过表达Vps16改善心肌缺血/再灌注大鼠心肌功能

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作者 汪雁归 谈晶花 +4 位作者 赵瑾 王涛 马婷婷 邵丽莉 祁炜罡 《基础医学与临床》 2026年第3期396-401,共6页

目的探究自噬调节因子空泡分选蛋白16(Vps16)在大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤中的作用。方法将大鼠随机分为Sham组、MI/R组、慢病毒空白载体(Lv-NC)组和慢病毒过表达Vps16(Lv-Vps16)组,n=6。超声心动图检测大鼠左心室功能[左室舒张内径... 目的探究自噬调节因子空泡分选蛋白16(Vps16)在大鼠心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤中的作用。方法将大鼠随机分为Sham组、MI/R组、慢病毒空白载体(Lv-NC)组和慢病毒过表达Vps16(Lv-Vps16)组,n=6。超声心动图检测大鼠左心室功能[左室舒张内径(LVIDd)和左室收缩内径(LVISd),得到左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)]。ELISA检测血清心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和乳酸脱氢酶(LDH)]水平及炎性因子[白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)]。采用HE及TUNEL染色评估心肌损伤与凋亡,并以IHC和Western blot测定Vps16、紫外线辐射抗性相关基因蛋白(UVRAG)、Ras相关蛋白7(Rab7)和自噬蛋白表达。结果与Sham组比较,MI/R组大鼠LVIDd、LVISd、CK-MB、cTnⅠ和LDH水平及TUNEL阳性细胞率及IL-6、TNF-a、IL-1β、p62水平升高,LVFS、LVEF及Vps16、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、UVRAG、Rab7蛋白下调(P<0.05)。且MI/R组大鼠心肌组织结构紊乱,提示MI/R模型构建成功。而过表达Vps16缓解心肌损伤和炎性反应,改善大鼠心功能。结论Vps16激活UVRAG/Rab7诱导心肌细胞自噬缓解MI/R损伤。 展开更多

关键词 vps16 心肌缺血/再灌注 自噬 紫外线辐射抗性相关基因蛋白(UVRAG) Ras相关蛋白7(Rab7)

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Vps16通过调控心肌细胞自噬流减轻心肌I/R损伤的机制研究

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作者 李媛彬 欧阳翌国 +3 位作者 陈歆 邱爱珠 张海琴 陈壮 《医师在线》 2025年第11期3-8,共6页

目的 探讨液泡分选蛋白16(Vps16)在心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及其机制。方法 分别构建大鼠心肌I/R模型[分组:对照空载体(AdVector)+假手术(Sham)组、Vps16过表达腺病毒载体(AdVps16)+Sham组、AdVector+I/R组、AdVps16+I/R组]和H... 目的 探讨液泡分选蛋白16(Vps16)在心肌缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用及其机制。方法 分别构建大鼠心肌I/R模型[分组:对照空载体(AdVector)+假手术(Sham)组、Vps16过表达腺病毒载体(AdVps16)+Sham组、AdVector+I/R组、AdVps16+I/R组]和H9c2细胞低氧/复氧(H/R)模型(分组:siCtrl+AdVector组、siCtrl+AdVps16组、siUVRAG+AdVector组、siUVRAG+AdVps16组)。采用免疫印迹试验(Western blot)检测心肌I/R后Vps相关蛋白的表达;通过心内注射腺病毒Vps16过表达载体(AdVps16)干预,超声心动图评估心功能,生化法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化;在H9c2细胞中进一步检测Vps16-紫外线抗性相关基因(UVRAG)-RAS相关蛋白7(Rab7)信号轴对自噬流的影响;细胞免疫荧光技术观察自噬小体与Rab7的定位情况;并利用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验评估细胞损伤情况。结果 与Sham组大鼠比较,I/R组大鼠心肌组织中UVRAG、Rab7、Vps16和Vps33b蛋白表达水平显著降低,Vps26蛋白表达水平升高(P <0.01);与AdVector+I/R组比较,AdVps16+I/R组在再灌注24 h后的左室收缩末期内径(LVIDs)减少,左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)增加,CK-MB水平降低(P <0.05),心肌组织病理损伤减轻;进一步研究发现,在H9c2细胞中,Vps16过表达联合UVRAG或Rab7可显著提高微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ比值并降低p62表达,促进自噬体与Rab7共定位,增强自噬流;而敲低UVRAG则部分抑制Vps16介导的自噬体成熟及细胞保护作用,表现为LDH释放水平增加。结论 Vps16通过调控UVRAG/Rab7信号轴促进心肌细胞自噬流,从而减轻心肌I/R损伤。 展开更多

