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Zinc-ZIP8-MTF1信号通路调控骨性关节炎发生、发展及中医药作用机制的研究进展 被引量：2
1
作者 熊振飞 汤样华 +1 位作者 李金龙 唐德志 《上海中医药杂志》 2020年第8期89-93,共5页
综述锌离子-锌离子转运蛋白8-金属调节转录因子1(Zinc-ZIP8-MTF1)信号通路调控骨性关节炎发生发展及中医药作用机制的研究进展。Zn^2+稳态、锌转运蛋白以及锌离子依赖性转录因子与软骨损伤密切相关,Zinc-ZIP8-MTF1信号通路可调控骨性关... 综述锌离子-锌离子转运蛋白8-金属调节转录因子1(Zinc-ZIP8-MTF1)信号通路调控骨性关节炎发生发展及中医药作用机制的研究进展。Zn^2+稳态、锌转运蛋白以及锌离子依赖性转录因子与软骨损伤密切相关,Zinc-ZIP8-MTF1信号通路可调控骨性关节炎的发生、发展。目前中医药领域的相关研究局限于对Zn^2+水平的调控,未涉及对ZIP8和MTF1的影响,因此研究中医药对Zinc-ZIP8-MTF1信号通路的影响对治疗骨性关节炎有重要意义。 展开更多
关键词 骨性关节炎 Zinc-zip8-MTF1信号通路 基质金属蛋白酶 中医药疗法 综述
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GDF5过表达与ZIP8基因沉默双重功能慢病毒载体的构建及鉴定
2
作者 向小聪 邓丽 +4 位作者 冯刚 肖东琴 刘康 陈竹 杨飞 《西部医学》 2017年第12期1645-1650,共6页
目的构建过表达生长分化因子5(GDF5)与基因沉默锌离子转运蛋白(ZIP8)的双重功能慢病毒载体,检测其在诱导多能干细胞中的表达效率并建立稳定细胞系,为骨关节炎的细胞治疗提供种子细胞奠定相关研究基础。方法以人的GDF5cDNA为模板合成GDF... 目的构建过表达生长分化因子5(GDF5)与基因沉默锌离子转运蛋白(ZIP8)的双重功能慢病毒载体,检测其在诱导多能干细胞中的表达效率并建立稳定细胞系,为骨关节炎的细胞治疗提供种子细胞奠定相关研究基础。方法以人的GDF5cDNA为模板合成GDF5全长序列,设计合成靶向小鼠ZIP8的shRNA序列,依次分别与双酶切的载体pRNAU6.2相连,构建双重功能慢病毒载体。将重组质粒及阴性对照质粒分别与慢病毒包装质粒共转染HEK293T细胞,收集病毒上清后感染iPSCs细胞,实时定量PCR和免疫印迹分别检测GDF5蛋白和ZIP8mRNA的过表达与沉默效果。经G418筛选获得稳定高效表达GDF5与基因沉默ZIP8的诱导多能干细胞(iPSCs)稳定细胞株。结果成功构建了双重功能慢病毒载体pRNAU6.2-CMV-hGDF5-mshZIP8-U6,经感染和G418筛选获得稳定表达高效表达GDF5与基因沉默ZIP8的iPSCs稳定细胞株。结论成功构建的pRNAU6.2-hGDF5-mshZIP8-U6慢病毒载体,可有效上调GDF5与下调ZIP8的蛋白和mRNA的表达,成功建立稳定高效表达GDF5与基因沉默ZIP8的iPSCs细胞株,为骨关节炎的细胞治疗建立可靠的细胞平台。 展开更多
关键词 骨关节炎 慢病毒 IPSCS GDF5 zip8
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基于Zinc-ZIP8-MTF1轴研究独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制 被引量：3
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作者 赵小敏 李多 +2 位作者 朱明双 黄勇 曹纪辉 《实用医院临床杂志》 2021年第5期1-4,共4页
目的观察独活寄生汤调控Zinc-ZIP8-MTF1轴,探讨独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法选用54只小鼠,分为独活寄生汤组(DHJST组)、对照组(Model组)、空白组(Control组),每组18只,Model组、DHJST组构建小鼠膝骨关节炎模型,DHJST组予... 目的观察独活寄生汤调控Zinc-ZIP8-MTF1轴,探讨独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制。方法选用54只小鼠,分为独活寄生汤组(DHJST组)、对照组(Model组)、空白组(Control组),每组18只,Model组、DHJST组构建小鼠膝骨关节炎模型,DHJST组予独活寄生汤,另两组予生理盐水,观察小鼠膝关节软骨病理改变,检测软骨细胞内Zn^(2+)浓度及锌转运蛋白(ZIP8、ZNT9)、金属调节转录因子(MTF1)、基质金属蛋白酶-3(MMP3)、基质金属蛋白酶-13(MMP13)表达。结果与Model组比较,DHJST组小鼠软骨组织病理学评分明显下降,软骨细胞内Zn^(2+)含量大幅减少,软骨组织中ZIP8、ZNT9、MTF1、MMP3、MMP13 mRNA表达降低(P<0.05)。结论Zinc-ZIP8-MTF1轴在独活寄生汤治疗KOA的机制中发挥了一定作用,但独活寄生汤对Zn2+进出软骨细胞的关键环节没有明显影响。 展开更多
关键词 独活寄生汤 膝骨关节炎 Zinc-zip8-MTF1轴
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金属转运蛋白SLC39A8的功能及作用机制研究进展 被引量：2
4
作者 彭云 李洋 +2 位作者 石亚菲 任怡静 王福俤 《生命科学》 CSCD 北大核心 2021年第11期1318-1331,共14页
SLC39A8,又称为ZIP8,是溶质载体家族39(solute carrier family 39,SLC39;Zrt-and Irt-like proteins,ZIPs)重要成员。近年来,国内外研究在SLC39A8的离子转运及功能机制方面取得重大进展。研究发现,SLC39A8不仅能转运锰、锌、铁和硒等必... SLC39A8,又称为ZIP8,是溶质载体家族39(solute carrier family 39,SLC39;Zrt-and Irt-like proteins,ZIPs)重要成员。近年来,国内外研究在SLC39A8的离子转运及功能机制方面取得重大进展。研究发现,SLC39A8不仅能转运锰、锌、铁和硒等必需微量元素,还可转运重金属镉。人类遗传学及系列转基因小鼠模型表明,SLC39A8突变或缺失引发机体严重锰缺乏,提示锰是SCL39A8的主要功能底物。SLC39A8在机体众多组织器官表达,其中肺、胰腺和胎盘表达量相对较高。有研究报道SLC39A8在免疫功能、胰岛素分泌、骨骼疾病以及肝脏疾病等中发挥重要作用,其中Slc39a8全身敲除可致小鼠胚胎致死。全基因组关联分析发现了SLC39A8的多个多态性位点,其中rs13107325(p.Ala391Thr)位点研究较多,该位点突变与血锰水平降低、青少年特发性脊柱侧凸、精神分裂症、克罗恩病和肠道菌群改变以及心脑血管代谢性疾病等有关。该文就SLC39A8的功能和作用机制研究进展作系统性综述,并对未来研究方向进行讨论和展望。 展开更多
关键词 SLC39A8 zip8 锰代谢 锌代谢 铁代谢 转运蛋白 人类疾病
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