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结直肠癌基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案疗效相关性分析 被引量：6
1
作者 陈雅敏 刘基巍 张昉 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第24期1946-1951,共6页
目的探讨DNA修复基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案治疗中国晚期结直肠癌患者疗效的相关性;探讨两种基因单核苷酸多态性在晚期结直肠癌患者预后评估中的预测价值。方法收集2008-01-01-2013-12-31我院经病理学确诊并接受FOL... 目的探讨DNA修复基因XPD751和XPD312单核苷酸多态性与FOLFOX方案治疗中国晚期结直肠癌患者疗效的相关性;探讨两种基因单核苷酸多态性在晚期结直肠癌患者预后评估中的预测价值。方法收集2008-01-01-2013-12-31我院经病理学确诊并接受FOLFOX方案治疗的晚期结直肠癌76例患者,采集患者化疗前外周静脉血,经DNA提取后采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP-PCR)技术检测XPD751和XPD312的单核苷酸多态性,比较不同基因型与化疗疗效及预后的相关性。结果 XPD751野生型和突变型的分布频度分别为76.3%和23.7%,XPD312野生型和突变型的分布频度分别为55.3%和44.7%;XPD751野生型组和突变型组的疾病控制率(DCR)分别为79.3%和77.7%,XPD312分别为64.2%和79.4%,XPD751野生型患者化疗有效率优于突变型患者,χ2=5.141,P=0.007;Logistic回归分析显示,携带XPD751野生型患者接受FOLFOX方案化疗的敏感性是携带突变型患者的3.5倍,OR=3.500,P=0.015。XPD312野生型组和突变型组化疗疗效差异无统计学意义,χ2=2.456,P=0.483。XPD751野生型和突变型的中位无进展生存期(PFS)分别为9.96和7.8个月,XPD312分别为9.88和8.41个月。XPD751两类基因型的中位PFS差异有统计学意义,χ2=11.769,P=0.001;XPD312两类基因型的中位PFS差异无统计学意义,χ2=1.479,P>0.05。同时携带XPD751野生型和XPD312野生型的PFS为12.95个月,同时携带XPD751野生型和XPD312突变型的PFS为8.36个月,同时携带XPD751突变型和XPD312野生型的PFS为7.8个月,同时携带XPD751突变型和XPD312突变型的PFS为7.14个月,组间差异有统计学意义,χ2=12.722,P=0.005。Cox回归分析性别、年龄、肿瘤转移部位及上述四类基因分型与PFS的相关性显示,只有基因分型与PFS相关,P<0.001,RR=1.445;分析上述四类基因分型,只有同时携带XPD751野生型和XPD312野生型的基因分型与PFS相关,P=0.006,RR=0.357。结论DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性可能与结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测FOLFOX方案化疗敏感性和晚期结直肠癌患者预后的指标。XPD751和XPD312均为野生型患者可能对FOLFOX化疗更加敏感,预后更好。XPD312单核苷酸多态性可能与晚期结直肠癌患者对FOLFOX方案化疗敏感性及预后无相关性。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 单核苷酸多态性 FOLFOX方案 xpd751 xpd312
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DNA修复基因XPD多态性和肝细胞肝癌危险性的病例-对照研究 被引量：35
2
作者 许丽 吴一迁 +2 位作者 金晏 于永梅 钱耕荪 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期526-529,共4页
目的　探讨DNA修复基因XPD多态性和肝细胞肝癌 (Hepatocellularcarcinoma ,HCC)发生的关系。方法　应用病例 对照研究方法 ,选择了江苏启东地区 72例HCC患者以及 137例正常对照 ,以年龄 (± 3岁 )和性别为配对因素进行了配对 ,对XP... 目的　探讨DNA修复基因XPD多态性和肝细胞肝癌 (Hepatocellularcarcinoma ,HCC)发生的关系。方法　应用病例 对照研究方法 ,选择了江苏启东地区 72例HCC患者以及 137例正常对照 ,以年龄 (± 3岁 )和性别为配对因素进行了配对 ,对XPD 75 1位点基因多态性作PCR RFLP分析。结果　XPD 75 1位点的Gln/Lys或Gln/Gln基因型的发生频率在病例组中明显高于对照组 ,差别有显著性 (OR =3.13,95 %CI =1.16～ 8.4 7) ,在调整了HBV感染因素后 ,差别的显著性虽然消失 ,但可信限下限位于临界处 (OR =2 .70 ,95 %CI =0 .98～ 7.4 2 )。对HBV感染患者并同时伴有XPD 75 1位点为Gln/Lys或Gln/Gln基因型的个体 ,其HCC发生的危险性是HBV阴性及XPD 75 1位点为Lys/Lys野生型基因型个体的 6 .6 8倍 ,差别有显著性 (OR=6 .6 8,95 %CI=3.4 3～ 13.0 1)。结论　本次研究的结果首次应用病例 对照研究发现XPD 75 1位点基因多态性可能影响HCC的发生 ,同时指出XPD 75 展开更多
关键词 肝肿瘤/流行病学 癌 肝细胞 病例-对照研究 DNA修复 xpd基因 遗传多态性
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ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性 被引量：19
3
