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动态监测WT1表达水平对首次完全缓解期行异基因造血干细胞移植的AML患者预后的预测作用
1
作者 何晓亚 任汉云 +10 位作者 董玉君 戢莉 王清云 李渊 尹玥 梁赜隐 王倩 许蔚林 欧晋平 王冰洁 刘微 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第6期1790-1796,共7页
目的:分析移植前和移植后早期骨髓WT1表达水平对在首次完全缓解期(CR1)行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓性白血病(AML)患者预后的影响。方法:回顾性分析2012年5月至2021年12月间在本中心于CR1期行allo-HSCT的107例成人AML患... 目的:分析移植前和移植后早期骨髓WT1表达水平对在首次完全缓解期(CR1)行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓性白血病(AML)患者预后的影响。方法:回顾性分析2012年5月至2021年12月间在本中心于CR1期行allo-HSCT的107例成人AML患者的临床资料,结合临床相关因素探讨了移植前、移植后3个月和移植的6个月骨髓WT1表达水平对患者复发及生存的影响。结果:107例患者的中位随访时间为70(11-117)个月,其中15例患者死亡。Kaplan-Meier生存分析显示,3年总体生存(OS)率为85.0%。20例患者出现复发,复发的中位时间为8(0.5-44)个月,1年累积复发率为13.1%。分析患者移植前、移植后3个月和移植后6个月的WT1检测数据,WT1总体中位值为0.26%(0%-23.64%),上四分位值为0.74%,且移植前、移植后3个月和移植后6个月的WT1表达水平无显著统计学差异(P=0.227)。单因素分析结果显示,与移植后3个月WT1水平≤0.74的患者相比,移植后3个月WT1水平>0.74%的患者一年复发率明显升高(P=0.029),3年OS率明显降低(P<0.001)。其他影响复发的因素为干细胞来源(P=0.041)和cGVHD(P=0.013);影响3年OS的其他因素包括遗传高危(P=0.048)和干细胞来源(P=0.016)。多因素分析结果显示,移植后3个月WT1水平>0.74%有影响一年复发率的趋势(HR=3.309,95%CI:0.958-11.431,P=0.058),而未发生cGVHD是影响1年复发的独立危险因素(HR=3.473,95%CI:0.749-16.100,P=0.037);而移植后3个月WT1水平>0.74%为患者移植后3年OS的独立危险因素(HR=6.886,95%CI:2.402-19.738,P<0.001)。结论:CR1期行allo-HSCT的AML患者移植后3个月WT1高表达影响患者1年复发率和3年OS,且是影响3年OS的独立危险因素,提示动态监测WT1表达水平在CR1期行allo-HSCT的AML患者预后评估中有一定价值。 展开更多
关键词 wt1 急性髓性白血病 复发 总生存 异基因造血干细胞移植
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WT1基因在急性髓系白血病M2型患者中的表达及对其预后的影响
2
作者 齐松青 刘洋 +2 位作者 朱洁 张振南 王新有 《医学研究杂志》 2025年第1期61-66,72,共7页
目的 探讨急性髓系白血病M2型(AML-M2)患者骨髓中WT1基因的表达水平及对AML-M2患者疗效及预后的影响。方法 qRT-PCR方法检测126例AML-M2患者和30例对照样本骨髓中WT1基因和AML1-ETO基因表达量;Sanger基因测序法检测NPM1、FLT3-ITD/TKD、... 目的 探讨急性髓系白血病M2型(AML-M2)患者骨髓中WT1基因的表达水平及对AML-M2患者疗效及预后的影响。方法 qRT-PCR方法检测126例AML-M2患者和30例对照样本骨髓中WT1基因和AML1-ETO基因表达量;Sanger基因测序法检测NPM1、FLT3-ITD/TKD、C-Kit8/17、DNMT3A及CEBPa基因突变情况;结果 WT1基因在AML-M2患者中的表达水平明显高于对照组(0.0024 vs 0.080,P<0.001)。WT1基因表达水平与年龄呈正相关,差异有统计学意义(r=0.314,P=0.011),WT1基因表达水平与骨髓原始细胞数量比例呈正相关,差异有统计学意义(r=0.534,P=0.010)。比较染色体核型分析发现正常核型组、核型异常组的WT1基因表达水平比较,差异有统计学意义(P=0.040);比较AML1-ETO阳性组和AML1-ETO阴性组分析发现两组的WT1基因表达水平差异有统计学意义(P=0.032);初治AML1-ETO阳性的AML-M2患者骨髓中的WT1基因与AML1-ETO基因表达水平呈正相关(r=0.524,P=0.037),并同时有效追踪20例初治AML1-ETO阳性患者的AML1-ETO基因及WT1基因表达量,均呈正相关(P<0.05);WT1基因高表达组与WT1基因低表达组完全缓解(complete remission,CR)率比较,差异无统计学意义(66.7%vs 60.4%,P>0.05);单因素分析及多因素COX分析均提示WT1高表达组有较高的总生存(overall survival,OS)率(P<0.05);结论 骨髓中WT1基因表达水平可能可以作为监测微小残留病(minimal residual disease,MRD)的一项分子指标,对于AML-M2患者预后评估具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 wt1基因 急性粒细胞部分分化型白血病 AML1-ETO基因
