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芪参益气滴丸通过调控IRE1/XBP1信号通路对高血压心肌损伤的保护作用
1
作者 安亚娟 刘玥 +3 位作者 管秀菊 王欣爽 魏丽萍 齐新 《天津中医药》 2025年第3期372-380,共9页
[目的]探讨芪参益气滴丸对高血压大鼠心肌的保护作用及机制。[方法]通过“两肾一夹法”构建高血压大鼠模型,术后4周,将50只SD雄性大鼠随机分成假手术(Sham)组(手术但不狭窄左肾动脉),模型(Model)组(造模成功后灌胃等量生理盐水),芪参益... [目的]探讨芪参益气滴丸对高血压大鼠心肌的保护作用及机制。[方法]通过“两肾一夹法”构建高血压大鼠模型,术后4周,将50只SD雄性大鼠随机分成假手术(Sham)组(手术但不狭窄左肾动脉),模型(Model)组(造模成功后灌胃等量生理盐水),芪参益气滴丸低剂量(QS-L),高剂量组(QS-H)[造模成功后分别灌胃270、540 mg/(kg·d)芪参益气滴丸],4-苯基丁酸组[4-PBA组,造模成功后灌胃500 mg/(kg·d)4-PBA],每组10只。每日1次,连续给药8周。术前及术后每2周通过BP2000鼠尾血压仪测量大鼠血压指标:收缩压、舒张压,每2周监测血压及心率。给药结束后测定心脏体质指数(HWI)。通过小动物超声心动图检测各组大鼠的心脏收缩功能指标:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩窄率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)。酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测各组大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、可溶性瘤变抑制因子(sST2)、N末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)含量。流式细胞术检测心肌组织活性氧(ROS)水平。苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌细胞形态变化,马松(Masson)染色观察心肌胶原组织结构变化,计算心肌胶原容积分数(CVF),蛋白质免疫印迹(Western blot)检测各组大鼠心肌组织IRE1、内质网应激受体蛋白(XBP1)、GRP78相关蛋白表达情况。[结果]与Sham组相比,Model组大鼠HWI升高(P<0.05);收缩压、舒张压、LVEF、LVFS、LVESD、LVEDD、Ang-Ⅱ、sST2、NT-pro BNP、GRP78、ROS水平升高(P<0.05);HE染色可见心肌细胞排列紊乱,有炎症细胞浸润,Masson染色可见心肌细胞排列不规则、纤维组织增生、有大量蓝色胶原组织表达等病理变化,CVF增高;心肌组织P-IRE1/IRE1、XBP1、GRP78蛋白水平表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Model组相比,QS-H组、4-PBA组、HWI下降(P<0.05);4-PBA组收缩压、舒张压下降;QS-H组、4-PBA组LVEF、LVFS、LVESD、LVEDD以及血清Ang-Ⅱ、sST2、NT-pro BNP、ROS、GRP78水平下降(P<0.05),心肌组织P-IRE1/IRE1、XBP1、GRP78蛋白表达降低,差异均有统计学差异(P<0.05)。[结论]芪参益气滴丸可以减轻心肌组织损伤,降低氧化应激、内质网应激水平,可能与抑制IRE1/XBP1信号通路有关。 展开更多
关键词 芪参益气滴丸 “两肾一夹”高血压大鼠 心肌损伤 IRE1/xbp1通路
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基于IRE1α/XBP1信号通路探讨消木丹对非酒精性脂肪肝病小鼠脂质代谢的影响 被引量：1
2
作者 杨清瑞 李京涛 +4 位作者 闫瑞娟 惠建萍 李昕株 雷玉玉 刘海涛 《吉林中医药》 2025年第3期337-342,共6页
目的探讨消木丹颗粒对非酒精性脂肪肝病(HFD)小鼠肝脏脂质代谢的影响及IRE1α/XBP1信号通路的调节机制。方法将60只C57/BL6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组、消木丹高、中、低剂量组及二甲双胍组,每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采... 目的探讨消木丹颗粒对非酒精性脂肪肝病(HFD)小鼠肝脏脂质代谢的影响及IRE1α/XBP1信号通路的调节机制。方法将60只C57/BL6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组、消木丹高、中、低剂量组及二甲双胍组,每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采用高脂饮食12周建立非酒精性脂肪肝病小鼠模型,给药组同时按照上述剂量灌胃给药,每日1次,连续8周。采用ELISA法检测肝脏组织TC、TG、FFA、VLDL表达水平;HE染色法观察肝脏组织病理学变化;Western-blot检测肝脏组织中IRE1α/XBP1通路相关蛋白表达;荧光定量PCR法检测GRP78、XBP1、MTP、PDI及ApoB-100 mRNA表达水平。结果消木丹能显著降低非酒精性脂肪肝小鼠TC、TG、FFA、VLDL含量(P<0.05,P<0.01),改善其肝组织结构及脂肪变性,减少肝组织GRP78、XBP1、MTP、PDI及ApoB100蛋白和mRNA的表达以及IRE1ɑ磷酸化(P<0.05或P<0.01)。结论消木丹颗粒可通过抑制IRE1α/XBP1通路及下游蛋白MTP、PDI和ApoB100的表达,缓解肝脏内质网应激,减轻肝脏脂肪沉积。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 消木丹颗粒 IRE1α/xbp1信号通路
