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BCKDK通过激活Wnt/β-catenin信号通路调控子宫内膜癌细胞的增殖与凋亡
1
作者 黄丽 龚豪 +1 位作者 胡珊 龚坤雪 《中南医学科学杂志》 2026年第1期39-43,90,共6页
目的探究支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)基于Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测子宫内膜癌组织与癌旁组织、正常人子宫内膜上皮细胞以及子宫内膜癌细胞系HEC-1-... 目的探究支链α-酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)基于Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时定量PCR和Western blotting法分别检测子宫内膜癌组织与癌旁组织、正常人子宫内膜上皮细胞以及子宫内膜癌细胞系HEC-1-A和Ishikawa中BCKDK的表达水平。通过慢病毒感染技术构建BCKDK低表达的子宫内膜癌细胞模型,并采用CCK-8法分析细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blotting法检测CyclinD1、CDK2、caspase-3、caspase-9、Wnt3a及β-catenin等蛋白表达水平。进一步在BCKDK低表达细胞中加入Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCl,观察其对BCKDK抑制所引起的细胞增殖和凋亡的影响。结果子宫内膜癌组织BCKDK mRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。不同分化程度、临床分期及淋巴结转移的子宫内膜癌组织中BCKDK mRNA水平比较,差异有显著性(P<0.05)。与正常人子宫内膜上皮细胞相比,HEC-1-A和Ishikawa两种子宫内膜癌细胞系中BCKDK蛋白及mRNA表达均明显上调(P<0.05)。与阴性对照组相比,shBCKDK组的BCKDK蛋白和mRNA表达、细胞活力、CyclinD1与CDK2蛋白表达、Wnt3a和β-catenin蛋白表达均显著降低,细胞凋亡率、caspase-3和caspase-9蛋白表达则显著升高;而在加入LiCl激活Wnt/β-catenin通路后,shBCKDK+LiCl组的上述所有指标变化均较shBCKDK组出现显著逆转(P<0.05)。结论BCKDK在子宫内膜癌细胞表达异常升高,下调BCKDK表达可抑制HEC-1-A、Ishikawa细胞增殖,并促进其凋亡,其机制可能与调节Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 BCKDK 子宫内膜癌 细胞增殖 细胞凋亡 wnt/Β-CATENIN信号通路
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环状RNA调控Wnt信号通路在肝细胞癌中的作用研究进展
2
作者 周洲 孙波 彭创 《肝胆胰外科杂志》 2026年第2期143-148,共6页
Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路异常活化与肝细胞癌(HCC)增殖、侵袭及耐药密切相关。环状RNA(circRNA)凭借其闭环结构在组织中稳定表达,可通过调控Wnt通路,影响HCC发生发展。致癌性或抑癌性circRNA分别通过miRNA海绵机制、蛋白编码或... Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路异常活化与肝细胞癌(HCC)增殖、侵袭及耐药密切相关。环状RNA(circRNA)凭借其闭环结构在组织中稳定表达,可通过调控Wnt通路,影响HCC发生发展。致癌性或抑癌性circRNA分别通过miRNA海绵机制、蛋白编码或与蛋白互作等方式,精准调控Wnt通路的活化状态,进而在HCC的发生、增殖、侵袭转移、化疗耐药及干细胞特性维持等多个生物学进程中发挥关键作用。circRNA还可作为HCC早期诊断的生物标志物及潜在治疗靶点。但目前相关研究多基于细胞和动物实验,缺乏大规模临床样本验证,且存在circRNA检测特异性不足、体内靶向递送效率偏低等局限,临床转化仍需进一步突破。 展开更多
关键词 肝细胞癌 环状RNA wnt/β-连环蛋白信号通路 双向调控 生物标志物
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龙葵碱通过拮抗Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制肺癌细胞增殖、迁移、侵袭并促进细胞凋亡
3
作者 田蕾 梁霄 +1 位作者 王锐 柳成刚 《陕西医学杂志》 2026年第1期3-10,共8页
目的:观察龙葵碱对肺癌细胞恶性生物学行为的影响,并探讨可能的作用机制。方法:分别用不同浓度的龙葵碱处理A549和H-1299细胞系以确定最佳剂量。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)、集落形成、5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷、Transwell法分别... 目的:观察龙葵碱对肺癌细胞恶性生物学行为的影响,并探讨可能的作用机制。方法:分别用不同浓度的龙葵碱处理A549和H-1299细胞系以确定最佳剂量。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)、集落形成、5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷、Transwell法分别评估肺癌细胞活力、细胞增殖、迁移和侵袭;采用流式细胞术和Hoechst 33342染色分别检测细胞凋亡及凋亡细胞的核形态;采用定量实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)评估龙葵碱对凋亡相关蛋白及Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路的影响。