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p53S通过DREAM/MMB通路调控Werner综合征细胞端粒DNA复制及延伸
1
作者 杨俊 王倩倩 +1 位作者 姜良霞 罗瑛 《贵州医科大学学报》 2025年第6期781-791,共11页
目的研究抑癌基因TP53(tumor protein 53,TP53)突变后编码的蛋白(p53N236S,p53S)通过下游调节元件拮抗调节剂/髓细胞组织增生病毒癌基因同源物-多细胞B类复合物(DP,RB-like,E2F,and MuvB complex/Myb-MuvB complex,DREAM/MMB)通路对Wer... 目的研究抑癌基因TP53(tumor protein 53,TP53)突变后编码的蛋白(p53N236S,p53S)通过下游调节元件拮抗调节剂/髓细胞组织增生病毒癌基因同源物-多细胞B类复合物(DP,RB-like,E2F,and MuvB complex/Myb-MuvB complex,DREAM/MMB)通路对Werner综合征(werner syndrome,WS)细胞端粒DNA复制的调控作用及其机制。方法以引入p53S突变的第五代WS小鼠胚胎成纤维细胞(G5TM)为研究对象,以野生型(WT)、第五代WS小鼠(G5DM)及敲除p53的第五代WS小鼠(G5TKO)胚胎成纤维细胞为对照,蛋白印记法(Western blot)检测各组细胞中DREAM/MMB相关蛋白和细胞周期相关蛋白的表达,染色质免疫沉淀法(Co-IP)检测各组细胞中DREAM/MMB通路调控关键蛋白与其相互作用蛋白的结合;染色质免疫沉淀法(ChIP)检测三种基因型细胞中(WT、G5DM、G5TM)p53与DAERM/MMB通路基因启动子的结合情况,免疫荧光-荧光原位杂交技术法(immunofluorescence-fluorescence in situ hybridization,IF-FISH)检测各组细胞中DNA解旋酶和端粒保护蛋白以及DNA损伤标志蛋白同端粒信号的共定位情况,端粒DNA实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测各组细胞端粒的相对长度。结果Western blot结果表明,在G5TM细胞中p53S蛋白表达显著上调,下游靶基因p21在G5TM及G5KO细胞中表达被抑制(P<0.05);通过对比WT、G5DM及G5TKO细胞,发现p53S特异性激活DREAM/MMB复合体通路,关键组分B-Myb、FoxM1、p130、p-Rb、Lin54、Lin9和E2f1的表达均被上调(P<0.05);Co-IP实验揭示,p53S通过增强Lin9与p130及B-Myb的相互作用,促进DREAM/MMB复合体的功能重构;ChIP分析证实,p53能直接结合Lin54、Lin9、Mybl2和Rbl2的启动子区域,其结合强度高于WT及G5DM,提示其通过转录调控激活这些基因(P<0.05),同时p53S上调Cdc25c及CDK1/2/4/6等蛋白的表达,协同推动细胞周期进程(P<0.05);IF-FISH结果显示,p53S促进Recql4、Blm、Terf1和Pot1a与端粒DNA的共定位,并增强端粒信号强度(P<0.05),而G5DM及G5TKO细胞中ATR在端粒区异常聚集,表明p53S通过招募保护因子维持端粒完整性;端粒qPCR证实p53S可恢复端粒复制能力(P<0.05),提示其通过激活增殖通路与端粒保护机制协同促进细胞端粒的延伸。结论p53S的引入可以上调DNA解旋酶、端粒保护蛋白并招募到端粒DNA,缓解WS所造成的端粒复制压力,有利于端粒的延伸。 展开更多
关键词 werner综合征 p53S突变 DREAM/MMB DNA解旋酶 端粒
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伴神经性耳聋的Werner综合征1例国内首报 被引量：3
2
作者 任军 刘晓坤 +3 位作者 李新生 王晓慧 王官清 曾抗 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期1-5,共5页
目的探讨Werner综合征的临床表现及诊断,提高对Werner综合征的认识。方法报告1例伴神经性耳聋的Werner综合征,并进行相关的文献复习,详细分析该病的组织起源、临床表现、鉴别诊断、治疗及预后等,完善患者各系统筛查和实验室检查。结果... 目的探讨Werner综合征的临床表现及诊断,提高对Werner综合征的认识。方法报告1例伴神经性耳聋的Werner综合征,并进行相关的文献复习,详细分析该病的组织起源、临床表现、鉴别诊断、治疗及预后等,完善患者各系统筛查和实验室检查。结果各系统筛查结果提示患者多组织发育不良或加速退行性变。其临床表现复杂,伴有神经性耳聋等,但无糖尿病及白内障,临床诊断为伴神经性耳聋Werner综合征。结论伴神经性耳聋的Werner综合征较为罕见,目前国内未见报道,该病极易误诊,应对Werner综合征相关基因进一步筛查研究。 展开更多
