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心阴片激活SIRT1抑制内皮间质转化改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制
1
作者 李巧 褚庆民 +2 位作者 叶桃春 刘树林 刘敏 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第2期199-207,共9页
目的探讨心阴片激活沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制内皮间质转化(EndMT)改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制。方法采用主动脉弓缩窄术复制压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、心阴片低剂量... 目的探讨心阴片激活沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制内皮间质转化(EndMT)改善慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用及机制。方法采用主动脉弓缩窄术复制压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、心阴片低剂量组(0.315 g·kg^(-1))、心阴片中剂量组(0.63 g·kg^(-1))、心阴片高剂量组(1.26 g·kg^(-1))、EX527组[1.26 g·kg^(-1)心阴片+5 mg·kg^(-1)EX527(SIRT1抑制剂)],每组10只。各给药组按照上述设定剂量灌胃给药,每天1次,连续8周。采用超声心动图检测大鼠心功能,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、舒张末期左室内径(LVIDd)、收缩末期左室内径(LVIDs)等心功能指标;HE、Masson染色法观察大鼠心肌组织病理变化,分析心肌组织的胶原纤维相对面积占比;Western Blot法检测心肌组织相关蛋白的表达水平;qRT-PCR法检测心肌组织相关基因的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠的LVEF、LVFS水平明显降低(P<0.05),LVIDd、LVIDs水平明显升高(P<0.05);心肌细胞增大,并有大量的炎性细胞浸润,肌原纤维紊乱,胶原纤维沉积增多,胶原纤维相对面积占比明显升高(P<0.05);心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达量明显增加(P<0.05),SIRT1、CD31、VE-cadherin蛋白表达明显下调(P<0.05),α-SMA、FSP1、TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达明显上调(P<0.05);心肌组织SIRT1、VE-cadherin mRNA表达明显下调(P<0.05),α-SMA、TGF-β1、Smad2/3 mRNA表达明显上调(P<0.05)。与模型组比较,心阴片中、高剂量组大鼠的LVEF、LVFS水平明显升高(P<0.05),心肌组织CD31、VE-cadherin蛋白表达明显上调(P<0.05),α-SMA、FSP1蛋白表达明显下调(P<0.05)。心阴片各剂量组大鼠的LVIDd、LVIDs水平明显降低(P<0.05);心肌细胞明显缩小,炎性细胞浸润及胶原纤维沉积明显减轻,胶原纤维相对面积占比明显降低(P<0.05);心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达量明显减少(P<0.05),SIRT1蛋白表达明显上调(P<0.05),TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达明显下调(P<0.05);心肌组织SIRT1、VE-cadherin mRNA表达明显上调(P<0.05),α-SMA、TGF-β1、Smad2/3 mRNA表达明显下调(P<0.05)。与模型组比较,EX527组大鼠的心功能、心肌组织病理变化及其他检测指标均无明显变化(P>0.05)。结论心阴片能够有效防治慢性心力衰竭大鼠的心肌纤维化,明显改善其心功能,其机制可能是通过激活SIRT1调控TGF-β1/Smad2/3信号通路,从而抑制EndMT的发生。 展开更多
关键词 心阴片 慢性心力衰竭 心肌纤维化 内皮间质转化 沉默信息调节因子1 TGF-β1/Smad2/3信号通路 大鼠
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心阴片对心力衰竭患者易损期再入院率影响的倾向性评分匹配法研究
2
作者 黄庞宁 陈秋岑 +4 位作者 程宝荣 李志芳 方红城 吴辉 周小雄 《中国中医急症》 2025年第7期1180-1183,共4页