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实时荧光定量PCR检测AML-M2患者骨髓中WT1基因表达水平及临床意义
3
作者 齐松青 刘洋 +2 位作者 朱洁 张振南 王新有 《临床医学研究与实践》 2025年第8期1-4,共4页
目的探讨实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测急性粒细胞白血病部分分化型(AML-M2)患者骨髓中的WT1基因表达水平及临床意义。方法采用qRT-PCR检测67例AML-M2患者及30名健康者骨髓样本中的WT1基因表达水平。根据AML1-ETO融合基因状态将AML-M2... 目的探讨实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测急性粒细胞白血病部分分化型(AML-M2)患者骨髓中的WT1基因表达水平及临床意义。方法采用qRT-PCR检测67例AML-M2患者及30名健康者骨髓样本中的WT1基因表达水平。根据AML1-ETO融合基因状态将AML-M2患者分为AML1-ETO阳性组和阴性组,比较两组的WT1基因表达水平及AML1-ETO与WT1基因检测的诊断价值。将AML1-ETO阴性患者按WT1基因表达水平分为低表达组和高表达组,分析其与原始细胞比例、完全缓解(CR)、无事件生存时间(EFS)及总生存时间(OS)的关系。结果AML-M2患者的WT1基因中位表达水平高于健康者(P=0.000)。AML1-ETO阳性组中AML1-ETO基因检测和WT1基因检测的曲线下面积(AUC)无显著差异(P>0.05)。WT1基因低表达组和WT1基因高表达组的原始细胞比例有显著差异(P=0.000);Spearman相关性分析结果显示,WT1基因表达水平与原始细胞比例呈正相关(P=0.000);9例AML1-ETO阴性的AML-M2患者的WT1基因表达水平与原始细胞比例呈正相关(P<0.05)。WT1基因低表达组的OS短于WT1基因高表达组(P=0.031)。结论骨髓中WT1基因表达水平对AML-M2患者的诊断、治疗及预后评估具有重要临床意义。 展开更多
关键词 实时荧光定量PCR wt1基因 ETO基因 急性粒细胞白血病部分分化型
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CEBPA双突变合并WT1突变难治急性髓系白血病1例并文献复习
4
作者 王菲 王越 钱娟 《医学理论与实践》 2025年第2期356-358,共3页
急性髓系白血病(acute myeloidleukemia,AML)是一种高度异质性疾病,且是由多种致病因素导致基因发生突变。CCAAT增强子结合蛋白α(CEBPA)基因在AML中发生率较高,2022年ELN AML指南将CEBPA(包括单突变和双突变)的AML患者归为预后良好。Wi... 急性髓系白血病(acute myeloidleukemia,AML)是一种高度异质性疾病,且是由多种致病因素导致基因发生突变。CCAAT增强子结合蛋白α(CEBPA)基因在AML中发生率较高,2022年ELN AML指南将CEBPA(包括单突变和双突变)的AML患者归为预后良好。Wilms肿瘤基因(WT1)在多种急性白血病和一些造血祖细胞中高表达[1]。在CEBPA突变的背景下,合并WT1突变的发生率最高[2],但患者的完全缓解率(CR)较低,复发率更高。现将南通大学附属医院收治的1例CEBPA双突变(CEBPAdm)合并WT1突变患者的诊治报道如下。 展开更多
关键词 白血病 CEBPA双突变 wt1基因 高三尖杉酯碱
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WT1基因指导的抢先治疗预防急性髓系白血病移植后复发的疗效及其最佳干预节点
5
作者 方鹏 高银 +4 位作者 信红亚 柳林欣 刘弋 徐雅靖 陈焱 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1120-1129,共10页
目的:微量残留病(minimal residual disease,MRD)的监测与及时干预是预防成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后复发的有效策略。泛... 目的:微量残留病(minimal residual disease,MRD)的监测与及时干预是预防成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后复发的有效策略。泛白血病标志物WT1基因可作为AML患者MRD的监测指标。目前,临床上关于移植后基于WT1基因检测的抢先治疗的干预节点及干预时机尚无统一的标准。本研究旨在评估WT1基因指导的抢先治疗的临床价值,并进一步探讨其最佳干预节点。方法:回顾性收集2014年1月至2020年6月间在中南大学湘雅医院血液科接受alloHSCT的细胞遗传学风险为中危和高危成人AML患者的资料,所有患者均有移植后3年内的WT1基因表达检测数据。比较移植后接受抢先治疗的WT1基因阳性患者、未接受抢先治疗的WT1基因阳性患者之间,以及二者分别与移植后WT1基因阴性患者间终点指标[累积复发率(cumulative incidence of relapse,CIR)、无病生存(disease-free survival,DFS)率、总生存(overall survival,OS)率、非复发死亡(non-relapse mortality,NRM)率]的差异。纳入移植后未行干预的患者的数据,对可能影响预后的因素进行分析。