结果:CCK-8结果显示,龙葵碱以浓度依赖性的方式抑制肺癌细胞的细胞活力,且25μmol/L龙葵碱对细胞活力的影响最为显著(P<0.05);集落形成和Transwell试验结果显示,龙葵碱能够抑制肺癌细胞的生长和侵袭(P<0.05);流式细胞术和Hoechst 33342染色结果显示,龙葵碱可增加细胞凋亡率并呈现染色质凝集、核破裂等典型凋亡形态学特征(P<0.05,P<0.01);Western blot分析显示,龙葵碱可增加肺癌细胞中活化的胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、活化的胱天蛋白酶-9(Cleaved caspase-9)、BCL2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,并降低B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)的蛋白水平(均P<0.05)。qRT-PCR和Western blot分析显示,龙葵碱可显著下调肺癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路关键分子β-catenin及其下游靶基因髓细胞增生原癌基因(c-Myc)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在mRNA和蛋白水平的表达。同时降低糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)基因和蛋白的表达(均P<0.05)。此外,龙葵碱对细胞活力和细胞侵袭的抑制作用可被Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCL处理部分抵消(P<0.05,P<0.01)。结论:龙葵碱可能通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制肺癌细胞的恶性生物学行为,有望为开发新型、高效的抗肺癌药物提供新的线索和方向。 展开更多
关键词 龙葵碱 细胞增殖 细胞侵袭 细胞凋亡 wnt/Β-CATENIN信号通路 作用机制
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响
4
作者 彭丽琪 欧长莹 +4 位作者 王贤颖 陈梦婷 魏子涵 陈新宇 唐燕萍 《湖南中医药大学学报》 2026年第1期7-13,共7页
目的基于调控无翅型MMTV整合位点家族(Wnt)/β-catenin信号通路探讨温阳振衰颗粒(WZG)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心室重构的影响。方法采用腹腔注射阿霉素(DOX)建立CHF大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组(CHF组)、WZG低剂量组(WZ... 目的基于调控无翅型MMTV整合位点家族(Wnt)/β-catenin信号通路探讨温阳振衰颗粒(WZG)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心室重构的影响。方法采用腹腔注射阿霉素(DOX)建立CHF大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组(CHF组)、WZG低剂量组(WZG-L组,0.72 g/kg)、WZG中剂量组(WZG-M组,1.44 g/kg)、WZG高剂量组(WZG-H组,2.88 g/kg)、依那普利组(ENP组,1.8 mg/kg),每组10只;另取10只为正常对照组(NC组)。NC组与CHF组给予等体积蒸馏水,其余各组按剂量灌胃相应药物,均连续干预4周。超声心动图检测心功能;ELISA测定血清N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平;测算左心室重量指数(LVMI)评估心室重构;Masson染色观察心肌组织病理及胶原容积分数(CVF);Western blot检测心肌组织中蓬乱蛋白1(DVL1)及β-catenin蛋白的表达。结果与NC组比较,CHF组大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)及LVMI升高(P<0.05,P<0.01),射血分数(EF)及左心室缩短分数(FS)降低(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,CVF增加(P<0.01),血清NT-proBNP水平升高(P<0.01),心肌组织中DVL1、β-catenin表达上调(P<0.01)。与CHF组比较,WZG-L组、WZG-M组、WZG-H组LVIDd、LVIDs、LVMI降低(P<0.01),EF、FS提高(P<0.01),心肌病理损伤改善,CVF降低(P<0.05,P<0.01),血清NT-proBNP水平下调(P<0.01),心肌组织中DVL1、β-catenin的表达下调(P<0.05)。结论WZG可有效改善DOX诱导的CHF大鼠心肌损伤,减轻心肌纤维化,抑制心室重构,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白的异常表达有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 温阳振衰颗粒 心肌纤维化 心室重构 wnt/Β-CATENIN信号通路
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SIRT7在炎症微环境下经Wnt/β-catenin通路调控hPDLSCs成骨分化
5
作者 孙金熠 王勤英 +6 位作者 陈河林 曾筱 李英 孟茂花 李文杰 罗云彩 董强 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2026年第1期18-24,共7页
