利托那韦(ritonavir,RTV)作为抗病毒药物广泛应用于临床,但其肝毒性机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)激活促进RTV肝毒性的分子机制。本实验获得郑州大学生命科学伦理审查委员会批准(批准号:ZZUIRB20...利托那韦(ritonavir,RTV)作为抗病毒药物广泛应用于临床,但其肝毒性机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)激活促进RTV肝毒性的分子机制。本实验获得郑州大学生命科学伦理审查委员会批准(批准号:ZZUIRB2022-142)。构建Pxr基因敲除小鼠,给予PXR激动剂和RTV处理,检测肝功能指标、代谢酶、内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激和细胞凋亡相关基因的表达及RTV主要活性代谢产物,并在细胞水平进行验证。结果显示,PXR激活加剧RTV所致小鼠肝损伤,伴随相关代谢酶上调、RTV活性代谢产物积累、ER应激、细胞死亡及组织损伤相关分子表达上调;在HepG2细胞中,过表达PXR联合利福平使RTV肝细胞毒性增加,而敲低细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP) 3A4后毒性得以逆转。机制上,PXR激活通过上调CYP3A4加速RTV代谢为毒性产物,后者触发ER应激,促进肝细胞毒性。本研究揭示了PXR-CYP3A4轴通过触发ER应激在RTV肝毒性中的核心作用,为靶向调控PXR以减轻药物性肝损伤提供新策略。展开更多
锂硫电池由于其高理论比容量而备受瞩目,然而其商业化进程仍受到中间产物的穿梭效应、硫的绝缘性和正极体积膨胀等一系列问题的阻碍.为了有效抑制穿梭效应,通过水热法合成了一种以钴和镍为主体的笼状中空双金属硫化物(Ni_(3-x)Co_(x)S_(...锂硫电池由于其高理论比容量而备受瞩目,然而其商业化进程仍受到中间产物的穿梭效应、硫的绝缘性和正极体积膨胀等一系列问题的阻碍.为了有效抑制穿梭效应,通过水热法合成了一种以钴和镍为主体的笼状中空双金属硫化物(Ni_(3-x)Co_(x)S_(4)),并将其作为隔膜部分组装到Li-S电池中.其中空结构的特点为氧化还原反应提供了足够的活性位点,进而可以达到更大的比容量,本工作发现,采用最佳比例(2∶1)的笼状Ni_(3-x)Co_(x)S_(4)材料能够通过物理吸附和化学固定促进多硫化物的转化,有效限制多硫化物的穿梭,提高电导率,并促进锂离子的扩散.实验结果显示,笼状Ni_(3-x)Co_(x)S_(4)材料表现出优异的性能,包括在0.1 C下达到1184.3 mAh g^(-1)的初始容量以及在0.2 C循环200圈后仍保持564.4 mAh g^(-1)的比容量.展开更多
文摘锂硫电池由于其高理论比容量而备受瞩目,然而其商业化进程仍受到中间产物的穿梭效应、硫的绝缘性和正极体积膨胀等一系列问题的阻碍.为了有效抑制穿梭效应,通过水热法合成了一种以钴和镍为主体的笼状中空双金属硫化物(Ni_(3-x)Co_(x)S_(4)),并将其作为隔膜部分组装到Li-S电池中.其中空结构的特点为氧化还原反应提供了足够的活性位点,进而可以达到更大的比容量,本工作发现,采用最佳比例(2∶1)的笼状Ni_(3-x)Co_(x)S_(4)材料能够通过物理吸附和化学固定促进多硫化物的转化,有效限制多硫化物的穿梭,提高电导率,并促进锂离子的扩散.实验结果显示,笼状Ni_(3-x)Co_(x)S_(4)材料表现出优异的性能,包括在0.1 C下达到1184.3 mAh g^(-1)的初始容量以及在0.2 C循环200圈后仍保持564.4 mAh g^(-1)的比容量.
