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Fosl-1对肾母细胞瘤动物模型中Wnt通路及肿瘤转移相关因子的影响
1
作者 海力其古丽·努日丁 古丽巴哈·买买提 +2 位作者 刘玉 王学梅 严媚 《新疆医科大学学报》 2026年第2期198-204,共7页
目的探讨Fosl-1、Wnt通路及肿瘤转移相关因子与肾母细胞瘤肿瘤转移的相关性,为寻找肾母细胞瘤治疗靶点提供理论依据。方法将慢病毒Fosl-1干扰的WIT49肾母细胞瘤细胞及Fosl-1干扰空载的WIT49细胞分别皮下接种于BALB/c-Nude雄性裸鼠以构... 目的探讨Fosl-1、Wnt通路及肿瘤转移相关因子与肾母细胞瘤肿瘤转移的相关性,为寻找肾母细胞瘤治疗靶点提供理论依据。方法将慢病毒Fosl-1干扰的WIT49肾母细胞瘤细胞及Fosl-1干扰空载的WIT49细胞分别皮下接种于BALB/c-Nude雄性裸鼠以构建移植瘤模型。实验动物分为4组:对照组(皮下接种未处理的WIT49细胞)、Fosl-1干扰-NC组(皮下接种空载慢病毒转染的WIT49细胞)、Fosl-1干扰组(皮下接种Fosl-1干扰慢病毒转染的WIT49细胞)和Fosl-1干扰+Wnt抑制组(皮下接种Fosl-1干扰慢病毒转染的WIT49细胞,在接种后进行腹腔注射Wnt抑制剂FH535)。观察肿瘤生长并测量瘤体体积;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Fosl-1 mRNA表达;通过蛋白质免疫印迹(Western blot)检测Wnt通路关键蛋白[卷曲蛋白1(FZD1)、Wnt家族成员1(Wnt-1)、β-连环蛋白(β-catenin)]、肿瘤转移相关蛋白[基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤转移抑制蛋白23(NM23)]及促凋亡蛋白Bax的表达;运用HE染色及免疫组织化学法观察肿瘤组织形态并检测Fosl-1蛋白表达。结果与对照组相比,Fosl-1干扰组和Fosl-1干扰+Wnt抑制组裸鼠肿瘤体积在第13天和第16天均减小(P<0.05)。在接种细胞后第10天、第13天和第16天,与Fosl-1干扰组相比,Fosl-1干扰+Wnt抑制组裸鼠的肿瘤体积均更小,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,Fosl-1干扰组和Fosl-1干扰+Wnt抑制组的Fosl-1 mRNA、Wnt信号通路相关关键蛋白FZD1、Wnt-1、β-catenin及肿瘤转移相关蛋白MMP-9、NM23的表达均下降,而促凋亡蛋白Bax的表达升高(P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组相比,Fosl-1干扰组及Fosl-1干扰+Wnt抑制组肿瘤细胞核分裂像减少,核浆比降低,间质结构更疏松,同时,空泡状细胞结构增加,尤其Fosl-1干扰+Wnt抑制组空泡状细胞结构增加更明显。免疫组化检测结果显示,与对照组相比,Fosl-1干扰组和Fosl-1干扰+Wnt抑制组中Fosl-1蛋白的表达量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制Fosl-1能有效延缓肾母细胞瘤的生长并降低肿瘤转移相关因子的表达。联合抑制Wnt通路能进一步增强对肿瘤生长的抑制作用,提示Fosl-1在肾母细胞瘤中的作用可能依赖于Wnt/β-catenin信号通路。 展开更多
关键词 Fosl-1 肾母细胞瘤 wnt通路 肿瘤转移
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BCKDK通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控子宫内膜癌细胞的增殖与凋亡
2
作者 黄丽 龚豪 +1 位作者 胡珊 龚坤雪 《中南医学科学杂志》 2026年第1期39-43,90,共6页
目的探究支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)基于Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测子宫内膜癌组织与癌旁组织、正常人子宫内膜上皮细胞以及子宫内膜癌细胞系HEC-1-... 目的探究支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)基于Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测子宫内膜癌组织与癌旁组织、正常人子宫内膜上皮细胞以及子宫内膜癌细胞系HEC-1-A和Ishikawa中BCKDK的表达水平。通过慢病毒感染技术构建BCKDK低表达的子宫内膜癌细胞模型,并采用CCK-8法分析细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blotting法检测CyclinD1、CDK2、caspase-3、caspase-9、Wnt3a及β-catenin等蛋白表达水平。进一步在BCKDK低表达细胞中加入Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCl,观察其对BCKDK抑制所引起的细胞增殖和凋亡的影响。结果子宫内膜癌组织BCKDK mRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。不同分化程度、临床分期及淋巴结转移的子宫内膜癌组织中BCKDK mRNA水平比较,差异有显著性(P<0.05)。与正常人子宫内膜上皮细胞相比,HEC-1-A和Ishikawa两种子宫内膜癌细胞系中BCKDK蛋白及mRNA表达均明显上调(P<0.05)。与阴性对照组相比,shBCKDK组的BCKDK蛋白和mRNA表达、细胞活力、CyclinD1与CDK2蛋白表达、Wnt3a和β-catenin蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率、caspase-3和caspase-9蛋白表达则显著升高;而在加入LiCl激活Wnt/β-catenin通路后,shBCKDK+LiCl组的上述所有指标变化均较shBCKDK组出现显著逆转(P<0.05)。结论BCKDK在子宫内膜癌细胞表达异常升高,下调BCKDK表达可抑制HEC-1-A、Ishikawa细胞增殖,并促进其凋亡,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 BCKDK 子宫内膜癌 细胞增殖 细胞凋亡 wnt/Β-CATENIN信号通路