作者 苏彤 赵立军 +6 位作者 常文军 王国萍 何永超 孙沁莹 张宏伟 李强 曹广文 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期117-122,共6页
目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂... 目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益相关,联合分析多个基因的SNPs可能对指导化疗药物的选择更有帮助。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 ERCC1 xpd BRCA1 非小细胞肺癌 化疗
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针灸对骨髓抑制小鼠DNA修复基因XPD蛋白表达的影响 被引量：16
4
作者 路玫 宋晓琳 +4 位作者 曹大明 赵喜新 李建伟 张丽 于冬冬 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期986-989,共4页
目的通过测定针刺和艾灸前后,骨髓抑制小鼠DNA修复基因XPD蛋白表达量的改变,探讨针灸减轻骨髓抑制、增加外周血白细胞的分子生物学机制。方法取清洁级、雄性昆明种小鼠224只,分成正常组、模型组、针刺组、艾灸组。模型组、针刺组、艾灸... 目的通过测定针刺和艾灸前后,骨髓抑制小鼠DNA修复基因XPD蛋白表达量的改变,探讨针灸减轻骨髓抑制、增加外周血白细胞的分子生物学机制。方法取清洁级、雄性昆明种小鼠224只,分成正常组、模型组、针刺组、艾灸组。模型组、针刺组、艾灸组的小鼠腹腔注射环磷酰胺（CTX）,造成CTX骨髓抑制小鼠模型,正常组小鼠腹腔注入等量的0.9%氯化钠溶液。针刺组、艾灸组分别进行针刺、艾灸,正常组、模型组陪同固定,不治疗。各组均在2~6d用免疫组化染色法（Elivison二步法）、Western Blot法检测和分析骨髓细胞XPD蛋白表达量的变化。结果针灸可以通过上调CTX模型小鼠骨髓细胞中XPD的蛋白表达,促进骨髓细胞受损DNA的核苷酸切除修复,减轻因CTX化疗引起的骨髓抑制。结论上调受损骨髓细胞DNA修复基因XPD的表达,促进细胞受损DNA核苷酸切除修复,是针灸减轻骨髓抑制、保护造血功能、增加外周血白细胞的重要机制之一。 展开更多
关键词 针灸 骨髓抑制 DNA修复 xpd
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XPD基因与胃癌易感性的相关性 被引量：9
5
作者 张传臻 陈自平 +3 位作者 徐昌青 宁涛 李丹萍 厚瑞萍 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1163-1167,共5页
背景与目的:DNA修复系统的变异与肿瘤发生密切相关。本研究拟探讨XPD多态性及单倍型与胃癌易感性的关联。方法:提取华北地区207例胃癌患者及212例健康献血者外周血基因组DNA,用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(amplification refractory ... 背景与目的:DNA修复系统的变异与肿瘤发生密切相关。本研究拟探讨XPD多态性及单倍型与胃癌易感性的关联。方法:提取华北地区207例胃癌患者及212例健康献血者外周血基因组DNA,用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应(amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction,ARMS-PCR)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测codon312和codon751位点的基因型。结果:codon312基因型GA、AA病例组分布频率显著高于对照组(P<0.01,OR=3.41,95%CI:2.06～4.79;P<0.01,OR=3.47,95%CI:1.39～8.68)。codon751多态性在两组间分布差异无统计学意义(P>0.05)。在单倍型AA(codon312A-codon751A)的分析中,病例组中杂合型(-/AA)及纯合型(AA/AA)的分布频率均较对照组明显增高(P<0.01,OR=2.81,95%CI:1.82～4.34;P=0.02,OR=3.92,95%CI:1.31～11.70)。但其他三种单倍型在两组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:XPD基因codon312位点多态性与胃癌易感性明显相关,而单倍型AA(codon312A-codon751A)也是胃癌发生的易感因素。 展开更多
关键词 胃肿瘤 xpd基因 多态性 单倍型 病因学
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XPD基因多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系 被引量：9
6
作者 尹智华 马锐 +3 位作者 崔泽实 李鸣川 何钦成 周宝森 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第6期492-496,共5页
背景与目的 着色性干皮病互补基因D（xeroderma pigmentosum group D，XPD）是一种重要的DNA损伤修复基因，其常见的多态是位于751密码子的A→C多态。本研究旨在探讨XPD基因751位点单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系，并探讨... 背景与目的 着色性干皮病互补基因D（xeroderma pigmentosum group D，XPD）是一种重要的DNA损伤修复基因，其常见的多态是位于751密码子的A→C多态。本研究旨在探讨XPD基因751位点单核苷酸多态性与非吸烟女性肺癌易感性的关系，并探讨油烟暴露与基因多态性交互作用对肺癌风险的影响。方法 采用病例-对照研究方法，纳入非吸烟女性肺癌患者105人和对照105人。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XPD基因Lys751Gln多态基因型。结果 携带至少1个751Gln等位基因者患肺癌的风险显著增高，调整OR为2．80（95％CI为1．21～6．48）。携带等位基因751Gln又有油烟暴露的个体患肺癌的风险较两个危险因素单独作用时更高，校正OR为6．85（95％CI为1．69～27．67，P=0．007）。结论 XPD基因Lys751Gln多态是非吸烟女性肺癌的遗传易感因素。携带XPD751Gln等位基因又有油烟暴露的非吸烟女性患肺癌的风险明显增高。 展开更多
