小檗碱和XAV939联合应用可抑制骨肉瘤细胞MG-63的迁移与凋亡 被引量：1

1

作者 吴昊越 康兵 +2 位作者 田志敏 张浩强 李旭升 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期469-476,共8页

目的:探讨小檗碱(BBR)联合XAV939对骨肉瘤MG-63细胞迁移与凋亡的影响及其可能的机制。方法:培养MG-63细胞,分别加入20~120μmol/L的BBR和5~60μmol/L的XAV939,通过CCK-8法测定BBR和XAV939的细胞毒性,采用Chou-Talalay分析法计算两药的... 目的:探讨小檗碱(BBR)联合XAV939对骨肉瘤MG-63细胞迁移与凋亡的影响及其可能的机制。方法:培养MG-63细胞,分别加入20~120μmol/L的BBR和5~60μmol/L的XAV939,通过CCK-8法测定BBR和XAV939的细胞毒性,采用Chou-Talalay分析法计算两药的联合指数,确定后续实验的干预剂量;将MG-63细胞随机分为空白对照(NC)组、BBR组、XAV939组和BBR+XAV939联合组,采用划痕愈合实验、Transwell小室法检测BBR与XAV939单独或联合处理对MG-63细胞迁移能力的影响,Hoechst 33258染色、JC-1染色及AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测对细胞线粒体膜电位和凋亡的影响,免疫荧光法检测BAX蛋白的表达,WB法检测对细胞中MMP-2表达的影响,qPCR法检测对MMP-2基因表达的影响。结果:BBR和XAV939以剂量依赖方式抑制MG-63细胞的增殖,选定30μmol/L BBR、7.5μmol/L XAV939用于后续实验。与NC组相比,BBR(30μmol/L)、XAV939(7.5μmol/L)及BBR+XAV939联合处理细胞24 h后,MG-63细胞迁移能力显著降低、凋亡细胞显著增加(均P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.01),MMP-2的基因表达和MMP-2、BAX蛋白水平均降低(均P<0.05),并且,联合组的效应明显强于单药处理且(P<0.05或P<0.01)。结论:BBR和XAV939单独或联合应用可以抑制骨肉瘤MG-63细胞的迁移、促进凋亡,其机制可能与迁移相关蛋白MMP-2的表达降低,凋亡相关蛋白BAX的水平增加有关。 展开更多

关键词 小檗碱 xav939 骨肉瘤 MG-63细胞 迁移 凋亡

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β-catenin特异性抑制剂XAV939对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞增殖抑制的实验研究 被引量：2

2

作者 何金水 黄轶群 +3 位作者 翁剑鸣 肖丽云 翁开枝 马旭东 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期411-415,共5页

目的:通过短发夹RNA(shRNA)干扰β-catenin基因的表达及使用β-catenin特异性抑制剂XAV939作用于套细胞淋巴瘤(MCL)Jeko-1细胞株,了解特异性抑制β-catenin活性对Jeko-1细胞增殖及细胞凋亡的影响。方法:将构建β-catenin shRNA真核表达... 目的:通过短发夹RNA(shRNA)干扰β-catenin基因的表达及使用β-catenin特异性抑制剂XAV939作用于套细胞淋巴瘤(MCL)Jeko-1细胞株,了解特异性抑制β-catenin活性对Jeko-1细胞增殖及细胞凋亡的影响。方法:将构建β-catenin shRNA真核表达载体转染Jeko-1细胞,应用RT-PCR和Western blot的方法鉴定干扰效果,用不同浓度XAV939处理MCL细胞株Jeko-1;应用MTT法绘制细胞生长曲线,流式细胞术分析细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白BCL-2、BAX、Cyclin D1、C-MYC、caspase-3表达水平的变化。结果:shRNA转染48 h后,RTPCR、Western blot检测发现,Jeko-1细胞的β-catenin的mRNA、蛋白表达下降;无论使用shRNA或抑制剂处理,均可抑制Jeko-1细胞增殖,促进其凋亡;Western blot检测显示,凋亡相关蛋白BCL-2、Cyclin D1、C-MYC的表达下降,而BAX、caspase-3表达上升。结论:特异性抑制β-catenin活性能有效地抑制Jeko-1细胞的增殖,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 短发夹核糖核酸 xav939抑制剂 β-连环素套细胞淋巴瘤 细胞凋亡

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XAV939对肝癌细胞增殖及糖酵解的影响 被引量：3

3

作者 郑昆明 吴刚 +3 位作者 秦晓明 王雅玮 夏书官 孟祥宇 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第13期2023-2026,共4页