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基于ECM代谢平衡探讨补肾痹通方协同MSCs抑制Wnt通路对软骨保护的影响
3
作者 邓迎杰 向文远 +2 位作者 热米拉·艾买提 张文豪 方锐 《新疆医科大学学报》 2026年第2期160-165,170,共7页
目的探讨补肾痹通方(BSBT)联合间充质干细胞(MSCs)通过调控Wnt通路对膝骨关节炎(KOA)关节软骨的保护作用机制。方法将40只SD大鼠均分为CON、KOA、MSCs、BSBT、BSBT+MSCs组,除CON组以外,其余4组采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型。造模成功... 目的探讨补肾痹通方(BSBT)联合间充质干细胞(MSCs)通过调控Wnt通路对膝骨关节炎(KOA)关节软骨的保护作用机制。方法将40只SD大鼠均分为CON、KOA、MSCs、BSBT、BSBT+MSCs组,除CON组以外,其余4组采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型。造模成功后,KOA组(予以4 mL/100 g生理盐水灌胃)、MSCs组(予以1×10^(7)/mL间充质干细胞0.1 mL关节腔内注射)、BSBT组(予以BSBT 32.68 g/kg灌胃)及BSBT+MSCs组(予以1×10^(7)/mL间充质干细胞0.1 mL关节腔注射,且给予BSBT 32.68 g/kg灌胃),除CON组外其余各组每天灌胃1次,持续3周。苏木精-伊红(HE)和番红固绿染色观察关节软骨病理变化;免疫组化检测Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)表达;免疫印迹法(WB)检测无翅型MMTV整合位点家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清Ⅱ型胶原C端交联肽(CTX-Ⅱ)、白细胞介素-6(IL-6)水平;生化检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果与CON组相比,KOA组关节软骨表面破坏、细胞减少、潮线消失,CollagenⅡ表达降低(P<0.05),Wnt1、β-catenin、GSK-3β表达水平及CTX-Ⅱ、IL-6、MDA水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05)。与KOA组比较,MSCs组、BSBT组及BSBT+MSCs组软骨表面缺损减轻、潮线完整性改善、细胞数量增加,CollagenⅡ表达升高(P<0.05),Wnt1、β-catenin、GSK-3β表达水平及CTX-Ⅱ、IL-6、MDA水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。BSBT+MSCs组以上指标改善优于MSCs、BSBT组(P<0.05)。结论BSBT联合MSCs可能经Wnt通路调控氧化应激与细胞外基质(ECM)生成,保护KOA大鼠关节软骨。 展开更多
关键词 补肾痹通方 膝骨关节炎 间充质干细胞 wnt信号通路 细胞外基质降解
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活血化瘀中药对子宫肌瘤Wnt信号转导通路的抑制因子SFRP1表达影响
4
作者 吴中恺 张婷婷 +1 位作者 史杨 赵莉 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第2期154-156,I0004,共4页
目的观察活血化瘀中药对子宫肌瘤Wnt信号转导通路抑制因子表达的影响。方法采用胶原酶I消化法无菌取得子宫肌瘤细胞/肌细胞并进行传代。分别给予不同浓度的活血化瘀中药处理,CCK8法测定细胞生长抑制率;荧光定量RT-PCR法检测子宫肌瘤细胞... 目的观察活血化瘀中药对子宫肌瘤Wnt信号转导通路抑制因子表达的影响。方法采用胶原酶I消化法无菌取得子宫肌瘤细胞/肌细胞并进行传代。分别给予不同浓度的活血化瘀中药处理,CCK8法测定细胞生长抑制率;荧光定量RT-PCR法检测子宫肌瘤细胞Wnt信号转导通路的抑制因子SFRP1表达;免疫细胞化学Western blot法检测SFRP1蛋白表达变化。结果①原代培养的子宫肌瘤细胞呈梭形或者椭圆形,呈束的平滑肌细胞平行排列,部分区域以峰谷样生长,经免疫组化鉴定见a-actin染色表达为阳性。②使用不同浓度的活血化瘀中药24、48、72 h后,可见其对子宫肌瘤细胞有明显抑制作用,且与剂量、时间呈正相关。③人子宫肌瘤细胞SFRP1 mRNA及蛋白含量明显高于人正常子宫肌层细胞,活血化瘀中药干预子宫肌瘤细胞48 h后,SFRP1mRNA及蛋白表达均下调。结论活血化瘀中药可抑制体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖。随着药物剂量的增加和用药时间的延长,对子宫肌瘤细胞的增殖作用增强,呈剂量和时间依赖性。活血化瘀中药通过影响Wnt抑制因子SFRP1的表达抑制子宫肌瘤细胞的增生。影响Wnt信号转导通路的抑制因子的表达是可能活血化瘀中药治疗子宫肌瘤的重要机制之一。 展开更多
关键词 活血化瘀中药 子宫肌瘤 wnt信号转导通路抑制因子 SFRP1
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中药调控Wnt/β-catenin信号通路治疗类风湿关节炎的研究进展
5
作者 陶志娟 杨蓓君 +2 位作者 程绍民 张金莲 张璋 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第1期124-137,共14页
类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的以慢性滑膜炎、血管翳形成为主的系统性自身免疫病。Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路作为RA治疗的关键靶点,近年来相关研究取得显著进展,但系统性综述和整合性分析仍显不足。基于此,该文探讨... 类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的以慢性滑膜炎、血管翳形成为主的系统性自身免疫病。Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路作为RA治疗的关键靶点,近年来相关研究取得显著进展,但系统性综述和整合性分析仍显不足。基于此,该文探讨了Wnt/β-catenin信号通路在RA病理进程中的作用机制,包括调控炎症反应、FLS细胞增殖、细胞凋亡、骨破坏和血管生成途径,并总结了中药单体(酚类、萜类、醌类等)及中药复方(中成药类、复方类)调控Wnt/β-catenin信号通路治疗RA的最新研究进展,以期为RA的临床应用及新药研发提供理论依据和参考方向。 展开更多