目的:研究SIRT7在炎症环境下调控hPDLSCs成骨分化的机制。方法:分离培养hPDLSCs,将hPDLSCs进行成骨诱导0、7、14d后,RT-qPCR和westernblot检测Runx2、OCN、ALP及SIRT7表达。取P3代hPDLSCs,分为NC组、炎症组(A组)、炎症+OE-Control组(B组... 目的:研究SIRT7在炎症环境下调控hPDLSCs成骨分化的机制。方法:分离培养hPDLSCs,将hPDLSCs进行成骨诱导0、7、14d后,RT-qPCR和westernblot检测Runx2、OCN、ALP及SIRT7表达。取P3代hPDLSCs,分为NC组、炎症组(A组)、炎症+OE-Control组(B组)、炎症+OE-SIRT7组(C组)、炎症+KD-Control组(D组)、炎症+KD-SIRT7组(E组)、炎症+OE-SIRT7+DKK1组(F组)、炎症+KD-SIRT7+LiCl组(G组);Westernblot检测IL-1β和IL-6蛋白表达;检测ALP活性;茜素红染色检测矿化结节形成;RT-qPCR和WB检测成骨相关因子、SIRT7、Wnt3a及β-catenin蛋白表达。结果:与成骨分化诱导0d相比,成骨诱导7、14d后hPDLSCs中SIRT7的mRNA和蛋白表达升高;与NC组相比A组hPDLSCs中Runx2、OCN、ALP和SIRT7的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);过表达SIRT7可抑制hPDLSCs中炎症因子分泌水平(P<0.05);沉默SIRT7后则相反。过表达SIRT7可提高炎症微环境下hPDLSCs的ALP活性、矿化结节数量和Runx2、OCN、ALP、Wnt3a、β-catenin的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);沉默SIRT7后则相反。结论:SIRT7通过激活Wnt/β-catenin信号通路逆转炎症微环境对hPDLSCs成骨分化抑制作用。 展开更多
关键词 SIRT7 牙周膜干细胞 成骨分化 牙周炎 wnt/Β-CATENIN通路
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牛结节性皮肤病病毒ORF140依赖JUP激活Wnt信号通路影响病毒复制的研究 被引量：2
6
作者 王敏 温渊 +5 位作者 曹钰莹 刘聪 李超 汤芳 戴建君 薛峰 《畜牧与兽医》 北大核心 2025年第3期103-110,共8页
旨在探索牛结节性皮肤病病毒(lumpy skin disease virus, LSDV)ORF140在病毒感染宿主细胞中的作用。利用前期构建的LSDV ORF140缺失株,荧光定量分析缺失ORF140基因在LSDV感染宿主细胞后细胞因子转录水平的变化,同时选取LSDV保守基因ORF... 旨在探索牛结节性皮肤病病毒(lumpy skin disease virus, LSDV)ORF140在病毒感染宿主细胞中的作用。利用前期构建的LSDV ORF140缺失株,荧光定量分析缺失ORF140基因在LSDV感染宿主细胞后细胞因子转录水平的变化,同时选取LSDV保守基因ORF077建立检测LSDV ORF077的标准曲线,检测LSDV ORF140缺失株与野毒株在不同时间点的拷贝数变化,然后通过蛋白质谱技术和免疫共沉淀技术分析140蛋白与宿主细胞内存在相互作用的蛋白,最后敲低此蛋白的基因转录水平检测宿主细胞内细胞因子转录水平的变化。结果:LSDV ORF140缺失株会引起宿主细胞β-catenin基因转录水平显著下调(P<0.000 1)且缺失株拷贝数始终比野毒株高,推测LSDV ORF140基因的存在能激活宿主细胞的Wnt/β-catenin(Wnt/β-连环蛋白信号通路)信号通路,并且该通路的激活会影响LSDV的复制,宿主细胞中的连接斑珠蛋白(JUP)与LSDV 140蛋白存在相互作用,敲低宿主细胞JUP基因转录水平,发现β-catenin基因转录水平下调(P<0.05),感染LSDV后,β-catenin基因转录水平仍处于下调状态,并且检测到此时病毒拷贝数比野毒株高(P<0.05),以此推测LSDV ORF140是通过与JUP结合激活Wnt/β-catenin信号通路,从而影响LSDV的复制。综上,本研究证实LSDV 140蛋白能够与宿主细胞中的JUP蛋白结合,激活Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制LSDV的复制,为揭示LSDV与宿主之间的相互作用及LSDV的致病机制提供参考。 展开更多
关键词 牛结节性皮肤病病毒 连接斑珠蛋白 wnt/β-catenin信号通路 病毒复制
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间充质干细胞向成骨细胞分化中的Wnt信号通路 被引量：11
7
作者 潘京华 黄浩 查振刚 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第40期7144-7149,共6页
背景:研究表明Wnt信号通路在间充质干细胞向成骨分化中具有重要作用。目的:归纳总结Wnt信号通路的机制、调控以及其参与间充质干细胞成骨分化的作用。方法:应用计算机检索Pubmed和CNKI数据库中1998年9月至2013年3月相关文献,在标题和摘... 背景:研究表明Wnt信号通路在间充质干细胞向成骨分化中具有重要作用。目的:归纳总结Wnt信号通路的机制、调控以及其参与间充质干细胞成骨分化的作用。方法:应用计算机检索Pubmed和CNKI数据库中1998年9月至2013年3月相关文献,在标题和摘要中以"Wnt,间充质干细胞,Wnt信号通路,成骨细胞分化,经典Wnt信号传导通路,非经典Wnt信号传导通路"或"Wnt,Mesenchymal stem cells,Wnt signaling pathways,osteoblastic differentiation,canonical Wnt signaling,non-canonical Wnt signaling"为检索关键词进行检索。最后选择31篇符合标准的文献进行综述。结果与结论:Wnt信号传导通路在间充质干细胞向成骨细胞中充当着关键的角色,包括经典Wnt信号、非经典Wnt信号以及其内部多种因子都参与间充质干细胞增殖和分化的调控。经典Wnt信号传导通路与非经典Wnt信号传导通路能联合调控人间充质干细胞的多向性分化,其中Wnt信号传导通路在参与在间充质干细胞向成骨分化的过程中,Wnt11,FZD6,sFRP2,sFRP3和Ror2等因子的表达升高,而Wnt9a和FZD7的表达下降。但Wnt信号的各因子如何相互影响,如何利用Wnt信号的机制促使间充质干细胞更快、更准确地分化值得更进一步探讨与研究。 展开更多
关键词 干细胞 干细胞综述 wnt蛋白质 间充质干细胞 wnt信号通路 成骨细胞分化 经典wnt信号传导通路 非经典wnt信号传导通路 省级基金
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烙灸激活Wnt信号通路干预脊髓损伤大鼠血清促进内源性神经干细胞增殖分化研究 被引量：2
8
作者 夏铂 范灵 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第1期180-184,I0005,共6页