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健脾益气方干预内质网应激IRE1α-XBP1通路诱导腹膜间皮细胞自噬防治PF的机制 被引量：4
3
作者 刘前程 刘鑫 +4 位作者 邓湘雨 周成涵 钟文露 史伟 孟立锋 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1642-1647,共6页
目的 研究健脾益气方通过干预腹膜透析(PD)大鼠内质网应激IRE1α-XBP1通路,诱导自噬以减轻腹膜间皮细胞(PMC)上皮间充质转化(EMT)的作用及机制。方法 SD大鼠72只,采用5/6肾切除联合腹膜透析液制备腹膜纤维化(PF)模型,随机分为假手术组... 目的 研究健脾益气方通过干预腹膜透析(PD)大鼠内质网应激IRE1α-XBP1通路,诱导自噬以减轻腹膜间皮细胞(PMC)上皮间充质转化(EMT)的作用及机制。方法 SD大鼠72只,采用5/6肾切除联合腹膜透析液制备腹膜纤维化(PF)模型,随机分为假手术组、模型组、西药组、中药高、中、低剂量组,每组12只,进行28 d药物干预。苏木素-伊红(HE)染色观察腹膜组织形态学改变,免疫组化、Western印迹及RT-聚合酶链反应(PCR)测定IRE1α-XBP1通路自噬及纤维化标志蛋白表达。结果 与模型组比较,假手术组、西药组、中药高、中、低剂量组葡萄糖调节蛋白(GRP)78、XBP1s、微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、自噬相关蛋白Beclin-1、E-钙黏蛋白(cadherin)、α-肌动蛋白(SMA) mRNA及蛋白、pIRE1α蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾益气方能够通过干预内质网应激通路IRE1α-XBP1诱导PMC自噬,激活其适应性保护作用,达到减轻PMC的EMT、改善腹膜功能,最终起到拮抗PF作用。 展开更多
关键词 腹膜透析 腹膜纤维化 健脾益气方 IRE1α-xbp1通路 自噬
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IRE1α/Xbp1s靶向调控NKp46改善NK细胞杀伤功能清除HIV感染细胞的思路探析 被引量：1
4
作者 钱洁玉 张清燕 +2 位作者 桑锋 杨瑶瑶 李强 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第4期591-594,共4页
自然杀伤细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,是抵御肿瘤和病毒感染的第一道防线。肿瘤或慢性病毒感染后,固有免疫NK细胞与适应性免疫T细胞共同发挥免疫功能对抗肿瘤及感染,但由于免疫系统无法迅速根除病灶,免疫细胞内质网稳态被打破,... 自然杀伤细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,是抵御肿瘤和病毒感染的第一道防线。肿瘤或慢性病毒感染后,固有免疫NK细胞与适应性免疫T细胞共同发挥免疫功能对抗肿瘤及感染,但由于免疫系统无法迅速根除病灶,免疫细胞内质网稳态被打破,使其无法发挥正常的免疫杀伤及清除功能,导致病情迅速恶化甚至死亡。NKp46是仅表达在NK细胞上的特异性活化受体,它直接影响NK细胞的活化程度与杀伤作用的强弱。艾滋病是一种目前无法根治的慢性传染病之一,病毒持续感染引起NK细胞内质网应激,IRE1α/Xbp1s信号通路的启动导致NKp46蛋白翻译大部分被抑制,影响NK细胞活化发挥功能,因此基于IRE1α/Xbp1s靶向调控NKp46寻求改善NK细胞杀伤功能的新靶点成为研究的新思路。 展开更多
关键词 艾滋病 NK细胞 内质网稳态 NKp46 IRE1α/xbp1s信号通路
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原发性干燥综合征中ERdj5和XBP1的表达及意义
5
作者 樊家梅 李金徽 +1 位作者 解友邦 李文倩 《华西医学》 CAS 2024年第4期594-598,共5页
目的检测原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome,pSS)患者唾液腺中ERdj5、XBP1的表达水平,分析其与唾液腺损伤程度和口腔症状相关性,探讨其在pSS发病中的意义。方法随机选取2020年1月—2021年6月西安市红会医院和青海省人民... 目的检测原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome,pSS)患者唾液腺中ERdj5、XBP1的表达水平,分析其与唾液腺损伤程度和口腔症状相关性,探讨其在pSS发病中的意义。方法随机选取2020年1月—2021年6月西安市红会医院和青海省人民医院风湿免疫科pSS患者共60例作为病例组,随机选取同期青海省人民医院健康者20例作为对照组。采用反转录-聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法分别检测唾液腺组织中ERdj5、XBP1 mRNA和蛋白表达,分析其与组织病理、唾液流率和口干程度及临床检验指标的相关性。