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WT1基因启动子和增强子在不同细胞株中的转录活性研究 被引量:3
1
作者 胡绍燕 陈子兴 +5 位作者 赵晔 岑建农 谷敏 傅铮铮 何军 顾伟英 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第5期1050-1055,共6页
本研究探讨WT1基因启动子和增强子在不同细胞株中的转录活性,为开展基于WT1基因调控的白血病基因治疗奠定基础。以EGFP做报告基因,构建含有WT1基因启动子和增强子的重组表达载体;利用脂质体和电穿孔技术将重组质粒转染13个细胞株,包括WT... 本研究探讨WT1基因启动子和增强子在不同细胞株中的转录活性,为开展基于WT1基因调控的白血病基因治疗奠定基础。以EGFP做报告基因,构建含有WT1基因启动子和增强子的重组表达载体;利用脂质体和电穿孔技术将重组质粒转染13个细胞株,包括WT1基因高表达的白血病细胞株(K562、NB4、THP-1、SHI-1),WT1基因低表达的白血病细胞株(U937和Jurkat);非造血细胞株中WT1基因高表达的MCF-7、T47D、293株细胞和WT1基因低表达的ECV304、SMMC7721、HT-29、SHG44细胞株;利用流式细胞术检测转基因细胞稳定表达EGFP的平均荧光强度。以平均荧光强度代表启动子和(或)增强子的转录活性。结果表明:通过基因重组技术构建了含有WT1基因启动子的表达载体pEWP,以及含有WT1基因启动子和增强子的表达载体pEWPA。就启动子的转录活性而言,在非白血病细胞株中,ECV304细胞EGFP的平均荧光强度最高,是空载体(pEGFP-1)的16.54±2.45倍,明显高于白血病细胞株(p<0.05);MCF-7和SHG44细胞次之,分别为9.46±1.10和7.29±0.73倍,HT-29细胞表达最低,仅为0.99±0.02倍。在人类血病细胞株中,K562细胞EGFP的平均荧光强度最高,是空载体pEGFP-1的2.93±0.27倍,明显高于Jurkat和SHI-1细胞株(p<0.05)。后二者分别为0.74±0.03和0.84±0.09倍。pEWPA可以使HT-29、SHI-1和K562细胞中WT1基因启动子的转录活性增强,分别增强到4.81、3.06和1.01倍。结论:WT1基因启动子的转录活性与细胞内在WT1基因的表达水平不相关,增强子增强部分细胞株中WT1基因启动子的转录活性,但不具有造血组织特异性。 展开更多
关键词 wt1基因 wt1基因启动子 wt1基因增强子 平均荧光强度 白血病细胞株 造血组织特异性
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动态监测WT1表达水平对首次完全缓解期行异基因造血干细胞移植的AML患者预后的预测作用
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作者 何晓亚 任汉云 +10 位作者 董玉君 戢莉 王清云 李渊 尹玥 梁赜隐 王倩 许蔚林 欧晋平 王冰洁 刘微 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第6期1790-1796,共7页
目的:分析移植前和移植后早期骨髓WT1表达水平对在首次完全缓解期(CR1)行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓性白血病(AML)患者预后的影响。方法:回顾性分析2012年5月至2021年12月间在本中心于CR1期行allo-HSCT的107例成人AML患... 目的:分析移植前和移植后早期骨髓WT1表达水平对在首次完全缓解期(CR1)行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓性白血病(AML)患者预后的影响。方法:回顾性分析2012年5月至2021年12月间在本中心于CR1期行allo-HSCT的107例成人AML患者的临床资料,结合临床相关因素探讨了移植前、移植后3个月和移植的6个月骨髓WT1表达水平对患者复发及生存的影响。结果:107例患者的中位随访时间为70(11-117)个月,其中15例患者死亡。Kaplan-Meier生存分析显示,3年总体生存(OS)率为85.0%。20例患者出现复发,复发的中位时间为8(0.5-44)个月,1年累积复发率为13.1%。分析患者移植前、移植后3个月和移植后6个月的WT1检测数据,WT1总体中位值为0.26%(0%-23.64%),上四分位值为0.74%,且移植前、移植后3个月和移植后6个月的WT1表达水平无显著统计学差异(P=0.227)。单因素分析结果显示,与移植后3个月WT1水平≤0.74的患者相比,移植后3个月WT1水平>0.74%的患者一年复发率明显升高(P=0.029),3年OS率明显降低(P<0.001)。其他影响复发的因素为干细胞来源(P=0.041)和cGVHD(P=0.013);影响3年OS的其他因素包括遗传高危(P=0.048)和干细胞来源(P=0.016)。多因素分析结果显示,移植后3个月WT1水平>0.74%有影响一年复发率的趋势(HR=3.309,95%CI:0.958-11.431,P=0.058),而未发生cGVHD是影响1年复发的独立危险因素(HR=3.473,95%CI:0.749-16.100,P=0.037);而移植后3个月WT1水平>0.74%为患者移植后3年OS的独立危险因素(HR=6.886,95%CI:2.402-19.738,P<0.001)。结论:CR1期行allo-HSCT的AML患者移植后3个月WT1高表达影响患者1年复发率和3年OS,且是影响3年OS的独立危险因素,提示动态监测WT1表达水平在CR1期行allo-HSCT的AML患者预后评估中有一定价值。 展开更多