关键词 wnt/Β-CATENIN信号通路 类风湿关节炎 中药单体 中药复方
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不同杂交组合黄羽肉鸡皮肤毛囊密度差异及其与Wnt3a表达水平的相关性分析
6
作者 万意 马瑞钰 +7 位作者 刘伟 戚仁荣 赵卫平 刘鹏义 李俊营 李岩 李阳 詹凯 《中国农业大学学报》 北大核心 2026年第2期152-158,共7页
为探究黄羽肉鸡皮肤毛囊密度性状的遗传差异及其分子机制,本研究以来源于地方鸡种和快大型黄鸡配套系的4个专门化品系(K系、T系、W系和R系)为素材,按不完全双列杂交法设计形成6个二元杂交组合(WT、RT、KW、TW、KR和TR),测定不同杂交组... 为探究黄羽肉鸡皮肤毛囊密度性状的遗传差异及其分子机制,本研究以来源于地方鸡种和快大型黄鸡配套系的4个专门化品系(K系、T系、W系和R系)为素材,按不完全双列杂交法设计形成6个二元杂交组合(WT、RT、KW、TW、KR和TR),测定不同杂交组合公、母鸡300日龄背部、胸部和腿部皮肤毛囊密度和Wnt3a mRNA表达量,并进行相关性分析。结果表明:1)不同杂交组合之间体重存在差异,但差异不显著(P>0.05),以来源于快大型黄鸡(W、R系)为父本的组合体重高于其他组合;2)不同杂交组合之间皮肤毛囊密度存在显著差异(P<0.05),以来源于地方鸡种(K、T系)为父本的组合毛囊密度高于其他组合;3)各组合不同部位皮肤毛囊密度和Wnt3a mRNA表达量存在显著差异(P<0.05),均呈背部>胸部>腿部的梯度分布规律,且二者呈不同程度正相关;4)各组合皮肤毛囊密度与体重大小均呈不同程度负相关。综上,本研究通过比较不同杂交组合黄羽肉鸡皮肤毛囊密度差异,验证了Wnt3a对皮肤毛囊发育的关键调控作用,揭示了生长速度与毛囊发育之间可能存在的遗传拮抗关系,为优质鸡选育过程中平衡生长速度与胴体外观性状的分子育种策略提供了理论依据。 展开更多
关键词 黄羽肉鸡 杂交组合 皮肤毛囊密度 wnt3a基因 相关性分析
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基于Wnt/β-连环蛋白通路探讨冷冻消融和微波消融对兔肺VX2肿瘤模型的免疫机制
7
作者 寇娜 李龙朝 +4 位作者 杨梅玉 李红丽 罗富良 赵梦媛 王洪武 《介入放射学杂志》 北大核心 2026年第1期52-58,共7页
目的探讨冷冻消融(CA)和微波消融(MWA)对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路在兔肺VX2肿瘤模型的表达差异性。方法将40只新西兰大白兔随机分为4组,正常组(N组)10只,另3组在CT引导下建立兔肺VX2肿瘤模型,再随机分为模型组(M组)、CA组、MWA... 目的探讨冷冻消融(CA)和微波消融(MWA)对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路在兔肺VX2肿瘤模型的表达差异性。方法将40只新西兰大白兔随机分为4组,正常组(N组)10只,另3组在CT引导下建立兔肺VX2肿瘤模型,再随机分为模型组(M组)、CA组、MWA组,每组各10只。CA组、MWA组于CT引导下行氩氦刀CA和MWA。于术后即刻及术后第2、7、14天对实验兔称重,行胸部CT观察肺部病灶的变化。于术后即刻及术后第2、7天采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-12、干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;术后第7天实时荧光定量PCR检测瘤旁和瘤内β-catenin、细胞髓细胞瘤病毒癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene,C-myc)、糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、Wnt 1蛋白mRNA表达,蛋白质免疫印迹法检测瘤旁和瘤内β-catenin、C-myc蛋白的表达。结果与N组比较,M组体重下降(P<0.05),IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ表达降低(P<0.05),β-catenin、C-myc的mRNA及蛋白表达升高(P<0.01)。与M组比较,CA组、MWA组IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ升高(P<0.05),C-myc瘤内表达降低(P<0.01);MWA组TNF-α升高明显(P<0.01),而瘤旁C-myc表达降低明显(P<0.01)。CA后肿瘤缩小更明显,瘤内GSK-3β升高(P<0.05),瘤内β-catenin mRNA及蛋白表达降低显著(P<0.01)。结论Wnt/β-catenin通路在兔肺VX2肿瘤模型中表达升高,CA和MWA均可通过抑制Wnt/β-catenin通路表达,激活免疫因子来抑制肺癌细胞生长,但两种消融术后在Wnt通路的表达上差异并不显著。 展开更多
关键词 肺癌 wnt/Β-CATENIN通路 冷冻消融 微波消融 兔肺VX2肿瘤
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环状RNA调控Wnt信号通路在肝细胞癌中的作用研究进展
8
作者 周洲 孙波 彭创 《肝胆胰外科杂志》 2026年第2期143-148,共6页
Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路异常活化与肝细胞癌(HCC)增殖、侵袭及耐药密切相关。环状RNA(circRNA)凭借其闭环结构在组织中稳定表达,可通过调控Wnt通路,影响HCC发生发展。致癌性或抑癌性circRNA分别通过miRNA海绵机制、蛋白编码或... Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路异常活化与肝细胞癌(HCC)增殖、侵袭及耐药密切相关。环状RNA(circRNA)凭借其闭环结构在组织中稳定表达,可通过调控Wnt通路,影响HCC发生发展。致癌性或抑癌性circRNA分别通过miRNA海绵机制、蛋白编码或与蛋白互作等方式,精准调控Wnt通路的活化状态,进而在HCC的发生、增殖、侵袭转移、化疗耐药及干细胞特性维持等多个生物学进程中发挥关键作用。circRNA还可作为HCC早期诊断的生物标志物及潜在治疗靶点。但目前相关研究多基于细胞和动物实验,缺乏大规模临床样本验证,且存在circRNA检测特异性不足、体内靶向递送效率偏低等局限,临床转化仍需进一步突破。 展开更多