将患者的年龄、性别、移植类型、细胞遗传学危险分层、移植前疾病状态、移植前WT1基因表达情况、移植后WT1基因表达情况、供者性别纳入单因素分析;进一步对单因素分析中P<0.10的因素纳入Cox回归模型进行多因素分析。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析WT1基因表达水平预测复发的最佳截断值。结果:共纳入165例AML患者,86例在移植后3年内出现WT1基因阳性,其中58例接受抢先治疗,28例未接受抢先治疗。与移植后WT1基因阴性患者相比,未接受抢先治疗的WT1基因阳性患者的5年CIR明显升高(42.9%vs 10.5%,P<0.001)、5年DFS率(50.0%vs 80.7%,P=0.001)与OS率(60.7%vs82.8%,P=0.018)明显降低,5年NRM率差异无统计学意义(7.1%vs 8.9%,P=0.744);而接受抢先治疗的WT1基因阳性患者的上述指标差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析结果显示移植后WT1基因阳性是AML患者移植后预后不良因素(CIR:HR=6.24,P=0.0001;DFS率:HR=2.77,P=0.0096)。ROC曲线分析结果显示3年内WT1基因表达预测移植后复发的曲线下面积为0.727(95%CI 0.582~0.873),最佳截断值为122拷贝,敏感度为60.0%,特异度为89.9%。结论:连续监测细胞遗传学中高危AML患者allo-HSC后3年内WT1基因的表达,并对出现WT1基因表达阳性的患者进行及时的抢先治疗,能有效减少该类患者移植后的复发,改善预后。以WT1基因表达水平120拷贝作为抢先治疗的节点可能更为精准和可靠。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 造血干细胞移植 微量残留病 wt1基因 抢先治疗
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WT1基因在髓系肿瘤中的变异特点分析
6
作者 马强 刘艳 +5 位作者 刘聪艳 赵弘 常晓丽 邹东梅 孙婉玲 胡蓉华 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第12期2250-2255,共6页
目的:探讨Wilms瘤基因1(WT1)在髓系肿瘤中的变异特点。方法:回顾性分析2017年12月至2023年9月间在我院就诊、接受髓系肿瘤相关基因高通量测序且存在WT1基因变异患者的临床资料,包括人口学资料、疾病类型、基因变异类型、位点及变异等位... 目的:探讨Wilms瘤基因1(WT1)在髓系肿瘤中的变异特点。方法:回顾性分析2017年12月至2023年9月间在我院就诊、接受髓系肿瘤相关基因高通量测序且存在WT1基因变异患者的临床资料,包括人口学资料、疾病类型、基因变异类型、位点及变异等位基因频率(VAF)等,并结合数据库分析WT1变异与急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)患者预后间的关系。结果:27例携带WT1基因变异的患者中,20例为初诊检出,7例为治疗监测过程中检出;19例患者为AML(70.37%),其中5例急性早幼粒细胞白血病(APL),14例非APL(11例为AML-M2);4例骨髓增殖性肿瘤(MPN)(14.81%),3例MDS(11.11%)和1例慢性粒单核细胞白血病(CMML)(3.70%);27例患者中共检出可报告变异位点33个,其中截断突变16个(48.48%)(含11个移码突变和5个无义突变)、剪接突变4个(12.12%)、错义突变11个(33.33%)、缺失变异1个(3.03%)、起始密码子突变1个(3.03%);27例患者均伴有其他基因异常,以CEBPA bZIP区突变及PML∶∶RARA融合基因最常见;携带WT1变异的AML患者具有更短的总生存期(OS)(中位OS 11.21月vs 19.10月,P=0.003),但WT1是否发生变异与MDS患者总生存期和无白血病生存期无明显相关性(P>0.05),且WT1表达水平高低与AML患者总生存期间无明显相关性(P>0.05)。结论:WT1基因变异在髓系肿瘤中多见于AML,在AML-M2及APL中发生率最高,变异主要发生于exon 7、1和9,以截断突变为主,几乎都存在其他伴随突变或融合基因。携带WT1突变的AML患者可能具有更短的OS。 展开更多
关键词 wt1基因 髓系肿瘤 截断突变 AML-M2
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WT1基因与骨髓增生异常综合征的研究进展
7
作者 王丹丹 秦玲 《临床内科杂志》 CAS 2024年第11期792-794,共3页
WT1是一种肿瘤抑制基因,仅在骨髓增生异常综合征(MDS)中高表达,可用于鉴别MDS与其他血细胞减少性疾病,有助于明确MDS诊断。WT1mRNA的监测可帮助预测MDS的微小残留疾病(MRD)和复发,是MDS预后的有用标志物。本文就近几年WT1基因鉴别MDS与... WT1是一种肿瘤抑制基因,仅在骨髓增生异常综合征(MDS)中高表达,可用于鉴别MDS与其他血细胞减少性疾病,有助于明确MDS诊断。WT1mRNA的监测可帮助预测MDS的微小残留疾病(MRD)和复发,是MDS预后的有用标志物。本文就近几年WT1基因鉴别MDS与其他血细胞减少性疾病及WT1基因应用于MDS预后、治疗方面的最新研究进展予以综述。 展开更多
关键词 wt1基因 骨髓增生异常综合征 应用
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WT1多肽乳佐剂疫苗的免疫增强效应及其对急性髓系白血病抗肿瘤效应研究 被引量：2
8
