目的:筛选急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)潜在致病代谢物,并基于动物及细胞模型探讨α-酮戊二酸(alpha-ketoglutarate,αKG)调控X线修复交叉互补3蛋白(X ray repair cross-complementing protein 3,XRCC3)诱发AP的分子机制。方法:...目的:筛选急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)潜在致病代谢物,并基于动物及细胞模型探讨α-酮戊二酸(alpha-ketoglutarate,αKG)调控X线修复交叉互补3蛋白(X ray repair cross-complementing protein 3,XRCC3)诱发AP的分子机制。方法:通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究,结合两轮独立的Meta分析,从遗传学角度筛选与AP发病相关的代谢物,并采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)方法评估代谢物与AP的因果效应。随后,构建C57BL/6小鼠AP动物模型及AR42J细胞模型,分别通过腹腔注射αKG和培养基共培养的方式,验证其对胰腺腺泡细胞损伤及炎症反应的影响。检测指标包括细胞活性、炎症因子水平、组织病理学变化。此外,利用RNA测序分析αKG处理前后AR42J细胞的全转录组差异,并通过免疫组化、Western blot等技术验证XRCC3的表达变化及其在AP发病中的作用。结果:MR研究及Meta分析结果显示,αKG与AP发病存在正向因果关系,而吲哚丙酸(indolepropionate,INDO)则表现出潜在的保护作用。细胞实验表明,10μmol/L的αKG可显著抑制AR42J细胞活性,并促进白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β等炎症因子的分泌。动物模型中,腹腔注射αKG可诱导小鼠AP的发生,表现为胰腺组织水肿、腺泡细胞损伤及血清炎症因子水平升高。全转录组测序结果表明αKG通过抑制XRCC3的表达,削弱DNA损伤修复能力,从而加剧胰腺腺泡细胞损伤。免疫组化和Western blot显示αKG处理后AR42J细胞中XRCC3表达显著下调,此外,过表达XRCC3可在一定程度上逆转αKG对腺泡细胞的损伤作用。结论:本研究首次在遗传学层面证实αKG是AP的致病代谢物,其通过抑制XRCC3介导的DNA修复通路,加剧胰腺腺泡细胞损伤及炎症反应。该发现为AP的代谢机制研究提供了新视角,提示靶向αKG-XRCC3轴可能成为潜在治疗策略。展开更多
目的:探讨中国人群中DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(X-ray cross-complementing group 3,XRCC3)241位点(XRCC3 Thr241Met)的基因多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关联关系。方法:利用PubMed、EMBASE、万...目的:探讨中国人群中DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(X-ray cross-complementing group 3,XRCC3)241位点(XRCC3 Thr241Met)的基因多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关联关系。方法:利用PubMed、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库及维普数据库检索国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met的多态性与HCC关系的所有文献。采用Meta分析的方法合并所有纳入研究的优势比(odds ratios,ORs)值及其95%可信区间(confidence intervals,CIs)。根据人群分布地区及HBV慢性感染、吸烟暴露因素的不同进行亚组分析,并分析组间异质性的可能来源。结果:本文共纳入从2008~2012年发表的随机对照研究5篇,共计HCC患者1 741例,对照2 596例。①在中国人群中,XRCC3 Thr241Met的T等位基因及变异基因型与HCC的发生存在明显的相关性(OR T vs C=1.84,95%CI:1.19~2.85,POR=0.003;ORTT vs CC=4.71,95%CI:2.14~10.34,POR<0.001;ORCT vs CC.=1.59,95%CI:1.07~2.36,POR=0.022;ORTT vs CC+CT=4.21,95%CI:2.21~8.00,POR<0.001;ORCT+TT vs CC=1.83,95%CI:1.11~3.00,POR=0.017);②在广西人群中,携带XRCC3 Thr241Met的变异等位基因及基因型的个体,其HCC的易感性明显升高(OR T vs C=2.23,95%CI:1.32~3.77,POR=0.003;ORTT vs CC=5.74,95%CI:2.33~14.14,POR<0.001;ORCT vs CC=1.91,95%CI:1.23~2.99,POR=0.004;ORTT vs CC+CT=4.63,95%CI:2.20~9.76,POR<0.001;ORCT+TT vs CC=2.29,95%CI:1.26~4.18,POR=0.007);③未发现XRCC3 Thr241Met的基因多态性与HCC发病的2种危险因素HBV慢性感染、吸烟之间存在交互作用。结论:在中国人群尤其是广西人群中,XRCC3 Thr241Met的基因多态性与HCC的发病风险有关,但不存在基因与环境的交互作用。展开更多
目的:综合评价X线修复交叉互补基因3(X-ray repair cross-complementing group 3,XRCC3)Thr241Met单核苷酸基因多态性与胃癌易感性的关系。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数...目的:综合评价X线修复交叉互补基因3(X-ray repair cross-complementing group 3,XRCC3)Thr241Met单核苷酸基因多态性与胃癌易感性的关系。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、Pub Med、Cochrane Library,收集国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究相关文献。采用Stata12.0软件进行统计学分析,计算合并比值比(odd ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:共纳入12篇文献,从总的效应量分析,XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性间无明显相关性,按种族进行亚组分析,提示在亚洲人群中隐性模型(MM vs MT+TT:OR=2.59,95%CI:1.98~3.39,P<0.001)、等位模型(M vs T:OR=1.57,95%CI:1.05~2.35,P=0.028)、纯合子模型(MM vs TT:OR=3.39,95%CI:2.17~5.31,P<0.001)均具有统计学意义。基于对照组来源及是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡进行的亚组分析结果提示突变型与野生型无明显统计学意义。结论:在亚洲人群中,XRCC3 Thr241Met基因多态性可能与胃癌易感性有关。展开更多