关键词 wt1 急性髓性白血病 复发 总生存 异基因造血干细胞移植
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WT1基因在急性髓系白血病M2型患者中的表达及对其预后的影响
3
作者 齐松青 刘洋 +2 位作者 朱洁 张振南 王新有 《医学研究杂志》 2025年第1期61-66,72,共7页
目的 探讨急性髓系白血病M2型(AML-M2)患者骨髓中WT1基因的表达水平及对AML-M2患者疗效及预后的影响。方法 qRT-PCR方法检测126例AML-M2患者和30例对照样本骨髓中WT1基因和AML1-ETO基因表达量;Sanger基因测序法检测NPM1、FLT3-ITD/TKD、... 目的 探讨急性髓系白血病M2型(AML-M2)患者骨髓中WT1基因的表达水平及对AML-M2患者疗效及预后的影响。方法 qRT-PCR方法检测126例AML-M2患者和30例对照样本骨髓中WT1基因和AML1-ETO基因表达量;Sanger基因测序法检测NPM1、FLT3-ITD/TKD、C-Kit8/17、DNMT3A及CEBPa基因突变情况;结果 WT1基因在AML-M2患者中的表达水平明显高于对照组(0.0024 vs 0.080,P<0.001)。WT1基因表达水平与年龄呈正相关,差异有统计学意义(r=0.314,P=0.011),WT1基因表达水平与骨髓原始细胞数量比例呈正相关,差异有统计学意义(r=0.534,P=0.010)。比较染色体核型分析发现正常核型组、核型异常组的WT1基因表达水平比较,差异有统计学意义(P=0.040);比较AML1-ETO阳性组和AML1-ETO阴性组分析发现两组的WT1基因表达水平差异有统计学意义(P=0.032);初治AML1-ETO阳性的AML-M2患者骨髓中的WT1基因与AML1-ETO基因表达水平呈正相关(r=0.524,P=0.037),并同时有效追踪20例初治AML1-ETO阳性患者的AML1-ETO基因及WT1基因表达量,均呈正相关(P<0.05);WT1基因高表达组与WT1基因低表达组完全缓解(complete remission,CR)率比较,差异无统计学意义(66.7%vs 60.4%,P>0.05);单因素分析及多因素COX分析均提示WT1高表达组有较高的总生存(overall survival,OS)率(P<0.05);结论 骨髓中WT1基因表达水平可能可以作为监测微小残留病(minimal residual disease,MRD)的一项分子指标,对于AML-M2患者预后评估具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 wt1基因 急性粒细胞部分分化型白血病 AML1-ETO基因
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实时荧光定量PCR检测AML-M2患者骨髓中WT1基因表达水平及临床意义
4
作者 齐松青 刘洋 +2 位作者 朱洁 张振南 王新有 《临床医学研究与实践》 2025年第8期1-4,共4页
目的探讨实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测急性粒细胞白血病部分分化型(AML-M2)患者骨髓中的WT1基因表达水平及临床意义。方法采用qRT-PCR检测67例AML-M2患者及30名健康者骨髓样本中的WT1基因表达水平。根据AML1-ETO融合基因状态将AML-M2... 目的探讨实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测急性粒细胞白血病部分分化型(AML-M2)患者骨髓中的WT1基因表达水平及临床意义。方法采用qRT-PCR检测67例AML-M2患者及30名健康者骨髓样本中的WT1基因表达水平。根据AML1-ETO融合基因状态将AML-M2患者分为AML1-ETO阳性组和阴性组,比较两组的WT1基因表达水平及AML1-ETO与WT1基因检测的诊断价值。将AML1-ETO阴性患者按WT1基因表达水平分为低表达组和高表达组,分析其与原始细胞比例、完全缓解(CR)、无事件生存时间(EFS)及总生存时间(OS)的关系。结果AML-M2患者的WT1基因中位表达水平高于健康者(P=0.000)。AML1-ETO阳性组中AML1-ETO基因检测和WT1基因检测的曲线下面积(AUC)无显著差异(P>0.05)。WT1基因低表达组和WT1基因高表达组的原始细胞比例有显著差异(P=0.000);Spearman相关性分析结果显示,WT1基因表达水平与原始细胞比例呈正相关(P=0.000);9例AML1-ETO阴性的AML-M2患者的WT1基因表达水平与原始细胞比例呈正相关(P<0.05)。WT1基因低表达组的OS短于WT1基因高表达组(P=0.031)。结论骨髓中WT1基因表达水平对AML-M2患者的诊断、治疗及预后评估具有重要临床意义。 展开更多