作者 叶演 张泽珑 +8 位作者 朱宝行 刘姝琳 宋振 袁庆鹏 杨赟 李海波 邹全明 曾浩 孙红武 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1024-1033,共10页
目的评价Wilm瘤基因1(Wilms’tumor gene1,WT1)多肽联合AddaVax^(TM)乳佐剂疫苗的稳定性、安全性、免疫增强效应及其对急性髓系白血病抗肿瘤效应。方法用MALDI-TOF-MS飞行时间质谱评价该佐剂疫苗中WT1多肽的稳定性;将C57BL/6雌性小鼠按... 目的评价Wilm瘤基因1(Wilms’tumor gene1,WT1)多肽联合AddaVax^(TM)乳佐剂疫苗的稳定性、安全性、免疫增强效应及其对急性髓系白血病抗肿瘤效应。方法用MALDI-TOF-MS飞行时间质谱评价该佐剂疫苗中WT1多肽的稳定性;将C57BL/6雌性小鼠按照随机数字表法分成3组:PBS组、WT1组和WT1+AddaVax^(TM)组,使用免疫剂量为抗原50μg/只、佐剂50μg/只,按照第0、14、28天肌肉注射免疫程序进行免疫。用HE染色评价疫苗肌肉注射小鼠脏器组织毒性;用ELISA检测细胞因子水平;ELISpot检测脾细胞分泌IFN-γ细胞数量;流式细胞术检测疫苗促体外骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs)成熟和促淋巴细胞活化及H-2Db WT1四聚体检测特异性CD8+T细胞比例;用C1498-mWT1稳转细胞株构建小鼠白血病肿瘤模型后,评价其预防与治疗的抗肿瘤效应。结果WT1多肽可在疫苗中稳定存在,对小鼠肌肉注射未发生明显的脏器组织变化;对小鼠肌肉注射WT1+AddaVax^(TM)疫苗后,与WT1组相比,WT1+AddaVax^(TM)组可诱导高水平的Th1细胞免疫应答γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其Th17免疫应答白介素17A(IL-17A)(P<0.05);与WT1组相比,WT1+AddaVax^(TM)组促进脾淋巴细胞分泌IFN-γ的细胞数量增加(P<0.01),促进BMDCs成熟的标志物CD40^(+)/CD11c^(+)、CD86^(+)CD80^(+)/CD11c^(+)细胞比例增加(P<0.05),促进淋巴细胞中CD4^(+)/CD3^(+)T、CD69^(+)/CD8^(+)T细胞比例增加(P<0.05)及其特异性CD8+T细胞比例增加(P<0.05);利用C1498-mWT1小鼠急性髓系白血病皮下荷瘤模型的抗肿瘤效应中,WT1+AddaVax^(TM)组中位生存期相比于WT1组小鼠延长了6 d。在第50天时,WT1多肽+AddaVax^(TM)组小鼠生存率为28.5%,其他组小鼠全部死亡(P<0.05)。结论WT1多肽联合AddaVax^(TM)乳佐剂疫苗具有良好的免疫学和明显抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 wt1多肽 AddaVax^(TM)乳佐剂 急性髓系白血病 免疫应答 抗肿瘤效应
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WT1基因启动子和增强子在不同细胞株中的转录活性研究 被引量：3
9
作者 胡绍燕 陈子兴 +5 位作者 赵晔 岑建农 谷敏 傅铮铮 何军 顾伟英 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第5期1050-1055,共6页
本研究探讨WT1基因启动子和增强子在不同细胞株中的转录活性,为开展基于WT1基因调控的白血病基因治疗奠定基础。以EGFP做报告基因,构建含有WT1基因启动子和增强子的重组表达载体;利用脂质体和电穿孔技术将重组质粒转染13个细胞株,包括WT... 本研究探讨WT1基因启动子和增强子在不同细胞株中的转录活性,为开展基于WT1基因调控的白血病基因治疗奠定基础。以EGFP做报告基因,构建含有WT1基因启动子和增强子的重组表达载体;利用脂质体和电穿孔技术将重组质粒转染13个细胞株,包括WT1基因高表达的白血病细胞株(K562、NB4、THP-1、SHI-1),WT1基因低表达的白血病细胞株(U937和Jurkat);非造血细胞株中WT1基因高表达的MCF-7、T47D、293株细胞和WT1基因低表达的ECV304、SMMC7721、HT-29、SHG44细胞株;利用流式细胞术检测转基因细胞稳定表达EGFP的平均荧光强度。以平均荧光强度代表启动子和(或)增强子的转录活性。结果表明:通过基因重组技术构建了含有WT1基因启动子的表达载体pEWP,以及含有WT1基因启动子和增强子的表达载体pEWPA。就启动子的转录活性而言,在非白血病细胞株中,ECV304细胞EGFP的平均荧光强度最高,是空载体(pEGFP-1)的16.54±2.45倍,明显高于白血病细胞株(p<0.05);MCF-7和SHG44细胞次之,分别为9.46±1.10和7.29±0.73倍,HT-29细胞表达最低,仅为0.99±0.02倍。在人类血病细胞株中,K562细胞EGFP的平均荧光强度最高,是空载体pEGFP-1的2.93±0.27倍,明显高于Jurkat和SHI-1细胞株(p<0.05)。后二者分别为0.74±0.03和0.84±0.09倍。pEWPA可以使HT-29、SHI-1和K562细胞中WT1基因启动子的转录活性增强,分别增强到4.81、3.06和1.01倍。结论:WT1基因启动子的转录活性与细胞内在WT1基因的表达水平不相关,增强子增强部分细胞株中WT1基因启动子的转录活性,但不具有造血组织特异性。 展开更多
关键词 wt1基因 wt1基因启动子 wt1基因增强子 平均荧光强度 白血病细胞株 造血组织特异性
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Ⅰ型骨质疏松症患者长链非编码RNA WT1-AS与骨密度关系 被引量：1