关键词 女性肺癌 xpd基因 遗传多态性
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DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg 399Gln单核苷酸多态与食管癌遗传易感性 被引量：10
7
作者 陈梦如 王建明 +3 位作者 郭国平 华召来 周琴 徐飚 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期273-277,281,共6页
目的探讨DNA损伤修复基因XPD和XRCC1基因多态与食管癌遗传易感性的关系。方法以食管癌高发区江苏省扬中市为现场,采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集2004年1月至2006年3月间经病理学确诊的新发食管鳞状细胞癌病例355例,对照组408... 目的探讨DNA损伤修复基因XPD和XRCC1基因多态与食管癌遗传易感性的关系。方法以食管癌高发区江苏省扬中市为现场,采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集2004年1月至2006年3月间经病理学确诊的新发食管鳞状细胞癌病例355例,对照组408例来自同一人群,按年龄和性别与病例进行成组频数匹配。用PCR-RFLP方法检测XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg 399Gln基因多态,比较不同基因型与食管癌发病的关系并探讨吸烟、饮酒等环境因素与基因的交互效应。结果病例组和对照组中变异型等位基因XPD 751Gln的频率分别是13.86%和11.00%。与野生基因型Lys/Lys相比,男性携带XPD Lys/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的危险度比值比（Odds Ratio,OR）分别是1.94（95%CI：1.15～3.28）和0.32（95%CI：0.05～2.17）,女性OR值分别为1.09（95%CI：0.59～2.02）和1.66（95%CI：0.10～27.35）。变异型等位基因XRCC1399Gln的频率在病例组和对照组中分别是31.7%和29.6%,与野生基因型XRCC1Arg/Arg相比,男性携带Arg/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的OR分别是0.76（95%CI：0.50～1.17）和1.74（95%CI：0.77～3.92）,女性OR值分别为1.69（95%CI：0.98～2.90）和0.30（95%CI：0.08～1.20）。叉生分析结果提示男性饮酒、饮茶与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.01（95%CI：1.14～2.76）和4.47（95%CI：1.71～11.64）,携带XPD Lys751Gln和XRCC Arg1399Gln突变基因者若同时暴露于饮茶或酒精,则患食管癌的危险显著增加。而在女性对象中均未观察到基因与环境因素的交互作用。结论DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln单核苷酸多态可能与当地男性居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒和饮茶存在交互作用。 展开更多
关键词 食管癌 xpd XRCC1 基因多态
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核苷酸剪切修复酶XPD基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病风险的研究 被引量：8
8
作者 宋宝 祝敬燕 +4 位作者 刘杰 王哲海 石艳 吕丽燕 郑燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第1期97-100,共4页
本研究探讨核苷酸剪切修复基因XPD基因多态与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。以309名NHL患者和305名健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态,并应用非条件logistic... 本研究探讨核苷酸剪切修复基因XPD基因多态与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。以309名NHL患者和305名健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测XPDG23591A、A35931C位点的基因多态,并应用非条件logistic回归方法进行数据分析,比较不同基因型与NHL发病风险的关系。结果表明,XPDG23591A和A35931C基因多态性与NHL发生无显著相关性。进一步将NHL分为滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、其他B细胞-NHL和T细胞-NHL4大类分析显示,在4类NHL中XPD23591位点变异基因型GA+AA型频率分别为16.3%、18.0%、10.5%、18.4%,对照组为12.5%。携带A变异基因型者发生各类NHL危险度(OR值)分别约为每GG型的1.43、1.58、0.89和1.50倍,但各病例组与对照组间差异无显著性(p>0.05);在4类NHL中XPD35931位点变异基因型AC+CC型频率分别约为15.2%、15.8%、18.4%、12.5%,与对照组11.5%相比,变异基因型频率有所增加,携带C变异基因型者发生各类NHL危险度分别约为AA型的1.41、1.48、1.75和1.12倍。但差异均无统计学显著性(p>0.05)。结论:中国山东地区汉族人群中XPDG23591A、G35931C位点基因多态性与非霍奇金淋巴瘤发病无关。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 xpd基因 基因多态性 单核苷酸