目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路特异性抑制剂XAV939对肝癌细胞增殖及糖酵解过程的影响。方法:MTT方法检测不同浓度XAV939对肝癌细胞Bel-7402、HCCLM3增殖能力的影响;Western blot方法检测XAV939对肝癌Bel-7402、HCCLM3细胞Wnt/β-cate... 目的:探讨Wnt/β-catenin信号通路特异性抑制剂XAV939对肝癌细胞增殖及糖酵解过程的影响。方法:MTT方法检测不同浓度XAV939对肝癌细胞Bel-7402、HCCLM3增殖能力的影响;Western blot方法检测XAV939对肝癌Bel-7402、HCCLM3细胞Wnt/β-catenin信号通路关键基因和其下游靶基因表达的影响,以及对糖酵解过程中关键调控基因表达的影响。运用SPSS 19.0统计软件分析各组间的差异。结果:MTT结果表明不同浓度的XAV939能够不同程度的抑制Bel-7402、HCCLM3细胞增殖能力,XAV939对两种细胞的抑制率接近50%时,浓度分别为:30μmol/L、20μmol/L。Western blot结果显示,XAV939可以显著抑制Wnt/β-catenin及其下游基因c-myc、Cyclin D1的表达,有效抑制β-catenin信号通路活性;同时,XAV939可以通过抑制HK-2、LDHA而非Glut-1的蛋白表达水平来抑制肝癌细胞的糖酵解过程。结论:XAV939在体外能够有效抑制肝癌细胞Wnt/β-catenin信号通路及其依赖性细胞增殖和糖酵解过程。 展开更多

关键词 xav939 肝癌 WNT/Β-CATENIN信号通路 糖酵解

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顺铂与XAV939联合应用对人肺癌细胞A549增殖、迁移能力的影响及机制 被引量：1

4

作者 李翀 韩燕燕 +3 位作者 郑旭 吕艳 兰福 赵杰 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第47期1-3,共3页

目的观察顺铂联合端锚聚合酶抑制剂XAV939对人肺癌细胞增殖和迁移能力的影响,并探讨其机制。方法将体外培养的人肺癌A549细胞分为空白对照组、顺铂组、XAV939组、顺铂+XAV939组,分别用1μmol/L Na Cl、0.002 g/L顺铂、1μmol/L XAV939、... 目的观察顺铂联合端锚聚合酶抑制剂XAV939对人肺癌细胞增殖和迁移能力的影响,并探讨其机制。方法将体外培养的人肺癌A549细胞分为空白对照组、顺铂组、XAV939组、顺铂+XAV939组,分别用1μmol/L Na Cl、0.002 g/L顺铂、1μmol/L XAV939、0.002 g/L顺铂+1μmol/L XAV939培养。用MTT法观察各组细胞增殖情况并计算细胞增殖抑制率;用细胞划痕实验和Transwell小室实验观察各组细胞迁移能力;用Western blotting法检测各组细胞中的WNT通路转录因子端锚聚合酶、β-连接素蛋白。结果与对照组相比,顺铂组、XAV939组、顺铂+XAV939组细胞增殖抑制率高(P均<0.05),细胞迁移距离短(P均<0.05),穿膜细胞数少(P均<0.05),细胞中端锚聚合酶、β-连接素蛋白相对表达量低(P均<0.05);与顺铂组和XAV939组相比,顺铂+XAV939组细胞增殖抑制率高(P均<0.05),细胞迁移距离短(P均<0.05),穿膜细胞数少(P均<0.05),细胞中端锚聚合酶、β-连接素蛋白相对表达量低(P均<0.05)。结论顺铂联合XAV939可以抑制人肺癌A549的增殖和迁移,且效果强于单用XAV939或顺铂。这可能与二者抑制WNT通路转录因子端锚聚合酶、β-连接素蛋白表达有关。 展开更多

关键词 xav939 顺铂 肺癌 细胞增殖 细胞迁移 WNT通路 端锚聚合酶 Β-连接素

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不同浓度XAV939对肺腺癌细胞增殖和迁移能力的影响 被引量：1

5

作者 李翀 郑旭 +3 位作者 韩燕燕 吕艳 兰福 赵杰 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第22期15-17,共3页

目的观察不同浓度端锚聚合酶抑制剂XAV939对肺腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法取肺腺癌A549细胞,分为XAV939组和空白对照组,XAV939组分别加入0.1、0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的XAV939,空白对照组正常培养。采用MTT法观察各组细胞... 目的观察不同浓度端锚聚合酶抑制剂XAV939对肺腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法取肺腺癌A549细胞,分为XAV939组和空白对照组,XAV939组分别加入0.1、0.5、1.0、5.0、10.0μmol/L的XAV939,空白对照组正常培养。采用MTT法观察各组细胞增殖情况,细胞划痕试验观察细胞24 h内的迁移能力,RT-PCR法检测细胞中WNT通路转录因子β-catenin mRNA表达,免疫荧光法对细胞β-catenin表达进行定位。结果 124、48 h时XAV939组不同浓度的细胞增殖抑制率均较空白对照组升高(P均<0.05);同一时间点XAV939组不同浓度的细胞增殖抑制率比较有统计学差异,随XAV939浓度增加,细胞增殖抑制率增加(P<0.05)。224 h时,XAV939组不同浓度的细胞划痕宽度均大于空白对照组(P均<0.05)。3XAV939组不同浓度β-catenin mRNA表达均较空白对照组减少(P均<0.05)。4空白对照组及XAV939组0.1、1.0、10.0μmol/L的β-catenin荧光染色逐渐由细胞核和细胞质转移至细胞质和细胞膜。结论 XAV939可抑制肺腺癌A549细胞增殖和迁移,其作用机制可能与抑制WNT通路的异常激活相关。 展开更多