目的 通过回顾性研究评价心阴片对心力衰竭患者易损期再入院率的影响。方法 选取2016年1月至2022年5月在广州中医药大学第一附属医院出院的心力衰竭(气阴虚血瘀水停证)患者402例,按是否使用心阴片分为心阴片组和对照组。通过倾向性匹配... 目的 通过回顾性研究评价心阴片对心力衰竭患者易损期再入院率的影响。方法 选取2016年1月至2022年5月在广州中医药大学第一附属医院出院的心力衰竭(气阴虚血瘀水停证)患者402例,按是否使用心阴片分为心阴片组和对照组。通过倾向性匹配法进行再次匹配分组,以出院后易损期内再入院率为终点事件,通过logistics回归分析心阴片是否有效降低心衰患者易损期内再入院风险。结果 经倾向性评分匹配,两组各纳入157例心力衰竭辨证属气阴虚血瘀水停证患者,基线特征具有可比性。经logistics回归分析显示,心阴片组与对照组在心衰易损期内再入院率存在明显差异(P<0.05),与对照组相比,心阴片可有效降低58%再入院率(OR=0.42,95%CI[0.23,0.78])。结论 与单纯西药治疗相比,心阴片可进一步降低心衰患者易损期内再入院率,改善短期预后。 展开更多
关键词 心力衰竭易损期 心阴片 再入院率 倾向性评分匹配
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心阴片治疗气阴虚血瘀水停型慢性心力衰竭患者的疗效观察 被引量：19
3
作者 叶桃春 吴伟 +4 位作者 周小雄 吴辉 陈汉裕 刘迪继 冼绍祥 《广州中医药大学学报》 CAS 2018年第6期971-976,共6页
【目的】探讨单纯规范西药治疗与规范西药联合心阴片治疗两种方案对气阴虚血瘀水停型慢性心力衰竭(心衰)患者的临床疗效和心脏超声指标的影响。【方法】将110例患者分为单纯西药治疗组(对照组)30例和联合治疗组(治疗组)80例,分别给予规... 【目的】探讨单纯规范西药治疗与规范西药联合心阴片治疗两种方案对气阴虚血瘀水停型慢性心力衰竭(心衰)患者的临床疗效和心脏超声指标的影响。【方法】将110例患者分为单纯西药治疗组(对照组)30例和联合治疗组(治疗组)80例,分别给予规范西药治疗和规范西药联合心阴片治疗,疗程12周。观察2组患者治疗8周和12周后中医症候评分情况,以及治疗12周后的生活质量评分、6 min步行距离(6MWD)、B型尿钠肽(BNP)和心脏彩超指标的变化情况。【结果】(1)观察过程中,2组各有3例脱落或退出,最终对照组和治疗组分别有27例和77例完成12周的治疗观察。(2)治疗12周后,治疗组总有效率为90.00%,对照组为70.00%,治疗组的心功能疗效优于对照组(P<0.05)。(3)治疗12周后,2组患者的中医主症评分和次症评分均较治疗前改善(P<0.01),且治疗组对中医主症评分和次症评分的改善作用均优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)治疗12周后,2组患者的生活质量评分、6MWD、BNP水平均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),且治疗组对生活质量评分、6MWD、BNP水平的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(5)治疗12周后,治疗组的心脏彩超结构指标左室收缩末期内径(LVs)、左室射血分数(EF)、短轴收缩率(FS)等较治疗前有一定程度改善(P<0.05),而对照组各项指标均无明显改善(P>0.05),治疗组在改善EF、FS方面优于对照组(P<0.05)。【结论】在规范西药治疗基础上联合中药心阴片治疗方案能明显提高气阴虚血瘀水停型心衰患者的临床疗效,改善患者的左室收缩功能。 展开更多
关键词 气阴虚血瘀水停 心力衰竭 心阴片 心脏彩超检查
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心阴片对气阴虚血瘀水停型心衰患者心肺功能的影响 被引量：5
4
作者 叶桃春 王陵军 +3 位作者 杨忠奇 吴辉 陈汉裕 冼绍祥 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1129-1132,共4页
目的比较单纯西医治疗与西医联合心阴片治疗两种方案对气阴虚血瘀水停型心衰患者心肺功能指标的影响。方法43例气阴虚血瘀水停型心衰男性患者,制定规范西医治疗方案,稳定4周,按患者自愿原则分为单纯西医治疗组(C组,n=17)和西医联合心阴... 目的比较单纯西医治疗与西医联合心阴片治疗两种方案对气阴虚血瘀水停型心衰患者心肺功能指标的影响。方法43例气阴虚血瘀水停型心衰男性患者,制定规范西医治疗方案,稳定4周,按患者自愿原则分为单纯西医治疗组(C组,n=17)和西医联合心阴片治疗组(T组,n=26),分别给予西医治疗和西医基础上加用心阴片联合治疗,治疗后12周对两组进行心脏彩超和心肺功能检查,分析两组治疗前后的差别。结果治疗后联合治疗组对心脏彩超左室收缩内径(LVs)、射血分数(EF%)、短轴收缩率(FS%),无氧阈水平和最大运动水平的代谢当量、功率、摄氧量及最大运动水平摄氧量与功率变化比(ΔVO2/ΔWR)、二氧化碳通气当量(VE/VCO2)、氧脉(O2 Pulse)的改善作用优于单纯西医治疗组,差异均有统计学意义(P<0.05);但对室间膈厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWd)、左室舒张末内径(LVd)和运动过程心率、呼吸交换率的影响,两组差异无统计学意义。结论在规范西医治疗基础上,联合心阴片治疗方案能明显改善男性CHF患者的左室收缩功能和心肺功能。 展开更多