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核苷酸切除修复基因XPD反义RNA表达载体的构建及功能研究 被引量：9
9
作者 蒋易 周李承 +3 位作者 吴晓明 周宜开 雷于生 任恕 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期242-245,共4页
目的　构建核苷酸切除修复基因XPD反义RNA表达载体 ,初步探讨其对肺癌细胞DNA损伤修复能力及药物敏感性的影响。方法　通过RT PCR技术获取XPDcDNA (2～ 6 6 7bp)片段并反向插入真核 7表达载体反义载体pcDNA3 1,采用脂质体法将构建的载... 目的　构建核苷酸切除修复基因XPD反义RNA表达载体 ,初步探讨其对肺癌细胞DNA损伤修复能力及药物敏感性的影响。方法　通过RT PCR技术获取XPDcDNA (2～ 6 6 7bp)片段并反向插入真核 7表达载体反义载体pcDNA3 1,采用脂质体法将构建的载体质粒转染肺癌细胞株A5 4 9,经G4 18筛选 ,采用抗肿瘤药物阿霉素、顺铂对细胞进行染毒干预 ,干预结果采用SCGE和MTT综合判定。结果　转染细胞XPDmRNA表达受到抑制。单细胞凝胶电泳显示转染细胞DNA损伤修复能力降低。MTT法显示转染细胞药物敏感性增高。结论　XPD反义RNA能降低肺癌细胞DNA损伤修复能力 。 展开更多
关键词 核苷酸切除修复 xpd基因 反义核糖核酸 药物敏感性
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XPD基因单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌发病风险的关联研究 被引量：5
10
作者 周荣秒 李琰 +3 位作者 王娜 董秀娟 张晓娟 郭炜 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期118-122,133,共6页
目的：探讨DNA修复基因XPD第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln单核苷酸多态性（SNP）与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）、贲门腺癌（GCA）发病风险的关系。方法：采用聚合酶链反应．限制性片段... 目的：探讨DNA修复基因XPD第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln单核苷酸多态性（SNP）与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）、贲门腺癌（GCA）发病风险的关系。方法：采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测327例ESCC患者、253例GCA患者和612例健康对照的XPD基因第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln的SNP基因型，并比较不同基因型以及单体型与ESCC、GCA发病风险的关系。结果：ESCC、GCA患者组中消化道肿瘤家族史阳性个体比例明显高于对照组，上消化道肿瘤家族史可增加ESCC、GCA的发病风险（经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR=1．80和1．75，95％CI=1．36～2．38和1．29～2．36）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现，与A／A基因型相比，携带C等位基因（A／C或C／C基因型）可显著降低非吸烟个体GCA的发病风险（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=0．50，95％CI=0．26～0．98）。结论：XPD基因Asp312Asn、Lys751Gln SNP可能与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群ESCC、GCA的发病风险无关，但分层分析发现携带第23外显子A／C或C／C基因型可能降低非吸烟个体GCA的发病风险。 展开更多
关键词 食管肿瘤 胃肿瘤 贲门 xpd 多态现象 单核苷酸 病例对照研究 流行病学 分子
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人剪切修复基因XPD对肝癌细胞生长的抑制作用 被引量：4
11
作者 黄神安 徐江晶 +3 位作者 张吉翔 熊瑛 尹东 李军 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期81-85,共5页