关键词 肝细胞癌 环状RNA wnt/β-连环蛋白信号通路 双向调控 生物标志物
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青蒿琥酯通过Wnt/β-catenin信号通路诱导三阴性乳腺癌细胞铁死亡的机制研究
9
作者 黄英 武洁怡 +2 位作者 夏婧文 高媛媛 李鹏 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第4期1053-1063,共11页
探讨青蒿琥酯(ART)对三阴性乳腺癌铁死亡的影响及作用机制。将三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞和MDA-MB-468细胞体外培养,采用CCK-8检测不同浓度ART对MDA-MB-231细胞和MDA-MB-468细胞活力的影响,筛选合适的ART作用浓度。随后将细胞随机分为... 探讨青蒿琥酯(ART)对三阴性乳腺癌铁死亡的影响及作用机制。将三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞和MDA-MB-468细胞体外培养,采用CCK-8检测不同浓度ART对MDA-MB-231细胞和MDA-MB-468细胞活力的影响,筛选合适的ART作用浓度。随后将细胞随机分为对照组、ART组、ART+铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)组、ART+铁死亡抑制剂去铁酮(DFP)组、ART+Wnt/β-catenin通路诱导剂(SKL2001)组。CCK-8法检测细胞活性;试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)释放以及谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;免疫荧光检测活性氧(ROS)水平、细胞内Fe^(2+)水平及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、β-联蛋白(β-catenin)蛋白表达;Western blot检测转铁蛋白受体1(TFR1)、二价金属离子转运体1(DMT1)、轻肽铁蛋白(FTL)、脂酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)、GPX4、β-catenin、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)蛋白的表达。结果显示,MDA-MB-231细胞和MDA-MB-468细胞存活率均随ART浓度的升高而降低。与对照组相比,ART组LDH释放率、ROS水平、Fe^(2+)水平、MDA水平均显著升高(P<0.01),TFR1、DMT1、ACSL4蛋白表达均显著增加(P<0.01);GSH水平、SOD水平均显著降低(P<0.01),FTL、SLC7A11、GPX4、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达均显著减少(P<0.05或P<0.01)。与ART组相比,ART+Fer-1组和ART+DFP组LDH释放、ROS水平、Fe^(2+)水平、MDA水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),TFR1、DMT1、ACSL4蛋白表达均显著减少(P<0.01);GSH水平、SOD水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),FTL、SLC7A11、GPX4蛋白表达均显著增加(P<0.05或P<0.01)。使用SKL2001后,ART对Wnt/β-catenin通路的抑制作用被减弱。综上,ART通过诱导三阴性乳腺癌细胞铁死亡进而抑制其增殖,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路的调控有关。 展开更多
关键词 青蒿琥酯 三阴性乳腺癌 铁死亡 wnt/Β-CATENIN信号通路
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Wnt/β-catenin信号通路与HIV感染:免疫调节的潜在联系
10
作者 陶泽宇 高精洧 谢丽 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期528-533,共6页
Wnt信号通路由Wnt配体、受体及其下游信号分子组成,效应传导模式分为经典信号通路和非经典信号通路,在免疫系统中参与调节免疫细胞发育、存活及免疫应答等多种过程。研究发现,经典Wnt/β-catenin信号通路的异常调节与人类免疫缺陷病毒(H... Wnt信号通路由Wnt配体、受体及其下游信号分子组成,效应传导模式分为经典信号通路和非经典信号通路,在免疫系统中参与调节免疫细胞发育、存活及免疫应答等多种过程。研究发现,经典Wnt/β-catenin信号通路的异常调节与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染密切相关,β-catenin进入细胞后,通过其胞核内转录因子T细胞因子(TCF)在调节HIV感染者免疫细胞数量与功能、HIV病毒潜伏再激活、HIV病毒复制及调节细胞铁死亡的过程中发挥重要作用。本文总结了在HIV感染背景下,Wnt/β-catenin信号通路与HIV及铁死亡之间的相关作用机制。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒(HIV) wnt/Β-CATENIN信号通路 T细胞因子(TCF) 铁死亡
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Wnt/β-catenin通路在Graves眼病患者中的表达及与临床疾病活动分数的关系
11
作者 柏晓勇 刘隽 +3 位作者 杨新怡 卢斌 叶小珍 邵加庆 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2026年第1期54-58,共5页