关键词 werner综合征 WRN基因 感音性神经性耳聋
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Werner综合征小鼠模型在早衰与肿瘤研究中的应用 被引量：3
3
作者 贾舒婷 杨世华 罗瑛 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期785-790,共6页
Werner综合征(Werner syndrome,WS)是一种罕见的人类常染色体隐性遗传疾病,一直以来该病作为研究人类早老综合征的典型病例而受到关注。Werner蛋白(WRN)是Werner综合征中突变的核蛋白,最近的生化及遗传学研究证明WRN在DNA复制、DNA损伤... Werner综合征(Werner syndrome,WS)是一种罕见的人类常染色体隐性遗传疾病,一直以来该病作为研究人类早老综合征的典型病例而受到关注。Werner蛋白(WRN)是Werner综合征中突变的核蛋白,最近的生化及遗传学研究证明WRN在DNA复制、DNA损伤修复以及端粒的维持方面起着重要的作用。文章综述了Werner综合征的分子遗传学机理及端粒和WRN在Werner综合征发病中的重要作用。通过双敲除Wrn与端粒酶基因建立的小鼠模型忠实地再现了人类Werner综合征,这种Werner综合征小鼠模型因其同时具有早衰与肿瘤表型而在研究人类肿瘤及衰老的相关性中起到的独特作用。 展开更多
关键词 werner综合征 基因敲除小鼠模型 早衰 端粒 肿瘤
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Herlyn-Werner-Wunderlich 综合征及其变异型的MRI表现 被引量：4
4
作者 张丽 祝海怡 +3 位作者 唐雯 杨朝湘 江魁明 梅世伟 《临床放射学杂志》 CSCD 北大核心 2020年第8期1543-1547,共5页
目的探讨Herlyn-Werner-Wunderlich综合征(HWWS)及其变异型的MRI表现特征。方法搜集26例经手术及病理证实为HWWS患者的影像和临床资料,年龄11~35岁,平均(22±6.8)岁。回顾性分析其MRI平扫及增强扫描各序列的表现特征。结果26例HWWS... 目的探讨Herlyn-Werner-Wunderlich综合征(HWWS)及其变异型的MRI表现特征。方法搜集26例经手术及病理证实为HWWS患者的影像和临床资料,年龄11~35岁,平均(22±6.8)岁。回顾性分析其MRI平扫及增强扫描各序列的表现特征。结果26例HWWS均合并阴道梗阻侧肾脏及输尿管缺如,14例右肾缺如,12例左肾缺如。其中经典型HWWS 22例,表现为双子宫双宫颈畸形,一侧阴道闭锁并同侧肾脏及输尿管缺如;3例变异型HWWS表现为完全性纵隔子宫畸形,一侧阴道闭锁并同侧肾脏及输尿管缺如,其中纵隔上有孔沟通两侧宫腔1例,1例变异型HWWS表现为双角子宫。26例患者梗阻侧盲端阴道、宫颈及宫腔内积血,T1WI呈高信号,T2WI呈低或者混杂信号,DWI(b=800)呈高信号,增强后无明显强化;盲端阴道及相应宫颈积脓,T1WI呈等稍高信号,T2WI呈高信号,DWI(b=800)呈高信号,增强后边缘线状强化;宫颈间瘘管于T2WI序列呈高信号,增强后于强化的宫颈组织中呈现一条状不强化区。结论HWWS及其变异型的MRI表现具有特征性,有助于临床术前分型评估及治疗方案的选择。 展开更多
关键词 磁共振成像 先天性畸形 Herlyn-werner-Wunderlich综合征 肾缺如
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并发糖尿病、足溃疡及性腺功能减退Werner综合征三例报道 被引量：1
5
作者 袁晶晶 何红晖 +5 位作者 熊静 赵少俐 谢艳红 陈科 金萍 莫朝晖 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期859-865,共7页
Werner综合征(WS)是常染色体隐性遗传病,是成人发病的早老综合征,总发病率为1:100万~1000万。本报告分析3例并发DM、足溃疡及性腺功能减退WS患者临床特征、实验室和影像学检查,完善相关基因检测。
关键词 糖尿病 werner综合征 基因突变
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Werner综合征1例 被引量：2
6
作者 朱平 严励 周昭远 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期831-831,共1页