关键词 实时荧光定量PCR wt1基因 ETO基因 急性粒细胞白血病部分分化型
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CEBPA双突变合并WT1突变难治急性髓系白血病1例并文献复习
5
作者 王菲 王越 钱娟 《医学理论与实践》 2025年第2期356-358,共3页
急性髓系白血病(acute myeloidleukemia,AML)是一种高度异质性疾病,且是由多种致病因素导致基因发生突变。CCAAT增强子结合蛋白α(CEBPA)基因在AML中发生率较高,2022年ELN AML指南将CEBPA(包括单突变和双突变)的AML患者归为预后良好。Wi... 急性髓系白血病(acute myeloidleukemia,AML)是一种高度异质性疾病,且是由多种致病因素导致基因发生突变。CCAAT增强子结合蛋白α(CEBPA)基因在AML中发生率较高,2022年ELN AML指南将CEBPA(包括单突变和双突变)的AML患者归为预后良好。Wilms肿瘤基因(WT1)在多种急性白血病和一些造血祖细胞中高表达[1]。在CEBPA突变的背景下,合并WT1突变的发生率最高[2],但患者的完全缓解率(CR)较低,复发率更高。现将南通大学附属医院收治的1例CEBPA双突变(CEBPAdm)合并WT1突变患者的诊治报道如下。 展开更多
关键词 白血病 CEBPA双突变 wt1基因 高三尖杉酯碱
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正常人骨髓不同细胞群中WT1基因表达及其异构体比例研究 被引量:5
6
作者 徐菁 王宏伟 +5 位作者 李晓红 朱镭 张丽 张帆 覃艳红 杨涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期603-606,共4页
本研究探讨WT1基因在正常人骨髓不同分化阶段造血细胞中的表达程度及异构体间比例关系。采用实时荧光定量RT-PCR方法检测18例正常人骨髓标本中CD34+CD38-、CD34+CD38+、CD15+CD11b+、CD33+CD14+、CD20+CD5-和CD20-CD5+细胞群中总WT1、WT... 本研究探讨WT1基因在正常人骨髓不同分化阶段造血细胞中的表达程度及异构体间比例关系。采用实时荧光定量RT-PCR方法检测18例正常人骨髓标本中CD34+CD38-、CD34+CD38+、CD15+CD11b+、CD33+CD14+、CD20+CD5-和CD20-CD5+细胞群中总WT1、WT1(+17AA)及WT1(+KTS)的表达。结果表明:与K562细胞相比,CD34+CD38-、CD34+CD38+、CD15+CD11b+和CD33+CD14+细胞群中均存在WT1基因的低表达,且依次逐渐降低;在CD20+CD5-和CD20-CD5+细胞群中未检测到WT1基因表达。在分化程度较低的CD34+CD38-和CD34+CD38+细胞群中以+17AA,+KTS及WT1(+/+)异构体为主,而较成熟的CD15+CD11b+和CD33+CD14+细胞群中以-17AA、-KTS及WT1(-/-)异构体为主。结论:在正常人骨髓细胞中WT1基因的表达随着细胞分化程度提高而降低,造血细胞可能通过其4种异构体比例的调整而发挥抑制或促进分化的作用。 展开更多
关键词 骨髓 wt1基因 wt1基因异构体 基因表达
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WT1基因在NSCLC中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 曹强 杨扬 +2 位作者 许瑞彬 刘延风 任清泉 《实用肿瘤杂志》 CAS 2019年第1期23-26,共4页
目的探讨Wilms tumor gene 1(WT1)基因在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法通过实时荧光定量PCR技术检测100例NSCLC组织石蜡标本及对照标本(40例癌旁组织和40例良性病变组织)中WT1基因的表达量... 目的探讨Wilms tumor gene 1(WT1)基因在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法通过实时荧光定量PCR技术检测100例NSCLC组织石蜡标本及对照标本(40例癌旁组织和40例良性病变组织)中WT1基因的表达量,以对照组WT1相对表达量均值为比较标准,将癌组织WT1表达量分为高表达和低表达;分析WT1表达量与NSCLC患者临床特征、生存期之间的关系。结果与对照组组织比较,WT1基因在NSCLC组织中高表达[(4. 295±1. 477) vs (1. 001±0. 002),P <0. 01]。WT1基因表达在NSCLC患者病理类型[(4. 132±0. 576) vs (6. 118±0. 525)]、分化程度[(3. 973±0. 329) vs (5. 683±0. 383)]、TNM分期[(4. 829±0. 137) vs (5. 685±0. 473)]和淋巴结转移[(3. 165±0. 499) vs (5. 186±0. 618)]方面比较,差异均具有统计学意义(均P <0. 01)。WT1高表达患者(WT1表达≥1. 001)生存期缩短(43个月vs 59个月,P=0. 002)。结论WT1基因在NSCLC组织中高表达,且高表达能够促进NSCLC分化和转移,缩短患者生存期。 展开更多