结果病例组ERdj5、XBP1的mRNA和蛋白的表达均高于对照组(P<0.001),病例组ERdj5与XBP1 mRNA的表达呈正相关(r_(s)=0.936,P<0.001)。病例组ERdj5 mRNA和XBP1 mRNA的表达与唇腺组织病理分级(r_(s)=0.344,P<0.001;r_(s)=0.401,P<0.001)、口干程度(r_(s)=0.683,P<0.001;r_(s)=0.730,P<0.001)、抗Ro/SSA抗体(r_(s)=0.363,P<0.001;r_(s)=0.350,P<0.001)、抗La/SSB抗体(r_(s)=0.506,P<0.001;r_(s)=0.471,P<0.001)、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(r_(s)=0.782,P<0.001;r_(s)=0.865,P<0.001)呈正相关,与唾液流率(r_(s)=−0.445,P<0.001;r_(s)=−0.526,P<0.001)呈负相关。结论pSS患者唾液腺中ERdj5和XBP1表达增高,唾液腺组织中ERdj5和XBP1的表达与疾病活动度、抗Ro/SSA和抗La/SSB自身抗体的产生、唾液腺的损伤程度以及患者的口腔症状具有相关性。 展开更多
关键词 原发性干燥综合征 ERdj5 xbp1
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XBP1及PD-L1在皮肤恶性黑色素瘤中的表达及其临床意义
6
作者 牟文佳 马丽 +2 位作者 于佩瑶 赵苗苗 尚元元 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第21期1098-1102,共5页
目的:探讨X-box结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)及程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在皮肤恶性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)中的表达及其临床意义。方法:选取2017年1月至2023年7月宁夏医科大... 目的:探讨X-box结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)及程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)在皮肤恶性黑色素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)中的表达及其临床意义。方法:选取2017年1月至2023年7月宁夏医科大学总医院收治的53例CMM患者和56例色素痣患者,采用免疫组织化学染色法检测恶性黑色素瘤组织及色素痣组织XBP1及PD-L1表达水平,并分析XBP1及PD-L1表达水平与CMM患者临床特征的关系。应用Sperman分析XBP1及PD-L1在CMM中的相关性。结果:与色素痣组织相比,CMM组织XBP1及PD-L1的表达水平均显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。CMM患者XBP1表达水平升高与临床分期Ⅱ~Ⅳ期、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)分级2~3级有关(P<0.05),CMM患者PD-L1表达水平升高与原发灶溃疡、临床分期Ⅱ~Ⅳ期、Clark分级Ⅳ~Ⅴ级、TILs分级2~3级有关(P<0.05)。Sperman分析显示,XBP1及PD-L1在CMM中呈正相关(P<0.05)。结论:XBP1及PD-L1可作为CMM诊断及病情判断的分子标志物,且XBP1可能是通过调控PD-L1的表达,进而改变肿瘤微环境,影响CMM的发生发展。 展开更多
关键词 皮肤恶性黑色素瘤 X-box结合蛋白1 程序性死亡配体1
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CyPA和XBP1在糖尿病大鼠外周血和动脉组织中的表达
7
作者 杨雯雯 王宁 《医学研究杂志》 2024年第6期131-135,共5页
目的研究2型糖尿病大鼠中亲环蛋白A(cyclophilin A,CyPA)和X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)的表达情况。方法建立1型糖尿病和2型糖尿病SD大鼠模型,同期饲养普通饮食和高脂饮食大鼠,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoso... 目的研究2型糖尿病大鼠中亲环蛋白A(cyclophilin A,CyPA)和X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)的表达情况。方法建立1型糖尿病和2型糖尿病SD大鼠模型,同期饲养普通饮食和高脂饮食大鼠,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测4组大鼠CyPA和XBP1在外周血的表达情况,苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色)观察4组大鼠冠状动脉组织形态学改变,免疫组化法检测4组大鼠下肢股动脉组织CyPA和XBP1的表达情况。结果2型糖尿病大鼠血清CyPA表达水平较普食组、高脂喂养组和1型糖尿病组升高,差异有统计学意义(t分别为-7.626、3.677、5.040,P<0.01)。2型糖尿病组大鼠血清XBP1表达水平较普食组、高脂喂养组降低,差异有统计学意义(t分别为4.208、2.997,P分别为0.001、0.013),较1型糖尿病组降低,差异无统计学意义(t=1.843,P=0.084)。HE染色未见4组大鼠冠状动脉发生明显脂肪化改变。免疫组化法检测结果显示,CyPA在2型糖尿病组大鼠动脉组织中表达水平最高;XBP1在高脂喂养组大鼠动脉组织中表达水平最高,在2型糖尿病组大鼠动脉组织中表达水平最低。结论高糖、高脂环境与大鼠外周血和动脉组织CyPA和XBP1表达水平具有相关性,其中高糖、高脂联合作用的影响相较单纯高糖或单纯高脂环境强。 展开更多