10
作者 冉仁国 张岱阳 李贺伟 《脊柱外科杂志》 2024年第3期158-163,共6页
目的探讨Ⅰ型骨质疏松症(OP)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)WT1-AS水平与骨密度(BMD)及骨代谢指标的相关性。方法纳入2018年9月—2020年9月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的女性Ⅰ型OP患者108例(OP组),同期绝经后骨量减少者114例(骨... 目的探讨Ⅰ型骨质疏松症(OP)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)WT1-AS水平与骨密度(BMD)及骨代谢指标的相关性。方法纳入2018年9月—2020年9月恩施土家族苗族自治州中心医院收治的女性Ⅰ型OP患者108例(OP组),同期绝经后骨量减少者114例(骨量减少组)以及同期年龄相符的绝经后非OP女性120例(对照组)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)测定研究对象血清lncRNA WT1-AS水平,采用酶联免疫法测定骨代谢指标,包括血清骨钙素(OCN)、β-胶原降解产物(β-CTX)和Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)。采用Pearson法分析OP患者血清lncRNA WT1-AS与BMD及骨代谢指标相关性,采用logistic回归法分析影响OP发生的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA WT1-AS对OP的诊断价值。沉默大鼠前成骨细胞的lncRNA WT1-AS表达,观察lncRNA WT1-AS对前成骨细胞分化和矿化的作用。结果与对照组和骨量减少组相比,OP组OCN水平降低,β-CTX、PINP水平和lncRNA WT1-AS相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。OP患者血清lncRNA WT1-AS水平与BMD(L_(1~4)和股骨颈)、OCN水平呈负相关(r=-0.542、-0.557、-0.608),与β-CTX、PINP水平呈正相关(r=0.576、0.595)。血清lncRNA WT1-AS水平是影响OP发生的危险因素。血清lncRNA WT1-AS水平诊断OP的ROC曲线下面积(AUC)为0.796,特异度为92.11%,灵敏度为62.96%。沉默大鼠前成骨细胞的lncRNA WT1-AS表达,可促进矿化结节生成。结论Ⅰ型OP患者血清lncRNA WT1-AS异常高表达与BMD、骨代谢有关,且影响Ⅰ型OP的发生,对OP具有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 骨质疏松 RNA 长链非编码 wt1蛋白质
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WT1基因在急性白血病中的表达及临床价值 被引量：1
11
作者 舒晓莉 赵宗美 +1 位作者 汪天发 马晓波 《云南医药》 CAS 2024年第2期33-35,共3页
目的对急性白血病初诊患者的WT1基因表达进行研究和分析,探讨其临床意义。方法收集昆明医科大学第一附属医院2021年1月-2022年12月急性白血病初诊患者145例作为实验组,同期非白血病初诊患者69例作为对照组,应用RT-PCR法检测患者骨髓标本... 目的对急性白血病初诊患者的WT1基因表达进行研究和分析,探讨其临床意义。方法收集昆明医科大学第一附属医院2021年1月-2022年12月急性白血病初诊患者145例作为实验组,同期非白血病初诊患者69例作为对照组,应用RT-PCR法检测患者骨髓标本WT1基因表达。结果实验组与对照组之间的WT1基因表达量有显著性差异(P<0.05);性别、年龄与WT1基因的表达量无显著性差异(P>0.05);低危组、中危组及高危组比较,均存在显著性差异(P<0.05)。结论WT1基因在急性白血病初诊患者中高表达,可作为临床治疗和预后的评估指标。 展开更多
关键词 急性白血病 wt1基因 微小残留病
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WT1基因变异与Denys-Drash综合征和Frasier综合征的基因型-表型关联性分析 被引量：1
12
作者 曹雅清 郭保程 聂敏 《罕见病研究》 2024年第1期63-76,共14页
目的 探讨WT1不同基因型与Denys-Drash综合征(DDS)和Frasier综合征(FS)不同表型之间的关联。方法 检索和归纳1991年1月1日至2023年10月31日期间NCBI PubMed和CNKI数据库收录的WT1基因变异患者信息,分析变异类型、发生位置和进展性肾功... 目的 探讨WT1不同基因型与Denys-Drash综合征(DDS)和Frasier综合征(FS)不同表型之间的关联。方法 检索和归纳1991年1月1日至2023年10月31日期间NCBI PubMed和CNKI数据库收录的WT1基因变异患者信息,分析变异类型、发生位置和进展性肾功能损伤、泌尿生殖系统发育不全、肾母细胞瘤、性腺肿瘤等表型的关联性。结果 本研究纳入128篇文献,包含304例研究对象,检出86种WT1致病性变异。这些变异的位置分布特点为:最常见发生于外显子9(24/86,27.9%)和外显子8(23/86,26.7%);变异类型特点为:错义变异(51/86,59.3%)最常见,次常见为剪接位点变异(13/86,15.1%)。WT1基因变异导致的疾病种类特点为:DDS病例数最多(174/304,57.2%),其次为FS(83/304,27.3%);DDS主要由外显子9和外显子8上的错义变异(143/174,82.2%)导致,而FS主要由内含子9上的剪接位点变异(76/83,91.6%)导致。结论 WT1基因上外显子9和外显子8的错义变异主要导致DDS,而内含子9的剪接变异主要导致FS。对进展性肾损伤的婴幼儿及儿童应进行泌尿生殖系统的全面评估,早期明确基因诊断,以改善预后。 展开更多