关键词 werner综合征 血糖升高 皮肤溃破 胰岛素治疗 青霉素治疗 左足肿痛 门诊治疗 吡格列酮
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MRI诊断Herlyn-Werner-Wunderlich综合征 被引量：3
7
作者 沈敏 江魁明 +1 位作者 罗辉 邝思驰 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2017年第9期1384-1387,共4页
目的探讨MRI诊断Herlyn-Werner-Wunderlich综合征(HWWS)的价值。方法回顾性分析10例经手术及病理证实为HWWS患者的MR平扫及增强扫描特征,并对其进行分型。结果 10例患者中,Ⅰ型4例,Ⅱ型3例,Ⅲ型3例。10例患者均合并斜隔侧肾脏缺如。8例... 目的探讨MRI诊断Herlyn-Werner-Wunderlich综合征(HWWS)的价值。方法回顾性分析10例经手术及病理证实为HWWS患者的MR平扫及增强扫描特征,并对其进行分型。结果 10例患者中,Ⅰ型4例,Ⅱ型3例,Ⅲ型3例。10例患者均合并斜隔侧肾脏缺如。8例为双子宫、双宫颈,2例为完全纵隔子宫。Ⅰ型阴道斜隔完整,隔后腔和同侧宫腔积血;Ⅱ型阴道斜隔瘘口形成,隔后腔与主阴道腔相通;Ⅲ型阴道斜隔完整,无斜隔侧宫颈壁瘘管形成,隔后腔与主阴道腔相通。10例患者中,8例患者术后预后良好;1例患者术后经期腹痛明显,复查MRI提示右侧卵巢子宫内膜异位囊肿;1例患者术后突发下腹痛,复查MRI提示盆腔炎症。结论 MRI可明确诊断HWWS并对其分型,为临床诊疗提供有价值的信息。 展开更多
关键词 Herlyn-werner-Wunderlich综合征 磁共振成像
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LMNA基因突变导致非典型Werner综合征伴发糖尿病的临床研究 被引量：1
8
作者 孙海燕 赵立 +4 位作者 丁晓颖 顾鸣宇 黄云鸿 王育璠 彭永德 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期684-686,共3页
Werner综合征又称成人早老综合征，是一种较为少见的常染色体隐性遗传疾病，属于早老性疾病。其临床表现多样化，主要表现为早老貌和过早出现老年相关病变，包括头发过早稀疏灰白、特殊鸟样面容、身材瘦小、白内障、皮肤改变和内分泌代... Werner综合征又称成人早老综合征，是一种较为少见的常染色体隐性遗传疾病，属于早老性疾病。其临床表现多样化，主要表现为早老貌和过早出现老年相关病变，包括头发过早稀疏灰白、特殊鸟样面容、身材瘦小、白内障、皮肤改变和内分泌代谢异常等。全球目前约有1300余例Werner综合征，多集中在日本，多以皮肤或眼科疾病为首发表现，国内报道少见，尚未见以内分泌相关疾病作为首次就诊原因的病例报道。上海交通大学附属第一人民医院内分泌代谢科收治了1例因糖尿病就诊的非典型Werner综合征患者，现报道如下。 展开更多
关键词 werner综合征 临床研究 糖尿病 非典型 常染色体隐性遗传疾病 基因突变 LMNA 内分泌代谢异常
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1例伴神经性耳聋的Werner综合征患者WRN基因突变研究 被引量：1
9
作者 任军 刘晓坤 +4 位作者 李新生 王晓慧 王官清 陈婷婷 曾抗 《皮肤性病诊疗学杂志》 2012年第6期339-342,351,共5页
目的:检测1例伴神经性耳聋Werner综合征患者的WRN基因突变情况。方法:收集1例伴神经性耳聋Werner综合征患者及其亲属的外周血标本,提取其外周血总RNA进行RT-PCR,将cDNA产物测序;提取患者外周血基因组DNA进行PCR,将DNA产物测序验证突变,... 目的:检测1例伴神经性耳聋Werner综合征患者的WRN基因突变情况。方法:收集1例伴神经性耳聋Werner综合征患者及其亲属的外周血标本,提取其外周血总RNA进行RT-PCR,将cDNA产物测序;提取患者外周血基因组DNA进行PCR,将DNA产物测序验证突变,以同样方法检测其1例亲属及30例健康对照。结果:患者WRN基因发现4处碱基改变:内含子2967+237 A>G和3309+26C>T、同义突变c.2361 G>T和c.3237 G>A。结论:该例伴神经性耳聋Werner综合征患者存在WRN基因2个内含子SNP和2个已报道cSNPs。 展开更多
关键词 werner综合征 WRN基因 突变 感音性神经性耳聋 编码区单核甘酸多态性
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1例Werner综合征并发左足溃疡感染的护理 被引量：1
10