目的探究烙灸激活Wnt信号通路干预脊髓损伤大鼠血清中的内源性神经干细胞增殖分化。方法采用脊髓损伤大鼠Allen′s模型。分假手术组、模型组、Wnt抑制剂组、烙灸组、烙灸+Wnt抑制剂组,干预7 d后,取各组大鼠血清。取造模成功后3 d大鼠脊... 目的探究烙灸激活Wnt信号通路干预脊髓损伤大鼠血清中的内源性神经干细胞增殖分化。方法采用脊髓损伤大鼠Allen′s模型。分假手术组、模型组、Wnt抑制剂组、烙灸组、烙灸+Wnt抑制剂组,干预7 d后,取各组大鼠血清。取造模成功后3 d大鼠脊髓组织,分离培养内源性神经干细胞。各组血清干预细胞,在7 d后观察各组细胞增殖和分化状态。采用Westernt Blot、qRT-PCR检测各组分离血清干预后内源性神经干细胞增殖分化标记物蛋白表达及基因表达情况。结果免疫荧光染色显示烙灸组内源性神经干细胞增殖及向神经元分化最显著;模型组、Wnt抑制剂组增殖分化最少。Westernt Blot、qRT-PCR检测结果均显示烙灸组最显著,Wnt抑制剂组与模型组差异不显著。结论烙灸激活脊髓损伤大鼠Wnt信号通路,促进其内源性神经干细胞增殖分化为神经元细胞及少突胶质细胞,再抑制分化为星状胶质细胞,以实现神经细胞恢复新生的目的。 展开更多
关键词 wnt信号通路 烙灸 脊髓损伤大鼠血清 内源性神经干细胞 增殖分化
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基于Wnt/β-catenin通路探讨葛根芩连汤对结直肠肿瘤生长的影响和机制 被引量：1
9
作者 蔡蓉 王上 +3 位作者 肖柳 周燕萍 胡作为 李云海 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第8期3142-3151,共10页
基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备... 基于Wnt/β-catenin通路探究葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)对结直肠癌的抗肿瘤作用及对胞质分裂的蛋白质调节因子1(protein regulator of cytokinesis 1,PRC1)核易位的影响。采用BALB/c裸鼠皮下接种CT26结直肠癌细胞株制备结直肠肿瘤体内模型,分别按低(L-GQD)、中(M-GQD)及高(H-GQD)剂量连续灌药干预25 d,模型组(Control)作为空白对照,并记录裸鼠皮下肿瘤生长变化,于末次给药后取出肿瘤后观察。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测肿瘤的增殖和凋亡情况,并通过qRT-PCR和蛋白质免疫印迹分析(western blot,WB)检测Wnt/β-catenin信号及其下游因子的表达变化;此外,WB检测GQD对PRC1的磷酸化水平其亚细胞定位的影响。结果表明:相较于Control组,GQD以剂量依赖方式抑制体内结直肠肿瘤的生长并提高其凋亡水平;IHC结果显示GQD下调了增殖相关蛋白细胞周期蛋白D1(Cyclind1)、增殖标志物Ki-67(Ki67)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达(P<0.05),同时促进了凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(Caspase 3)和胱天蛋白酶9(Caspase 9)的表达(P<0.05);进一步发现GQD可抑制Wnt/β-catenin信号的激活,推测可能与降低PRC1磷酸化水平并增加其核保留比例有关。GQD可显著抑制结直肠肿瘤的增殖并促进其凋亡,GQD还可抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活,且可能与介导PRC1的核易位有关。 展开更多
关键词 葛根芩连汤(GQD) 结直肠癌(CRC) wnt/β-catenin信号 蛋白质调节因子1(PRC1)
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中药靶向调控Wnt/β-catenin信号通路治疗糖尿病足溃疡的研究进展 被引量：1
10
作者 李金鹏 郭婕 +1 位作者 何波 陈杰 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第5期974-982,956,共10页
糖尿病溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,具有较高的致残率和病死率。目前,现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意,随着中医药的不断发展,中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的... 糖尿病溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是糖尿病常见并发症,表现为足部溃疡合并感染,治疗周期长,具有较高的致残率和病死率。目前,现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意,随着中医药的不断发展,中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的治疗优势使其在DFU的治疗中表现出来的效果越来越显著。现代研究表明,DFU的发生发展与多条信号通路相关,其中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路与DFU的关系最为密切,通过调控相关信号蛋白与基因的表达而参与DFU的发生和发展。近年来研究发现,中药单体、提取物和复方可通过调控Wnt/β-catenin通路下游蛋白与基因的表达而发挥治疗DFU的作用,但缺乏系统的整理与归纳。基于此,文章梳理国内外相关文献,分析阐释中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗DFU的作用机制,总结和归纳出靶向调控该信号通路的中药单体、提取物和复方等,以期为DFU临床治疗与药物研制提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 wnt/Β-CATENIN信号通路 中医药 研究进展
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芥菜提取物调节结肠癌小鼠肠道菌群及信号通路Wnt/JNK和NF-κB p65/COX-2 被引量：1
11
作者 田艳 杜海平 +4 位作者 陈兰艳 赵玲艳 徐月炬 赵翊滢 邓放明 《现代食品科技》 北大核心 2025年第3期1-11,共11页