关键词 亲环蛋白A X盒结合蛋白1 糖尿病 动脉损伤 大鼠
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布雷菲德菌素A通过激活IRE1-XBP1信号通路增强顺铂诱导的人肺癌GLC-82细胞凋亡 被引量：5
8
作者 吴明松 郑翔 +4 位作者 耿娜娜 张志敏 赵彦禹 王哲 李学英 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期672-677,共6页
长时间剧烈的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可启动ERS相关通路诱导细胞凋亡;而IREl-XBP1(肌醇需求蛋白1α-X盒结合蛋白1)为高度保守的ERS基本通路。它是最有前景的肿瘤治疗靶点之一。我们研究已证明,布雷菲德菌素A(bref... 长时间剧烈的内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可启动ERS相关通路诱导细胞凋亡;而IREl-XBP1(肌醇需求蛋白1α-X盒结合蛋白1)为高度保守的ERS基本通路。它是最有前景的肿瘤治疗靶点之一。我们研究已证明,布雷菲德菌素A(brefeldin A,BFA)能增强顺铂(cisdichlorodiamine platinum,CDDP)的肺癌细胞杀伤作用,但其分子机制尚不清楚。本研究证明了IRE1-XBP1通路在该协同效应中的作用。Annexin V/PI双染结合流式细胞分析显示,与BFA或CDDP单独处理比较,BFA联合CDDP处理能增强人肺癌GLC-82细胞的凋亡。RT-q PCR和Western印迹揭示,与单独处理比较,BFA联合CDDP处理能增强GLC-82细胞的procaspase3转录本(mRNA)和蛋白质的表达,以及procaspase3的裂解激活,进一步证明了BFA联合CDDP处理可增强GLC-82细胞凋亡。最重要的是,RT-q PCR和Western印迹结果证明,与单独CDDP处理比较,BFA处理的GLC-82细胞中IRE1、XBP1水平明显上调(P<0.05),而BFA+CDDP处理的细胞中IRE1、XBP1水平进一步上调,超过BFA组(P<0.01)。结果提示BFA和BFA+CDDP处理细胞可激活ERS的IRE1-XBP1通路。这些结果证明,BFA可通过激活ERS中的IRE1-XBP1通路增强顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡。本研究结果为IREl-XBP1是颇具前景的肿瘤治疗靶点提供了新的证据。 展开更多
关键词 肌醇需求蛋白1α X盒结合蛋白1(xbp1) 内质网应激 布雷菲德菌素(BFA) 顺铂 肺癌
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XBP1在肿瘤中作用的研究进展 被引量：6
9
作者 王宇 刘耀华 赵世光 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2012年第10期787-790,共4页
目的:总结XBP1的结构和功能及其在肿瘤发生发展过程中的作用研究进展。方法:检索PubMed和CNKI数据库,以"XBP1、未折叠蛋白反应、内质网应激、氧化应激、肿瘤"为关键词,检索2002-02-2011-10的相关文献。纳入标准:1)XBP1的结构... 目的:总结XBP1的结构和功能及其在肿瘤发生发展过程中的作用研究进展。方法:检索PubMed和CNKI数据库,以"XBP1、未折叠蛋白反应、内质网应激、氧化应激、肿瘤"为关键词,检索2002-02-2011-10的相关文献。纳入标准:1)XBP1的结构和功能;2)在肿瘤中的表达情况;3)与肿瘤的相关研究。结果选择32篇参考文献。结果:XBP1是未折叠蛋白反应(UPR)的重要组成部分,可以被内质网应激(ER stress)所激活,且它能调节细胞存活。XBP1在许多肿瘤中高表达,如肝癌、乳腺癌、胰腺癌等,这与肿瘤微环境有关。在肿瘤生长过程中,缺失XBP1的细胞受损伤,且在缺氧的条件下这些细胞的生存受到连累。结论:XBP1与肿瘤的发生发展密切相关,并很有可能成为肿瘤分子治疗的新靶点。 展开更多
关键词 xbp1 未折叠蛋白反应 内质网应激 氧化应激 肿瘤 综述文献
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心衰Ⅰ号联合贝那普利对慢性心力衰竭大鼠心功能、CHOP、GRP78和XBP1的影响 被引量：8
10
作者 王晓燕 李七一 严士海 《中药材》 CAS 北大核心 2017年第5期1195-1198,共4页