关键词 非小细胞肺/病理学 非小细胞肺/遗传学 wt1蛋白质类/代谢 wt1蛋白质类/遗传学 基因表达 逆转录聚合酶链反应/方法 预后
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WT1基因在成人初发AML患者中的表达及临床意义
8
作者 阿依姆妮萨·阿卜杜热合曼 努尔阿米娜·依明尼亚孜 《中国卫生标准管理》 2021年第17期35-38,共4页
目的分析WT1基因在维吾尔族成人初发急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者中的表达及临床意义。方法选择医院2019年1—10月采用实时荧光定量PCR检测初诊的40例维吾尔族AML[非急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic le... 目的分析WT1基因在维吾尔族成人初发急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者中的表达及临床意义。方法选择医院2019年1—10月采用实时荧光定量PCR检测初诊的40例维吾尔族AML[非急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)]患者,检测初发AML患者骨髓WT1拷贝数,计算WT1的表达水平,并分析WT1基因的表达关系。结果40例AML患者WT1基因表达与年龄、性别无相关性;其中高表达组的CR率、EFS率与OS率均较低表达组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过WT1的评估作用,来对白血病患者实施动态的监测,进一步对白血病病情进展因素进行研究,能够为患者制定个体化的治疗方案,该方法具有非常重要的临床意义。 展开更多
关键词 wt1基因 wt1表达 维吾尔族 急性髓系 白血病 病情进展 治疗方案
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实时荧光定量PCR检测白血病WT1基因的表达及其临床意义
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作者 冷平 乔凤伶 《四川省卫生管理干部学院学报》 2008年第1期55-57,共3页
关键词 wt1基因 荧光定量PCR检测 临床意义 白血病 泌尿生殖系统 细胞染色体 wt1蛋白 外显子
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WT1基因及蛋白在急性髓性白血病的表达及临床意义 被引量:1
10
作者 成枫 冯献启 +2 位作者 赵洪国 杨颉 杨堃 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第13期1-3,共3页
目的探讨WT1基因及其蛋白产物在急性髓性白血病(AML)的表达及临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组化的方法检测初治及复发的AML患者、正常志愿者骨髓或外周血单个核细胞中WT1基因及其蛋白产物的表达情况,并结合临床观察WT1基因及蛋白产物... 目的探讨WT1基因及其蛋白产物在急性髓性白血病(AML)的表达及临床意义。方法采用RT-PCR及免疫组化的方法检测初治及复发的AML患者、正常志愿者骨髓或外周血单个核细胞中WT1基因及其蛋白产物的表达情况,并结合临床观察WT1基因及蛋白产物表达与疗效的关系。结果WT1基因及蛋白在45例AML初治患者中分别有39例(86.7%)和38例(84.4%)表达阳性,在6例复发患者中两者均表达阳性;AML患者WT1基因与蛋白表达呈正相关(r=0.277,P<0.05)。初治患者中WT1基因和蛋白表达阳性的初次化疗完全缓解率分别为42.4%和40.6%,表达阴性的则分别为83.3%和85.7%;WT1基因相对表达量与初治AML患者首次化疗的完全缓解率有关(2χ=4.356,P<0.05)。结论AML患者WT1基因及蛋白的表达检测可作为判断其临床预后的一种手段,WT1蛋白的表达可以作为AML免疫治疗的靶点。 展开更多
关键词 白血病 粒细胞 急性 基因 wt1 蛋白 wt1
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WT1基因在白血病与非白血病中的表达差异及其临床意义 被引量:15
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作者 刘华胜 朱明山 +7 位作者 张海玲 魏双羽 王晓宁 席晓平 余方方 习杰英 王梦昌 张梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1217-1221,共5页