目的探讨野生型人剪切修复基因着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum D,XPD)对肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响,并探讨其机制。方法用脂质体转染法瞬时转染SMMC-7721细胞,转染重组质粒XPD-N2和空载质粒N2,并用未转染的与XPD-N2、N2具... 目的探讨野生型人剪切修复基因着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum D,XPD)对肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响,并探讨其机制。方法用脂质体转染法瞬时转染SMMC-7721细胞,转染重组质粒XPD-N2和空载质粒N2,并用未转染的与XPD-N2、N2具有相同遗传背景和代数的SMMC-7721细胞作为空白对照。荧光显微镜观察绿色荧光蛋白报告基因表达情况,流式细胞仪检测细胞周期,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot法检测细胞中XPD、c-myc、cdc25A、cdK2表达量变化,MTT法观察细胞增殖的活力。结果提取出的重组质粒pEGFP-N2-XPD用酶切鉴定,与Genebank上的相符。在荧光显微镜下,可以在SMMC-7721-pEGFP-N2、SMMC-7721-pEGFP-N2-XPD细胞中观察到绿色荧光蛋白的表达,质粒的转染效率为30%左右。流式细胞仪结果显示,pEGFP-N2-XPD重组质粒转染入细胞后,肝癌细胞进入S期发生阻滞,停滞在G1期。RT-PCR、Western blot检测发现SMMC-7721-pEGFP-N2-XPD细胞与SMMC-7721-pEGFP-N2和SMMC-7721两对照组相比,其XPD表达明显增高(P<0.05)。c-myc、cdc25A、cdK2相对表达量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与两对照组相比,SMMC-7721-pEGFP-N2-XPD细胞增殖率明显减弱(P<0.05)。结论野生型XPD基因可以在转录和翻译水平抑制SMMC-7721细胞内c-myc、cdc25A、cdK2的表达。而且野生型XPD基因通过抑制cdK2的表达作用于S期DNA损伤检控点,从而抑制SMMC-7721细胞增殖。 展开更多
关键词 肝癌 xpd C-MYC CDC25A CDK2 DNA损伤检控点
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XPD基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物敏感性的关系 被引量：5
12
作者 陈君臣 刘志良 +2 位作者 成健 王亚帝 哈敏文 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1114-1117,共4页
目的研究DNA修复基因着色性干皮病基因(XPD)Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与非小细胞肺癌化疗铂类敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态... 目的研究DNA修复基因着色性干皮病基因(XPD)Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与非小细胞肺癌化疗铂类敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因型,比较不同基因型与铂类化疗疗效的关系及与无进展生存时间的关系。结果总有效率43.7%,CR 3例(3.45%),PR 35例(40.23%),SD 20例(22.99%),PD 29例(33.33%),携带XPD751Lys/Lys、Lys/GIn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为36例(48.6%)、2例(15.4%)二者相比差异有统计学意义(P=0.026)。携带XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为35例(40.23%)、3例(30.0%)二者相比差异无统计学意义(P=0.556)。携带XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln与XPD312 Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者无进展生存时间(PFS)分别为6.7和5.9个月、6.5和6.4个月,无统计学意义(P=0.170、P=0.674)。Cox回归模型分析显示XPD751位点基因型为Lys/Gln的患者疾病进展风险是基因型为Lys/Lys的患者的2.383倍(P=0.006)。XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的因素。结论 XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物耐药有关。未发现XPD基因单核苷酸多态性与无进展生存时间相关,但XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的危险因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 化疗 xpd 多态性 铂
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晚期非小细胞肺癌患者XPD基因多态性与铂类药物化疗临床疗效相关性的Meta分析 被引量：5
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作者 滕雪 关尚为 +2 位作者 刘朦朦 刘铎 董梅 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第24期3380-3384,共5页