目的:考察心衰Ⅰ号联合贝那普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能和糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及X盒结合蛋白(XBP1)的影响。方法:将CHF模型大鼠分5组:模型组、心衰Ⅰ号组、贝那普利组、心衰I号+贝那普利组(... 目的:考察心衰Ⅰ号联合贝那普利对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能和糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及X盒结合蛋白(XBP1)的影响。方法:将CHF模型大鼠分5组:模型组、心衰Ⅰ号组、贝那普利组、心衰I号+贝那普利组(联合组),并设假手术组,各组连续给药28 d。记录大鼠体征、死亡、心功能情况,测定心肌组织CHOP、GRP78、XBP1表达,血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:无死亡大鼠。与假手术组比较,模型组大鼠SBP、DBP、CO、LVSP、±dp/dtmax及血清SOD显著降低(P<0.05),心肺指数、LVEDP、血清MDA水平及心脏CHOP、GRP78、XBP1蛋白表达显著升高(P<0.05)。各给药组上述指标不同程度改善,以联合用药组效果最佳(P<0.05)。结论:心衰Ⅰ号联合贝那普利可改善CHF大鼠的心功能,降低心肌CHOP、GRP78及XBP1蛋白表达,降低血清MDA含量并升高SOD活性,提示心衰Ⅰ号通过抑制ERS介导的信号通路达到抑制心肌细胞凋亡的目的。 展开更多
关键词 心衰Ⅰ号 贝那普利 慢性心力衰竭 心功能 CHOP GRP78 xbp1
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醒鼻凝胶滴鼻剂对于变应性鼻炎豚鼠鼻腔、支气管肺泡灌洗液IL-4、IL-13、TGF-β和鼻黏膜及肺组织XBP1的影响 被引量：6
11
作者 刘文 戴秋芳 吴雁 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第10期191-194,226,共5页
目的观察醒鼻凝胶滴鼻剂对变应性鼻炎豚鼠上下气道相关的鼻腔灌洗液、支气管肺泡灌洗液白介素4(IL-4)、白介素13(IL-13)、转化生长因子-β(TGF-β)的影响,鼻黏膜及肺组织X盒结合蛋白1(XBP1)的影响,及肺组织炎症情况。方法健康普通级豚... 目的观察醒鼻凝胶滴鼻剂对变应性鼻炎豚鼠上下气道相关的鼻腔灌洗液、支气管肺泡灌洗液白介素4(IL-4)、白介素13(IL-13)、转化生长因子-β(TGF-β)的影响,鼻黏膜及肺组织X盒结合蛋白1(XBP1)的影响,及肺组织炎症情况。方法健康普通级豚鼠60只,适应性喂养1周后,以卵清白蛋白(OVA)致敏、激发建立变应性鼻炎豚鼠模型,采用简单数字和分层随机法随机分为6组,分别为正常对照组、模型组、醒鼻凝胶滴鼻剂6.88 mg/kg剂量组、醒鼻凝胶滴鼻剂13.76 mg/kg剂量组、醒鼻凝胶滴鼻剂27.52 mg/kg剂量组、雷诺考特组;10只/组。并于造模第16天开始给药。采用ELISA检测鼻腔灌洗液、支气管肺泡灌洗液IL-4、IL-13、TGF-β;用RT-PCR检测鼻黏膜及肺组织XBP1 mRNA;用HE染色评价肺组织炎症情况。结果与正常对照组比较,模型组鼻腔灌洗液、支气管肺泡灌洗液及鼻黏膜、肺组织XBP1 mRNA指标明显升高(P<0.01);与模型组比较,醒鼻凝胶滴鼻剂6.88 mg/kg剂量组、13.76 mg/kg剂量组、27.52 mg/kg剂量组及雷诺考特组鼻腔灌洗液、支气管肺泡灌洗液的IL-4、IL-13、TGF-β,鼻黏膜的XBP1 mRNA指标明显降低(P<0.01);醒鼻凝胶滴鼻剂6.88 mg/kg剂量组、27.52 mg/kg剂量组,雷诺考特组及肺组织的XBP1 mRNA指标降低明显(P<0.01)。HE染色显示,与正常对照组比较,模型组豚鼠肺组织气道血管周围炎症细胞浸润明显;与模型组比较,醒鼻凝胶滴鼻剂干预后,醒鼻凝胶滴鼻剂6.88 mg/kg剂量组、13.76 mg/kg剂量组、27.52 mg/kg剂量组肺组织气道血管周围炎症细胞浸润减轻。结论醒鼻凝胶滴鼻剂可通过下调上气道包括鼻腔灌洗液、鼻黏膜等相关炎症因子的表达,减轻豚鼠鼻炎模型肺组织气道血管周围炎症,发挥治疗变应性鼻炎的作用,并能在一定程度上下调下气道相关的支气管肺泡灌洗液及肺组织相关炎症因子的表达,为醒鼻凝胶滴鼻剂在上下气道的变态反应性Th1/Th2细胞因子的作用机制研究提供了一定的实验参考数据。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 醒鼻凝胶滴鼻剂 上下气道 xbp1
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小鼠XBP1基因RNA干扰慢病毒载体的构建及筛选 被引量：2
12
作者 钟河江 蒋建新 +5 位作者 王海燕 杨策 张冲 严军 刘庆 黄苏娜 《现代生物医学进展》 CAS 2009年第8期1401-1404,共4页
目的:构建小鼠XBP1基因RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体,筛选具有较好干扰效率的小鼠XBP1 siRNA靶序列。方法:针对小鼠XBP1基因特异性序列,设计4个RNAi靶序列及1个阴性对照序列,合成含有正义和反义OligoDNA的互补DNA序列,退... 目的:构建小鼠XBP1基因RNA干扰(RNA interference,RNAi)慢病毒载体,筛选具有较好干扰效率的小鼠XBP1 siRNA靶序列。方法:针对小鼠XBP1基因特异性序列,设计4个RNAi靶序列及1个阴性对照序列,合成含有正义和反义OligoDNA的互补DNA序列,退火形成双链DNA,并克隆到经AgeⅠ和EcoRⅠ酶切后的pGCL-GFP载体连接产生短发卡RNA(shRNA)慢病毒载体,PCR筛选阳性克隆,DNA测序鉴定。由病毒包装系统进行包装,经滴度测定后感染NIH3T3细胞,应用Real-timePCR鉴定干扰效率。结果:PCR鉴定与DNA测序证实合成的寡核苷酸链插入正确,293T细胞测定病毒滴度为1×108TU/ml。Real-timePCR证实XBP1-siRNA-3靶点的干扰效率最高,其干扰效率达到95%以上。结论:成功构建并筛选了小鼠XBP1基因RNAi慢病毒载体,为研究XBP1在巨噬细胞免疫功能调控中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 RNA干扰 xbp1 慢病毒