探讨芥菜硫代葡萄糖苷(Glucosinolate,GSL)提取物对结肠癌的恢复作用。紫外法检测芥菜总GSL,氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠诱导Balb/c小鼠建立结肠炎性相关的结肠癌模型,小鼠分为对照组、模型组和芥菜GSL提取物低、高剂量组,样品干预9周... 探讨芥菜硫代葡萄糖苷(Glucosinolate,GSL)提取物对结肠癌的恢复作用。紫外法检测芥菜总GSL,氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠诱导Balb/c小鼠建立结肠炎性相关的结肠癌模型,小鼠分为对照组、模型组和芥菜GSL提取物低、高剂量组,样品干预9周后,分析炎症因子水平以及NF-κB p65/COX-2和Wnt/JNK信号通路的表达,通过16S rRNA高通量测序分析肠道菌群。结果显示,芥菜总GSL含量高达127.11μmol/g。与模型组比较,芥菜GSL提取物高剂量组小鼠体质量和结肠长度分别增加了42.11%和20.37%(P<0.05),结肠肿瘤个数显著减少(P<0.05),结肠组织中IL-6、TNF-α和IL-17表达水平分别降低了46.88%、70.22%、20.43%,IFN-γ表达水平升高了98.55%,NF-κB p65、COX-2、Wnt和JNK的蛋白表达分别降低了60.91%、15.57%、63.31%、96.58%(P<0.05);芥菜GSL提取物组显著回调了Bacteroides、Turicibacter、Ruminococcaceae UCG-014、Ruminiclostridium_5、Akkermansia、norank f Clostridiales vadinBB60 group、Prevotellaceae UCG-001和Blautia等菌的丰度,恢复了肠道微生物的平衡状态。综上,芥菜GSL提取物通过改善结肠癌小鼠病理状态、调节炎症因子、信号通路和肠道微生物,展现辅助治疗结肠癌的潜力。 展开更多
关键词 芥菜硫代葡萄糖苷提取物 结肠癌 肠道菌群 wnt/JNK信号通路 NF-κB p65/COX-2信号通路
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基于Wnt/β-catenin信号通路探讨益肾通癃汤对人前列腺癌细胞DU 145的影响 被引量：1
12
作者 朱文雄 袁轶峰 +3 位作者 刘慧 龙柳芽 张熙 陈其华 《中成药》 北大核心 2025年第1期250-254,共5页
目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血... 目的探究益肾通癃汤对人前列腺癌脑转移细胞DU 145的影响。方法SD大鼠灌胃给予相应药物制备空白血清和益肾通癃汤含药血清,将DU 145细胞分为空白血清组,阳性药物组(25μmol/L ICG-001),益肾通癃汤低、中、高剂量组(5%、10%、15%含药血清),联合用药组(25μmol/L ICG-001+15%含药血清)。CCK-8比色法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力,RT-qPCR法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、APC mRNA表达,Western blot法检测细胞Wnt1、Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、APC蛋白表达。结果益肾通癃汤可有效抑制DU 145细胞的增殖、侵袭及迁移,降低Wnt1、Wnt3a、β-catenin、APC mRNA和蛋白表达(P<0.01),升高GSK-3βmRNA及蛋白表达(P<0.01),降低p-GSK-3β蛋白表达(P<0.01),并呈剂量依赖性,且与ICG联用时效果最佳。结论益肾通癃汤可能是通过调控Wnt/β-catenin信号通路来发挥对前列腺癌的改善作用。 展开更多
关键词 益肾通癃汤 前列腺癌 wnt/Β-CATENIN信号通路 DU 145细胞 增殖 侵袭 迁移
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重组人IL-37通过调控Wnt5a减少细颗粒物诱导的支气管上皮细胞外基质沉积 被引量：1
13
作者 曲芳芳 徐海博 +2 位作者 齐天杰 蔡志刚 阎锡新 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期46-53,共8页
目的:探讨重组人白细胞介素37(rhIL-37)干预对细颗粒物(PM_(2.5))暴露诱导的人支气管上皮细胞细胞外基质沉积的治疗作用及机制。方法:通过不同浓度(6.25、12.5、25和50 mg/L)的PM_(2.5)干预正常人支气管上皮细胞16HBE建立气道损伤的细... 目的:探讨重组人白细胞介素37(rhIL-37)干预对细颗粒物(PM_(2.5))暴露诱导的人支气管上皮细胞细胞外基质沉积的治疗作用及机制。方法:通过不同浓度(6.25、12.5、25和50 mg/L)的PM_(2.5)干预正常人支气管上皮细胞16HBE建立气道损伤的细胞模型,用Western blot和细胞免疫荧光检测Wnt家族成员5a(Wnt5a)表达水平,选取Wnt5a表达量最高时的PM_(2.5)浓度为最佳干预浓度。实验分为3组:PM_(2.5)+siRNA组、PM_(2.5)+Wnt5a siRNA组及control+Wnt5a siRNA,观察纤连蛋白(fibronectin)、IL-6和IL-1β的表达水平及活性氧(ROS)的产生。此外,又将实验分为PM_(2.5)+rhIL-37组、PM_(2.5)组和control组,研究rhIL-37是否能够下调Wnt5a、fibronectin、IL-6和IL-1β的表达。结果:(1)给予不同浓度(6.25、12.5、25和50 mg/L)的PM_(2.5)干预16HBE细胞24 h后,Wnt5a的表达除PM_(2.5)(50 mg/L)组,均较control组显著增加(P<0.05);在PM_(2.5)(12.5 mg/L)刺激下,Wnt5a表达最高(P<0.01)。(2)在PM_(2.5)(12.5 mg/L)干预16HBE细胞24 h后,fibronectin表达达到峰值(P<0.01)。(3)敲减Wnt5a后fibronectin和核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达,ROS的产生,以及IL-6和IL-1β的分泌均较control组显著减少(P<0.01)。(4)rhIL-37干预后再给予PM_(2.5)刺激,Wnt5a、fibronectin和Nrf2的表达,ROS的产生,以及IL-6和IL-1β的分泌均较PM_(2.5)组显著减少(P<0.05)。结论:在体外细胞模型中,PM_(2.5)可能通过Wnt5a调控炎症反应和氧化应激,从而诱导支气管上皮细胞外基质沉积;rhIL-37通过下调Wnt5a减轻炎症反应和氧化应激,从而减少细胞外基质沉积。 展开更多