关键词 wt1基因 Denys-Drash综合征 Frasier综合征 46 XY性发育障碍 孤立性肾病综合征 肾母细胞瘤
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SET-CAN/WT1融合基因阳性的T细胞急性淋巴细胞白血病1例伴文献复习
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作者 张研 张茜 +5 位作者 潘耀柱 吴涛 张晓菲 刘丽超 郑瑞瑞 魏爱玲 《临床血液学杂志》 CAS 2024年第3期214-216,共3页
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是具有高度侵袭性的恶性肿瘤之一。NOTCH1/FBXW7突变是其最常见的一种基因突变,而SET-CAN/WT1融合基因阳性的T-ALL较少见。本文报道1例SET-CAN/WT1融合基因阳性的... T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是具有高度侵袭性的恶性肿瘤之一。NOTCH1/FBXW7突变是其最常见的一种基因突变,而SET-CAN/WT1融合基因阳性的T-ALL较少见。本文报道1例SET-CAN/WT1融合基因阳性的难治性T-ALL患者,在给予多个疗程联合化疗治疗后均无明显疗效,结合相关文献复习发现,SET-CAN/WT1融合基因阳性的T-ALL患者较为罕见,具有难治性、起病急、进展快、预后差、生存期短等特点。 展开更多
关键词 SET-CAN基因 Wilms基因 wt1基因 T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病
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正常人骨髓不同细胞群中WT1基因表达及其异构体比例研究 被引量：5
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作者 徐菁 王宏伟 +5 位作者 李晓红 朱镭 张丽 张帆 覃艳红 杨涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期603-606,共4页
本研究探讨WT1基因在正常人骨髓不同分化阶段造血细胞中的表达程度及异构体间比例关系。采用实时荧光定量RT-PCR方法检测18例正常人骨髓标本中CD34+CD38-、CD34+CD38+、CD15+CD11b+、CD33+CD14+、CD20+CD5-和CD20-CD5+细胞群中总WT1、WT... 本研究探讨WT1基因在正常人骨髓不同分化阶段造血细胞中的表达程度及异构体间比例关系。采用实时荧光定量RT-PCR方法检测18例正常人骨髓标本中CD34+CD38-、CD34+CD38+、CD15+CD11b+、CD33+CD14+、CD20+CD5-和CD20-CD5+细胞群中总WT1、WT1(+17AA)及WT1(+KTS)的表达。结果表明:与K562细胞相比,CD34+CD38-、CD34+CD38+、CD15+CD11b+和CD33+CD14+细胞群中均存在WT1基因的低表达,且依次逐渐降低;在CD20+CD5-和CD20-CD5+细胞群中未检测到WT1基因表达。在分化程度较低的CD34+CD38-和CD34+CD38+细胞群中以+17AA,+KTS及WT1(+/+)异构体为主,而较成熟的CD15+CD11b+和CD33+CD14+细胞群中以-17AA、-KTS及WT1(-/-)异构体为主。结论:在正常人骨髓细胞中WT1基因的表达随着细胞分化程度提高而降低,造血细胞可能通过其4种异构体比例的调整而发挥抑制或促进分化的作用。 展开更多
关键词 骨髓 wt1基因 wt1基因异构体 基因表达
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非小细胞肺癌组织LncRNA-WT1-AS、LncRNA-PRRT3-AS1表达变化及其对患者预后的预测效能
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作者 龚程 高明悦 +4 位作者 孟俊宏 彭聪 张小雅 徐健 刘杜先 《山东医药》 CAS 2024年第30期5-9,共5页
目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织长链非编码核糖核酸(LncRNA)-WT1-AS、LncRNA-PRRT3-AS1的表达变化,探讨其对患者预后的预测效能。方法选择病理检查明确诊断的NSCLC患者158例,均行肿瘤切除术,术中留取NSCLC癌组织与癌旁组织,采用实时... 目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织长链非编码核糖核酸(LncRNA)-WT1-AS、LncRNA-PRRT3-AS1的表达变化,探讨其对患者预后的预测效能。