目的探讨Wnt/β-catenin信号通路与Graves眼病的发病机制关系。方法选取2018年12月至2021年12月东部战区总医院内分泌科门诊确诊的98例初发Graves病患者。根据有无并发Graves眼病分为Graves眼病组(n=68)和对照组(n=30)。CAS≥3分为活动... 目的探讨Wnt/β-catenin信号通路与Graves眼病的发病机制关系。方法选取2018年12月至2021年12月东部战区总医院内分泌科门诊确诊的98例初发Graves病患者。根据有无并发Graves眼病分为Graves眼病组(n=68)和对照组(n=30)。CAS≥3分为活动性Graves眼病,CAS<3分为稳定性Graves眼病。分析Wnt/β-catenin信号通路各因子表达异常与Graves眼病发病的关系。结果Graves眼病组血清Wnt10b、β-catenin水平低于对照组,而血清DKK-1、PPAR-γ及HA水平高于对照组(P<0.05)。活动性Graves眼病患者血清Wnt10b、β-catenin水平低于稳定性Graves眼病患者,而血清DKK-1、PPAR-γ及HA水平高于稳定性Graves眼病患者(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,Graves眼病患者的血清Wnt10b、β-catenin水平与CAS分数呈负相关(r=-0.587、-0.764,P<0.05),而DKK-1、PPAR-γ和HA水平与CAS分数呈正相关(r=0.722、0.784、0.832,P<0.05)。多变量logistic回归分析显示,血清TRAb、Wnt10b、β-catenin、DKK-1、PPAR-γ和HA水平与Graves眼病患者的CAS分数相关(P<0.05)。结论Wnt/β-catenin信号通路表达异常与Graves眼病的发病密切相关,且影响Graves眼病的疾病活动性,可作为Graves眼病治疗的新靶点。 展开更多
关键词 GRAVES眼病 wnt/β-catenin信号通路 临床疾病活动分数 Dickkopf相关蛋白1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 透明质酸
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龙葵碱通过拮抗Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制肺癌细胞增殖、迁移、侵袭并促进细胞凋亡
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作者 田蕾 梁霄 +1 位作者 王锐 柳成刚 《陕西医学杂志》 2026年第1期3-10,共8页
目的:观察龙葵碱对肺癌细胞恶性生物学行为的影响,并探讨可能的作用机制。方法:分别用不同浓度的龙葵碱处理A549和H-1299细胞系以确定最佳剂量。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)、集落形成、5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷、Transwell法分别... 目的:观察龙葵碱对肺癌细胞恶性生物学行为的影响,并探讨可能的作用机制。方法:分别用不同浓度的龙葵碱处理A549和H-1299细胞系以确定最佳剂量。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)、集落形成、5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷、Transwell法分别评估肺癌细胞活力、细胞增殖、迁移和侵袭;采用流式细胞术和Hoechst 33342染色分别检测细胞凋亡及凋亡细胞的核形态;采用定量实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)评估龙葵碱对凋亡相关蛋白及Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路的影响。结果:CCK-8结果显示,龙葵碱以浓度依赖性的方式抑制肺癌细胞的细胞活力,且25μmol/L龙葵碱对细胞活力的影响最为显著(P<0.05);集落形成和Transwell试验结果显示,龙葵碱能够抑制肺癌细胞的生长和侵袭(P<0.05);流式细胞术和Hoechst 33342染色结果显示,龙葵碱可增加细胞凋亡率并呈现染色质凝集、核破裂等典型凋亡形态学特征(P<0.05,P<0.01);Western blot分析显示,龙葵碱可增加肺癌细胞中活化的胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、活化的胱天蛋白酶-9(Cleaved caspase-9)、BCL2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,并降低B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)的蛋白水平(均P<0.05)。qRT-PCR和Western blot分析显示,龙葵碱可显著下调肺癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路关键分子β-catenin及其下游靶基因髓细胞增生原癌基因(c-Myc)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在mRNA和蛋白水平的表达。同时降低糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)基因和蛋白的表达(均P<0.05)。此外,龙葵碱对细胞活力和细胞侵袭的抑制作用可被Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCL处理部分抵消(P<0.05,P<0.01)。结论:龙葵碱可能通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制肺癌细胞的恶性生物学行为,有望为开发新型、高效的抗肺癌药物提供新的线索和方向。 展开更多
关键词 龙葵碱 细胞增殖 细胞侵袭 细胞凋亡 wnt/Β-CATENIN信号通路 作用机制
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响
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作者 彭丽琪 欧长莹 +4 位作者 王贤颖 陈梦婷 魏子涵 陈新宇 唐燕萍 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期7-13,共7页
