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题名多发性骨髓瘤药靶的孟德尔随机化分析和分子机制研究
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作者
胡路燕
余紫莹
刘志
欧瑞明
朱阳敏
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机构
南方医科大学第二临床医学院
暨南大学附属广东省第二人民医院
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出处
《标记免疫分析与临床》
2026年第2期348-364,共17页
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基金
广东省基础与应用基础研究基金项目(编号:2021A1515110430)
广州市科技计划项目(编号:2025A03J4290)。
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文摘
目的探究对于多发性骨髓瘤(MM)新的有效药物靶点并了解其潜在的分子机制。方法利用eQTLGen Consortium、deCODE、MR Base、GEO、TCGA等线上公共数据库收集MM的基因数量性状位点(eQTL)、蛋白质数量性状位点(pQTL)以及全基因组数据,通过WGCNA分析、MR分析获得MM的模块基因、基因/蛋白质与MM结局的因果关系,从而得出关键基因,再通过与癌症药物敏感性基因组学数据库(GDSC)进行对比,验证关键基因对现有MM靶向药物疗效的影响。结果得到了GZMK和VNN2这两个关键基因,这些基因在MM中低表达并对如硼替佐米、AKT抑制剂Ⅷ、比卡鲁胺等药物耐药方面有一定影响,并且在降低MM风险方面与既往已发现的药物靶点无明显重合,提示可能存在不同的分子作用机制。结论本研究提示GZMK和VNN2可能是治疗MM的潜在药物靶点,且两者有着不同的分子机制,一定程度上为未来治疗MM的药物的发展提供了可信的遗传证据和分析路线。
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关键词
多发性骨髓瘤
孟德尔随机化分析
药物靶点
GZMK
vnn2
药物耐药性
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Keywords
Multiple myeloma
Mendelian randomization analysis
Drug target
GZMK
vnn2
Drug resistance
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分类号
R733.9
[医药卫生—肿瘤]
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