关键词 vps16 UVRAG Rab7 缺血/再灌注 自噬流

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人绒毛膜癌JAR/VP16多药耐药细胞株的建立及相关基因表达检测 被引量：8

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作者 徐珊 朱利群 +2 位作者 罗莉 陈琪 徐昌芬 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期485-490,F0002,共7页

目的:建立人绒毛膜癌鬼臼乙叉甙(VP16)耐药细胞株,检测其生物学特性及耐药和凋亡相关基因的表达,探讨多药耐药性产生与凋亡基因改变之间的相关性。方法:体外采用VP16浓度梯度递增法诱导建立JAR/VP16耐药细胞株,终浓度药物维持培养4个月,... 目的:建立人绒毛膜癌鬼臼乙叉甙(VP16)耐药细胞株,检测其生物学特性及耐药和凋亡相关基因的表达,探讨多药耐药性产生与凋亡基因改变之间的相关性。方法:体外采用VP16浓度梯度递增法诱导建立JAR/VP16耐药细胞株,终浓度药物维持培养4个月,MTT法测定多药耐药谱及耐药稳定性;倒置相差显微镜观察并结合HE染色探讨耐药细胞在光镜下的形态学变化,电镜观察细胞的超微结构;基因芯片检测耐药相关基因及凋亡相关基因的表达。结果:①历经14个月、70多代耐药诱导培养,成功构建人绒毛膜癌JAR细胞耐VP16的耐药细胞株,命名为J“AR/VP16耐药细胞株,”与JAR细胞相比有显著的形态学改变,其对VP16的耐药性能稳定,耐药指数(RI)为73.67;并且对紫杉醇(TAX)、甲氨蝶呤(MTX)和更生霉素(KSM)具有显著的交叉耐药性,耐药指数分别为26.18、18.67和14.73;对5-氟尿嘧啶(5-FU)和长春新碱(VCR)的耐受性有所增加(RI∶2.88;3.45);对阿霉素(ADM)则无明显的交叉耐药(RI∶1.39)。②基因芯片结果表明,JAR/VP16细胞MRP1、MRP2、MRP6、BCRP、LRP和Rb等耐药基因表达明显高于亲本细胞,并且Bcl-2、Bcl-x、MyD88、TRAF-4、TRAF-6、Trip等凋亡抑制基因表达上调,Bax、BimL、Blk、Caspase-7-、8、-13-、14以及Fas和FasL等凋亡促进基因表达下调。结论:①JAR/VP16细胞呈现多药耐药性且耐药性能稳定,为研究耐药机制及筛选药物提供了理想的实验模型。②JAR/VP16细胞中凋亡相关基因表达的改变可能是其产生多药耐药性的一个重要机制。 展开更多

关键词 绒毛膜癌 多药耐药 耐药基因 凋亡基因 基因芯片 鬼臼乙叉甙(VP16)

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细管胸腔闭式引流治疗恶性胸水临床观察(附14例分析) 被引量：10

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作者 胡长路 张万亨 +3 位作者 庄建生 林新民 胡冰 季楚舒 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2001年第2期131-132,共2页

目的:探讨细管胸腔闭式引流术与VP16、红霉素治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法:对有临床、病理依据的恶性胸腔积液患者,经X片、B超胸水定位后置16＃锁骨下静脉穿刺留置针入胸腔,积液引流干净后予胸腔内注射胸膜硬化剂VP16、红霉素。结... 目的:探讨细管胸腔闭式引流术与VP16、红霉素治疗恶性胸腔积液的临床疗效。方法:对有临床、病理依据的恶性胸腔积液患者,经X片、B超胸水定位后置16＃锁骨下静脉穿刺留置针入胸腔,积液引流干净后予胸腔内注射胸膜硬化剂VP16、红霉素。结果:14例恶性胸腔积液患者显效6例、有效5例、无效3例。无效者均为肺癌复治患者。结论:该法治疗恶性胸腔积液具有患者痛苦少、疗效确切及不易复发等优点,便于临床应用。 展开更多

关键词 恶性胸腔积液 细管闭式引注术 红霉素/VP16 胸膜硬化术

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大剂量依托泊苷联合自体造血干细胞移植挽救性治疗进展期淋巴瘤的临床观察 被引量：8

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作者 蔡宇 杨隽 +2 位作者 姜杰玲 朱骏 王椿 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期750-754,共5页

