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黔东南地区CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量及心肌损伤影响的临床研究 被引量：1
1
作者 杨榕 宁绍东 +1 位作者 杨俊 童立钦 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期552-560,共9页
目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资... 目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术治疗黔东南地区患者110例的临床资料。按照患者CYP2C9*3基因型不同分为野生型(AA型)和突变型(AC型和CC型),VKORC1-1639G>A基因型分为野生型(GG型)和突变型(GA型和AA型)。不同基因型间华法林剂量、组间INR达标时间比较均先进行Levene方差齐性检验。将影响华法林稳定剂量的因素进行分层回归分析。采用BP神经网络模型进行风险预测。采用广义线性混合效应模型(GLMMs)分析CYP2C9、VKORC1基因状态与术后心肌损伤的关系。结果 所有基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(均P>0.05)。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因状态与房颤、心肌损伤、血栓和出血及合并药物(胺碘酮、利福平、苯巴比妥、伏立康唑)比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。CYP2C9*3基因型AA的华法林稳定剂量和华法林抗凝治疗的达标率(TTR)显著高于基因型AC(均P<0.01),INR达标时间显著低于基因型AC(均P<0.01)。VKORC1-1639G>A基因型GG+GA的华法林稳定剂量和INR达标时间均显著高于基因型AA(均P<0.01),TTR显著低于基因型AA(P<0.01)。分层回归分析结果显示,CYP2C9、VKORC1、年龄、胺碘酮、BSA、BMI、性别对华法林稳定剂量均产生显著的影响(均P<0.05)。BP神经网络模型构建显示,CYP2C9和VKORC1指标对模型分类的贡献度最高,其次是胺碘酮、BSA、BMI、性别、年龄。对模型验证结果显示,准确率为93.54%,灵敏度、特异度分别为85.62%、95.89%,阳性预测值为94.23%,阴性预测值为93.15%,预测模型拟合ROC-AUC为0.958。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因突变型患者的cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均显著高于野生型患者(均P<0.05)。GLMMs模型分析显示,无论是否调整因素,CYP2C9、VKORC1基因突变型与术后心肌损伤的风险性仍存在统计学关联(均P<0.01)。结论 黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者的CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A基因多态性显著影响华法林稳定剂量及抗凝达标率,且突变型基因与术后心肌损伤指标升高及风险增加密切相关。 展开更多
关键词 CYP2C9 VKORC1 基因多态性 心脏瓣膜置换术 心肌损伤
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CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响 被引量：13
2
作者 薛乾 李伟 +4 位作者 张宇峰 康波 肖健 陈万生 王志农 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期640-644,共5页
目的探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响。方法纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦... 目的探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响。方法纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率。结果 CYP2C9(1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P<0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P<0.01);VKORC1(1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P<0.01)。