关键词 重组人白细胞介素37 空气污染物 细颗粒物 人支气管上皮细胞 wnt5a蛋白
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矾冰纳米乳调节Wnt/β-catenin通路对糖尿病型肛瘘术后创面愈合的影响 被引量：1
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作者 陆文洪 刘丽芳 +1 位作者 王真权 罗雯鹏 《湖南中医药大学学报》 2025年第5期810-817,共8页
目的 观察矾冰纳米乳对糖尿病型肛瘘术后大鼠创面愈合及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达的影响,探讨其促进创面修复的作用机制。方法 将72只SPF级SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、矾冰纳米乳组和湿润烧伤膏组(每... 目的 观察矾冰纳米乳对糖尿病型肛瘘术后大鼠创面愈合及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达的影响,探讨其促进创面修复的作用机制。方法 将72只SPF级SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、矾冰纳米乳组和湿润烧伤膏组(每组18只),均建立糖尿病大鼠模型。除假手术组外,其余各组再建立糖尿病肛瘘术后创面模型。模型组每天予局部覆盖生理盐水纱条,矾冰纳米乳组每天予局部覆盖矾冰纳米乳纱条,湿润烧伤膏组每天予局部覆盖湿润烧伤膏纱条,连续干预21 d。分别于第7、14、21天观察各组大鼠体质量、精神状态、活动能力及创面愈合率;HE染色检测创面组织病理变化及毛细血管计数;Western blot检测创面组织中Wnt1、β-catenin、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、癌基因C-myc(C-myc)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及糖原合酶激酶3β(GSK-3β)蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠体质量、创面愈合率降低(P<0.05);组织炎症浸润增加,毛细血管计数减少(P<0.05);第21天Wnt1、β-catenin、Cyclin D1、C-myc蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),VEGF、VEGFR2和GSK-3β表达水平下降(P<0.01)。与模型组比较,矾冰纳米乳组与湿润烧伤膏组大鼠体质量、创面愈合率上升(P<0.01);炎症细胞减少、毛细血管计数增加(P<0.05);第21天Wnt1、β-catenin、C-myc、Cyclin D1、VEGF与VEGFR2蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),GSK-3β表达水平下降(P<0.01)。结论 矾冰纳米乳可能通过激活Wnt/β-catenin通路的相关蛋白,从而改善创面组织病理状态,促进创面愈合。 展开更多
关键词 矾冰纳米乳 wnt/Β-CATENIN信号通路 糖尿病 肛瘘 术后创面
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虫草素调节Wnt/β-catenin信号通路对肩袖撕裂损伤后脂肪浸润的影响 被引量：1
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作者 谢求恩 梁邓文 +5 位作者 吴韶 郝旭辉 梁利光 简帮祥 董俊宏 杨雷 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第3期98-106,共9页
目的:研究虫草素通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制大鼠肩袖损伤后脂肪浸润的作用及其机制,为临床治疗肩袖损伤提供理论依据。方法:SPF级雌性SD大鼠50只,随机选取10只作为正常组,采用冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫建立肩... 目的:研究虫草素通过调控Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制大鼠肩袖损伤后脂肪浸润的作用及其机制,为临床治疗肩袖损伤提供理论依据。方法:SPF级雌性SD大鼠50只,随机选取10只作为正常组,采用冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫建立肩袖损伤修复模型,将手术成功的大鼠按照随机区组设计分为模型组、虫草素低、中、高剂量组(20、40、80 mg·kg^(-1))。治疗6周后,采用步态分析评估大鼠肢体功能;油红O染色和马松(Masson)染色观察肌肉组织病理变化情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化(IHC)检测脂肪形成标记物氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠步幅长和爪印面积显著下降(P<0.01),湿肌质量减少比率明显升高、肌纤维横截面积明显下降(P<0.05),脂肪浸润面积比率下降、胶原纤维面积比率显著下降(P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显上升(P<0.05),PPARγ、C/EBPα蛋白表达均显著升高(P<0.01),Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,虫草素低、中、高剂量组大鼠步幅长和爪印面积均显著升高(P<0.01),湿肌质量减少比率明显降低、肌纤维横截面积明显升高(P<0.05),脂肪浸润面积比率和胶原纤维面积比率明显升高(P<0.05,P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显下降(P<0.05,P<0.01),PPARγ、C/EBPα蛋白表达均显著降低(P<0.01),Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:虫草素能显著改善大鼠肢体功能,减轻大鼠肩袖肌肉萎缩、脂肪浸润及纤维化程度,并能抑制炎症反应,其机制与调控Wnt/β-catenin信号通路相关。 展开更多