目的：系统评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者XPDLys751Gln（A/C）和XPDAsp312Asn（G/A）多态性与以铂类药物为基础的联合化疗临床疗效的相关性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBase、Medline、中国... 目的：系统评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者XPDLys751Gln（A/C）和XPDAsp312Asn（G/A）多态性与以铂类药物为基础的联合化疗临床疗效的相关性，为临床提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBase、Medline、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库，收集有关NSCLC患者XPDLys751Gln和XPDAsp312Asn多态性对以铂类药物为基础的联合化疗的有效性、临床结局和不良反应影响的研究，采用RevMan5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入30项研究，合计5028例患者。基因检测结果发现，XPDLys751Gln分为变异型基因组（Lys/Gln+Gln/Gln）和野生型基因组（Lys/Lys），XPDAsp312Asn分为变异型基因组（Asp/Asn+Asn/Asn）和野生型基因组（Asp/Asp）。Meta分析结果显示，XPDLys751Gln多态性中携带变异型基因组患者的无疾病进展生存期（PFS）明显低于携带野生型基因组的患者[MD＝－1.12，95％CI（－1.73，－0.50），P＜0.001]，而化疗有效性（TR）和总生存期（OS）比较差异无统计学意义。XPDAsp312Asn多态性中携带变异型基因组患者的TR显著低于携带野生型基因组的患者[OR＝0.80，95％CI（0.68，0.96），P＝0.02]，而PFS和OS比较差异均无统计学意义。安全性方面，XPDLys751Gln多态性中携带变异型基因组患者的Ⅲ～Ⅳ级胃肠道不良反应发生率显著高于携带野生型基因组的患者[OR＝0.43，95％CI（0.20，0.94），P＝0.03），而Ⅲ～Ⅳ级血液系统不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：XPDLys751Gln多态性与晚期NSCLC患者以铂类药物为基础的化疗的PFS和Ⅲ～Ⅳ级胃肠道不良反应有关，而XPDAsp312Asn多态性与以铂类药物为基础的化疗的有效性有关，两个位点均可作为预测NSCLC患者采用以铂类药物为基础的化疗治疗效果的考察靶点。 展开更多
关键词 xpd基因多态性 晚期非小细胞肺癌 铂类药物 临床疗效
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DNA修复基因XPD多态性与地方性砷中毒关系的研究 被引量：7
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作者 郑玉建 肖静 +3 位作者 吴顺华 杨晓燕 武贵臻 陈艳 《新疆医科大学学报》 CAS 2006年第1期5-7,共3页
目的:研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与地方性砷中毒患病风险的关系。方法:采用病例对照研究,包括正常对照99例,地方性砷中毒患者92例。以聚合酶链反应限制性长度多态性方法分析XPD 基因Lys751Gln多态性,比较不同基因型和地... 目的:研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与地方性砷中毒患病风险的关系。方法:采用病例对照研究,包括正常对照99例,地方性砷中毒患者92例。以聚合酶链反应限制性长度多态性方法分析XPD 基因Lys751Gln多态性,比较不同基因型和地方性砷中毒患病风险的关系。结果:病例组中野生型XPD751Lys 纯合子的频率明显低于对照组,和携带XPD751Lys／Lys基因型比较,携带至少一个XPD751Gln等位基因的个体即Lys／Gln和Gln／Gln基因型,地方性砷中毒发病风险显著增加,OR值分别为1．59和8．56。结论:XPD基因 Lys751Gln多态性和地方性砷中毒易感性有关,XPD751Gln等位基因可能是地方性砷中毒的风险等位基因。 展开更多
关键词 地方性砷中毒 xpd基因 单核苷酸多态性
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XRCC1、XPD单核苷酸多态性与肺癌铂类化疗的临床预后研究 被引量：6
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作者 刘新姿 钱晓萍 +4 位作者 刘宝瑞 胡文静 王立峰 魏嘉 禹立霞 《实用临床医药杂志》 CAS 2008年第5期7-11,18,共6页
目的DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子。探讨肿瘤石蜡组织中XR- CC1、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法采用TaqMan探针Real-time PER方法评价53例石蜡包埋... 目的DNA修复基因XRCC1和XPD是参与铂-DNA加合物修复中的关键因子。探讨肿瘤石蜡组织中XR- CC1、XPD单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法采用TaqMan探针Real-time PER方法评价53例石蜡包埋NSCLC组织中DNA修复基因XRCC1第399位密码子、XPD第751位密码子的多态性,并比较不同基因型与NSCLC肿瘤组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC患者临床及肿瘤病理特征均未见相关性。携带XRCC1 Arg/Arg或Arg/Gln基因型NSCLC患者经铂类化疗后的平均总生存时间为24.0月,而携带Gln/Gln基因型患者仅为8.0月,两者有统计学差异(P=0.02)。XPD Lys751Gln与NSCLC患者无进展生存期和总生存时间均未见显著性差异(P>0.05)。XPD和XRCC1的多态性联合分析显示变异型等位基因的个数增加与总生存时间(P=0.015)相关。Cox比例风险模型显示XRCC1 Arg399Gln可以独立预测NSCLC患者的总生存时间(P=0.011)。结论XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln基因多态性与NSCLC肿瘤临床病理特征无关。XRCC1 Arg399Gln基因多态性与NSCLC患者的总生存时间有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。XRCC1和XPD SNP在铂类药物化疗预后方面可能存在一定的联合作用。 展开更多