关键词 xav939 肺腺癌 细胞增殖 Β-连环蛋白

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XAV939对H446细胞增殖及Wnt信号通路相关基因的影响 被引量：1

6

作者 潘飞 杨丽君 +3 位作者 张立建 郭文选 田金鑫 沈方臻 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2018年第6期710-713,共4页

目的探讨Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446细胞增殖及Wnt信号通路相关基因的影响。方法采用CCK8法检测XAV939、顺铂分别作用及两药联合作用时抑制H446细胞增殖情况,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Wnt信号通路中的关键... 目的探讨Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446细胞增殖及Wnt信号通路相关基因的影响。方法采用CCK8法检测XAV939、顺铂分别作用及两药联合作用时抑制H446细胞增殖情况,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Wnt信号通路中的关键蛋白β-catenin和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)mRNA的表达。结果 XAV939及顺铂均对H446细胞增殖有明显的抑制作用,呈浓度依赖性(F=72.175～1 091.974,P<0.01),其中XAV939作用无时间依赖性(P>0.05),而顺铂作用有明显时间依赖性(t=4.690～10.267,P<0.01)。两药在低效应剂量(fa<0.2)时合用指数(CI)>1;在高效应剂量(fa≥0.2)时CI<1。RT-PCR结果显示,XAV939处理后β-catenin和Cyclin D1mRNA表达下降,表现出明显的浓度依赖性。结论 XAV939具有明显抑制H446细胞增殖的作用,其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来实现的。 展开更多

关键词 小细胞肺癌 WNT信号通路 xav939 细胞增殖 细胞周期蛋白D1

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XAV939抑制人神经母细胞瘤细胞的增殖

7

作者 田晓红 侯伟健 +3 位作者 柏树令 范军 佟浩 徐赫 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期190-195,共6页

目的探讨小分子抑制剂XAV939对人神经母细胞瘤(NB)细胞系SH-SY5Y细胞的抗增殖和诱导凋亡的作用,及其可能机制。方法采用MTT法检测XAV939对SH-SY5Y细胞活力的抑制作用,并确定最佳作用浓度。然后采用Annexin V-FITC法检测XAV939处理后早... 目的探讨小分子抑制剂XAV939对人神经母细胞瘤(NB)细胞系SH-SY5Y细胞的抗增殖和诱导凋亡的作用,及其可能机制。方法采用MTT法检测XAV939对SH-SY5Y细胞活力的抑制作用,并确定最佳作用浓度。然后采用Annexin V-FITC法检测XAV939处理后早期凋亡细胞百分比,Hoechst33342染色法观察凋亡细胞核形态,克隆形成实验检测细胞体外增殖能力的变化。Western blotting检测Wnt/β-连环蛋白(β-catenin信号通路的关键蛋白和抗凋亡蛋白Bcl-2的变化。结果 MTT结果显示,1μmol/L XAV939作用24h后,SH-SY5Y细胞增殖的抑制率有明显上升。XAV939处理后48h及72h,凋亡细胞百分比显著高于对照组,且细胞呈现出不同程度的凋亡形态。此外,XAV939可显著降低SH-SY5Y细胞的体外克隆形成率,降低Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β-catenin,Cyclin D1和c-Myc及抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论 XAV939可能部分通过抑制Wnt/β-catenin信号通路而抑制SH-SY5Y细胞的增殖。 展开更多

关键词 xav939 神经母细胞瘤 WNT Β-CATENIN信号通路 免疫印迹法 人

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Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446增殖及凋亡的影响 被引量：5

8

作者 郭文选 朱瀛谦 +3 位作者 沈方臻 王晓妮 潘飞 陈晶 《临床荟萃》 CAS 2016年第5期543-546,共4页

目的探讨Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446细胞增殖和凋亡的影响。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测XAV939、顺铂分别作用及联合用药时H446细胞的生长抑制率,并探索产生最佳细胞生长抑制作用的... 目的探讨Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446细胞增殖和凋亡的影响。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测XAV939、顺铂分别作用及联合用药时H446细胞的生长抑制率,并探索产生最佳细胞生长抑制作用的药物水平,流式细胞仪检测XAV939对H446细胞凋亡情况。结果Wnt信号通路抑制剂XAV939抑制H446细胞生长并呈水平依赖性(P<0.01),顺铂抑制H446细胞生长呈水平和时间依赖性(P<0.01)。两药联合时对细胞生长的抑制作用更明显。流式细胞仪检测结果显示随着XAV939水平增加,H446凋亡细胞比例明显增加(P<0.05)。结论 XAV939通过抑制Wnt信号通路诱导细胞凋亡抑制人小细胞肺癌H446细胞的生长,这为小细胞肺癌的治疗提供辅助治疗手段。 展开更多