背景与目的：淋巴瘤复发是进展期淋巴瘤患者的主要死因,常规化疗疗效不佳。本研究旨在评估大剂量依托泊苷（VP16）联合自体造血干细胞移植治疗进展期淋巴瘤的疗效。方法：40例进展期淋巴瘤患者均接受大剂量VP16 10～15 mg/（kg·d... 背景与目的：淋巴瘤复发是进展期淋巴瘤患者的主要死因,常规化疗疗效不佳。本研究旨在评估大剂量依托泊苷（VP16）联合自体造血干细胞移植治疗进展期淋巴瘤的疗效。方法：40例进展期淋巴瘤患者均接受大剂量VP16 10～15 mg/（kg·d）静脉滴注,持续2 d化疗,并在化疗后接受G-CSF 5～10μg/kg皮下注射,至白细胞计数〉4×109/L,采集患者干细胞并冻存于-80℃深低温冰箱中;40例患者均接受自体造血干细胞移植。结果：VP16治疗后中位随访时间39 d（17～172 d）,40例患者中12（30%）例对大剂量VP16无反应,28（70%）例有反应。自体干细胞移植后,中位随访28个月（4～66 d）。40例患者中,16（40%）例达到完全缓解,其中对VP16有反应的28例患者,15（53.6%）例达到完全缓解,4（14.3%）例部分缓解,9（32.1%）例死于疾病进展,对VP16无反应的12例患者,仅1（8.3%）例达到完全缓解。1（8.3%）例部分缓解,10（83.4%）例死于疾病进展。对VP16有反应的患者1年的无事件生存率（event-free survival,EFS）为56.7%,总体生存率（overall survival,OS）为69.0%,2年EFS为52.0%,OS为63.0%。无反应的患者1年EFS为16.7%,OS为25.0%,2组数据相比,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：大剂量VP16联合自体造血干细胞移植能使对大剂量VP16有反应的患者带来较高的EFS和OS,可作为难治性淋巴瘤患者挽救性治疗的选择之一。 展开更多

关键词 大剂量VP16 进展期淋巴瘤 自体造血干细胞移植

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DDP、V_(p16)、UFT联合方案治疗晚期胃癌58例近期疗效分析 被引量：3

6

作者 黄雪珍 毛雪华 +3 位作者 王剑峰 范南峰 黄诚 吴晖 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1992年第3期243-245,共3页

本文报告DDP、Vp_(16)、UFT联合方案治疗58例晚期胃癌的疗效情况。结果总有效率为63.8％(37/58),其中远处锁骨上淋巴结转移癌有效率为73.7％(14/19),原发部位及腹腔转移癌有效率分别为66.7％与63.2％,盆腔种植转移癌有效率为53.8％,肝... 本文报告DDP、Vp_(16)、UFT联合方案治疗58例晚期胃癌的疗效情况。结果总有效率为63.8％(37/58),其中远处锁骨上淋巴结转移癌有效率为73.7％(14/19),原发部位及腹腔转移癌有效率分别为66.7％与63.2％,盆腔种植转移癌有效率为53.8％,肝转移癌有效率为47.1％,中数缓解期5个月,主要副作用为白细胞及血小板减少,Ⅱ°以上者分别占29.3％及10.3％,疗程结束后可恢复。 展开更多

关键词 胃肿瘤 DDP VP16 UFT 疗效

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高效液相色谱法测定人血清中鬼臼乙叉甙浓度 被引量：4

7

作者 解建勋 李玉珍 王佩 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 1998年第1期74-75,共2页

建立了测定血清中鬼臼乙叉甙浓度的反相高效液相色谱方法。血清样品以乙酸乙酯提取，加表鬼臼毒噻吩糖甙作内标，以甲醇∶水（５５∶４５）为流动相，紫外２５４ｎｍ检测，最低检测浓度０．１ｍｇ／Ｌ，在药物浓度为０．５～５０ｍｇ／... 建立了测定血清中鬼臼乙叉甙浓度的反相高效液相色谱方法。血清样品以乙酸乙酯提取，加表鬼臼毒噻吩糖甙作内标，以甲醇∶水（５５∶４５）为流动相，紫外２５４ｎｍ检测，最低检测浓度０．１ｍｇ／Ｌ，在药物浓度为０．５～５０ｍｇ／Ｌ范围内有良好的线性关系，Ｙ＝０．０１６０＋０．０３４０Ｘ，ｒ＝０．９９９１，回收率达９５．０％。日内、日间精密度分别为４．１６％和４．７６％（ｎ＝５）。用所建立的方法测定了患者的血清浓度，结果表明，方法简便、灵敏。 展开更多