方法选择病理检查明确诊断的NSCLC患者158例,均行肿瘤切除术,术中留取NSCLC癌组织与癌旁组织,采用实时荧光定量PCR法检测LncRNA-WT1-AS、LncRNA-PRRT3-AS1,分析LncRNA-WT1-AS、LncRNA-PRRT3-AS1与临床病理参数的关系,采用Kaplan-Meier法绘制LncRNA-WT1-AS、LncRNA-PRRT3-AS1的高表达和低表达NSCLC患者3年生存曲线,采用多因素COX回归分析法分析NSCLC患者预后不良的影响因素,绘制受试者工作特征曲线分析LncRNA-WT1-AS、LncRNA-PRRT3-AS1表达对NSCLC预后不良的预测效能。结果与癌旁组织相比,癌组织LncRNA-WT1-AS相对表达量低、LncRNA-PRRT3-AS1相对表达量高(P均<0.05)。肿瘤直径≥3 cm、低分化程度、TNM分期II期、淋巴结转移少的NSCLC患者LncRNA WT1-AS高表达比例低(χ^(2)分别为7.680、4.300、13.830、4.135,P均<0.05);肿瘤直径≥3 cm、低分化程度、TNM分期Ⅱ期、淋巴结转移多的NSCLC患者LncRNA-PRRT3-AS1高表达比例高(χ^(2)值分别为8.072、3.898、14.833、10.040,P均<0.05)。与LncRNA-WT1-AS低表达者相比,LncRNA-WT1-AS高表达者3年生存率高(Log-rank=9.191,P<0.05);与LncRNA-PRRT3-AS1高表达者相比,LncRNA-PRRT3-AS1低表达者3年生存率高(Log-rank=8.783,P<0.053)。肿瘤直径≥3cm、低分化程度、淋巴结转移、TNM分期Ⅱ期、LncRNA-WT1-AS低表达、LncRNA-PRRT3-AS1高表达是NSCLC患者预后不良的独立危险因素(P均<0.05)。LncRNA-WT1-AS、LncRNA-PRRT3-AS1预测NSCLC预后不良的曲线下面积分别为0.767(95%CI:0.714~0.820)、0.848(95%CI:0.807~0.890),Cut-off值分别为2.810、2.705,敏感度分别为53.8%、72.8%,特异度分别为99.4%、84.8%。结论NSCLC组织LncRNA-WT1-AS低表达、LncRNA-PRRT3-AS1高表达。LncRNA-WT1-AS低表达、LncRNA-PRRT3-AS1高表达的NSCLC患者预后较差,LncRNA-WT1-AS低表达和LncRNA-PRRT3-AS1高表达预测NSCLC预后不良的灵敏度及特异度均较高。 展开更多
关键词 长链非编码核糖核酸 长链非编码核糖核酸-wt1-AS 长链非编码核糖核酸-PRRT3-AS1 非小细胞肺癌
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WT1基因在NSCLC中的表达及其临床意义 被引量：1
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作者 曹强 杨扬 +2 位作者 许瑞彬 刘延风 任清泉 《实用肿瘤杂志》 CAS 2019年第1期23-26,共4页
目的探讨Wilms tumor gene 1(WT1)基因在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法通过实时荧光定量PCR技术检测100例NSCLC组织石蜡标本及对照标本(40例癌旁组织和40例良性病变组织)中WT1基因的表达量... 目的探讨Wilms tumor gene 1(WT1)基因在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法通过实时荧光定量PCR技术检测100例NSCLC组织石蜡标本及对照标本(40例癌旁组织和40例良性病变组织)中WT1基因的表达量,以对照组WT1相对表达量均值为比较标准,将癌组织WT1表达量分为高表达和低表达;分析WT1表达量与NSCLC患者临床特征、生存期之间的关系。结果与对照组组织比较,WT1基因在NSCLC组织中高表达[(4. 295±1. 477) vs (1. 001±0. 002),P <0. 01]。WT1基因表达在NSCLC患者病理类型[(4. 132±0. 576) vs (6. 118±0. 525)]、分化程度[(3. 973±0. 329) vs (5. 683±0. 383)]、TNM分期[(4. 829±0. 137) vs (5. 685±0. 473)]和淋巴结转移[(3. 165±0. 499) vs (5. 186±0. 618)]方面比较,差异均具有统计学意义(均P <0. 01)。WT1高表达患者(WT1表达≥1. 001)生存期缩短(43个月vs 59个月,P=0. 002)。结论WT1基因在NSCLC组织中高表达,且高表达能够促进NSCLC分化和转移,缩短患者生存期。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺/病理学 癌 非小细胞肺/遗传学 wt1蛋白质类/代谢 wt1蛋白质类/遗传学 基因表达 逆转录聚合酶链反应/方法 预后
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急性髓系白血病患者WT1基因rs16754位点多态性及其与发病风险的相关性
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作者 冯翠 《医师在线》 2024年第7期60-62,共3页