关键词 小细胞肺癌 细胞凋亡 WNT信号通路 xav939

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Wnt/β-catenin抑制剂XAV939对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响 被引量：10

9

作者 张翥 陶亮亮 +1 位作者 刘品刚 范修才 《岭南心血管病杂志》 CAS 2021年第2期214-218,共5页

目的探究Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响。方法选取60只无特定病原体级3周龄SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组和抑制剂组,每组20只。除假手术组外各组采用结扎左冠状动脉前降支,制成心... 目的探究Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939对心肌梗死大鼠心肌纤维化的影响。方法选取60只无特定病原体级3周龄SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组和抑制剂组,每组20只。除假手术组外各组采用结扎左冠状动脉前降支,制成心肌梗死大鼠模型;抑制剂组从造模后第10天开始腹腔注射Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939,连续注射7 d,其余两组注射等量0.9%氯化钠溶液;采用超声心动图检测各组大鼠左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESd)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDd)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);采用图像法检测各组大鼠左心室梗死范围;采用氯胺T法测定羟脯氨酸浓度检测各组大鼠心肌胶原浓度;TUNEL染色分析法分析大鼠心肌细胞凋亡情况;采用蛋白质印记法检测大鼠心肌组织中促心肌纤维化因子转化生长因子-β1(transforming growth factor 1,TGF-β1)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9的表达情况;采用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平。结果TUNNEL染色结果显示,假手术组、模型组、抑制剂组大鼠心肌细胞凋亡率分别为(10.02±2.36)%、(49.36±9.32)%和(22.01±8.32)%;相比假手术组,模型组大鼠LVESd、LVEDd、羟脯氨酸浓度、胶原浓度、心肌梗死面积、TGF-β1蛋白相对表达、MMP-9蛋白相对表达、β-catenin蛋白相对表达均显著升高,LVEF、LVFS显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);相比模型组,抑制剂组大鼠LVESd、LVEDd、羟脯氨酸浓度、胶原浓度、心肌梗死面积、TGF-β1蛋白相对表达、MMP-9蛋白相对表达、β-catenin蛋白相对表达均显著降低,LVEF、LVFS显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论XAV939通过抑制Wnt/β-catenin信号通路降低大鼠心肌组织中促纤维化因子的表达及胶原的浓度并抑制心肌细胞凋亡,实现防止心肌梗死后心肌纤维化的发生与发展。 展开更多

关键词 心肌梗死 心肌纤维化 WNT/Β-CATENIN信号通路 xav939

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XAV939抑制人肝癌HepG2细胞血管生成拟态的形成 被引量：2

10

作者 汤晓颖 庞林宾 +1 位作者 宋立文 王洪林 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第3期345-349,共5页

目的初步研究XAV939对人肝癌Hep G2细胞血管生成拟态形成的影响及其可能的机制。方法实验分为对照组和实验组(0.5和1μmol/L XAV939分别处理Hep G2细胞48 h);体外成管实验检测各组细胞形成血管拟态的能力,RT-PCR检测ZEB1及MMP-7 mRNA的... 目的初步研究XAV939对人肝癌Hep G2细胞血管生成拟态形成的影响及其可能的机制。方法实验分为对照组和实验组(0.5和1μmol/L XAV939分别处理Hep G2细胞48 h);体外成管实验检测各组细胞形成血管拟态的能力,RT-PCR检测ZEB1及MMP-7 mRNA的表达,Western blot检测β-catenin、ZEB1和MMP-7蛋白的表达。结果对照组与实验组形成管状结构数目分别为9.67±0.70,5.67±0.64(0.5μmol/L)和2.27±0.81(1μmol/L),体外形成管道结构的数目减少(P<0.01);实验组ZEB1及MMP-7 mRNA表达和ZEB1、MMP-7及β-catenin蛋白表达均较对照组减少(P<0.05)。结论 XAV939能有效抑制人肝癌Hep G2细胞血管生成拟态的形成。 展开更多

关键词 xav939 HEPG2 WNT/Β-CATENIN 血管生成拟态

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XAV939对卵巢癌细胞侵袭迁移的影响及Wnt/β-catenin信号的抑制作用 被引量：3