关键词 鬼臼乙叉甙 人血清 HPLC VP16

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氟维司群联合VP16治疗多线后晚期乳腺癌1例 被引量：3

8

作者 李倩 周宇红 +3 位作者 庄荣源 王妍 金文 刘天舒 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期73-76,共4页

1 病例资料 患者，女性，49岁。2000年5月行右乳腺癌根治术，术后病理显示为（右乳）浸润性导管癌，肿块直径3cm，腋下淋巴结11枚，3枚见癌浸润，ER（＋）、PR（-）、HER．2、Ki．67不详。术后CEF方案化疗6个周期后序贯三苯氧胺（tamoxi... 1 病例资料 患者，女性，49岁。2000年5月行右乳腺癌根治术，术后病理显示为（右乳）浸润性导管癌，肿块直径3cm，腋下淋巴结11枚，3枚见癌浸润，ER（＋）、PR（-）、HER．2、Ki．67不详。术后CEF方案化疗6个周期后序贯三苯氧胺（tamoxifen，TAM）治疗5年。2006年6月发现锁骨上淋巴结转移，行局部放疗联合多西他赛化疗， 展开更多

关键词 氟维司群 VP16 晚期乳腺癌

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BCL—2蛋白不能抑制VP16诱导的乳腺癌细胞(Bcap37)凋亡 被引量：4

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作者 陈德喜 马丽萍 +1 位作者 曹国栋 王申五 《实用肿瘤学杂志》 CAS 1999年第1期6-7,共2页

目的 为了解BCL—2在Bcap37细胞表达增高能否抑制足叶乙甙诱导的细胞凋亡,把重组的逆转录表达载体pLXSN—bcl—2和pLXSN—neo转染Bcap37细胞,经G418筛选获得表达细胞(Bcap37—bcl—2,Bcap37—neo)。方法 经RT—PCR和Western blotting检... 目的 为了解BCL—2在Bcap37细胞表达增高能否抑制足叶乙甙诱导的细胞凋亡,把重组的逆转录表达载体pLXSN—bcl—2和pLXSN—neo转染Bcap37细胞,经G418筛选获得表达细胞(Bcap37—bcl—2,Bcap37—neo)。方法 经RT—PCR和Western blotting检测bcl—2基因的表达,并用不同浓度的VP16处理两种细胞16小时,经细胞形态观察、细胞凋亡原位显示、MTT实验检测细胞的凋亡变化。结果 两种细胞的凋亡变化没有显著差异。结论 BCL—2高表达不能阻滞VP16诱导的Bcap37细胞凋亡,这与我们以前所做的关于BCL—2能阻滞VP16诱导的K562细胞凋亡作用相反,推测BCL—2的抗凋亡作用可能和细胞类型有关,可能还有其它因素参与BCL—2对细胞凋亡的调节。 展开更多

关键词 BCL蛋白 VP16 Bcap37细胞 乳腺癌 细菌凋亡

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miRNA-409-3p /Beclin-1 信号轴在小细胞肺癌化疗耐药的作用及分子机制研究 被引量：7

10

作者 韩忠诚 苏莹 +2 位作者 张玲玲 柳江 徐腾飞 《肿瘤预防与治疗》 2020年第9期729-738,共10页

目的: 探讨 miRNA-409-3p /Beclin-1 信号轴在小细胞肺癌耐药中的作用机制。方法: qRT-PCR 检测用于分析基因表达情况;Western blot 检测蛋白表达情况;mimic NC、miRNA-409-3p mimic、pcDNA3. 1 质粒和 pcDNA3. 1-Bec- lin-1 质粒分别... 目的: 探讨 miRNA-409-3p /Beclin-1 信号轴在小细胞肺癌耐药中的作用机制。方法: qRT-PCR 检测用于分析基因表达情况;Western blot 检测蛋白表达情况;mimic NC、miRNA-409-3p mimic、pcDNA3. 1 质粒和 pcDNA3. 1-Bec- lin-1 质粒分别转染依托泊苷( VP16) 和顺铂( DDP) 耐药的小细胞肺癌细胞系 SBC-5 /EP;荧光素酶活性分析实验用于检测基因靶向关系;GFP-LC3 绿色荧光融合蛋白实验用于检测细胞自噬;克隆形成实验和流式细胞术实验用于检测细胞的增殖和凋亡;MTT 法用于检测细胞对 VP16-DDP 的敏感性。结果: 在 VP16-DDP 耐药的小细胞肺癌组织和小细胞肺癌细胞( SBC-5 /EP) 中,miRNA-409-3p 表达量低,Beclin-1 表达量高;荧光素酶活性分析实验显示 miRNA-409- 3p 靶向作用于 Beclin-1;miRNA-409-3p mimic 可抑制 SBC-5 /EP 细胞自噬和增殖,促进细胞凋亡,提高 SBC-5 /EP 细胞对 VP16-DDP 的敏感性,抑制 PI3KC3 和 Vpsl5 蛋白表达。pcDNA3. 1-Beclin-1 可逆转 miRNA-409-3p mimic 对 SBC-5 / EP 细胞自噬和增殖的抑制作用、对细胞凋亡的促进作用、对 VP16-DDP 药物敏感性的提高作用,以及对 PI3KC3 和 Vpsl5 蛋白表达的抑制作用。结论: miRNA-409-3p 通过靶向作用于 Beclin-1 而抑制 VP16-DDP 耐药的小细胞肺癌细胞的自噬和增殖,促进细胞凋亡,提高耐药的小细胞肺癌细胞对 VP16-DDP 的药物敏感性,可能与 PI3KC3 /Vpsl5 信号通路相关。 展开更多