关键词 心阴片 气阴虚 血瘀水停 心力衰竭 心肺功能
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心阴片通过MLK3调控巨噬细胞M1极化对慢性心力衰竭心肌纤维化的机制研究 被引量：12
5
作者 郭依宁 刘青 +6 位作者 王俊岩 冼绍祥 杨忠奇 叶小汉 王婷 王陵军 黄育生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期5899-5903,共5页
目的:观察心阴片调控混合谱系激酶3(MLK3)对慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,心阴片低、中、高剂量组、培哚普利组,每组25只。构建压力负荷小鼠模型并连续给药1周,进行心脏超声检测。... 目的:观察心阴片调控混合谱系激酶3(MLK3)对慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,心阴片低、中、高剂量组、培哚普利组,每组25只。构建压力负荷小鼠模型并连续给药1周,进行心脏超声检测。通过组织病理学染色观察心肌胶原纤维改变,RT-qPCR、Western Blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、白细胞介素-6(IL-6)、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA和MLK3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达情况。结果:与模型组比较,心阴片各组及培哚普利组小鼠心功能显著提高(P<0.05),炎症细胞浸润减少、纤维化程度降低,纤维化及炎症因子相关蛋白MLK3、α-SMA、iNOS、IL-6、TNF-α和MMP2、IL-6、CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA表达显著下降(P<0.05)。结论:心阴片能抑制心肌纤维化改善CHF小鼠疾病进展,其机制可能通过MLK3调控巨噬细胞M1极化发挥作用。 展开更多
关键词 心力衰竭 心肌纤维化 巨噬细胞 心阴片 混合谱系激酶3(MLK3)
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心阴片通过MLK3/JNK信号调控巨噬细胞极化改善慢性心力衰竭心肌纤维化的机制 被引量：13
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作者 刘青 王俊岩 +5 位作者 邓波 张璐 杨忠奇 王陵军 冼绍祥 黄育生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期6064-6068,共5页
目的:探讨心阴片通过MLK3/JNK信号轴调控巨噬细胞极化,抗慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用机制。方法:将150只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(140只),用主动脉缩窄术制备CHF小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为模型组,心阴... 目的:探讨心阴片通过MLK3/JNK信号轴调控巨噬细胞极化,抗慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用机制。方法:将150只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(140只),用主动脉缩窄术制备CHF小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为模型组,心阴片低、中、高剂量组,培哚普利组,药物干预4周后,通过HE和Masson染色观察小鼠心肌纤维化程度,心脏彩超检测小鼠心功能,Q-PCR法检测心脏组织中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、TGF-β、IL-10 mRNA的表达,Western Blot检测心脏中MLK3、JNK、Arg-1、TGF-β蛋白的表达。结果:与模型组比较,心阴片可显著减少心肌纤维化面积,升高CHF小鼠的LVEF值和FS值(P<0.05),抑制TGF-β、IL-10mRNA的表达(P<0.05),减少心肌细胞中ColⅠ和ColⅢ的合成(P<0.05),抑制MLK3、JNK蛋白的表达(P<0.05),降低Arg-1、TGF-β的表达(P<0.05)。结论:心阴片治疗CHF可能通过抑制MLK3/JNK信号轴,抑制巨噬细胞向M2型极化,减少心肌纤维化,延缓心室重构的进程。 展开更多
关键词 心力衰竭 心肌纤维化 巨噬细胞极化 心阴片 混合谱系酶3 C-JUN氨基末端激酶