11

作者 汪彩霞 陈说 赵杨 《武警医学》 CAS 2016年第2期170-174,共5页

目的探讨XAV939对卵巢癌细胞侵袭转移方面的影响及其对Wnt/β-catenin信号转导途径的抑制作用。方法采用MTT法检测XAV939对卵巢癌细胞活力的抑制作用,划痕实验观察XAV939对细胞迁移能力的影响,Transwell细胞迁移实验检测XAV939对卵巢癌... 目的探讨XAV939对卵巢癌细胞侵袭转移方面的影响及其对Wnt/β-catenin信号转导途径的抑制作用。方法采用MTT法检测XAV939对卵巢癌细胞活力的抑制作用,划痕实验观察XAV939对细胞迁移能力的影响,Transwell细胞迁移实验检测XAV939对卵巢癌细胞侵袭转移的影响,Western blot方法检测wnt1、β-catenin、TCF4蛋白以及基质金属硫蛋白9(Metallothionein matrix protein,MMP9)的表达水平。结果 XAV939作用48 h后,抑制率明显上升,尤其浓度达到8μmol/L(31%±1%,P=0.034)、16μmol/L(51%±4%,P=0.028),且划痕和Transwell实验结果显示XAV939能抑制卵巢癌的侵袭和转移。此外,western blot结果显示,wnt1、β-catenin、TCF4、MMP9的表达水平均有所降低。结论 XAV939通过Wnt/β-catenin信号通路来抑制卵巢癌细胞的侵袭和迁移。 展开更多

关键词 卵巢癌 xav939 WNT/Β-CATENIN信号转导通路 侵袭迁移

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端锚聚合酶抑制剂XAV939抑制人骨肉瘤SOSP-9607细胞增殖及作用机制研究 被引量：1

12

作者 董永红 彭雯 +1 位作者 王耀华 张丽艳 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第14期1917-1921,共5页

目的:研究端锚聚合酶抑制剂XAV939对人骨肉瘤SOSP-9607细胞增殖的抑制及其作用机制。方法:以人骨肉瘤SOSP-9607细胞为研究对象,采用CCK-8法测定0.5、1、5、10μmol/L XAV939分别作用24、48、72 h后的细胞增殖情况,并计算细胞抑制率;采... 目的:研究端锚聚合酶抑制剂XAV939对人骨肉瘤SOSP-9607细胞增殖的抑制及其作用机制。方法:以人骨肉瘤SOSP-9607细胞为研究对象,采用CCK-8法测定0.5、1、5、10μmol/L XAV939分别作用24、48、72 h后的细胞增殖情况,并计算细胞抑制率;采用流式细胞术检测5μmol/L XAV939作用72 h后的细胞凋亡情况及周期分布;以甘油醛-3-硫酸脱氢酶(GAPDH)为内参,采用蛋白质印迹法测定0.5、1、5、10μmol/L XAV939作用72 h后细胞中β-联蛋白(β-catenin)、G1/S期特异性周期蛋白D1(Cyclin D1)和基质金属蛋白酶7(MMP-7)的相对表达量。结果:1μmol/L XAV939作用72 h后,5、10μmol/L XAV939作用24、48、72 h后,SOSP-9607细胞的抑制率均显著升高(P<0.05或P<0.01)。5μmol/L XAV939作用72 h后,SOSP-9607细胞的凋亡率从3.71%上升至21.03%(P<0.05);G1期细胞的比例由45.5%增至54.8%,S期细胞的比例由27.4%降至24.0%,G2/M期细胞的比例由22.2%降至16.2%(P<0.05)。5、10μmol/L XAV939作用72 h后,SOSP-9607细胞中β-catenin、Cyclin D1和MMP-7的相对表达量均显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:端锚聚合酶抑制剂XAV939能够抑制人骨肉瘤SOSP-9607细胞的增殖,其机制可能与其将细胞周期阻滞于G1期、阻断细胞外因子(Wnt)/β-catenin信号通路有关。 展开更多

关键词 人骨肉瘤SOSP-9607细胞 端锚聚合酶抑制剂 xav939 细胞外因子/β-联蛋白信号通路 增殖 凋亡

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端粒酶抑制剂XAV939联合奈达铂对HeLa细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1

13

作者 邵文嘉 王武亮 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2014年第19期3135-3138,共4页

目的:探讨端粒酶抑制剂XAV939联合奈达铂对HeLa细胞增殖和凋亡的影响以及XAV939与铂类药物联合作用。方法:采用MTT法检测端粒酶抑制剂XAV939、奈达铂分别作用及联合用药时HeLa时的细胞抑制率,Hoechst33258染色检测细胞凋亡情况,并利用... 目的:探讨端粒酶抑制剂XAV939联合奈达铂对HeLa细胞增殖和凋亡的影响以及XAV939与铂类药物联合作用。方法:采用MTT法检测端粒酶抑制剂XAV939、奈达铂分别作用及联合用药时HeLa时的细胞抑制率,Hoechst33258染色检测细胞凋亡情况,并利用中效原理判定XAV939和奈达铂联合应用的效果。结果:端粒酶抑制剂XAV939及奈达铂均对HeLa细胞有明显的杀伤作用,并呈现浓度依赖性,其中XAV939无明显时间依赖性,奈达铂有较强时间依赖性。两药在低效应剂量(fa<0.3)时,合用指数(CI)>1;在高效应剂量(fa≥0.3)时,CI<1。结论:端粒酶抑制剂XAV939单独可抑制HeLa细胞的增殖;与奈达铂大剂量合用时效应为协同作用,小剂量合用时效应为拮抗作用。 展开更多