关键词 miRNA-409-3p BECLIN-1 细胞自噬 VP16-DDP耐药 PI3KC3/Vpsl5信号通路 小细胞肺癌 细胞增殖 细胞凋亡

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荷能^(12)C离子对抗癌药物VP_(16)的效应 被引量：2

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作者 颉红梅 卫增泉 +2 位作者 郝冀方 田瑄 李文建 《激光生物学报》 CAS CSCD 2002年第2期81-86,共6页

本文采用 5 5MeV u1 2 C6+离子注入鬼臼衍生物之一———鬼臼乙叉甙 (VP1 6) ,针对它在临床上的缺点 ,试图利用重离子的能量转移和质量沉积对其分子组成与结构进行改造 ,以增加它的水溶性 ,提高疗效 ,减小毒性。实验样品在离子注入后 ,... 本文采用 5 5MeV u1 2 C6+离子注入鬼臼衍生物之一———鬼臼乙叉甙 (VP1 6) ,针对它在临床上的缺点 ,试图利用重离子的能量转移和质量沉积对其分子组成与结构进行改造 ,以增加它的水溶性 ,提高疗效 ,减小毒性。实验样品在离子注入后 ,先后进行了紫外 (UV)、高效液相 (HPLC)和液质联用 (HPLC -MS)分析 ,并对癌细胞K5 6 2和HL- 6 0分别进行了药理活性测定 ,取得了初步结果和进行了简短讨论。 展开更多

关键词 荷能重离子 离子注入 鬼臼毒 VP16 分子改性 抗癌药物 效应

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5-FU持续48h静脉滴注联合大剂量醛氢叶酸加VP16方案治疗晚期胃癌的临床观察 被引量：3

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作者 曾嵘 杨权烈 黎佳全 《实用医学杂志》 CAS 2004年第11期1297-1298,共2页

目的 :评价 5 FU持续 48h静脉滴注联合大剂量醛氢叶酸加VP16(足叶乙甙 ) (ELF方案 )治疗晚期胃癌的疗效及毒副作用。方法 :对入选的 2 5例晚期胃癌采用 5 FU持续 48h静脉滴注联合大剂量醛氢叶酸加VP16方案进行治疗。结果 :CR 2例 ,PR... 目的 :评价 5 FU持续 48h静脉滴注联合大剂量醛氢叶酸加VP16(足叶乙甙 ) (ELF方案 )治疗晚期胃癌的疗效及毒副作用。方法 :对入选的 2 5例晚期胃癌采用 5 FU持续 48h静脉滴注联合大剂量醛氢叶酸加VP16方案进行治疗。结果 :CR 2例 ,PR 11例 ,NC 5例 ,PD 7例 ,有效率 (CR +PR)为 5 2 % (13 /2 5 ) ,主要不良反应为恶心、呕吐、骨髓抑制、口腔黏膜反应以及外周静脉炎 ,除外周静脉炎较严重外 ,多数为Ⅰ～Ⅱ度 ,病人耐受良好。结论 :5 FU持续 48h静脉滴注联合大剂量醛氢叶酸加VP16(ELF方案 )治疗晚期胃癌的疗效较好 ,中心静脉置管或外周静脉插管可明显减少静脉炎的发生。 展开更多

关键词 5-FU 持续48h静脉滴注 大剂量 醛氢叶酸 VP16方案 晚期 胃癌 氟尿嘧啶 足叶乙甙 胃肿瘤

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TNF-α/Vp16系统对胶质瘤基因治疗的实验研究 被引量：2