目的采用系统评价的方法探讨DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(x-ray cross-complementing group 3,XRCC3)18067C>T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed(1966～2010年)、EMBASE(1974～2010年)、中国生物医...目的采用系统评价的方法探讨DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(x-ray cross-complementing group 3,XRCC3)18067C>T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed(1966～2010年)、EMBASE(1974～2010年)、中国生物医学文献数据库CBM(1978～2010年)、中国期刊全文数据库CNKI(1994～2010年)公开发表的关于DNA修复基因XRCC3-18067C>T单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的研究。病例组及对照组XRCC3-18067C>T等位基因分布的比值比(odds ratio,OR)为效应指标,根据一致性检验的结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并,并进行偏倚评估。结果共查到符合要求的文献9篇,病例组1872例,对照组3521例。分析结果显示:XRCC3-18067C>T位点突变纯合子(T/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子(C/C)相比OR=1.16(95%CI:0.95～1.43,P=0.150);隐性模式下,18067C>T位点突变纯合子(T/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型(纯合子+杂合子)(C/C)+(C/T)相比OR=1.16(95%CI:0.96～1.40,P=0.124);显性模式下,18067C>T位点突变个体(突变纯合子+突变杂合子)(T/T)+(C/T)患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子(C/C)相比OR=1.05(95%CI:0.93～1.19,P=0.426)。结论 DNA修复基因XRCC3 18067C>T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间存不在明显相关性。展开更多
文摘目的:探讨中国人群中DNA修复基因X线修复交叉互补因子3(X-ray cross-complementing group 3,XRCC3)241位点(XRCC3 Thr241Met)的基因多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关联关系。方法:利用PubMed、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库及维普数据库检索国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met的多态性与HCC关系的所有文献。采用Meta分析的方法合并所有纳入研究的优势比(odds ratios,ORs)值及其95%可信区间(confidence intervals,CIs)。根据人群分布地区及HBV慢性感染、吸烟暴露因素的不同进行亚组分析,并分析组间异质性的可能来源。结果:本文共纳入从2008~2012年发表的随机对照研究5篇,共计HCC患者1 741例,对照2 596例。①在中国人群中,XRCC3 Thr241Met的T等位基因及变异基因型与HCC的发生存在明显的相关性(OR T vs C=1.84,95%CI:1.19~2.85,POR=0.003;ORTT vs CC=4.71,95%CI:2.14~10.34,POR<0.001;ORCT vs CC.=1.59,95%CI:1.07~2.36,POR=0.022;ORTT vs CC+CT=4.21,95%CI:2.21~8.00,POR<0.001;ORCT+TT vs CC=1.83,95%CI:1.11~3.00,POR=0.017);②在广西人群中,携带XRCC3 Thr241Met的变异等位基因及基因型的个体,其HCC的易感性明显升高(OR T vs C=2.23,95%CI:1.32~3.77,POR=0.003;ORTT vs CC=5.74,95%CI:2.33~14.14,POR<0.001;ORCT vs CC=1.91,95%CI:1.23~2.99,POR=0.004;ORTT vs CC+CT=4.63,95%CI:2.20~9.76,POR<0.001;ORCT+TT vs CC=2.29,95%CI:1.26~4.18,POR=0.007);③未发现XRCC3 Thr241Met的基因多态性与HCC发病的2种危险因素HBV慢性感染、吸烟之间存在交互作用。结论:在中国人群尤其是广西人群中,XRCC3 Thr241Met的基因多态性与HCC的发病风险有关,但不存在基因与环境的交互作用。
文摘目的:综合评价X线修复交叉互补基因3(X-ray repair cross-complementing group 3,XRCC3)Thr241Met单核苷酸基因多态性与胃癌易感性的关系。方法:计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库、Pub Med、Cochrane Library,收集国内外公开发表的关于XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究相关文献。采用Stata12.0软件进行统计学分析,计算合并比值比(odd ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:共纳入12篇文献,从总的效应量分析,XRCC3 Thr241Met基因多态性与胃癌易感性间无明显相关性,按种族进行亚组分析,提示在亚洲人群中隐性模型(MM vs MT+TT:OR=2.59,95%CI:1.98~3.39,P<0.001)、等位模型(M vs T:OR=1.57,95%CI:1.05~2.35,P=0.028)、纯合子模型(MM vs TT:OR=3.39,95%CI:2.17~5.31,P<0.001)均具有统计学意义。基于对照组来源及是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡进行的亚组分析结果提示突变型与野生型无明显统计学意义。结论:在亚洲人群中,XRCC3 Thr241Met基因多态性可能与胃癌易感性有关。
