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血小板反应蛋白-1(THBS1)通过Hippo通路促进胃癌转移
1
作者 黄盼 李丹丹 《湖北医药学院学报》 2025年第6期655-662,680,共9页
目的:研究血小板反应蛋白-1(THBS1)在胃癌的促癌作用及生物学机制。方法:临床样本检测THBS1在胃癌组织的表达及其与预后的相关性。CCK8和平板克隆实验检测THBS1高表达/敲低对胃癌细胞增殖的影响。划痕实验和Transwell小室检测THBS1表达... 目的:研究血小板反应蛋白-1(THBS1)在胃癌的促癌作用及生物学机制。方法:临床样本检测THBS1在胃癌组织的表达及其与预后的相关性。CCK8和平板克隆实验检测THBS1高表达/敲低对胃癌细胞增殖的影响。划痕实验和Transwell小室检测THBS1表达对胃癌细胞迁移和侵袭的影响。转录组测序筛选THBS1调控的关键信号通路;免疫印迹和核质分离检测Hippo通路蛋白MST1/2、LATS1/2、YAP1和TEAD1的表达及磷酸化水平。结果:临床分析表明,THBS1在胃癌表达上调且与预后不良相关。体外细胞实验表明,敲低THBS1表达显著抑制胃癌细胞AGS和SGC7901的增殖、迁移和侵袭能力。转录组测序、免疫印迹及核质分离表明抑制THBS1表达显著激活Hippo信号通路。回复实验验证XMU-MP-1预处理明显恢复THBS1敲低对胃癌细胞增殖和迁移的抑制作用。结论:THBS1通过激活Hippo信号通路促进肿瘤细胞恶性进展。 展开更多
关键词 胃癌 血小板反应蛋白-1 Hippo通路 xmu-mp-1 转移
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Hippo通路蛋白在凝血酶活化的血小板中激活并调控体外血小板活化 被引量：1
2
作者 谯从超 孙盼 +3 位作者 袁欣 苏娜 蒋鹏 林方昭 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1143-1149,共7页
目的:探讨Hippo通路蛋白在凝血酶刺激的血小板中的磷酸化水平,并探索其对血小板活化的影响。方法:免疫印迹法检测凝血酶活化的人血小板中Hippo通路蛋白—哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)、核Dbf2相关激酶1/2(NDR1/2)和MOB1的磷酸化水平... 目的:探讨Hippo通路蛋白在凝血酶刺激的血小板中的磷酸化水平,并探索其对血小板活化的影响。方法:免疫印迹法检测凝血酶活化的人血小板中Hippo通路蛋白—哺乳动物STE20样激酶1/2(MST1/2)、核Dbf2相关激酶1/2(NDR1/2)和MOB1的磷酸化水平;血小板聚集仪检测MST1/2抑制剂XMU-MP-1对血小板聚集的影响;流式细胞仪检测XMU-MP-1对血小板整合素αIIbβ3活化和CD62p表达的影响;血块回缩实验检测XMU-MP-1对血小板整合素“outside-in”信号的影响;免疫印迹法检测XMU-MP-1对血小板Hippo通路蛋白和p38磷酸化水平的影响。结果:MST1/2、NDR1/2和MOB1的磷酸化水平在凝血酶活化的血小板中显著升高(P<0.05);XMU-MP-1可抑制凝血酶诱导的血小板聚集和αIIbβ3活化(P<0.05),但不影响α颗粒释放和血块回缩;在XMU-MP-1处理的血小板中,凝血酶诱导的Hippo蛋白的磷酸化水平下降(P<0.05),而p38的磷酸化不受影响。结论:Hippo通路蛋白在凝血酶诱导的血小板中被激活,并参与血小板活化调控。 展开更多
关键词 Hippo通路 血小板活化 哺乳动物STE20样激酶1/2 核Dbf2相关激酶1/2 MOB1 xmu-mp-1
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丹酚酸B抑制HuH-7细胞的Hippo/YAP通路机制研究 被引量：4
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作者 余新梅 李利利 +2 位作者 张傲 邓洁 杨雁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期106-113,共8页
目的 探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对人肝癌HuH-7细胞是否具有抑制作用,并探讨其是否通过Hippo/YAP信号通路发挥作用。方法 采用TGF-β1 (9 pmol·L^(-1))或MST1/2抑制剂XMU-MP-1 (5、10μmol·L^(-1))刺激HuH-7细胞,... 目的 探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对人肝癌HuH-7细胞是否具有抑制作用,并探讨其是否通过Hippo/YAP信号通路发挥作用。方法 采用TGF-β1 (9 pmol·L^(-1))或MST1/2抑制剂XMU-MP-1 (5、10μmol·L^(-1))刺激HuH-7细胞,用Sal B(50μmol·L^(-1))处理HuH-7细胞。用CCK-8和EdU检测细胞增殖情况,用细胞划痕实验检测细胞迁移情况,用免疫荧光染色法检测YAP和TAZ的表达和分布,用Western blot检测p-MST1、MST1、p-YAP、YAP、p-TAZ、TAZ和CTGF的蛋白表达水平。结果 Sal B抑制了TGF-β1或XMU-MP-1刺激的HuH-7细胞的增殖。同时,Sal B抑制了TGF-β1刺激的HuH-7细胞的迁移。值得注意的是,与XMU-MP-1对HepG2细胞迁移能力的促进作用不同,XMU-MP-1在本实验中不能明显促进HuH-7细胞的迁移。此外,Sal B可上调p-MST1、MST1、p-YAP、p-TAZ的蛋白表达,降低YAP、TAZ、CTGF的表达。结论 Sal B抑制HuH-7细胞的作用可能与激活Hippo/YAP信号通路有关。 展开更多
关键词 丹酚酸B HuH-7 肝癌 Hippo/YAP TGF-Β1 xmu-mp-1
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