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作者 张荣 周良辅 +3 位作者 周范民 王晨 王宇倩 顾建新 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2000年第2期92-96,共5页

目的在体外水平（invitro）建立对胶质瘤有杀伤作用的TNF－α基因／Vp16系统，研究该系统的有效性及可行性。方法用逆转录病毒载体将TNF－α基因转染人胶质瘤细胞株SHG－44，经生长抑制试验，比较转TNF－α基因前后SHG－44细胞对Vp16的... 目的在体外水平（invitro）建立对胶质瘤有杀伤作用的TNF－α基因／Vp16系统，研究该系统的有效性及可行性。方法用逆转录病毒载体将TNF－α基因转染人胶质瘤细胞株SHG－44，经生长抑制试验，比较转TNF－α基因前后SHG－44细胞对Vp16的敏感性。结果生长抑制试验表明，转染TNF－α基因后的SHG－44细胞对Vp16的敏感性是转基因前细胞的10倍（P＜0．01），IC50为0．8μg／ml；TNF－α基因／Vp16系统对胶质瘤的杀伤作用优于TNF－α细胞因子与Vp16的联合应用（P＜0．05），并具有良好的旁观者效应。结论在invitro水平，转TNF－α基因SHG-44细胞对Vp16的敏感性大大增加，小剂量Vp16即可达到杀伤肿瘤细胞的作用，表明TNF－α基因/Vp16系统可成为细胞因子基因联合化学药物治疗胶质瘤的有效方法。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 基因治疗 TNF-Α基因 VP16 脑肿瘤

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单纯疱疹病毒1型VP16蛋白和VHS蛋白研究进展 被引量：2

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作者 张春龙 王一飞 张美英 《中国病毒学》 CAS CSCD 2006年第5期519-522,共4页

关键词 单纯疱疹病毒1型(HSV-1) VP16蛋白 VHS蛋白

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重症成人Still病1例报道并文献复习 被引量：2

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作者 王敏 郑瑶 杨旻 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期700-705,共6页

目的 探讨成人Still病（adult onset Still′s disease，AOSD）继发噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）的临床资料及预后。 方法 以“adult onset Still′s disease”、“macrophage activation syndrome”、“hemophagocy... 目的 探讨成人Still病（adult onset Still′s disease，AOSD）继发噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）的临床资料及预后。 方法 以“adult onset Still′s disease”、“macrophage activation syndrome”、“hemophagocytic lymphohistiocytosis” 和 “hemophagocytic syndrome”为检索词检索PubMed数据库，以“（成人斯蒂尔病 or 成人 Still′s病）、（巨噬细胞活化综合征 or 嗜血细胞综合征 or 噬血细胞综合征）”为检索词检索CNKI、WangFang Data和VIP数据库，时限为建库~2016年。 结果 患者，女，34岁，发热伴皮疹、咽痛、关节痛半个月,于2017-10-04入院。初步诊断发热待查，予以多种抗菌药物治疗后体温持续8 d未见下降，甲强龙使用48 h后体温再次上升，且出现血压下降、呼吸困难，骨穿见嗜血细胞，诊断AOSD、HPS、多脏器功能障碍综合征（MODS）。经地塞米松、环孢素（cyclosporine A, CsA）、依托泊苷（etoposide, VP16）治疗好转。检索文献54篇，其中5例因数据不全被排除，余下的49例，女39例，男10例，平均年龄（34.8±13.4）岁。HPS临床表现中发热、脾大、吞噬现象发生率高，血小板减少、铁蛋白、肝酶增高显著。HPS患者激素用量多，CsA、丙种球蛋白（IVIG）使用比例高，4例接受VP16治疗。11例死亡，5例死于MODS，3例死于中枢神经系统感染，余3例分别死于肠出血、呼吸衰竭、间质性心肌炎。 结论 HPS诊治关键在于早期诊断；早期激素联合免疫抑制剂治疗AOSD继发HPS（如出现持续血三系下降，积极应用VP16），合并MODS预后差。 展开更多

关键词 成人Still病(AOSD) 嗜血细胞活化综合征(HPS) 多脏器功能障碍综合征(MODS) 依托泊苷(VP16)

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鬼臼乙叉甙对星形胶质细胞瘤表达β1,4-半乳糖基转移酶的影响 被引量：3

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作者 严美娟 沈爱国 +3 位作者 程纯 邵晓轶 李爱红 顾建新 《实用癌症杂志》 2005年第1期8-11,共4页