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应用抑制性消减杂交技术筛选HBxAg蛋白结合蛋白XBP1的上调基因 被引量：1
13
作者 樊万虎 成军 +2 位作者 刘小静 张树林 王琦 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期671-675,共5页
目的应用酵母双杂交及生物信息学(bioinformatics)技术获得HBxAg蛋白结合蛋白XBP1,为了解该基因的反式调节机制,利用抑制性消减杂交技术筛选并克隆XBP1蛋白反式激活的靶基因。方法以XBP1表达质粒pcD-NA3.1(-)-myc-his(A)-XBP1转染HepG2... 目的应用酵母双杂交及生物信息学(bioinformatics)技术获得HBxAg蛋白结合蛋白XBP1,为了解该基因的反式调节机制,利用抑制性消减杂交技术筛选并克隆XBP1蛋白反式激活的靶基因。方法以XBP1表达质粒pcD-NA3.1(-)-myc-his(A)-XBP1转染HepG2细胞,以空载体pcDNA3.1(-)-myc-his(A)为对照;制备转染后的细胞裂解液,提取mRNA并合成cDNA,经RsaⅠ酶切后将实验组cDNA分成两组,分别衔接两种不同接头,再与对照组cDNA进行两次消减杂交及两次PCR反应,产物与T/A克隆载体连接,构建cDNA消减文库,并转染大肠杆菌进行文库扩增,随机挑选克隆经PCR鉴定后进行测序及同源性分析。结果成功构建人XBP1蛋白反式激活相关基因差异表达的cDNA。扩增后得到80个200～1 000bp插入片段的克隆,随机挑选其中30个插入片段测序,并通过生物信息学分析获得其全长基因序列,结果共获得28个已知编码序列基因和2个未知的新基因。结论 XBP1在肝细胞内表达后能够上调HepG2细胞中许多不同基因表达的变化,这些基因与细胞信号转导、细胞增殖与分化、免疫应答、能量代谢、细胞凋亡、肿瘤发生等生物过程密切相关。 展开更多
关键词 xbp1基因 HEPG2细胞 抑制性消减杂交技术 反式调节
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miR-135b-5p通过靶向下调XBP1增强MCF-7/DOXR细胞对阿霉素敏感性的机制 被引量：1
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作者 毛俊峰 黄向华 +3 位作者 卫颖泽 程春 陈橼 吴晓丹 《西部医学》 2021年第9期1305-1310,共6页
目的探讨miR-135b-5p通过调控X盒结合蛋白(XBP1)对MCF-7/DOXR细胞阿霉素敏感性的机制。方法采用Westernblot检测XBP1的表达水平;RT-qPCR法检测XBP1 mRNA在乳腺癌细胞MCF-7和乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/DOXR细胞中的表达水平以及miR-135b-5p... 目的探讨miR-135b-5p通过调控X盒结合蛋白(XBP1)对MCF-7/DOXR细胞阿霉素敏感性的机制。方法采用Westernblot检测XBP1的表达水平;RT-qPCR法检测XBP1 mRNA在乳腺癌细胞MCF-7和乳腺癌阿霉素耐药MCF-7/DOXR细胞中的表达水平以及miR-135b-5p的表达水平;CCK-8检测MCF-7/DOXR细胞的增殖情况;Annexin-V-FITC双染流式细胞术检测MCF-7/DOXR细胞的凋亡情况;双荧光素酶报告基因验证miR-135b-5p与XBP1的调控关系。结果XBP1在乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/DOXR细胞中均高表达(P<0.05),敲降XBP1可显著抑制MCF-7/DOXR细胞增殖并促进了细胞凋亡(P<0.05)。双荧光素酶报告基因证实,XBP1是miR-135b-5p的潜在靶基因,miR-135b-5p靶向下调XBP1的表达水平(P<0.05)。实验进一步证实,过表达miR-135b-5p下调XBP1进而显著抑制MCF-7/DOXR细胞增殖并诱导细胞凋亡(P<0.05)。结论miR-135b-5p通过下调XBP1增强MCF-7/DOXR细胞对阿霉素的敏感性。 展开更多
关键词 乳腺癌 xbp1 miR-135b-5p 阿霉素 敏感性 耐药性 MCF-7/DOXR
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依达拉奉对幼鼠惊厥持续状态后海马XBP1 mRNA和caspase12表达及神经元凋亡的影响 被引量：1
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作者 邓小龙 王海萍 +2 位作者 焦颖 林忠东 李光乾 《温州医学院学报》 CAS 2009年第1期18-23,共6页