关键词 虫草素 肩袖损伤 wnt/β-连环蛋白(β-catenin) 脂肪浸润
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黄连素调控经典Wnt通路对结直肠癌变的影响 被引量：1
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作者 胡石甫 黄涛 +3 位作者 梁宾 王维 王新 刘汉博 《中国城乡企业卫生》 2025年第1期92-94,共3页
目的 探讨黄连素在结直肠腺瘤-癌序列中的防治作用机制,特别是对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 建立结直肠腺瘤-癌序列大鼠模型,并随机分为正常组、DMH组和黄连素低、中、高剂量治疗组。黄连素治疗组分别给予不同剂量的黄连素灌胃... 目的 探讨黄连素在结直肠腺瘤-癌序列中的防治作用机制,特别是对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 建立结直肠腺瘤-癌序列大鼠模型,并随机分为正常组、DMH组和黄连素低、中、高剂量治疗组。黄连素治疗组分别给予不同剂量的黄连素灌胃,其他组给予等量蒸馏水灌胃。观察结直肠组织病理学改变,并记录各组大鼠异常隐窝灶数量、肿瘤发生情况。同时,检测炎性因子水平及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达。结果 在组织病理学方面,黄连素治疗组大鼠的结直肠组织损伤程度明显减轻,腺体排列较为规则,细胞异型性减少,核分裂象少见。黄连素治疗组明显降低大鼠的异常隐窝灶数量以及肿瘤数量。在炎性因子方面,与DMH组比较黄连素中、高剂量组组明显下调了IL-6和TNF-α的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。在Wnt/β-catenin通路中,黄连素中、高剂量组明显上调了APC蛋白的表达,下调了β-catenin蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 黄连素通过调控炎症因子和Wnt/β-catenin通路,抑制结直肠腺瘤-癌序列的进展,为防治结直肠癌提供了新的靶点。 展开更多
关键词 黄连素 结直肠腺瘤-癌序列 炎性因子 wnt/Β-CATENIN通路
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HOXB7调控Wnt通路对骨肉瘤细胞上皮-间充质转化及侵袭、迁移的影响 被引量：1
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作者 丁木亮 王俊杰 《贵州医科大学学报》 2025年第2期240-246,共7页
目的探讨同源盒基因B7(homeobox gene B7,HOXB7)调控Wnt通路对骨肉瘤细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭、迁移的影响。方法以体外培养的人骨肉瘤细胞株MG63、143B、SaoS2及人间充质干细胞hMSCs为研究对... 目的探讨同源盒基因B7(homeobox gene B7,HOXB7)调控Wnt通路对骨肉瘤细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭、迁移的影响。方法以体外培养的人骨肉瘤细胞株MG63、143B、SaoS2及人间充质干细胞hMSCs为研究对象,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)测定HOXB7 mRNA和蛋白表达;将MG63细胞分为对照组、si-NC组、si-HOXB7组、si-HOXB7+SKL2001组及si-HOXB7+XAV939组,采用Transwell小室和划痕实验检测细胞侵袭和迁移,Western blot检测基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase,MMP)-2、MMP-9、Wnt、波形蛋白(Vimentin)、β-连环蛋白(β-catenin)、原癌基因c-myc、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及神经钙黏蛋白(N-cadherin)表达。结果骨肉瘤细胞系MG63、143B、SaoS2中HOXB7 mRNA和蛋白表达水平高于人间充质干细胞hMSCs(P<0.05),且HOXB7 mRNA和蛋白水平在MG63细胞中最高,故选择MG63细胞进行后续功能验证实验;沉默HOXB7表达后,HOXB7表达、侵袭和迁移细胞数、划痕愈合率及MMP-2、MMP-9、CyclinD1、Vimentin、N-cadherin、Wnt、核β-catenin及c-myc蛋白表达下降(P<0.05),E-cadherin、质β-catenin蛋白表达升高(P<0.05);SKL2001可逆转上述指标变化,而XAV939能促进这种变化(P<0.05)。结论沉默HOXB7可抑制骨肉瘤细胞侵袭、迁移和EMT,这与抑制Wnt通路相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 同源盒基因B7 wnt通路 骨肉瘤 侵袭 迁移 上皮-间充质转化
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基于Wnt/JNK信号通路探讨补中益气汤联合顺铂增强A549细胞移植瘤对顺铂敏感性的分子机制
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作者 王莹 黄婧漪 +4 位作者 刘玥彤 李贺 于丹 刘春英 高原 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期188-192,I0005,共6页