作者 刘明琴 万萍 《中国中医急症》 2010年第1期179-179,共1页
1临床资料患者,男性,33岁,因消瘦、身高发育停滞19年,视物模糊、声嘶16年,活动后心慌不适、反复双足趾端及左足内踝破溃12年,发热1d入院。入院查体：T37℃,P73次/min,R16次/min,Bp137／100mmHg，身高1．54m，体重26kg，极度消瘦，行步... 1临床资料患者,男性,33岁,因消瘦、身高发育停滞19年,视物模糊、声嘶16年,活动后心慌不适、反复双足趾端及左足内踝破溃12年,发热1d入院。入院查体：T37℃,P73次/min,R16次/min,Bp137／100mmHg，身高1．54m，体重26kg，极度消瘦，行步似鸭步，头发稀少，双眼突出，右眼可见云翳物质，完全失明。双手指及足趾关节头膨大，左下肢踝关节内侧及右足第Ⅱ趾上端皮肤破溃。处理：每日予3％双氧水及无菌生理盐水清洗伤口， 展开更多
关键词 werner综合征 溃疡感染 护理
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避免导映射求逆的变形King-Werner迭代的收敛性 被引量：1
11
作者 高怀毅 《宁夏大学学报（自然科学版）》 CAS 2003年第4期335-337,共3页
提出了一种避免King Werner迭代格式导映射求逆的迭代算法,并利用优函数证明了其在统一判定条件下的收敛性.
关键词 导映射求逆 King-werner迭代 收敛性 优函数 BANACH空间 非线性算子
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Werner综合征 被引量：2
12
作者 陈志强 后藤 真 《国外医学（皮肤性病学分册）》 1999年第5期270-273,共4页
Werner综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病,青春期后开始老化并进行性加重,以短身材、老人外貌、白内障、关节挛缩、提前停经及各种皮肤改变为特征。患者常在20岁左右发病,30岁后广泛出现各种症状和体征,伴发肿瘤,40多岁死亡。迄今为止... Werner综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病,青春期后开始老化并进行性加重,以短身材、老人外貌、白内障、关节挛缩、提前停经及各种皮肤改变为特征。患者常在20岁左右发病,30岁后广泛出现各种症状和体征,伴发肿瘤,40多岁死亡。迄今为止,全世界约报告1100例,引起了医学家的广泛关注,并指出揭示Werner综合征的发病机理和病理生理过程,对研究人类医学遗传学、肿瘤发生以及人类老化和正常衰老都具有十分重要的意义。 展开更多
关键词 werner综合征 皮肤改变 遗传学 临床表现
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通过量子噪声信道之后Werner态的纠缠特性研究
13
作者 廖庆洪 刘欣 刘树田 《量子光学学报》 CSCD 北大核心 2014年第1期35-39,共5页
利用并发度作为纠缠的度量研究了Werner态通过量子噪声信道(包括振幅和相位阻尼信道)之后的纠缠动力学性质,给出了Werner态通过量子噪声信道之后并发度的解析表达式,获得了纠缠突然死亡的参数条件。
关键词 并发度 werner态 纠缠突然死亡 量子噪声信道
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利用自发参量下转换制备双光子Werner态
14
作者 张永生 黄运锋 +1 位作者 李传锋 郭光灿 《量子光学学报》 CSCD 2002年第B09期6-6,共1页
关键词 自发参量下转换 制备 双光子werner态 量子信息学 量子纠缠 完全混合态
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Thiele-Werner型有理插值的分块算法
15
作者 李昌文 朱晓临 陈欢欢 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期811-814,共4页
文章通过调整节点的次序,给出了一种Thiele-Werner型有理插值的分块算法,该算法不但避免了Thiele连分式插值中逆差商元素为∞的情况,而且能使得各个子块上的插值多项式成为一个常数.通过数值例子,验证了其有效性。
关键词 Thiele连分式插值 Thiele-werner有理插值 分块算法
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用非精确King-werner法求解奇异问题
16
作者 初元红 蒋红敬 郑喜英 《河南教育学院学报（自然科学版）》 2017年第1期19-23,共5页