关键词 XRCC1 xpd 单核苷酸多态性 非小细胞肺癌 化疗 铂
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DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性关系的研究 被引量：10
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作者 丁忠海 许林 +3 位作者 高长明 吴建中 史美祺 冯继锋 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第7期522-525,共4页
目的：研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的肺癌234例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XPD751基因型。所有患... 目的：研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的肺癌234例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XPD751基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：1）在24例肺癌患者中，XPD751 Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型分别为192（82．1％）、40（17．1％）和2（0．8％）例。经化疗后，110例患者有效，总有效率为47．0％。2）XPD75 1Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型有效率分别为50．0％（96／192）、30．0％（12／40）和100％（2／2），三者相比差异有统计学意义，Х^2=7．59，P=0．0225。在调整性别、年龄、临床分期、细胞学类型和化疗方案的影响后，发现携带XPD751 Lys／Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys／Lys基因型患者的2．28倍，OR=2．28，95％CI为1．05～4．91。3）携带Lys／Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者，Х^2值分别为4．504和4．011，P值分别为0．034和0．045。结论：XPD751基因多态性与肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XPD751基因型可以预测肺癌化疗的敏感性。 展开更多
关键词 肺肿瘤/药物疗法 多态现象 遗传 基因 xpd751 药物耐受性 聚酶链反应
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修复基因XRCC1、XPD和XRCC3多态性与苯致DNA损伤修复能力关系的研究 被引量：3
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作者 许建宁 杨敏 +3 位作者 黄慧隆 王全凯 王雅文 李桂兰 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期529-532,共4页
目的探讨XRCC1、XPD、XRCC3基因多态性与苯致DNA损伤修复能力的关系。方法以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者作为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测XRC... 目的探讨XRCC1、XPD、XRCC3基因多态性与苯致DNA损伤修复能力的关系。方法以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者作为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测XRCC1 C26304T(Arg194Trp)、G27466A(Arg280His)、G28152A(Arg399Gln)、G36189A(Gln632Gln)和XPD C22541A(Arg156Arg)、C23591T(Asp312Asn)、A35931C(Lys751Gln)以及XRCC3 C18067T(Thr241Met)位点的多态性,采用细胞阻滞微核试验和碱性彗星试验分别从细胞水平和分子水平检测DNA修复能力。结果携带XPD35931 AC+CC变异基因型的个体、携带XPCC318067C/T变异基因型的个体均比携带相应野生基因型个体的苯致DNA损伤修复能力强。 展开更多
关键词 XRCC1 xpd XRCC3 基因多态性 苯中毒 DNA修复能力
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东北地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与胃癌的相关性 被引量：11
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作者 娄毅 宋清斌 何向民 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第32期3143-3146,共4页