关键词 端粒酶抑制剂 xav939 宫颈癌 HELA细胞

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小分子化合物XAV939诱导小鼠胚胎干细胞分化为心肌细胞的实验研究

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作者 许士俊 穆军升 +1 位作者 张健群 伯平 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2016年第7期714-718,共5页

目的探讨采用小分子化合物XAV939对体外培养小鼠胚胎干细胞(mESC)诱导分化为心肌细胞的可行性。方法复苏、培养未分化的胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)在小鼠胚胎成纤维细胞制作的滋养层上长至汇合,胰蛋白酶消化后经悬滴法形成拟... 目的探讨采用小分子化合物XAV939对体外培养小鼠胚胎干细胞(mESC)诱导分化为心肌细胞的可行性。方法复苏、培养未分化的胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)在小鼠胚胎成纤维细胞制作的滋养层上长至汇合,胰蛋白酶消化后经悬滴法形成拟胚体(EBs),拟胚体贴壁后用XAV939诱导分化为心肌细胞。通过光镜观察并记录跳动的心肌细胞,采用免疫荧光技术鉴定心肌细胞。结果 XAV939能有效地诱导小鼠胚胎干细胞向心肌细胞的分化,诱导平均效率为71.85%±1.05%;分化的心肌细胞自发而有节律地收缩,心肌细胞特异性标志物心肌肌钙蛋白T(cTnT)表达呈阳性。结论小分子化合物XAV939能有效地诱导小鼠胚胎干细胞在体外分化为心肌细胞。 展开更多

关键词 小鼠胚胎干细胞 心肌细胞 xav939 细胞分化

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XAV939对结肠癌耐药细胞迁移能力的影响 被引量：2

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作者 朱瑶丹 韩锡萍 +2 位作者 陈震 张鹏 马鑫 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1083-1088,共6页

目的探究Wnt通路抑制剂XAV939对结肠癌耐药细胞迁移能力的影响。方法 XAV939处理HCT-8/5-Fu细胞,MTT检测HCT-8/WT、HCT-8/5-Fu和HCT-8/5-Fu+XAV939细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的敏感性;Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力;... 目的探究Wnt通路抑制剂XAV939对结肠癌耐药细胞迁移能力的影响。方法 XAV939处理HCT-8/5-Fu细胞,MTT检测HCT-8/WT、HCT-8/5-Fu和HCT-8/5-Fu+XAV939细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的敏感性;Transwell和划痕实验检测细胞迁移能力;Western blot检测β-catenin、c-Myc和cyclin D1蛋白的表达水平。结果 MTT、Transwell和划痕实验结果显示,HCT-8/5-Fu细胞对5-Fu的敏感性低于HCT-8/WT细胞,迁移能力高于HCT-8/WT细胞;Western blot结果显示,与HCT-8/WT细胞相比,HCT-8/5-Fu细胞核中β-catenin明显高表达,且c-Myc和cyclin D1也呈现高表达;XAV939处理HCT-8/5-Fu细胞后,其对5-Fu的耐受性和迁移能力均降低,细胞核中β-catenin表达下降,并且c-Myc和cyclin D1的表达也明显减少。结论 Wnt/β-catenin通路可能参与了HCT-8/5-Fu细胞的耐药,其小分子抑制剂XAV939通过影响HCT-8/5-Fu细胞对5-Fu的耐受性,进而影响细胞的迁移能力。 展开更多

关键词 WNT/Β-CATENIN通路 结肠癌 耐药 xav939 5-氟尿嘧啶 迁移

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XAV939对卵巢癌细胞增殖的抑制作用

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作者 方婉侠 陈说 赵杨 《解剖科学进展》 2015年第6期596-598,601,共4页

目的观察XAV939对卵巢癌细胞株OVCAR3增殖的作用。方法采用MTT法检测XAV939对卵巢癌细胞增殖的抑制作用,用流式细胞技术检测卵巢癌细胞株OVCAR3细胞周期和凋亡,Western blotting法检测Cyclin D1、Bcl-2的表达以及PARP剪切片段。结果 XAV... 目的观察XAV939对卵巢癌细胞株OVCAR3增殖的作用。方法采用MTT法检测XAV939对卵巢癌细胞增殖的抑制作用,用流式细胞技术检测卵巢癌细胞株OVCAR3细胞周期和凋亡,Western blotting法检测Cyclin D1、Bcl-2的表达以及PARP剪切片段。结果 XAV939对卵巢癌细胞株增殖的抑制呈现浓度依赖性和时间依赖性,细胞周期检测表现为G1期阻滞,凋亡检测显示凋亡率增加。不同浓度的XAV939处理组的卵巢癌细胞Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达水平下降,PARP剪切片段增多。结论 XAV939可以抑制卵巢癌细胞株OVCAR3的增殖。 展开更多

关键词 XAV-939 卵巢癌细胞株OVCAR3 CYCLIN D1 BCL-2 PARP

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过表达Bmal1通过增强Wnt信号传导促进C2C12成肌细胞增殖与分化