目的探究急性髓系白血病患者WT1基因rs16754位点多态性及其与发病风险的相关性。方法收集我院2020年1月~2022年12月102例初诊为急性髓系白血病的患者(观察组)骨髓样本,以及同期162名健康体检者(对照组)的外周血样本,对WT1基因rs16754位... 目的探究急性髓系白血病患者WT1基因rs16754位点多态性及其与发病风险的相关性。方法收集我院2020年1月~2022年12月102例初诊为急性髓系白血病的患者(观察组)骨髓样本,以及同期162名健康体检者(对照组)的外周血样本,对WT1基因rs16754位点进行分型,并分析该位点和急性髓系白血病发病风险的关系。结果观察组和对照组WT1基因rs16754位点的多态性、年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组GG型和GA/AA型患者骨髓原始细胞比较,差异有统计学意义(P<0.05),而在性别、年龄、RBC、PLT、HGB、WBC、中性粒细胞计数等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组GG型和GA/AA型患者异基因造血干细胞移植率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.003,P=0.956)。经Kaplan-Meier法分析发现,观察组GG组患者总生存率高于GA/AA组;经Log-rank检验,两组间总生存率有差异(P=0.021);GG型患者死亡风险明显低于GA/AA型(HR=1.679,95%CI=1.056~2.696,P=0.027)。结论WT1基因rs16754位点的等位基因类型为A、G,等位基因A和急性髓系白血病患者的总生存率相关。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 基因型分布 等位基因 wt1 rs16754位点 发病风险
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WT1基因在成人初发AML患者中的表达及临床意义
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作者 阿依姆妮萨·阿卜杜热合曼 努尔阿米娜·依明尼亚孜 《中国卫生标准管理》 2021年第17期35-38,共4页
目的分析WT1基因在维吾尔族成人初发急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者中的表达及临床意义。方法选择医院2019年1—10月采用实时荧光定量PCR检测初诊的40例维吾尔族AML[非急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic le... 目的分析WT1基因在维吾尔族成人初发急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者中的表达及临床意义。方法选择医院2019年1—10月采用实时荧光定量PCR检测初诊的40例维吾尔族AML[非急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)]患者,检测初发AML患者骨髓WT1拷贝数,计算WT1的表达水平,并分析WT1基因的表达关系。结果40例AML患者WT1基因表达与年龄、性别无相关性;其中高表达组的CR率、EFS率与OS率均较低表达组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过WT1的评估作用,来对白血病患者实施动态的监测,进一步对白血病病情进展因素进行研究,能够为患者制定个体化的治疗方案,该方法具有非常重要的临床意义。 展开更多
关键词 wt1基因 wt1表达 维吾尔族 急性髓系 白血病 病情进展 治疗方案
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实时荧光定量PCR检测白血病WT1基因的表达及其临床意义
19
作者 冷平 乔凤伶 《四川省卫生管理干部学院学报》 2008年第1期55-57,共3页
关键词 wt1基因 荧光定量PCR检测 临床意义 白血病 泌尿生殖系统 细胞染色体 wt1蛋白 外显子
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WT1基因及蛋白在急性髓性白血病的表达及临床意义 被引量：1
20
作者 成枫 冯献启 +2 位作者 赵洪国 杨颉 杨堃 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第13期1-3,共3页
目的探讨WT1基因及其蛋白产物在急性髓性白血病(AML)的表达及临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组化的方法检测初治及复发的AML患者、正常志愿者骨髓或外周血单个核细胞中WT1基因及其蛋白产物的表达情况,并结合临床观察WT1基因及蛋白产物... 目的探讨WT1基因及其蛋白产物在急性髓性白血病(AML)的表达及临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组化的方法检测初治及复发的AML患者、正常志愿者骨髓或外周血单个核细胞中WT1基因及其蛋白产物的表达情况,并结合临床观察WT1基因及蛋白产物表达与疗效的关系。结果WT1基因及蛋白在45例AML初治患者中分别有39例(86.7%)和38例(84.4%)表达阳性,在6例复发患者中两者均表达阳性;AML患者WT1基因与蛋白表达呈正相关(r=0.277,P<0.05)。初治患者中WT1基因和蛋白表达阳性的初次化疗完全缓解率分别为42.4%和40.6%,表达阴性的则分别为83.3%和85.7%;WT1基因相对表达量与初治AML患者首次化疗的完全缓解率有关(2χ=4.356,P<0.05)。结论AML患者WT1基因及蛋白的表达检测可作为判断其临床预后的一种手段,WT1蛋白的表达可以作为AML免疫治疗的靶点。 展开更多
关键词 白血病 粒细胞 急性 基因 wt1 蛋白 wt1
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