本研究旨在探讨WT1基因在白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤中的表达与临床意义。应用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)方法,分析228例西安交通大学医学院第一附属医院血液内科收治的血液肿瘤患者骨髓细胞WT1基因及内参... 本研究旨在探讨WT1基因在白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤中的表达与临床意义。应用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)方法,分析228例西安交通大学医学院第一附属医院血液内科收治的血液肿瘤患者骨髓细胞WT1基因及内参基因(ABL)拷贝数,以NQ比值(WT1基因拷贝数/内参基因拷贝数的公式)计算基因表达水平。结果表明:1男性与女性患者WT1基因表达水平无显著差异(P>0.05);2将患者分为19岁以下患者组、19-50岁患者组和50岁以上患者组,三组间WT1基因表达水平无显著差异(P>0.05);将以上患者重新分类为45岁以上组和45岁以下组,检测结果也无显著差异(P>0.05);3血液肿瘤初诊组与治疗组WT1基因表达水平差异非常显著(P<0.01),但治疗后3年内各阶段WT1基因表达水平无统计学差异(P>0.05),其中白血病初诊组与白血病治疗组之间差异非常显著(P<0.01),非白血病初诊组与治疗组之间无显著差异(P>0.05);4白血病组WT1基因的表达与非白血病组WT1基因表达之间的差异显著(P<0.01),白血病初诊组与非白血病初诊组之间差异非常显著(P<0.01),白血病治疗组与非白血病治疗组之间差异不显著(P>0.05)。结论:WT1基因是白血病患者初诊时预后评估、治疗中微小残留效果检测的可靠指标,尚未发现WT1基因表达水平在非白血病的血液肿瘤如多发性骨髓瘤和淋巴瘤治疗前后存在差异,需进一步观察研究。 展开更多
关键词 wt1基因 白血病 多发性骨髓瘤 淋巴瘤
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急性髓系白血病患者骨髓中WT1的表达及其对预后的影响 被引量:13
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作者 郑玉婷 李冰霞 +8 位作者 孙玉晶 余长林 孙琪云 乔建辉 胡锴勋 左洪莉 董征 艾辉胜 郭梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期649-654,共6页
目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者骨髓中WT1的表达及其与疗效和预后的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR检测75例初诊AML患者(非APL)治疗各阶段骨髓WT1的拷贝数和内参因子(GADPH)的拷贝数,以NQ比值=WT1基因拷贝数/内参基因拷贝数计算WT... 目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者骨髓中WT1的表达及其与疗效和预后的相关性。方法:采用实时荧光定量PCR检测75例初诊AML患者(非APL)治疗各阶段骨髓WT1的拷贝数和内参因子(GADPH)的拷贝数,以NQ比值=WT1基因拷贝数/内参基因拷贝数计算WT1的表达水平,并对临床特征、诱导化疗后完全缓解(CR)率、2年总生存率(OS)及无事件生存率(EFS)进行了分析。结果:治疗前WT1的表达水平与年龄、性别、基因突变、FAB分型及预后分组等无明显相关性。治疗前WT1高表达患者的CR率为65.4%(17/26),低表达患者的CR率为93.9%(46/49),两组比较差异有统计学意义(χ~2=8.25,P=0.004);两组患者2年总生存与无事件生存率的差异均有统计学意义(P<0.05),高表达组OS及EFS率均低于低表达组;诱导化疗后约1个月、3个月及6个月时,WT1水平较初治时下降1个数量级以上的患者组,其两年总生存明显升高(P<0.05)。结论:骨髓WT1的表达水平可作为AML患者(非APL)疗效及预后评估的有效指标。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 骨髓 wt1基因 预后
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急性髓系白血病患者骨髓WT1基因的表达与预后的关系 被引量:15
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作者 万鼎铭 边志磊 +5 位作者 刘延方 曹伟杰 张媛 李涛 何海燕 玄中乾 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第3期386-390,共5页