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作者 蒋旭 姬慧慧 +5 位作者 宋雨庭 王亮亮 李娜 孙俊红 崔慧林 曹锡梅 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期278-288,共11页

目的探讨过表达Bmal1对C2C12成肌细胞增殖与分化的影响及可能机制。方法慢病毒介导成肌细胞过表达Bmal1,RT-qPCR和Western blot检测肌调节因子的表达;RNA转录组测序结合聚类分析及相关实验探究过表达Bmal1成肌细胞增殖与分化过程中Wnt... 目的探讨过表达Bmal1对C2C12成肌细胞增殖与分化的影响及可能机制。方法慢病毒介导成肌细胞过表达Bmal1,RT-qPCR和Western blot检测肌调节因子的表达;RNA转录组测序结合聚类分析及相关实验探究过表达Bmal1成肌细胞增殖与分化过程中Wnt信号通路和细胞周期调节因子的表达;抑制剂XAV939阻断Wnt信号通路,观察XAV939对过表达Bmal1成肌细胞增殖与分化的影响。结果过表达Bmal1促进成肌细胞增殖,表现为S相分数、DNA增殖指数升高,EdU阳性细胞比例及β-catenin核转位率增加;诱导成肌分化,过表达Bmal1促进肌管融合,上调MyoD、myogenin、Myh3的表达。聚类分析和实验支持过表达Bmal1成肌细胞增殖与分化过程中Wnt信号传导增强,其下游细胞周期调节因子表达上调;XAV939(5μmol/L)显著下调过表达Bmal1成肌细胞Tcf1、c-Jun的表达,持续抑制过表达Bmal1成肌细胞的肌管融合,下调MyoD、myogenin、Myh3的表达。结论Bmal1可作为骨骼肌损伤修复的靶点,过表达Bmal1通过增强Wnt信号传导促进成肌细胞增殖与分化。 展开更多

关键词 BMAL1 WNT信号通路 xav939 增殖 分化 C2C12成肌细胞

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结肠癌中上皮细胞黏附分子与Wnt-β-连环蛋白信号传导之间的关系及XAV939对相关标志物表达的影响 被引量：3

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作者 刘磊 周逢强 +8 位作者 齐艳美 王海艳 耿振 张禄 宋峰峰 丁宝忠 郭辉光 徐宏 李乐平 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1601-1604,共4页

目的观察在结肠癌中Wnt-β-连环蛋白(β-catenin)通路的激活是否调节上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达,并分析XAV939对结肠癌相关标志物表达的影响.方法激活Wnt-β-catenin信号传导后,通过荧光实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)确定相关基因相... 目的观察在结肠癌中Wnt-β-连环蛋白(β-catenin)通路的激活是否调节上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达,并分析XAV939对结肠癌相关标志物表达的影响.方法激活Wnt-β-catenin信号传导后,通过荧光实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)确定相关基因相对表达水平.构建小鼠结肠癌模型,腹腔注射XAV939和/或5-Fu处理1周后,通过蛋白印迹法检测结肠组织中相关分子表达.应用SPSS 24.0统计软件分析,以独立样本t检验进行组间比较,以配对t检验进行组内比较.结果与对照组比较,LiCl能够显著激动Wnt-β-catenin信号传导通路相关基因的表达,TACSTD1、DKK1、BAMBⅠ、CCND1和MYC基因水平均显著升高,分别上升1.20、2.44、4.34、2.57、1.58倍(t=12.179、20.661、54.378、19.384、20.341,P<0.05).ZnCl2处理则能显著抑制HCT116细胞中TACSTD1和CCND1的表达(tTACSTD1=36.467、9.682,tCCND1=16.130、17.003,P<O.05),分别下调50.06%、34.38%.而在APC基因缺失细胞中,ZnCl2对TACSTD1和CCND1的抑制作用被逆转.XAV939和XAV939+5-氟尿嘧啶(5-Fu)处理能够显著上调HCT116细胞中Axin相对表达水平,较对照组的升高15.97倍和17.20倍(t=19.502、18.236,P<0.05);同时β-catenin、EpCAM、端粒反转录酶(TERT)和双皮质素和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶样-1(DCAMKL-1)的表达水平分别下调0.75和0.72倍、0.68和0.25倍、0.74和0.73倍、0.27和0.34倍(tβ-catenin=20.412、22.862,tEpCAM=26.336、27.111、82.711,tTERT=19.636、22.787、23.678,tDCAMKL-1=81.637、64.814,P<0.05).结论XAV939通过阻断Wnt-β-catenin信号传导下调β-catenin、靶基因EpCAM和CSC其他相关因子表达以抑制肿瘤细胞增殖,以促进结肠癌预后. 展开更多

关键词 Wnt-β-连环蛋白通路 上皮细胞黏附因子 xav939 结肠癌

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XAV939对胃癌细胞株MKN-45凋亡的诱导作用及其机制 被引量：3