科学中很多实际工程问题、生物问题最终转化为求解非线性奇异方程,king-werner法因为收敛阶较高、计算量少,成为求解非线性方程的经典迭代法.但在建模过程中,抽象的数学模型和实际问题之间,总存在一定偏差,因此研究用非精确king-werner... 科学中很多实际工程问题、生物问题最终转化为求解非线性奇异方程,king-werner法因为收敛阶较高、计算量少,成为求解非线性方程的经典迭代法.但在建模过程中,抽象的数学模型和实际问题之间,总存在一定偏差,因此研究用非精确king-werner法求解非线性方程意义更大.在精确的king-werner法中加入摄动项,用来求解奇异问题,给出了迭代格式的收敛性和渐进收敛速率. 展开更多
关键词 HILBERT空间 非线性方程 非精确king-werner法 奇异问题 收敛速率
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基于弱测量的Werner态的量子关联
17
作者 郝小宁 《太原理工大学学报》 CAS 北大核心 2016年第5期680-684,共5页
给出强单边非局域量子失协及弱单边非局域信息亏损的概念,证明强单边非局域量子失协总是大于等于单边非局域量子失协,并研究Werner态的量子关联间序的关系。
关键词 werner态 量子关联 弱测量
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Werner配位理论的建立
18
作者 张清建 《四川师范学院学报（自然科学版）》 1992年第2期118-123,共6页
本文论述了Werner配位理论的建立和实验证据的收集过程,并分析了Werner与Jrgensen论战的原因。
关键词 werner 配位理论 络合物 配位化学
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量子三元Werner衍生态的几何失协(英)
19
作者 李国锋 刘益民 +2 位作者 谢传梅 尹晓峰 张战军 《安徽大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2017年第5期32-39,共8页
量子三元Werner衍生态是由量子三元Werner态经幺正算符作用而生成的态.采用文献(DAKIC B,VEDRAL V,BRUKNER C.Necessary and sufficient condition for nonzero quantum discord[J].Phys Rev Lett,2010,105:190502)定义的几何失协方法,... 量子三元Werner衍生态是由量子三元Werner态经幺正算符作用而生成的态.采用文献(DAKIC B,VEDRAL V,BRUKNER C.Necessary and sufficient condition for nonzero quantum discord[J].Phys Rev Lett,2010,105:190502)定义的几何失协方法,研究量子三元Werner衍生态的量子关联(QC).研究发现:量子三元Werner衍生态GD的解析式显示了衍生态GD的对称性,量子三元Werner态的任何衍生态的GD值都不超过量子三元Werner态的GD值. 展开更多
关键词 量子关联 量子三元werner衍生态 几何失协
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罕见病Werner综合征一例报告 被引量：2
20
作者 曹彦飞 赵宏敏 +3 位作者 王勇 沈勇 郑美霞 高燕 《临床误诊误治》 2012年第4期23-24,共2页
目的探讨罕见病Werner综合征的临床特点及诊断要点,以提高诊治水平。方法对我院收治的1例Werner综合征的临床资料进行回顾性分析。结果本例因左足内踝反复溃疡12年,加重伴发热2 d入院。患者13岁时身高、体重发育停滞,消瘦,皮肤弹性差,... 目的探讨罕见病Werner综合征的临床特点及诊断要点,以提高诊治水平。方法对我院收治的1例Werner综合征的临床资料进行回顾性分析。结果本例因左足内踝反复溃疡12年,加重伴发热2 d入院。患者13岁时身高、体重发育停滞,消瘦,皮肤弹性差,衰老貌,根据个人史、既往史结合临床表现诊断为Werner综合征伴左足内踝溃疡。予抗感染、局部清创、换药、补充能量及提高免疫力等对症支持治疗后,患者体温降至正常,溃疡面逐渐愈合,出院。结论 Werner综合征临床表现多种多样,患者出现特殊面容和身材、提早衰老表现、硬皮病样皮肤改变及内分泌、代谢性疾病等症状时应警惕本病可能。 展开更多
关键词 werner综合征 遗传性疾病 先天性 衰老 过早 内分泌系统 代谢疾病
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