CYP2C9(1061A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1(1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P<0.01)。男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P<0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P<0.05)。CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1(1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2%、29.1%、30.4%、6.7%、1.6%和1.4%的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2%的华法林个体剂量差异。结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关。年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 vkorcl CYP2C9 血药浓度
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中国汉族人群 CYP2C9和 VKORC1基因多态性对华法林用药的影响 被引量：2
3
作者 王欣俞 王德辉 +1 位作者 刘淑娟 黄丹 《现代检验医学杂志》 CAS 2015年第4期28-31,共4页
目的：探讨中国汉族人群细胞色素氧化酶 P4502C9（CYP2C9）基因以及维生素 K 环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对华法林用药的影响。方法首先抽取无抗凝障碍的汉族人群受试者200例利用基因测序法进行CYP2C9和 VKORC1基因分型... 目的：探讨中国汉族人群细胞色素氧化酶 P4502C9（CYP2C9）基因以及维生素 K 环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对华法林用药的影响。方法首先抽取无抗凝障碍的汉族人群受试者200例利用基因测序法进行CYP2C9和 VKORC1基因分型（正常对照组）。并收集临床使用华法林稳定维持剂量的汉族人群患者114例（服用华法林药物组），记录患者年龄、性别、身高、体质量以及体表面积等，检测基因型并结合体征差异及临床稳定剂量进行分析。结果正常对照组的 CYP2C9基因型检测有 CYP2C9＊1／＊1型186例（93％），未发现 CYP2C9＊1／＊2型，CYP2C9＊1／＊3型14例（7％）；VKORC1-1639A／G 基因型：AA 型179例（89.5％），GA 型21例（10.5％），未发现 GG 型（0.0％）；服用华法林药物组的 CYP2C9＊1／＊1型104例（91.2％），CYP2C9＊1／＊3型10例（8.8％），CYP2C9＊1／＊1型患者华法林平均维持剂量高于 CYP2C9＊1／＊3型患者[（2.13±0.83）mg／d vs （1.61±1.17）mg／d，P ＜0.05]。VKORC1（-1639G＞A）基因型检测有102例患者为突变纯合子 AA 型（89.5％），12例患者为杂合子 GA 型（10.5％），未发现纯合子 GG 型患者，GA型患者华法林平均维持剂量明显高于 AA 型[（3.34±1.07）mg／d vs （1.63±0.45）mg／d，P ＜0.01]。正常人群组与服用华法林药物组基因型在 CYP2C9＊3（1075C／A）（P ＝0.926）和 VKORCl-1639A／G 突变上的差异无统计学意义（P ＝0.812）。结论中国汉族人群存在 CYP2C9＊3 A／C 和 VKORC1-1639G／A 的基因多态性，且不同基因型患者间华法林用量存在差异。 展开更多
关键词 中国汉族人群 华法林 基因多态性 细胞色素氧化酶P450 2C9(CYPzcg) 维生素K环氧化物还 原酶复合体1(vkorcl)
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CYP2C93,VKORC1-1639G>A和CYP4F2 rs2108622基因多态性对华法林剂量的影响 被引量：7
4
作者 闻武 黄烽 +1 位作者 阳丽梅 韩涛 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS 2013年第4期375-380,共6页