目的基于调控无翅型MMTV整合位点家族(Wnt)/β-catenin信号通路探讨温阳振衰颗粒(WZG)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心室重构的影响。方法采用腹腔注射阿霉素(DOX)建立CHF大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组(CHF组)、WZG低剂量组(WZ... 目的基于调控无翅型MMTV整合位点家族(Wnt)/β-catenin信号通路探讨温阳振衰颗粒(WZG)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心室重构的影响。方法采用腹腔注射阿霉素(DOX)建立CHF大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组(CHF组)、WZG低剂量组(WZG-L组,0.72 g/kg)、WZG中剂量组(WZG-M组,1.44 g/kg)、WZG高剂量组(WZG-H组,2.88 g/kg)、依那普利组(ENP组,1.8 mg/kg),每组10只;另取10只为正常对照组(NC组)。NC组与CHF组给予等体积蒸馏水,其余各组按剂量灌胃相应药物,均连续干预4周。超声心动图检测心功能;ELISA测定血清N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平;测算左心室重量指数(LVMI)评估心室重构;Masson染色观察心肌组织病理及胶原容积分数(CVF);Western blot检测心肌组织中蓬乱蛋白1(DVL1)及β-catenin蛋白的表达。结果与NC组比较,CHF组大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)及LVMI升高(P<0.05,P<0.01),射血分数(EF)及左心室缩短分数(FS)降低(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,CVF增加(P<0.01),血清NT-proBNP水平升高(P<0.01),心肌组织中DVL1、β-catenin表达上调(P<0.01)。与CHF组比较,WZG-L组、WZG-M组、WZG-H组LVIDd、LVIDs、LVMI降低(P<0.01),EF、FS提高(P<0.01),心肌病理损伤改善,CVF降低(P<0.05,P<0.01),血清NT-proBNP水平下调(P<0.01),心肌组织中DVL1、β-catenin的表达下调(P<0.05)。结论WZG可有效改善DOX诱导的CHF大鼠心肌损伤,减轻心肌纤维化,抑制心室重构,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白的异常表达有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 温阳振衰颗粒 心肌纤维化 心室重构 wnt/Β-CATENIN信号通路
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MASM通过Wnt5a/FZD5途径调控星形胶质细胞活化抗多发性硬化症的机制研究
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作者 陈腾翔 罗润永 +7 位作者 李世国 黄益兴 傅思凡 李鑫炜 林小婷 胡若莹 南丽红 陈亚萍 《药学学报》 北大核心 2026年第2期515-522,共8页
通过采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白MOG35-55多肽联合百日咳毒素建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型,研究13-甲氨基-18-硫代苦参碱(MASM)对EAE小鼠的治疗作用及可能机制。采用Kono's 5分法进行神经功能评分,将评分为0.5~3.5分... 通过采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白MOG35-55多肽联合百日咳毒素建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型,研究13-甲氨基-18-硫代苦参碱(MASM)对EAE小鼠的治疗作用及可能机制。采用Kono's 5分法进行神经功能评分,将评分为0.5~3.5分的小鼠随机分为EAE组、MASM低、中、高剂量(1.5、3、6 mg·kg^(-1))及阳性对照组(芬戈莫德组,1.0 mg·kg^(-1)),另设一组正常对照组,分组当天开始给药,1次/天,连续21天;HE染色观察小鼠脊髓组织的病理变化;电镜法观察脊髓髓鞘超微结构的完整性;ELISA法检测血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量;qRT-PCR检测脊髓中抗原呈递相关基因H2T23的mRNA表达水平;采用AutoDock软件对MASM和人卷曲同源物5(FZD5)蛋白进行分子对接;Western blot法检测脊髓中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、补体C3、糖蛋白无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族成员5a(Wnt5a)、FZD5、蛋白激酶Cα(PKCα)蛋白表达情况及糖原合成酶激酶3β(GSK3β)磷酸化水平。结果显示,MASM能明显改善EAE小鼠神经功能损伤及炎症细胞浸润、脊髓脱髓鞘等病理变化;还可明显下调EAE小鼠脊髓中星形胶质细胞活化及A1表型标志物GFAP和C3蛋白、H2T23 mRNA的表达水平(P<0.05,P<0.01)。MASM与FZD5具有较强的结合能力,并可明显下调EAE小鼠脊髓中Wnt5a、FZD5、PKCα蛋白的表达量及GSK3β的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。提示MASM可通过抑制AST活化及向A1型极化,改善脊髓炎症反应和髓鞘脱失,其作用与调控Wnt5a/FZD5途径的激活有关。动物实验经福建中医药大学动物伦理委员会批准(FJTCMIACUC 2023319)。 展开更多
关键词 多发性硬化症 实验性自身免疫性脑脊髓炎 13-甲氨基-18-硫代苦参碱 星形胶质细胞 wnt5a/FZD途径
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MAPK通路和Wnt通路的交互作用在骨折愈合过程中的调控机制
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作者 陶炜 雷诚 +3 位作者 李欣 职晓松 项阳 王华松 《生物骨科材料与临床研究》 2026年第1期75-79,共5页
骨折愈合是一个多阶段、精密调控的生物学过程,MAPK信号通路在其中发挥重要作用。本文综述MAPK通路的组成与功能,重点阐述ERK通路通过RUNX2、ATF4和Schnurri-3等转录因子调控成骨分化的机制。同时探讨MAPK与Wnt通路的交互作用,分析其在... 骨折愈合是一个多阶段、精密调控的生物学过程,MAPK信号通路在其中发挥重要作用。本文综述MAPK通路的组成与功能,重点阐述ERK通路通过RUNX2、ATF4和Schnurri-3等转录因子调控成骨分化的机制。同时探讨MAPK与Wnt通路的交互作用,分析其在骨发育与修复中的协同调控效应。旨在为相关机制研究及临床应用提供理论依据。 展开更多