目的:研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与东北地区汉族人群胃癌风险的关系.方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析了238例胃癌患者标本XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态性,比较不同基因型与胃癌风险的关系.结果:Lys... 目的:研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与东北地区汉族人群胃癌风险的关系.方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析了238例胃癌患者标本XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态性,比较不同基因型与胃癌风险的关系.结果:Lys751Gln多态在胃癌患者中的分布和正常对照组差异不显著,与胃癌风险无关.胃癌患者中Asp/Asn和Asn/Asn基因型频率明显高于正常对照组(P=0.041);与携带312Asp/Asp基因型者比较,携带至少1个312Asn等位基因者(即Asp/Asn和Asn/Asn基因型)罹患胃癌的风险增加1.901倍(95%CI:1.119-3.229).结论:XPD基因Asp312Asn多态是东北地区汉族人群胃癌遗传易感因素. 展开更多
关键词 胃癌 xpd基因 单核苷酸多态
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XRCC1和XPD单核苷酸多态性预测晚期NSCLC铂类化疗敏感性的研究 被引量：5
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作者 宋德刚 刘杰 +2 位作者 王哲海 宋宝 李长征 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第17期1684-1686,共3页
目的探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类药物化疗敏感性的关系。方法以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测166例以顺铂（DDP）为基础药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1... 目的探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类药物化疗敏感性的关系。方法以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,检测166例以顺铂（DDP）为基础药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn多态基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果化疗总有效率（CR＋PR）为31.3%,其中CR2例,PR50例,SD70例,PD44例。携带至少1个XRCC1第194位密码子Trp等位基因患者化疗敏感性是携带Arg/Arg基因型患者的4.3倍（OR=4.32,95%CI=2.10～8.87,P=0.000）;携带XPD第312位密码子Asp/Asp基因型患者化疗敏感性是携带至少1个Asn基因型患者的3.5倍（OR=3.49,95%CI=1.76～6.96,P=0.000）。联合分析这两个遗传多态性发现,尚不能认为XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn多态性在NSCLC对铂类药物敏感性中存在联合作用（P〉0.05）。结论XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn单核苷酸多态性可能与NSCLC铂类药物敏感性有关。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 XRCC1 xpd 非小细胞肺癌 化学治疗 药物敏感性
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ERCC2/XPD基因缺失对短波紫外线所致CHO细胞DNA损伤修复的影响 被引量：3
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作者 关阳阳 肖莎 +7 位作者 李丹丹 薛萍 张国培 刘秋芳 靳翠红 杨敬华 巫生文 逯晓波 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期22-26,共5页
目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因2(excision repair cross complementation group 2/Xeroderma pigmentosum D,ERCC2/XPD)在短波紫外线(UVC)所致细胞DNA损伤与修复过程中的作用。方法采用中国仓鼠卵巢细胞系(CHO)野生型AA8及ERCC2... 目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因2(excision repair cross complementation group 2/Xeroderma pigmentosum D,ERCC2/XPD)在短波紫外线(UVC)所致细胞DNA损伤与修复过程中的作用。方法采用中国仓鼠卵巢细胞系(CHO)野生型AA8及ERCC2蛋白表达缺失型UV5构建细胞对照模型。MTT法比较两种细胞经UVC处理后细胞抑制率的差别;彗星试验与Rad51免疫荧光试验检测经不同照射强度的UVC处理后修复1、3、6和24 h,不同细胞对UVC所致DNA损伤修复能力的差异。结果与野生型AA8相比,UV5对UVC所致DNA损伤更加敏感,细胞存活率降低(P<0.05)。彗星试验和Rad51免疫荧光试验结果显示,UV5细胞DNA损伤程度较AA8严重,并且修复UVC所致DNA损伤的能力降低(P<0.05)。结论 ERCC2/XPD基因缺失细胞DNA损伤修复能力下降,说明ERCC2/XPD修复酶在UVC所致DNA损伤的切除修复过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 ERCC2 xpd短波紫外线UVC核苷酸切除修复AA8 UV5
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