目的:探讨宿主基因SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平在人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16/18阳性人群中对宫颈上皮内瘤变2级及以上(cervical intraepithelial neoplasia 2 or worse,CIN2+)的诊断价值,构建风险分层模型...目的:探讨宿主基因SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平在人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16/18阳性人群中对宫颈上皮内瘤变2级及以上(cervical intraepithelial neoplasia 2 or worse,CIN2+)的诊断价值,构建风险分层模型,为优化宫颈癌筛查策略提供依据。方法:收集2023年4月—2024年5月在东部战区总医院就诊的HPV16/18阳性女性宫颈脱落细胞样本共141例,采用基于亚硫酸氢盐转化的焦磷酸测序技术检测上述4个基因的DNA甲基化水平。根据组织病理学结果分组,比较DNA甲基化水平在不同病变等级(正常、低级别组织学、高级别组织学、癌症)中的差异。进一步以CIN2+作为阳性结局,通过Logistic回归构建预测模型,评估模型在训练集和测试集中的诊断效能。结果:4个宿主基因的DNA甲基化水平均随病变程度加重而升高,CIN2+组显著高于CIN1-组(P<0.001),均具有较高的诊断特异性。ZNF671在单基因分析中表现最佳,其曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.741,联合SOX1构建的模型在训练集与测试集中的AUC分别为0.801和0.745,特异性可达87%,优于任意单一基因。结论:SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平与宫颈病变严重程度密切相关,具有潜在的分流价值。尤其是在HPV16/18阳性人群中,ZNF671表现出良好的CIN2+预测性能,可作为识别癌前病变的辅助决策工具;联合SOX1构建的模型可进一步提高诊断效能。展开更多
文摘目的:探讨宿主基因SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平在人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16/18阳性人群中对宫颈上皮内瘤变2级及以上(cervical intraepithelial neoplasia 2 or worse,CIN2+)的诊断价值,构建风险分层模型,为优化宫颈癌筛查策略提供依据。方法:收集2023年4月—2024年5月在东部战区总医院就诊的HPV16/18阳性女性宫颈脱落细胞样本共141例,采用基于亚硫酸氢盐转化的焦磷酸测序技术检测上述4个基因的DNA甲基化水平。根据组织病理学结果分组,比较DNA甲基化水平在不同病变等级(正常、低级别组织学、高级别组织学、癌症)中的差异。进一步以CIN2+作为阳性结局,通过Logistic回归构建预测模型,评估模型在训练集和测试集中的诊断效能。结果:4个宿主基因的DNA甲基化水平均随病变程度加重而升高,CIN2+组显著高于CIN1-组(P<0.001),均具有较高的诊断特异性。ZNF671在单基因分析中表现最佳,其曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.741,联合SOX1构建的模型在训练集与测试集中的AUC分别为0.801和0.745,特异性可达87%,优于任意单一基因。结论:SOX1、JAM3、ZNF671和DLX1的DNA甲基化水平与宫颈病变严重程度密切相关,具有潜在的分流价值。尤其是在HPV16/18阳性人群中,ZNF671表现出良好的CIN2+预测性能,可作为识别癌前病变的辅助决策工具;联合SOX1构建的模型可进一步提高诊断效能。