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作者 王家兴 周俊峰 +2 位作者 黄发昆 张琳 何庆良 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1915-1918,共4页

目的探讨Wnt信号通路抑制剂XAV939对胃癌细胞株MKN-45细胞凋亡的影响及其机制。 方法噻唑蓝（MTT）法观察XAV939对MKN-45细胞增殖的影响；膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）/碘化丙锭（PI）双染流式细胞术、原位缺口末端标... 目的探讨Wnt信号通路抑制剂XAV939对胃癌细胞株MKN-45细胞凋亡的影响及其机制。 方法噻唑蓝（MTT）法观察XAV939对MKN-45细胞增殖的影响；膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）/碘化丙锭（PI）双染流式细胞术、原位缺口末端标记法（TUNEL）法检测细胞凋亡；实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测XAV939作用不同时段后c-Myc、B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、β-连环蛋白（β-catenin） mRNA的表达水平；Western blot法检测凋亡及信号通路相关蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、c-Myc、bcl-2、bcl-2相关X蛋白（bax）、Axin 1、β-catenin、磷酸化β-catenin（p-β-catenin）和细胞周期蛋白（Cyclin） D1等的表达变化。 结果XAV939能明显抑制胃癌细胞株MKN-45细胞的增殖，呈浓度依赖性，半数抑制浓度为（1.91±0.27） μmol/L。Annexin V-FITC/PI流式细胞法检测到早期凋亡细胞，作用12 h后的MKN-45细胞凋亡率分别为8.8%、13.5%、21.5%和25.8%，不同浓度XAV-939作用MKN-45细胞48 h后，实验组c-Myc、bcl-2、β-catenin基因mRNA表达逐渐减弱，与对照组比较差异有统计学意义。c-Myc、bcl-2、PARP（116×103）、β-catenin及Cyclin D1蛋白表达水平呈下调趋势，而bax、Axin 1、p-β-catenin和PARP（85×103）蛋白表达逐渐上升。 结论XAV-939可以有效抑制胃癌细胞株MKN-45的增殖，诱导其凋亡，机制可能与抑制Wnt/β-catenin通路，促进MKN-45细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 xav939 胃癌 Wnt/β-连环蛋白信号通路

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抑制Wnt/β-catenin信号通路可减轻脓毒症急性肺损伤 被引量：3

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作者 熊杰 陈正平 +1 位作者 沈迎念 李永胜 《内科急危重症杂志》 2021年第6期511-516,共6页

目的:探讨抑制Wnt/β-catenin信号通路对脓毒症急性肺损伤(ALI)的影响。方法:选取(250±10)g健康成年SD雄性大鼠50只,随机分为3组:对照组10只、脓毒症ALI组(CLP组)20只、脓毒症ALI治疗组(CLP+XAV939组)20只。统计各组大鼠体重下降... 目的:探讨抑制Wnt/β-catenin信号通路对脓毒症急性肺损伤(ALI)的影响。方法:选取(250±10)g健康成年SD雄性大鼠50只,随机分为3组:对照组10只、脓毒症ALI组(CLP组)20只、脓毒症ALI治疗组(CLP+XAV939组)20只。统计各组大鼠体重下降率及死亡率,取肺组织观察肺组织病理学变化,通过蛋白印迹法(WB)、免疫组化(IHC)、免疫荧光(IF)、实时定量PCR等技术检测Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白(TNF-α、β-catenin、Cyclin D、LRP5/6)表达在3组之间的差异性。结果:CLP组48 h内死亡率为40%,而对照组和CLP+XAV939组无大鼠死亡。对照组大鼠术后48 h体重无变化,而CLP组大鼠体重下降20%,CLP+XAV939组下降10%。组织病理学表现,对照组可见完整的肺泡结构,未见炎症细胞浸润;CLP组见肺泡水肿和塌陷,肺泡间隔增厚增宽并有大量炎症细胞浸润,肺血管充血明显;CLP+XAV939组可见基本完整的肺组织结构,炎症细胞数量及分部范围较CLP组减小。WB显示,与对照组比较,CLP组、CLP+XAV939组Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白表达量上升,且CLP组高于CLP+XAV939组(P<0.01或P<0.05)。实时定量PCR示,CLP组β-catenin mRNA表达量较对照组增高(P<0.05),CLP+XAV939组与对照组无差异。IHC示,与对照组比较,CLP组和CLP+XAV939组肺内多种细胞内β-catenin蛋白表达量明显增多,且CLP组多于CLP+XAV939组(P<0.05)。IF示,与对照组比较,CLP组和CLP+XAV939组肺内LRP5/6表达量明显升高,且CLP组高于CLP+XAV939组(P均<0.05)。结论:Wnt/β-catenin信号通路参与脓毒症ALI过程,腹腔注射XAV939抑制Wnt/β-catenin信号通路可减轻ALI。 展开更多

关键词 脓毒症 急性肺损伤 WNT/Β-CATENIN信号通路 xav939 修复

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