目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者骨髓WT1基因的表达与预后的关系。方法:应用实时定量逆转录PCR方法检测122例初诊AML患者骨髓WT1基因的表达水平,并进行初次诱导化疗缓解率(CR1)及2 a无白血病生存率(LFS)和总生存率(OS)的分析。对照组... 目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者骨髓WT1基因的表达与预后的关系。方法:应用实时定量逆转录PCR方法检测122例初诊AML患者骨髓WT1基因的表达水平,并进行初次诱导化疗缓解率(CR1)及2 a无白血病生存率(LFS)和总生存率(OS)的分析。对照组为21例非白血病患者或造血干细胞移植健康供者。结果:对照组骨髓WT1基因表达水平为0.007(0.002,0.080);AML组为0.677(0.336,0.763),明显高于对照组(Z=2.620,P<0.001)。AML-M3患者WT1基因高表达组与低表达组CR1、2 a LFS和OS无差异。AML(非M3)患者WT1基因低表达组CR1为82.6%(38/46),高表达组为52.3%(23/44),两组比较,差异有统计学意义(χ2=9.476,P=0.002);两组的总生存曲线和无白血病生存曲线差异有统计学意义(χ2=5.410、4.698,P<0.05),高表达组2 a OS(36.0%)和LFS(33.3%)均低于低表达组(57.7%和53.7%)。结论:骨髓WT1基因表达水平是预测AML预后的有效监测指标。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 wt1基因 预后
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激素耐药肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床及WT1基因检测(英文) 被引量:8
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作者 李建国 赵丹 +5 位作者 丁洁 肖慧捷 范青锋 管娜 陈彦 张宏文 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期949-957,共9页
目的:了解WT1基因突变在3例激素耐药肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点和致病作用。方法:采用间接免疫荧光及免疫组织化学的方法对2例患儿的肾组织行足细胞分子(nephrin,podocin,α-actinin4,WT1及CD2AP)表达;采用PCR及RT-PCR的方法检... 目的:了解WT1基因突变在3例激素耐药肾病伴泌尿生殖器异常患儿的临床特点和致病作用。方法:采用间接免疫荧光及免疫组织化学的方法对2例患儿的肾组织行足细胞分子(nephrin,podocin,α-actinin4,WT1及CD2AP)表达;采用PCR及RT-PCR的方法检测WT1基因突变及+KTS/-KTS比例。结果:3例患儿发病年龄分别为6月、1岁及10岁,确诊年龄分别为7月、9岁及15岁。例1和例3为男性表型伴泌尿外生殖器异常,例2为女性表型;3例患儿染色体核型均为46,XY。临床均为激素耐药肾病,例1和例2肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。对2例肾活检患儿肾组织标本的分析显示足细胞分子表达均发生改变;例1WT1无表达,例2WT1在足细胞核内的分布与正常对照不同。WT1基因分析示,WT1基因序列中例1未发现突变,例2为IVS9+5G>A杂合突变,例3为WT1外显子91186G>A的杂合突变。结论:对于早发激素耐药肾病且病理为FSGS的女性患者或伴有泌尿生殖器异常的男性患者应行染色体核型和WT1基因分析。WT1突变引起足细胞分子表达发生改变,提示这些足细胞分子参与了蛋白尿的形成或发展。 展开更多
关键词 肾病综合征 激素耐药 泌尿生殖器异常 wt1 足细胞分子
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急性白血病患者WT1基因定量监测与预后的关系 被引量:9
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作者 窦翠云 张继磊 +5 位作者 黄倩 杨春燕 程盼盼 刘磊 李四萍 张颢 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1632-1636,共5页
目的:通过检测WT1基因在成人急性髓系白血病(非APL)中的表达,探讨其在中、高危急性髓系白血病治疗反应和预后的临床应用价值。方法:选取急性髓系白血病患者63例,其中不包含急性早幼粒细胞白血病患者;应用SYBR Green I定量RT-PCR方法检... 目的:通过检测WT1基因在成人急性髓系白血病(非APL)中的表达,探讨其在中、高危急性髓系白血病治疗反应和预后的临床应用价值。方法:选取急性髓系白血病患者63例,其中不包含急性早幼粒细胞白血病患者;应用SYBR Green I定量RT-PCR方法检测63例初治急性髓系白血病患者中WT1基因的表达。结果:WT1基因在急性髓系白血病中高表达,在低危组中的表达明显低于中危组和高危组(P <0.05)。WT1基因在中危组与高危组中的表达无明显统计学差异;中、高危组病人经1疗程正规治疗后,缓解组的WT1基因表达量与未缓解组相比明显下降(P <0.05)。在中、高危组病人中,首次治疗未缓解的病人,给予再次诱导治疗达到缓解病人的WT1基因表达量明显低于未缓解组(P <0.05)。在中高危组病人中,WT1低表达的患者治疗后2年总体生存时间(OS)较未缓解病人明显延长(P <0. 05)。结论:检测WT1基因的表达可有助于急性髓系白血病患者的低、中、高危分群,也有助于评价中、高危急性髓系白血病的治疗及预后情况。 展开更多