关键词 MAPK信号通路 wnt信号通路 骨折愈合 转录因子 交互作用
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SFRP1调控Wnt/β-catenin通路对乳腺癌细胞增殖、侵袭的影响
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作者 罗锐娟 郑锐年 《临床医学研究与实践》 2026年第7期19-23,共5页
目的探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)调控Wnt/β-catenin通路对乳腺癌细胞增殖、侵袭的影响。方法选择乳腺癌MCF-7细胞,以荧光定量PCR检测SFRP1、Wnt、β-catenin表达水平,构建SFRP1过表达质粒,将细胞分为对照组、SFRP1过表达组、XAV939... 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)调控Wnt/β-catenin通路对乳腺癌细胞增殖、侵袭的影响。方法选择乳腺癌MCF-7细胞,以荧光定量PCR检测SFRP1、Wnt、β-catenin表达水平,构建SFRP1过表达质粒,将细胞分为对照组、SFRP1过表达组、XAV939(Wnt/β-catenin通路抑制剂)组、SFRP1过表达+XAV939组;采用CCK-8检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞侵袭情况。结果与对照组比较,SFRP1过表达组、XAV939组、SFRP1过表达+XAV939组的细胞增殖能力均降低(P<0.05);SFRP1过表达+XAV939组的细胞增殖能力低于SFRP1过表达组、XAV939组(P<0.05)。与对照组比较,SFRP1过表达组、XAV939组、SFRP1过表达+XAV939组的侵袭细胞个数均减少(P<0.05);SFRP1过表达+XAV939组侵袭细胞个数低于SFRP1过表达组、XAV939组(P<0.05)。与对照组比较,SFRP1过表达组、SFRP1过表达+XAV939组SFRP1 mRNA表达水平均升高(P<0.05);与对照组比较,SFRP1过表达组、XAV939组、SFRP1过表达+XAV939组的c-Myc、Cyclin D1mRNA表达水平均降低,且SFRP1过表达+XAV939组低于XAV939组(P<0.05)。与对照组比较,SFRP1过表达组、SFRP1过表达+XAV939组Wnt蛋白表达水平均降低(P<0.05);与对照组比较,SFRP1过表达组、XAV939组、SFRP1过表达+XAV939组的β-catenin蛋白、p-GSK-3β Ser9蛋白表达水平均降低,且SFRP1过表达+XAV939组低于XAV939组(P<0.05)。结论SFRP1可通过Wnt/β-catenin信号转导通路影响乳腺癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞增殖 侵袭 分泌型卷曲相关蛋白1 wnt/Β-CATENIN通路
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蛇床子素调控Wnt/β-catenin信号通路对结直肠癌化学治疗敏感性的影响
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作者 王禹喆 任建琳 +5 位作者 严玉婷 陆欣怡 李滢 张弘菁 赵勇 储金砚 《国际消化病杂志》 2026年第1期48-53,共6页
目的探究蛇床子素(Ost)通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路,影响结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡及对5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的作用机制。方法体外培养人结肠癌细胞株HCT116和人源CRC类器官。将HCT116细胞分为阴性对照(NC)组... 目的探究蛇床子素(Ost)通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路,影响结直肠癌(CRC)细胞增殖、凋亡及对5-氟尿嘧啶(5-FU)药物敏感性的作用机制。方法体外培养人结肠癌细胞株HCT116和人源CRC类器官。将HCT116细胞分为阴性对照(NC)组(不作处理)、Ost组(用250μmol/L Ost处理24 h)、5-FU组(用0.70μg/mL 5-FU处理24 h)、Ost+5-FU组(用125μmol/L Ost和0.35μg/mL 5-FU处理24 h)。参照上述分组及处理条件,将人源CRC类器官分为NC类器官组、Ost类器官组、5-FU类器官组和Ost+5-FU类器官组。采用CCK-8法检测Ost对HCT116细胞增殖的影响。应用AnnexinⅤ-FITC/碘化丙啶(PI)凋亡检测试剂盒检测各组细胞凋亡情况。应用Calcein-AM/PI细胞活力与细胞毒性检测试剂盒检测各组HCT116细胞和类器官的细胞存活率。采用蛋白质印迹法检测Ost联合5-FU对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响。结果当HCT116细胞增殖抑制率为50%时,Ost的物质的量浓度约为251.1μmol/L,且细胞增殖抑制率随着Ost的物质的量浓度升高而升高。与NC组相比,Ost组、5-FU组和Ost+5-FU组的细胞凋亡率均显著升高,而细胞存活率均显著下降,其中Ost+5-FU组的细胞凋亡率最高且细胞存活率最低,差异均有统计学意义(P均<0.001)。与NC类器官组相比,Ost类器官组、5-FU类器官组和Ost+5-FU类器官组的细胞存活率均显著下降,其中Ost+5-FU类器官组的细胞存活率最低,差异均有统计学意义(P均<0.001)。蛋白质印迹法检测结果显示,与NC组相比,Ost组、5-FU组和Ost+5-FU组细胞中Bax表达水平均显著升高,而Bcl-2、β-catenin表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.01)。与NC组相比,Ost组和Ost+5-FU组细胞中Wnt3a表达水平均显著降低(P均<0.01)。结论Ost能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,降低HCT116细胞及人源CRC类器官的细胞增殖和抗凋亡能力,从而增强其对5-FU的药物敏感性。 展开更多