目的:探讨依达拉奉对幼鼠惊厥持续状态(status convulsion,SC)后海马内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)关键标志分子X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)mRNA、caspase-12的表达及神经元凋亡的影响。方法:将19～21... 目的:探讨依达拉奉对幼鼠惊厥持续状态(status convulsion,SC)后海马内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)关键标志分子X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)mRNA、caspase-12的表达及神经元凋亡的影响。方法:将19～21日龄SD大鼠随机分入惊厥持续状态(SC)组、依达拉奉(ED)组、生理盐水对照(NS)组;各组再按不同时间点分五个亚组。应用氯化锂-匹鲁卡品建立大鼠SC模型,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)动态观察SC后海马XBP1、caspase-12 mRNA的表达情况。用免疫组织化学方法观察海马caspase-12蛋白表达情况。用TUNEL法观察神经元凋亡细胞数。结果:幼年大鼠海马中XBP1和caspase-12在SC组表达显著增强,与NS组比较差异有显著性(P<0.01);与SC组比较,ED组XBP1 mRNA表达显著升高(P<0.01或P<0.05),caspase-12 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01或P<0.05);SC组在惊厥12 h后的各时间点海马CA1区TUNEL阳性细胞数均显著高于NS组(P<0.01),而ED组TUNEL阳性细胞数均较SC组显著下降(P<0.01或P<0.05)。结论:依达拉奉有可能通过上调XBP1的表达与下调caspase-12的表达,并使神经元凋亡数目减少,从而发挥对神经元的保护作用。 展开更多
关键词 依达拉奉 惊厥持续状态 xbp1 CASPASE-12 神经元 凋亡
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XBP1在非洲爪蟾胚胎发育中的作用
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作者 刘佳 李卉 +2 位作者 冯娇娇 郭静 袁栎 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期25-29,34,共6页
目的 :探讨X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)对非洲爪蟾胚胎发育的影响。方法:利用Western blot、原位杂交和免疫染色法检测XBP1在胚胎发育各个阶段的表达;通过显微注射基因特异性反义寡核苷酸实现基因敲降,利用RTPCR和整体... 目的 :探讨X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)对非洲爪蟾胚胎发育的影响。方法:利用Western blot、原位杂交和免疫染色法检测XBP1在胚胎发育各个阶段的表达;通过显微注射基因特异性反义寡核苷酸实现基因敲降,利用RTPCR和整体胚胎原位杂交法检测基因表达变化。结果 :XBP1主要表达于非洲爪蟾胚胎发育期的神经、前肾、胰腺等器官中;敲降XBP1s在胚胎发育早期影响非洲爪蟾胚层形成相关基因,在胚胎发育后期影响胰腺发育相关基因。结论:XBP1s在胚胎发育早期可能影响胚层形成,在晚期可能影响胰腺的发育。 展开更多
关键词 xbp1 非洲爪蟾 胚层 胰腺
原文传递
RNA干扰XBP1基因表达对口腔鳞状细胞癌生物学特性的影响研究
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作者 张睿 杨艳秋 +1 位作者 钟诗语 楚亚楠 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2017年第9期958-961,共4页
目的:检测口腔鳞状细胞癌组织中X盒结合蛋白1(XBP1)的表达及观察抑制其表达后对人口腔鳞状细胞癌Tca8113增殖凋亡的影响,并探讨其机制。方法:RT-PCR检测42例口腔鳞状细胞癌及癌旁组织中XBP1基因的mRNA表达;NC-siRNA和XBP1-siRNA转染至Tc... 目的:检测口腔鳞状细胞癌组织中X盒结合蛋白1(XBP1)的表达及观察抑制其表达后对人口腔鳞状细胞癌Tca8113增殖凋亡的影响,并探讨其机制。方法:RT-PCR检测42例口腔鳞状细胞癌及癌旁组织中XBP1基因的mRNA表达;NC-siRNA和XBP1-siRNA转染至Tca8113细胞内,不经任何处理的细胞作为空白对照组,48h后,CCK8实验、流式细胞仪分别检测XBP1基因转染对细胞增殖、凋亡的影响;Western blot检测Cleaved caspase3、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达的变化。结果:口腔鳞状细胞癌中XBP1基因的mRNA表达显著高于癌旁组织(P<0.01);转染XBP1-siRNA能够显著降低XBP1的蛋白表达,降低细胞的存活率,促进细胞的凋亡,上调Cleaved caspase3蛋白表达,下调β-catenin、Cyclin D1蛋白表达(P<0.01)。结论:RNA干扰沉默XBP1基因表达可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路降低Tca8113增殖及诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 RNA干扰 xbp1基因 口腔鳞状细胞癌 增殖 凋亡 WNT/Β-CATENIN信号通路