关键词 wt1 急性髓系白血病 临床预后
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血清WT1和MDR1基因表达与多发性骨髓瘤疾病程度相关性研究 被引量:8
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作者 李静 刘京 +2 位作者 王立立 李燕 肖华 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第33期6533-6536,共4页
目的:研究血清Wilms瘤基因(WT1)和多药耐药基因1(MDR1)的表达与多发性骨髓瘤疾病程度的相关性。方法:采用实时荧光PCR技术对30例不同期多发性骨髓瘤患者及30例健康者静脉血清进行WT1与MDR1基因表达水平检测,并分析其表达量与多发性骨髓... 目的:研究血清Wilms瘤基因(WT1)和多药耐药基因1(MDR1)的表达与多发性骨髓瘤疾病程度的相关性。方法:采用实时荧光PCR技术对30例不同期多发性骨髓瘤患者及30例健康者静脉血清进行WT1与MDR1基因表达水平检测,并分析其表达量与多发性骨髓瘤疾病程度的影响。结果:多发性骨髓瘤患者的血清WT1与MDR1基因表达水平均明显高于普通健康者,差异具有统计学意义(P<0.05);多发性骨髓瘤分期越高,患者血清WT1与MDR1基因的表达水平则越高,Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期患者的血清WT1与MDR1基因的表达水平两两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);WT1与MDR1基因表达水平与骨髓瘤分期呈明显的正相关性(r=0.406,r=0.451,P<0.05)。结论:血清WT1与MDR1基因表达水平与多发性骨髓瘤疾病程度具有明显的正相关性,可能作为多发性骨髓瘤的临床评估预测指标。 展开更多
关键词 wt1基因 MDR1基因 多发性骨髓瘤 疾病程度
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荧光定量PCR检测急性白血病患者外周血WT1基因表达及其临床意义 被引量:7
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作者 白波 王宏伟 +2 位作者 徐永群 杨黑女 乔振华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第4期610-614,共5页
为研究WT1基因表达与临床疗效和预后的关系,探讨其在白血病微小残留病检测中的作用,用荧光定量RT-PCR方法检测55例初发白血病患者外周血及10例正常人外周血的WT1基因表达,跟踪20例急性白血病患者外周血WT1基因表达。结果显示,白血病初治... 为研究WT1基因表达与临床疗效和预后的关系,探讨其在白血病微小残留病检测中的作用,用荧光定量RT-PCR方法检测55例初发白血病患者外周血及10例正常人外周血的WT1基因表达,跟踪20例急性白血病患者外周血WT1基因表达。结果显示,白血病初治组(40例ANLL、15例ALL)与正常人外周血WT1基因表达有显著差异(P<0.001)。在急性白血病患者中,WT1≤6.8×10-3组生存期长于WT1>6.8×10-3组(P=0.027);白血病患者初发时WT1呈高度表达,完全缓解后,迅速或缓慢下降至少1个对数级,复发时再次增高。跟踪检测20例急性白血病患者外周血WT1基因表达,结果7例复发,5例在临床复发前2-3月WT1的水平明显增高,至少上升0.8个对数级。结论:荧光定量RT-PCR方法检测白血病外周血WT1表达具有简便易行、准确性高、特异性好的特点。与正常人外周血比较,WT1在各类白血病外周血中呈高度表达,且表达水平与预后负相关;对外周血WT1基因表达进行定量分析,可用于微小残留病的监测。 展开更多
关键词 急性白血病 微小残留病 wt1基因 荧光定量RT—PCR
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多发性骨髓瘤组织中WT1和VEGF表达及与血管新生的关系 被引量:15
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作者 李国杰 丁辉 杨柳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期733-736,共4页