目的通过对补中益气汤联合顺铂(cisplatin,DDP)对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠移植瘤Wnt/JNK信号通路影响的研究,探讨补中益气汤增强顺铂敏感性的分子机制。方法培养A549细胞,将其接种于裸鼠腋窝皮下并将所有裸鼠随机等分为5组,分别是A549对照... 目的通过对补中益气汤联合顺铂(cisplatin,DDP)对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠移植瘤Wnt/JNK信号通路影响的研究,探讨补中益气汤增强顺铂敏感性的分子机制。方法培养A549细胞,将其接种于裸鼠腋窝皮下并将所有裸鼠随机等分为5组,分别是A549对照荷瘤组(a)、A549荷瘤+DDP组(b)、A549荷瘤+DDP+低剂量中药组(c)、A549荷瘤+DDP+中剂量中药组(d)、A549荷瘤+DDP+高剂量中药组(e)。测量并记录每组移植瘤的体积,测量每组移植瘤重量并计算抑瘤率。应用蛋白印迹法检测移植瘤组织中Wnt11、Rac1、JNK、p-JNK、c-Jun、p-c-Jun、P-gp蛋白的表达。结果补中益气汤可同时缩小A549细胞株荷瘤裸鼠移植体积,减轻移植瘤重量,提高顺铂抑瘤率,变化呈现显著的时间依赖性和剂量依赖性。与DDP组相比,DDP联合低、中、高剂量中药组移植瘤的Wnt11、Rac1、p-JNK、p-c-Jun、P-gp蛋白表达均下调(P<0.05),JNK、c-Jun蛋白表达无明显变化(P>0.05)。结论补中益气汤可抑制A549细胞株荷瘤裸鼠移植瘤生长,同时下调移植瘤Wnt11、Rac1、p-JNK、p-c-Jun、P-gp蛋白的表达,推测其可通过抑制Wnt/JNK信号通路来增强顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 补中益气汤 顺铂 wnt/JNK信号通路 非小细胞肺癌 化疗
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Adar3通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进巨噬细胞M2极化缓解病毒性心肌炎
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作者 张梦莹 李志 +4 位作者 裴纬亚 万淑君 李雪琴 吕坤 朱小龙 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期769-777,共9页
目的探讨RNA特异性腺苷脱氨酶3(Adar3)调控巨噬细胞极化在柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的病毒性心肌炎(VM)中的作用及机制。方法体外培养鼠源的骨髓巨噬细胞(BMDM),以γ干扰素(IFN-γ)/脂多糖(LPS)或白细胞介素4(IL-4)分别将其诱导成M1/M2型... 目的探讨RNA特异性腺苷脱氨酶3(Adar3)调控巨噬细胞极化在柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的病毒性心肌炎(VM)中的作用及机制。方法体外培养鼠源的骨髓巨噬细胞(BMDM),以γ干扰素(IFN-γ)/脂多糖(LPS)或白细胞介素4(IL-4)分别将其诱导成M1/M2型巨噬细胞,采用实时荧光定量PCR检测各组细胞Adar1、2、3的表达水平。设计、合成针对Adar3基因的siRNA,瞬时转染M2型巨噬细胞,实时荧光定量PCR检测M2巨噬细胞极化相关标志基因精氨酸酶1(Arg1)、类几丁质酶3样分子3(YM1/Chi3l3)、类抵抗素分子α(RELMα/FIZZ1)的mRNA水平。RNA测序分析Adar3影响的信号通路,实时荧光定量PCR和Western blot法检测Wnt/β联蛋白(β-catenin)信号通路表达水平。设计、合成Adar3的过表达腺相关病毒,尾静脉注射感染小鼠,三周后构建心肌炎小鼠模型,一周后检测小鼠心脏巨噬细胞表型和功能及VM的多个指标(超声心动图、体质量、病理学及血清学等),和Wnt/β-catenin信号通路蛋白水平。结果与M0型巨噬细胞相比,M2型巨噬细胞中Adar3表达水平显著增加,转染Adar3 siRNA后,M2型巨噬细胞的Arg1、YM1、FIZZ1的mRNA水平下调。RNA测序显示,149个基因表达上调,349个基因表达下调。京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,表达验证显示Adar3影响Wnt/β-catenin信号通路。体内实验显示,过表达Adar3能够减轻VM小鼠心脏功能障碍。心脏中的M1巨噬细胞比例减少,M2巨噬细胞比例增多,同时Adar3的过表达激活了Wnt/β-catenin信号通路。结论Adar3通过激活巨噬细胞中Wnt/β-catenin信号通路促进巨噬细胞向M2型极化,以此缓解VM。 展开更多
关键词 病毒性心肌炎(VM) Adar3 巨噬细胞极化 wnt Β-CATENIN
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基于Wnt/β-catenin信号通路的针灸效应研究进展
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作者 罗芳丽 孙路强 +3 位作者 王司琦 侯雨君 李瑛 周思远 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第8期197-202,I0006,共7页
Wnt/β-catenin信号通路对细胞增殖、分化凋亡、组织稳态和干细胞维持至关重要,该通路的异常调控与许多疾病的发生发展密切相关。越来越多的研究证据表明针灸可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路中基因或蛋白的表达量,从而影响疾病的进... Wnt/β-catenin信号通路对细胞增殖、分化凋亡、组织稳态和干细胞维持至关重要,该通路的异常调控与许多疾病的发生发展密切相关。越来越多的研究证据表明针灸可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路中基因或蛋白的表达量,从而影响疾病的进展,但其具体机制尚未阐述清楚。作者通过检索近10年来针灸调控Wnt/β-catenin信号通路的文献资料,综述了Wnt/β-catenin信号通路在针灸治病过程中的调节机制,分析针灸防治疾病的机制机理,为今后针灸临床治疗和试验研究提供参考和新的研究方向。 展开更多
关键词 针灸 wnt/Β-CATENIN信号通路 针灸效应 研究进展
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