关键词 结直肠癌 蛇床子素 5-氟尿嘧啶 wnt/β-连环蛋白信号通路 类器官
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨桃红四物汤促进骨髓间充质干细胞增殖与成骨分化的机制研究
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作者 张苏芳 盛志敏 王玉凤 《长春中医药大学学报》 2026年第3期300-305,共6页
目的探讨桃红四物汤(THSWD)含药血清通过Wnt/β-catenin信号通路对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖与成骨分化的影响。方法体外培养大鼠BMSCs,采用不同浓度THSWD含药血清(2.5%、5%、10%、15%、20%、30%)干预BMSCs,以CCK-8法筛选THSWD... 目的探讨桃红四物汤(THSWD)含药血清通过Wnt/β-catenin信号通路对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖与成骨分化的影响。方法体外培养大鼠BMSCs,采用不同浓度THSWD含药血清(2.5%、5%、10%、15%、20%、30%)干预BMSCs,以CCK-8法筛选THSWD含药血清最佳作用浓度。分别设置空白组、模型组、THSWD组以及阳性对照组,观察大鼠BMSCs成骨分化情况,通过碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红(ARS)染色检测骨向分化程度;通过RT-qPCR和Western blot法检测各组细胞成骨关键因子及Wnt/β-catenin通路关键蛋白表达。结果THSWD含药血清可显著提高BMSCs存活率,在10%浓度、作用48 h时效果最显著。ALP、ARS结果显示,THSWD组BMSCs成骨分化能力及钙盐沉积程度高于模型组(P<0.001)。RT-qPCR和Western blot分析显示,THSWD组Runx2、OCN、Col-1、Wnt1、Wnt3a和β-catenin的mRNA和蛋白表达水平显著高于模型组(P<0.05)。结论THSWD可促进BMSCs的增殖与成骨分化,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 桃红四物汤 骨髓间充质干细胞 成骨分化 wnt/Β-CATENIN信号通路
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基于靶向Wnt/β-catenin信号通路的薄型子宫内膜治疗:常规治疗与中药单体
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作者 汪凌云 汪新妮 陈茜 《亚太传统医药》 2026年第2期235-241,共7页
薄型子宫内膜(TE)作为生殖医学领域的常见难题严重影响女性生殖健康,已成为临床研究的重点。目前其发病机制尚未完全明确,已知反复宫腔操作、女性激素异常、血流灌注不足等多种因素均可诱发该病,且现有的激素及血管活性药物治疗存在效... 薄型子宫内膜(TE)作为生殖医学领域的常见难题严重影响女性生殖健康,已成为临床研究的重点。目前其发病机制尚未完全明确,已知反复宫腔操作、女性激素异常、血流灌注不足等多种因素均可诱发该病,且现有的激素及血管活性药物治疗存在效果局限与毒副作用等问题。研究表明Wnt/β-catenin信号通路活性降低会导致内膜增生不足,是TE发病的重要机制之一。重点关注Wnt/β-catenin信号通路在TE中的作用机制,并探讨现有治疗手段以及目前研究中的中药单体药物如何通过Wnt/β-catenin信号通路改善TE,旨在为TE的临床治疗提供新的靶点与中西医结合思路,为优化治疗方案、提升治愈率奠定理论基础。 展开更多
关键词 薄型子宫内膜 wnt/β-链蛋白信号通路 子宫内膜增殖
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慢性牙周炎感染患者Wnt3a、CX3CL1、β-catenin的表达及其与牙周指标的相关性分析
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作者 宋海龙 许东亮 杨飞 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第2期241-244,共4页
目的探究慢性牙周炎感染患者Wnt3a、CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达及其与牙周指标的相关性。方法选取2022年6月于2024年6月河南省人民医院收治的103例慢性牙周炎感染患者为研究组,同期来本院体检的103名健... 目的探究慢性牙周炎感染患者Wnt3a、CX3C趋化因子配体1(CX3CL1)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达及其与牙周指标的相关性。方法选取2022年6月于2024年6月河南省人民医院收治的103例慢性牙周炎感染患者为研究组,同期来本院体检的103名健康者为对照组。统计研究组病原菌检出情况,比较两组Wnt3a、CX3CL1、β-catenin及牙周指标差异;利用Pearson分析Wnt3a、CX3CL1、β-catenin表达与牙周指标相关性,分析Wnt3a、CX3CL1、β-catenin水平联合检测对慢性牙周炎感染的诊断价值。结果研究组检出病原菌主要是具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌。研究组Wnt3a、CX3CL1、β-catenin表达及菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(SBI)、附着丧失(AL)、探诊深度(PD)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Wnt3a、CX3CL1、β-catenin表达与牙周指标水平均呈正相关(P<0.05)。与Wnt3a、CX3CL1、β-catenin单一检测诊断慢性牙周炎感染的曲线下面积(AUC)值相比,三者联合的AUC值更高(P<0.05)。结论Wnt3a、CX3CL1、β-catenin表达与慢性牙周炎感染患者牙周指标有关,其联合检测有助该疾病的诊断,感染病原菌以具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌为主。 展开更多
关键词 慢性牙周炎 感染 wnt3A CX3C趋化因子配体1 Β-连环蛋白 牙周指标 相关性 诊断价值
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