目的　研究鬼臼乙叉甙(Etoposide ,又称VP16)影响人星形胶质细胞瘤SHG 44细胞周期过程中,与N 糖链合成有关的β1,4 半乳糖基转移酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ(β- 1,4 -galactosyltransferaseⅠ、Ⅱ、Ⅴ,β- 1,4- GalT- Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ)表达变化。方法　首... 目的　研究鬼臼乙叉甙(Etoposide ,又称VP16)影响人星形胶质细胞瘤SHG 44细胞周期过程中,与N 糖链合成有关的β1,4 半乳糖基转移酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ(β- 1,4 -galactosyltransferaseⅠ、Ⅱ、Ⅴ,β- 1,4- GalT- Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ)表达变化。方法　首先应用流式细胞仪技术分析VP16处理SHG 44细胞过程中细胞增殖情况的变化,再采用NorthernBlot方法分析处理过程中的SHG 44细胞中β- 1,4 -GalT- Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ的表达变化。结果　流式细胞仪检测表明,细胞培养基加入12 0 μmol/LVP161～6h后能引起SHG 44细胞的S期阻滞。NorthernBlot显示,VP16作用1～6h过程中,β- 1,4 GalT -Ⅰ、Ⅴ表达无显著变化。而β- 1,4- GalT -Ⅱ表达在此过程中则有升高趋势。结论　VP16能够引起星形胶质细胞瘤细胞SHG 44细胞周期改变过程中,β- 1,4 -GalT- Ⅰ、Ⅴ的表达无变化,而β- 1,4 -GalT- Ⅱ的表达明显升高。提示VP16引起肿瘤细胞周期改变,可能通过影响β- 1,4- GalT- Ⅱ的表达,引起有关蛋白质的糖基修饰而实现的。 展开更多

关键词 星形胶质细胞瘤 半乳糖基转移酶 鬼臼乙叉甙 SHG-44细胞周期 Northern 流式细胞仪技术 流式细胞仪检测 VP16 细胞增殖情况 肿瘤细胞周期 表达变化 Blot 细胞培养基 β-1 N-糖链 细胞过程 处理过程 方法分析 蛋白质 升高

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CHOP联合口服VP-16强化方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察 被引量：1

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作者 陈绍锋 劳逸 +1 位作者 胡建新 张政 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2003年第3期243-245,共3页

目的　探讨在小剂量粒细胞集落刺激因子 ( G- CSF)支持下 ,CHOP联合低剂量、长时间口服 VP- 16强化方案治疗中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤 ( NHL )的疗效及临床可行性。方法　选择经病理证实的中、高度恶性NHL 39例 (中度恶性 2 6例 ,高... 目的　探讨在小剂量粒细胞集落刺激因子 ( G- CSF)支持下 ,CHOP联合低剂量、长时间口服 VP- 16强化方案治疗中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤 ( NHL )的疗效及临床可行性。方法　选择经病理证实的中、高度恶性NHL 39例 (中度恶性 2 6例 ,高度恶性 13例 ) ,在保持标准的 CHOP方案剂量的基础上 ,联合口服 VP- 16胶囊 ( VP-16 10 0 m g,po,d1～ 1 0 ) ,继用 G- CSF 75μg,d1 1～ 2 0 ,疗程每 3周重复。结果　全组 CR 2 4例 ,PR 12例 ,S 2例 ,PD 1例 ,CR率 6 1.5 % ,总缓解率 ( CR+ PR) 92 .3%。全组随访 2年以上 35例 ,2年总生存率 6 5 .7% ( 2 3/ 35 ) ,2年无病生存率 4 5 .7% ( 16 / 35 ) ,中位生存期 5 4 .3个月。不良反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应 ,白细胞及血小板降低分别为87.2 % ( 34/ 39)及 33.3% ( 13/ 39) ,恶心、呕吐为 6 1.5 % ( 2 4 / 39) ,方案给药的相对剂量强度为 90 .5 %。结论　本方案对中、高度 NHL能获得优越的近期疗效及远期生存 ,尤其对一些不良预后患者仍能获得良好的效果。骨髓抑制反应较重 ,在小剂量 G- CSF支持下毒性可耐受 ,并能保持较高的剂量强度 。 展开更多

关键词 CHOP 口服 VP—16 治疗 非霍奇金淋巴瘤 床观察

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VP16损害大鼠卵巢组织结构和内分泌功能的实验研究 被引量：1

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作者 赵雪静 辛晓燕 黄艳红 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第6期1049-1051,1056,共4页

