年第2期160-164,共5页
脂肪酸是哺乳动物的主要能量来源之一,同时在细胞的正常生长和新陈代谢中承担着重要作用。脂肪酸能够在体内被分解为二氧化碳和水,大量的能量以三磷酸腺苷（ATP）的形式释放出来并被生物体所利用。外源的或者内生的脂肪酸化学性质并不活... 脂肪酸是哺乳动物的主要能量来源之一,同时在细胞的正常生长和新陈代谢中承担着重要作用。脂肪酸能够在体内被分解为二氧化碳和水,大量的能量以三磷酸腺苷（ATP）的形式释放出来并被生物体所利用。外源的或者内生的脂肪酸化学性质并不活泼,需要在细胞的线粒体外被活化为脂酰辅酶A才能进入代谢通路。当ATP、辅酶A和镁离子存在时. 展开更多
关键词 acsl4 脂肪酸活化 肿瘤
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游离脂肪酸对肝细胞ACSL1表达及相关脂代谢的影响 被引量：2
19
作者 刘艳 施文荣 +2 位作者 洪振丰 郑海音 李颖 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期232-235,240,共5页
目的研究游离脂肪酸(FFA)的诱导对L02肝细胞长链脂酰CoA合成酶1(ACSL1)的表达及相关代谢的影响。方法用含不同浓度(0.2、0.4、0.8 mmol/L)FFA的培养液诱导L02细胞48 h,Western blot检测ACSL1蛋白水平,荧光定量PCR检测ACSL1 mRNA水平,比... 目的研究游离脂肪酸(FFA)的诱导对L02肝细胞长链脂酰CoA合成酶1(ACSL1)的表达及相关代谢的影响。方法用含不同浓度(0.2、0.4、0.8 mmol/L)FFA的培养液诱导L02细胞48 h,Western blot检测ACSL1蛋白水平,荧光定量PCR检测ACSL1 mRNA水平,比色法测定甘油三酯(TG)含量、ATP水平和培养上清FFA浓度变化,生化法测定酮体含量和培养上清葡萄糖浓度变化。结果 FFA的诱导可显著提高ACSL1蛋白表达水平(P<0.01),但对ACSL1 mRNA水平无明显影响(P>0.05),细胞内TG含量显著升高(P<0.01或P<0.05),酮体含量显著升高(P<0.05),培养上清葡萄糖消耗显著增加(P<0.01),胞内ATP水平无明显变化(P>0.05),与0.2 mmol/L、0.4 mmol/L FFA组相比,0.8 mmol/L FFA组培养上清FFA消耗显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论 FFA通过上调ACSL1蛋白表达水平致肝细胞TG蓄积。 展开更多
关键词 游离脂肪酸(FFA) 长链脂酰CoA合成酶1(acsl1) L02细胞 甘油三酯(TG)
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亚低温通过影响ACSL4调节铁死亡改善脑缺血再灌注损伤的研究进展 被引量：2
20
作者 谭璐璐 方鑫富 陈兴华 《广东医学》 CAS 2024年第5期656-660,共5页
脑缺血再灌注损伤是发生在脑缺血后的更加严重阶段,目前临床治疗仍以药物及手术溶栓为主。铁死亡作为一种独特的细胞死亡方式,已被证实其在脑缺血及其再灌注损伤中扮演的特殊机制,这与酰基辅酶A合成酶长链家族(ACSL4)介导脂质过氧化物... 脑缺血再灌注损伤是发生在脑缺血后的更加严重阶段,目前临床治疗仍以药物及手术溶栓为主。铁死亡作为一种独特的细胞死亡方式,已被证实其在脑缺血及其再灌注损伤中扮演的特殊机制,这与酰基辅酶A合成酶长链家族(ACSL4)介导脂质过氧化物的积累导致铁死亡发生有关。最近研究发现,亚低温作为临床接受的物理治疗方法,对脑缺血再灌注损伤的疗效作用可能是阻止发生脂质氧化、改善脑缺血缺氧,调节凝血酶功能及铁代谢、抑制兴奋毒性、减轻炎症及水肿、降低血脑屏障的通透性等手段,最终使得铁死亡发生沉默。本文旨在分析亚低温如何通过影响ACSL4调节铁死亡的发生,进而为脑缺血再灌注损伤的机制学研究及临床治疗提供新的途径与方法。 展开更多
关键词 亚低温 acsl4 脑缺血再灌注损伤 铁死亡
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