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XBP1在白癜风皮损及应激HaCaT细胞中的表达
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作者 李舒丽 杨钰琪 +3 位作者 张伟刚 朱冠男 高天文 李春英 《中国麻风皮肤病杂志》 2017年第5期261-264,共4页
目的:检测XBP1在白癜风皮损组织及H2O2诱导的HaC aT细胞中的表达。方法:H2O2处理体外培养的HaC aT细胞。Real time PCR检测白癜风皮损中及应激HaC aT细胞中XBP1的表达;ELISA检测应激HaC aT细胞中特异性抑制剂抑制XBP1活化前后IL-6和IL-... 目的:检测XBP1在白癜风皮损组织及H2O2诱导的HaC aT细胞中的表达。方法:H2O2处理体外培养的HaC aT细胞。Real time PCR检测白癜风皮损中及应激HaC aT细胞中XBP1的表达;ELISA检测应激HaC aT细胞中特异性抑制剂抑制XBP1活化前后IL-6和IL-8的表达。结果:白癜风皮损和应激HaC aT细胞中XBP1 mRNA显著高于正常对照;应激HaC aT细胞中IL-6和IL-8水平高于空白对照组,抑制XBP1活化后两者分泌减少。结论:XBP1在白癜风皮损组织中显著上调,促进应激的HaC aT细胞分泌IL-6、IL-8。 展开更多
关键词 xbp1 角质形成细胞 白癜风
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内质网应激分子XBP1S在1型糖尿病大鼠认知功能障碍中作用探讨
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作者 邵德翠 李佳嘉 +1 位作者 黄顺国 孔亚丽 《赤峰学院学报（自然科学版）》 2015年第11期88-90,共3页
目的:本研究通过观察tau蛋白和内质网应激通路关键分子XBP1S在糖尿病大鼠海马表达的变化,探讨XBP1S在糖尿病大鼠脑认知功能障碍的作用.方法:大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型... 目的:本研究通过观察tau蛋白和内质网应激通路关键分子XBP1S在糖尿病大鼠海马表达的变化,探讨XBP1S在糖尿病大鼠脑认知功能障碍的作用.方法:大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型,注射STZ16周末,取大鼠海马组织,采用Western Blots和免疫组织化学方法 ,观察大鼠海马组织中XBP1S和Tau的变化.结果:注射STZ16周,Western Blots结果显示:糖尿病大鼠海马组织中XBP1S蛋白表达明显降低,Tau蛋白表达明显升高;免疫组织化学染色结果显示:DM大鼠海马CA1区Tau阳性细胞数较多,颜色深;DM大鼠海马CA1区XBP1阳性细胞数较少,颜色浅.结论 :XBP1S在DM大鼠海马区表达比正常大鼠减少,提示XBP1S在可能参与糖尿病大鼠认知损伤. 展开更多
关键词 内质网应激 xbp1S 学习记忆 TAU 海马
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转录因子XBP1在口腔鳞状细胞癌中的表达 被引量：6
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作者 蒋芳艳 王瑜 +3 位作者 陈吉荣 孙雅楠 陈新明 张佳莉 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期139-142,共4页
目的:检测口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中X盒结合蛋白1(X box binding protein 1,XBP1)的表达,并探讨其意义。方法:应用qRT-PCR法检测50例OSCC肿瘤和癌旁正常黏膜上皮中剪切型XBP1(XBP1splicing,XBP1-s)的表... 目的:检测口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中X盒结合蛋白1(X box binding protein 1,XBP1)的表达,并探讨其意义。方法:应用qRT-PCR法检测50例OSCC肿瘤和癌旁正常黏膜上皮中剪切型XBP1(XBP1splicing,XBP1-s)的表达;应用组织芯片技术和免疫组化染色相结合的方法检测100例OSCC癌旁上皮、肿瘤中心、侵袭前沿及淋巴结转移灶中XBP1蛋白的表达。结果:qRT-PCR显示:XBP1-s mRNA表达显著上升(log2(倍数)≥1)的病例与颈淋巴结转移相关(P<0.05)。免疫组化结果显示:XBP1蛋白在OSCC侵袭前沿和淋巴结转移灶中的表达均高于癌旁上皮和肿瘤中心(P<0.05);且在淋巴结转移灶中的表达明显高于侵袭前沿(P<0.05)。此外,XBP1蛋白表达还与OSCC组织病理学分级相关(P<0.05)。结论:XBP1可能是促进口腔鳞状细胞癌侵袭和转移的一个重要因子。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 xbp1 侵袭前沿 转移
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