目的:探讨抗肿瘤药依托泊苷(VP16)对大鼠卵巢组织结构和内分泌功能的影响。方法:选用40只3～4月龄雌性SD大鼠,随机将其分为空白对照组,VP16低、中、高剂量组。用药后比较4组大鼠卵巢、子宫湿重和卵巢组织结构的变化,采用放射免疫方法测... 目的:探讨抗肿瘤药依托泊苷(VP16)对大鼠卵巢组织结构和内分泌功能的影响。方法:选用40只3～4月龄雌性SD大鼠,随机将其分为空白对照组,VP16低、中、高剂量组。用药后比较4组大鼠卵巢、子宫湿重和卵巢组织结构的变化,采用放射免疫方法测定4组大鼠促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)水平,并用免疫组织化学方法观察VP16不同剂量组对半胱天冬酶-3(caspases-3)在卵巢颗粒细胞中表达的影响。结果:与空白对照组相比:光镜下可见VP16高,中剂量组对卵巢组织破坏程度较大,卵泡教明显减少,且血清FSH升高,E2下降,caspases-3蛋白均强表达,差异有统计学意义;VP16低剂量组对卵巢组织破坏程度较小,卵泡数有所减少,且FSH升高、E2下降不显著,caspases-3蛋白呈弱表达,差异无统计学意义。结论:VP16对大鼠卵巢的损害程度与药物剂量成正相关,对卵巢组织的损伤可能与caspases-3凋亡途径有关。 展开更多

关键词 VP16 大鼠 卵巢功能早衰 Caspases-3

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淋巴瘤特异性高效基因表达载体survivin-VISA的构建与鉴定 被引量：1

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作者 罗宁 肖志强 李建璜 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期724-727,共4页

目的构建含survivin启动子及VP16-GAL4-WPRE整合型系统性放大系统(VISA)的淋巴瘤特异性高效基因表达载体survivin-VISA(S-VISA)。方法应用基因重组技术构建含survivin启动子与土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(WPRE)、二步转录放大系统(TS... 目的构建含survivin启动子及VP16-GAL4-WPRE整合型系统性放大系统(VISA)的淋巴瘤特异性高效基因表达载体survivin-VISA(S-VISA)。方法应用基因重组技术构建含survivin启动子与土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(WPRE)、二步转录放大系统(TSTA)和VISA系统分别构成的表达载体S-WPRE、S-TSTA和S-VISA,经PCR法及酶切鉴定。用脂质体法转染淋巴瘤细胞株Ramos、U937、Raji及人肝细胞株Chang Liver,检测荧光素酶活性。结果表达载体S-WPRE、S-TSTA和S-VISA通过PCR法及酶切鉴定证明构建正确,荧光素酶活性检测表明S-VISA载体在淋巴瘤细胞中实现了目的基因特异性高效表达。结论成功构建了含survivin启动子及VISA系统的淋巴瘤特异性高效基因表达载体S-VISA,为淋巴瘤基因治疗的进一步研究奠定了良好的基础。 展开更多

关键词 SURVIVIN启动子 VP16-GAL4-WPRE整合型系统性放大系统(VISA) 土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(WPRE) 二步转录放大系统(TSTA) 淋巴瘤

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口服VP_(16)联合DDP方案治疗非小细胞肺癌 被引量：1

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作者 陈绍锋 徐东坡 林坚 《实用癌症杂志》 1997年第3期215-216,共2页

作者自１９９３年１月采用口服ＶＰ１６联合ＤＤＰ方案治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）３５例，所有病例均由组织学检查证实。结果ＣＲ１例、ＰＲ１６例、Ｓ８例、Ｐ１０例，有效率（ＣＲ＋ＰＲ）４８．６％。全组中位生存期９．８个月... 作者自１９９３年１月采用口服ＶＰ１６联合ＤＤＰ方案治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）３５例，所有病例均由组织学检查证实。结果ＣＲ１例、ＰＲ１６例、Ｓ８例、Ｐ１０例，有效率（ＣＲ＋ＰＲ）４８．６％。全组中位生存期９．８个月。恶心、呕吐发生率为７８．３％，粘膜炎为１０．４％，白细胞和血小板降低发生率分别为５８．１％和１５．２％，大多为轻、中度。作者认为ＶＰ１６对小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）的疗效有显著的时间依赖性，长时间、低剂量口服ＶＰ１６对ＳＣＬＣ有较好的疗效，但对ＮＳＣＬＣ的疗效是否更好，本文尚未证明。然而，方便给药，利于门诊化疗是其优点。 展开更多

关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 药物疗法 VP16胶囊

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