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心阴片对慢性心力衰竭模型小鼠线粒体能量代谢的影响 被引量：12
7
作者 刘惠 王陵军 +3 位作者 王俊岩 冼绍祥 方红城 叶桃春 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2021年第12期1073-1079,共7页
目的探讨心阴片治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组8只,模型组、曲美他嗪组及心阴片低、高剂量组各13只。除假手术组外,其余各组采用主动脉弓缩窄术制备慢性心力衰竭模型。造模后心阴片低剂量组给... 目的探讨心阴片治疗慢性心力衰竭的可能作用机制。方法60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组8只,模型组、曲美他嗪组及心阴片低、高剂量组各13只。除假手术组外,其余各组采用主动脉弓缩窄术制备慢性心力衰竭模型。造模后心阴片低剂量组给予心阴片292.5mg/kg灌胃,心阴片高剂量组给予心阴片1170mg/kg灌胃,曲美他嗪组给予盐酸曲美他嗪片15mg/kg灌胃,假手术组和模型组给予0.1ml/10g蒸馏水灌胃。各组均每天1次,共8周。检测心功能各指标包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室舒张内径(LVIDd)、左室收缩内径(LVIDs),观察心脏组织形态学、心肌组织胶原纤维沉积、心肌细胞线粒体超微结构变化,检测心脏组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同活化因子1α(PGC-1α)、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录特异因子B2(TFB2M)蛋白表达及心肌组织三磷酸腺苷(ATP)水平。结果与假手术组比较,模型组LVEF、LVFS明显下降,LVIDd、LVIDs明显升高,PGC-1α、NRF1及TFB2M蛋白表达显著降低,心脏组织ATP水平降低(P<0.05);心肌细胞明显增大,排列不规则,胶原纤维沉积明显增多,线粒体数量减少、体积肿胀,线粒体膜结构不完整,嵴模糊。与模型组比较,曲美他嗪组及心阴片低、高剂量组LVEF、LVFS、LVIDs改善,ATP水平显著提高(P<0.05);心阴片低剂量组PGC-1α、TFB2M蛋白表达,心阴片高剂量组PGC-1α、NRF1、TFB2M蛋白表达,曲美他嗪组NRF1、TFB2M蛋白表达均明显升高(P<0.05);各组心脏组织形态学明显改善,胶原纤维沉积明显减轻,线粒体超微结构破坏较少。结论心阴片能改善慢性心力衰竭模型小鼠心功能,其机制可能是调控PGC-1α/NRF1/TFB2M信号通路进而改善线粒体能量代谢。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 线粒体 能量代谢 心阴片 过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同活化因子1α 核呼吸因子1 线粒体转录特异因子B2
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基于转录组学和网络药理学探讨心阴片防治慢性心力衰竭的机制 被引量：8
8
作者 程如熹 吴晗琴 +4 位作者 叶小汉 曹艳红 陈鑫 冼绍祥 王陵军 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1083-1092,共10页
目的基于转录组学和网络药理学探讨心阴片(黄芪、麦冬、毛冬青等)防治慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法随机将32只雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、心阴片组(910 mg·kg^(-1))、培哚普利组(0.607 mg·kg^(-1)),每组8... 目的基于转录组学和网络药理学探讨心阴片(黄芪、麦冬、毛冬青等)防治慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法随机将32只雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、模型组、心阴片组(910 mg·kg^(-1))、培哚普利组(0.607 mg·kg^(-1)),每组8只。采用胸主动脉弓缩窄术(TAC)复制小鼠CHF模型。造模成功后,按照上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,连续8周。采用心脏超声检测小鼠心功能,记录小鼠左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)等指标;采用Masson染色法观察小鼠心脏组织病理形态变化,测定心肌纤维化面积;取小鼠心脏组织提取RNA进行转录组测序,并对组间差异基因进行GO功能及KEGG通路富集分析。