目的探讨CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性对心瓣膜置换术后患者华法林剂量的影响。方法收集2011年11月至2012年8月期间在福建省立医院心血管外科接受手术治疗的患者,用聚合酶链式反应(polymerase chain react... 目的探讨CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性对心瓣膜置换术后患者华法林剂量的影响。方法收集2011年11月至2012年8月期间在福建省立医院心血管外科接受手术治疗的患者,用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)-基因测序方法检测133例患者CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A、CYP4F2 rs2108622基因多态性,按基因型分组,分别比较不同基因型间平均华法林剂量。结果 CYP2C9*3AA、AC、CC分别有127例、6例、0例,平均日华法林剂量分别为3.75 mg、2.13 mg,差异有统计学意义(P<0.05);VKORC1-1639 G>A GG、GA、AA分别有3例、32例、98例,平均日华法林剂量分别为6.00 mg、4.50 mg和3.00 mg,差异有统计学意义(P<0.05);CYP4F2 rs2108622 CC、CT、TT分别有67例、59例、7例,平均日华法林剂量分别为3.00 mg、3.75 mg和4.50 mg,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP2C9*3、VKORC1-1639 G>A、CYP4F2rs2108622基因多态性与个体华法林剂量差异有关。 展开更多
关键词 CYP2C9＊3 VKORC1-1639G〉A CYP4F2 rs2108622 基因多态性 华法林
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基因检测对于房颤导管消融术后华法林初始抗凝治疗的影响 被引量：3
5
作者 邱赟 陶宇 +1 位作者 赖珩莉 黄颖梅 《江西医药》 CAS 2015年第12期1328-1330,共3页
目的探讨CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因检测对于房颤消融术后患者华法林初始抗凝治疗的影响。方法60例房颤射频消融术后接受华法林抗凝治疗的患者纳入对照组和试验组。试验组依据基因检测结果及国际华法林药物基因组模型确定华法林初始... 目的探讨CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因检测对于房颤消融术后患者华法林初始抗凝治疗的影响。方法60例房颤射频消融术后接受华法林抗凝治疗的患者纳入对照组和试验组。试验组依据基因检测结果及国际华法林药物基因组模型确定华法林初始剂量,对照组依据体质量数确定初始剂量。服药后第4d和第7d查INR,比较两组INR达标率和不良反应发生的差异。结果试验组第4d INR达标率53.33%及第7d INR达标率76.67%均明显高于对照组(第4d INR达标率26.67%,第7d INR达标率50%),而不良反应事件发生明显低于对照组。结论 CYP2C9*3和VKORC1-1639G/A基因多态性的检测对于房颤消融术后患者华法林初始抗凝治疗剂量有指导意义。 展开更多
关键词 CYP2C9＊3 VKORC1-1639G/A 基因多态性 抗凝 华法林
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LNA-taqman探针实时荧光PCR快速检测CYP4F2-C1347T,CYP2C9*3,VKORC1-C1173T与VKORC1-G1639A基因多态性方法的建立 被引量：3
6
作者 尹栩芳 蒋卫霞 饶品彬 《现代检验医学杂志》 CAS 2017年第6期1-5,10,共6页
目的建立一种基于LNA-taqman探针实时荧光PCR检测华法林剂量相关基因型维生素K单氧酶CYP4F2,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)的方法。方法针对CYP4F2-1347C>T,CYP2C9*3,VKORC1-1173C>T与VKO... 目的建立一种基于LNA-taqman探针实时荧光PCR检测华法林剂量相关基因型维生素K单氧酶CYP4F2,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)的方法。方法针对CYP4F2-1347C>T,CYP2C9*3,VKORC1-1173C>T与VKORC1-1639G>A四个单核苷酸多态性(SNP)位点,分别设计一套等位基因特异性探针与引物,并对LNA-taqman探针特异性进行评价。提取150例接受华法林治疗患者外周血样本基因组DNA进行检测,同时对部分实时荧光PCR产物样品进行验证。结果 (1)LNA-taqman探针检测方法特异性高,没有交叉性。(2)150例患者中,CYP4F2-1347C>T基因型CC,CT和TT分别有87,56和7例,各占58%,37.3%和4.7%;CYP2C9*3基因型*1/*1和*1/*3分别有142和8例,各占94.7%和5.3%,未检出纯合子*3/*3基因型;VKORC1-1173C>T基因型TT,TC和CC分别有127,20和3例,各占84.7%,13.3%和2%;VKORC1-1639G>A基因型AA,AG和GG分别有124,23和3例,各占82.7%,15.3%和2%。结论基于LNA-taqman探针的实时荧光PCR分型方法具有操作简便,价格低廉,结果准确可靠等特点,适于临床实验室对CYP4F2,CYP2C9*3,VKORC1的基因分型。 展开更多