目的:探究多发性骨髓瘤骨髓组织中WT1和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及与血管新生的关系。方法:应用原位杂交及免疫组织化学SP染色技术检测62例多发性骨髓瘤患者及10例非恶性肿瘤和血液病对照患者骨髓组织中VEGF和WT1基因表达及微... 目的:探究多发性骨髓瘤骨髓组织中WT1和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及与血管新生的关系。方法:应用原位杂交及免疫组织化学SP染色技术检测62例多发性骨髓瘤患者及10例非恶性肿瘤和血液病对照患者骨髓组织中VEGF和WT1基因表达及微血管密度(MVD)。结果:正常对照组微血管密度(MVD)为(45±6)/视野,多发性骨髓瘤组MVD为(84±26)/视野,差异有统计学意义(P<0.05);62例多发性骨髓瘤患者中VEGF的阳性率为51.6%(32/62),VEGF阳性组MVD显著高于阴性组MVD(P<0.05);WT1的阳性率为30.6%(19/62),WT1阳性组MVD显著高于阴性组MVD(P<0.05)。统计学分析显示,WT1的表达与VEGF的表达具有显著相关性(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤骨髓组织中WT1的高表达可以上调VEGF的表达,促进血管新生。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 wt1 VEGF 血管新生
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益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织WT1影响的实验研究 被引量:15
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作者 宋纯东 张霞 +4 位作者 宋丹丹 薛黎明 任瑞英 杨晓丽 侯小静 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期626-627,629,共3页
目的:探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织WT1表达的影响。方法:大鼠喂养1周后按随机数字表法分为空白组、模型组、中药组并建立DN大鼠模型。造模成功后空白组和模型组灌服生理盐水,中药组灌服益气养阴活血方颗粒剂,8周后生... 目的:探讨益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织WT1表达的影响。方法:大鼠喂养1周后按随机数字表法分为空白组、模型组、中药组并建立DN大鼠模型。造模成功后空白组和模型组灌服生理盐水,中药组灌服益气养阴活血方颗粒剂,8周后生化检测24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、谷丙转氨酶(ALT)等;测量肾小球直径,称取左肾质量、计算肥大指数;PAS染色观察大鼠肾脏病理;免疫组化检测肾组织WT1表达。结果:益气养阴活血方能够上调实验大鼠肾组织WT1的表达,减少24 h尿蛋白、Scr及BUN水平,升高ALB,缩小肾小球直径,改善肾脏病理。结论:益气养阴活血方可能通过影响DN大鼠肾组织WT1的表达而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,对肝功能未见明显损害。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益气养阴活血方 wt1 实验研究
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白血病患者WT1基因表达及其临床意义 被引量:5
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作者 李晓云 李洪滨 +2 位作者 张丽杰 孙文洲 马文杰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期686-689,共4页
目的:探讨WT1基因在白血病中表达情况与临床意义。方法:采用筑巢式逆转录聚合酶链反应(NestRT-PCR)检测K562白血病细胞系、78例急性白血病(AL)患者、10例慢性粒细胞白血病(CML)患者和22例正常对照骨髓或外周血细胞的WT1基因表达。结果:6... 目的:探讨WT1基因在白血病中表达情况与临床意义。方法:采用筑巢式逆转录聚合酶链反应(NestRT-PCR)检测K562白血病细胞系、78例急性白血病(AL)患者、10例慢性粒细胞白血病(CML)患者和22例正常对照骨髓或外周血细胞的WT1基因表达。结果:60例初治或复发AL中有44例患者高表达WT1基因,阳性率73.3%。在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)阳性率分别为70.8%和83.3%,两组无显著性差异。随着WT1基因表达水平的升高,完全缓解(CR)率有明显下降的趋势,CR后WT1基因表达水平明显下降,复发后又显著升高。结论:用NestRT-PCR测定WT1基因的表达可用作检测白血病微小残留病(MRD)的一项指标。 展开更多
关键词 白血病 wt1 基因 微小残留病 逆转录聚合酶链反应
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