通过TCMSP、TCMID平台结合文献补充筛选出心阴片的活性成分,利用SwissTargetPrediction网站预测活性成分作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库检索CHF疾病相关靶点;通过Venny 2.1平台对心阴片活性成分作用靶点与CHF疾病相关靶点取交集,并对交集靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;使用Venny平台对转录组的差异基因、网络药理的交集靶点取交集,获得心阴片治疗CHF的关键靶点;利用STRING平台构建关键靶点蛋白互作(PPI)网络;采用qPCR法检测关键靶点mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠的LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),心脏体积明显增大,心脏系数显著升高(P<0.01),心肌纤维化面积显著增加(P<0.01)。与模型组比较,给药组小鼠的LVEF、LVFS显著升高(P<0.01),心脏体积明显缩小,心脏系数显著降低(P<0.01),心肌纤维化面积显著减少(P<0.01)。共得到心阴片96个活性成分及其潜在作用靶点886个,CHF疾病相关靶点2345个,心阴片-CHF交集靶点285个;假手术组vs模型组共有3179个差异基因,模型组vs心阴片组共有822个差异基因,进一步取交集得到256个转录组差异基因;获得10个心阴片治疗CHF的关键靶点:CD38、CCND1、MMP8、CXCR3、GPR35、ADRB3、IGFBP3、KCNH2、TLR4、MMP9;心阴片治疗CHF的主要活性成分包括山柰酚、异鼠李素、高车前素、槲皮素等;主要涉及PI3KAkt、MAPK、cAMP、钙信号通路、流体剪切与动脉粥样硬化、Focal adhesion、AGE-RAGE等信号通路。qPCR验证结果显示心阴片能逆转CD38、CCND1、CXCR3、IGFBP3、TLR4、MMP9等靶点在慢性心力衰竭模型组小鼠心脏组织中的高表达,基本符合转录组学和网络药理学的预测结果。结论心阴片可明显改善CHF小鼠的心功能,减轻小鼠心脏的纤维化面积以及肥厚程度,与其多成分、多靶点、多通路发挥的协同作用机制相关。 展开更多
关键词 心阴片 慢性心力衰竭 心功能 心肌纤维化 转录组学 网络药理学 小鼠
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UPLC-MS法同步测定心阴片中9个指标性成分的含量 被引量：3
9
作者 闫翠 凌燕 +5 位作者 周政 梁碧容 张璐 王陵军 杨忠奇 冼绍祥 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期370-374,共5页
目的建立同时测定心阴片中9个指标性成分(京尼平苷酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、益母草碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、黄芪甲苷、毛冬青皂苷甲、麦冬皂苷D、冬青素A)含量的超高效液相-质谱联用方法(UPLC-MS)。方... 目的建立同时测定心阴片中9个指标性成分(京尼平苷酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、益母草碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、黄芪甲苷、毛冬青皂苷甲、麦冬皂苷D、冬青素A)含量的超高效液相-质谱联用方法(UPLC-MS)。方法采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100mm,1.8μm),0.1%甲酸乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,体积流量为0.4 mL·min^(-1),柱温为40℃,进样量为2μL。质谱采用电喷雾电离离子源,在负离子模式下检测,扫描范围为m/z 100～1 350。结果京尼平苷酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、益母草碱、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、黄芪甲苷、毛冬青皂苷甲、麦冬皂苷D、冬青素A分别在2.3～2 300.0、1.6～400.0、4.7～1 800.0、2.9～2 300.0、3.3～3 400.0、1.7～200.0、2.2～2 000.0、3.1～200.0、1.9～1 800.0 ng·mL^(-1)范围内的线性关系良好(r>0.999 0);精密度、重复性、稳定性的相对标准偏差(RSD)均小于2.00%;平均加样回收率和RSD分别在97.50%～101.90%和0.81%～2.81%范围内。结论该方法简便、快速、准确,可以为心阴片的质量控制提供参考。 展开更多
关键词 心阴片 UPLC-MS 质量控制 京尼平苷酸 人参皂苷RG1 人参皂苷RB1
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