关键词 华法林 CYP4F2 CYP2C9 vkorcl
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药理遗传学的方法指导心房颤动患者华法林使用剂量研究 被引量：3
7
作者 傅永平 张子彦 《中国现代医生》 2014年第32期151-154,共4页
目的研究药理遗传学的方法指导华法林使用剂量是否优于根据临床指标确定的华法林剂量用药方法。方法选取来自门诊或病房需要使用华法林抗凝心房颤动的患者220例,将其分为两组,一组按照药理遗传学方法确定的华法林剂量用药,采取聚合酶链... 目的研究药理遗传学的方法指导华法林使用剂量是否优于根据临床指标确定的华法林剂量用药方法。方法选取来自门诊或病房需要使用华法林抗凝心房颤动的患者220例,将其分为两组,一组按照药理遗传学方法确定的华法林剂量用药,采取聚合酶链反应-限制性内切核酸酶片段长度的多态性(PCR-RFLP)对患者进行CYP2C9和VKORC1基因型分析,根据计算模型确定的华法林剂量用药,并进行调整。另一组根据临床指标确定的华法林剂量用药。观察患者达标稳定时间、药物调整的次数、终点剂量与初始剂量的绝对差值、抗凝过量的比例,并观察随访过程中出血事件的严重程度和发生率。随访时间约半年。结果药理遗传学方法指导的华法林使用剂量与根据临床指标确定的华法林剂量用药方法相比,达标稳定时间、药物调整的次数、终点剂量与初始剂量的绝对差值、抗凝过量的比例(1.8%:16.4%)、严重出血事件发生率均体现出优势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论药理遗传学方法指导的华法林使用剂量比根据临床指标确定的华法林剂量用药方法使用的剂量更加精确,剂量调整小而少,而且严重出血发生率低,对患者更安全,值得推广应用。 展开更多
关键词 华法林 心房颤动 CYP2C9 VKORC1
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心房颤动患者华法林药物敏感度与CYP2C9和VKORC1基因多态性的相关性
8
作者 李志强 胡春燕 《中国心血管病研究》 CAS 2017年第12期1126-1131,共6页
目的 对接受华法林抗凝治疗的心房颤动（房颤）患者进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,分析CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林起效剂量和起效时间的相关性.方法 随机选取222例持续性非瓣膜性房颤患者,根据抗凝治疗的结果进行分组.患者... 目的 对接受华法林抗凝治疗的心房颤动（房颤）患者进行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,分析CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林起效剂量和起效时间的相关性.方法 随机选取222例持续性非瓣膜性房颤患者,根据抗凝治疗的结果进行分组.患者华法林药物敏感度根据国际标准化比值（INR）达到目标值1.8～3.0时,华法林给药累计剂量＜12.5 mg为低起效剂量,≥12.5 mg为高起效剂量,据此将患者分为低起效剂量组和高起效时间组;INR达到目标值1.8～3.0时,达标时间＜10 d为短起效时间,≥10d为长起效时间,据此将患者分为短起效时间组和长起效时间组.分析CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林起效剂量和起效时间的相关性.结果 ①低起效剂量组患者年龄、血清肌酐（SCr）、服用β受体阻滞剂者显著高于高起效剂量组（P＜0.05或0.01）,体重指数（BMI）、白细胞（WBC）计数低于高起效剂量组（P＜0.05）;两组间CYP2C9 rs1057910基因构成差异有统计学意义（P＜0.05）.②短起效时间组患者年龄、SCr、脑钠肽（BNP）显著高于长起效时间组（P＜0.05或0.01）,BMI、WBC、左室射血分数（LVEF）低于长起效时间组（P＜0.05或0.01）;两组间VKORC1 rs9923231和rs10871454基因构成差异有统计学意义（P＜0.05或0.01）.③CYP2C9 rs1057910 CA基因型华法林起效剂量显著低于AA基因型（P＜0.01）,VKORC1 rs9923231和rs10871454 CT基因型华法林起效时间显著短于TT基因型（P＜0.05或0.01）.④根据CYP2C9和VKORC1不同基因型对华法林起效剂量和起效时间的不同影响,将华法林药物敏感度分为高度敏感、低度敏感和常规敏感预测模型.结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性结合患者临床情况为指导临床合理使用华法林抗凝治疗提供了新的方法,也为指导调节华法林剂量提供了依据. 展开更多
关键词 华法林 药物敏感度 基因多态性 CYP2C9 vkorcl
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CYP2C9-1075 A/C和VKORC1-1639 G/A基因多态性对心房颤动射频消融术后患者抗凝治疗和临床结局的影响 被引量：5
9
作者 王吴婉 范静波 +4 位作者 高鹏 方全 陈连凤 林雪 方理刚 《中国心血管杂志》 2020年第6期559-563,共5页
目的探讨CYP2C9-1075 A/C和VKORC1-1639 G/A基因多态性对于心房颤动(房颤)射频消融术后患者华法林抗凝治疗和临床事件的影响。方法纳入2011年10月至2016年2月北京协和医院房颤射频消融术后患者130例,根据基因检测结果分为突变组和非突变... 目的探讨CYP2C9-1075 A/C和VKORC1-1639 G/A基因多态性对于心房颤动(房颤)射频消融术后患者华法林抗凝治疗和临床事件的影响。方法纳入2011年10月至2016年2月北京协和医院房颤射频消融术后患者130例,根据基因检测结果分为突变组和非突变组(AC基因型和AA基因型;GG+GA基因型和AA基因型),采集患者基线资料,记录术后使用华法林抗凝治疗患者的华法林维持剂量、国际标准化比值(INR)及出血、栓塞等临床事件。结果本组患者中CYP2C9-1075 A/C基因检测结果显示,AC和AA基因型频率分别为9.2%和90.8%;VKORC1-1639 G/A基因检测结果显示,GG、GA和AA基因型频率分别为0.8%、19.2%和80.0%。CYP2C9-1075 A/C基因突变组(AC型)患者使用华法林后INR显著高于非突变组(AA型)(2.7±0.5比2.1±0.6,t=2.56,P=0.01),但两组华法林维持剂量和INR达标率均无统计学差异;VKORC1-1639 G/A携带G等位基因组(GG+GA型)患者的华法林维持剂量显著高于非携带G等位基因组(AA型)[3.75(3.0,4.5)mg/d比3.0(2.3,3.6)mg/d,U=241.0,P<0.01],前者使用华法林后INR显著低于后者(1.6±0.5比2.2±0.6,t=3.56,P<0.01),两组INR达标率也有显著差异。但两种基因型突变在随访过程中的出血、血栓等临床事件并无差异。结论本组数据显示,VKORC1-1639 G/A基因突变与房颤射频消融术后患者华法林抗凝维持剂量显著相关,而CYP2C9-1075 A/C基因突变与其无关,两种基因型突变对于华法林抗凝治疗的出血、血栓等临床结局无影响。 展开更多
关键词 CYP2C9-1075 A/C VKORC1-1639 G/A 基因多态性 心房颤动 华法林
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华南地区汉族华法林药物基因CYP2C9、VKORC1基因多态性研究 被引量：2
10
作者 谢小斐 张丽 +3 位作者 黄萍 于明华 顾晓琼 汪周平 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2017年第6期470-474,共5页
目的探讨华南地区汉族华法林药物基因CYP2C9、VKORCl的基因多态性分布情况。方法收集2015年5月至2016年5月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的华南地区汉族儿童1311例为研究对象,其中男855例、女456例,包括川崎病694例、非川崎病617例。收... 目的探讨华南地区汉族华法林药物基因CYP2C9、VKORCl的基因多态性分布情况。方法收集2015年5月至2016年5月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的华南地区汉族儿童1311例为研究对象,其中男855例、女456例,包括川崎病694例、非川崎病617例。收集外周静脉血进行CYP2C9*3rsl057910、VKORClrs9923231、VKORClrs9934438基因PCR扩增和序列分析。分析性别与上述基因的基因型分布的关系;按疾病类型进行分组,分析疾病类型与上述基因的基因型和等位基因分布的关系。结果纳入本研究华南地区汉族儿童1311例,基因检测显示CYP2C9*3rsl057910基因中A等位基因频率为0.9607,基因型分布为AA型92.37%、AC型7.40%、CC型0.23%;VKORCl rs9923231基因中T等位基凶频率为0.8951,基因型分布为,TT型80.32%、CT型18.38%、CC型1.30%;VKORC1 rs9934438基因中A等位基因频率为0.8970,基因型分布为AA型79.94%、AG型18.00%、GG型1.30%。按性别分组,上述基因的基因型分布组问比较差异均无统计学意义(均P〉0.05)。按疾病类型分为川崎病组(n=694)和对照组(n=617),上述基因的基因型及等位基因分布组问比较差异均无统计学意义(均P〉0.05)。结论华南地区汉族儿童华法林药物基因CYP2C9*3rsl057910以野生型为主,而VKORCl rs9923231和rs9934438以变异型为主。 展开更多
关键词 华法林 药物基因组学 CYP2C9 vkorcl 儿童
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