目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂SU5416对糖尿病肾病足细胞病的治疗作用。方法:SPF级SD雄性大鼠共30只,设为正常对照组(NC)、糖尿病肾病模型组(DN)、SU5416治疗组(SU5416),每组10只。DN大鼠由链脲菌素(STZ)诱导形成。SU5416...目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂SU5416对糖尿病肾病足细胞病的治疗作用。方法:SPF级SD雄性大鼠共30只,设为正常对照组(NC)、糖尿病肾病模型组(DN)、SU5416治疗组(SU5416),每组10只。DN大鼠由链脲菌素(STZ)诱导形成。SU5416治疗后第8周,分别测定大鼠体重(body we ight,BW)、肾重(k idney we ight,KW)、血糖(glucose,G lu)、大鼠24 h尿蛋白排泄率(24 h UAER)和血肌酐(Scr)。免疫荧光技术观察肾脏足细胞标记蛋白nephrin和podoc in表达,Real tim e-PCR技术检测nephrin、podoc in和VEGF mRNA水平,并观察肾脏病理变化。结果:与NC组大鼠相比,DN组大鼠BW明显下降,KW增加显著(P<0.05),24 h UAER、G lu和Scr均明显升高,肾组织VEGF mRNA水平明显升高,nephrin、podoc in蛋白水平及mRNA水平明显下降(P<0.05),肾小球基底膜增厚、系膜基质增生;SU5416治疗后大鼠肾脏病理改善,KW较DN组明显下降,24 hUAER明显降低,nephrin、podoc in蛋白水平及mRNA水平上调(P<0.05),但BW、G lu、Scr和VEGF mRNA水平治疗前后无统计学差异(P>0.05)。结论:SU5416治疗能降低DN大鼠24 h UAER、改善肾脏病理表现和上调肾小球足细胞标记蛋白nephrin和podoc in水平。表明VEGF受体抑制剂对DN的治疗作用与其足细胞保护有关,抑制VEGF活性可能成为控制DN足细胞病进展的治疗手段之一。展开更多
目的:探讨人子宫内膜细胞体外培养模型中,HCG对VEGF表达的调控作用和机制。方法:采用机械分离加梯度离心法分别获得腺上皮与基质细胞进行体外原代细胞混合培养;实验设对照组、HCG组(对照组使用常规DF/12培养液提取总蛋白;HCG组在DF/12...目的:探讨人子宫内膜细胞体外培养模型中,HCG对VEGF表达的调控作用和机制。方法:采用机械分离加梯度离心法分别获得腺上皮与基质细胞进行体外原代细胞混合培养;实验设对照组、HCG组(对照组使用常规DF/12培养液提取总蛋白;HCG组在DF/12培养液中加终浓度为20U/ml HCG)。采用Q-PCR测定子宫内膜细胞中VEGF mRNA表达水平。免疫组化或荧光法进行LH-R和VEGF蛋白质定位表达,Western blot法测定蛋白半定量表达。结果:子宫内膜腺上皮与基质细胞均存在LH/HCG-R和VEGF蛋白表达。HCG对子宫内膜细胞VEGF蛋白的峰值作用时间点为24h。与对照组相比,20IU/ml HCG体外干预24h后,子宫内膜细胞VEGF mRNA和蛋白质水平均显著上调(Q-PCR:1 vs 2.0132±0.6024;WB:0.4069±0.1897 vs 0.7781±0.1651)(P均<0.05)。结论:成功建立了人子宫内膜细的体外培养模型,并完成HCG的干预实验。HCG与HCG/LH-R结合后上调子宫内膜细胞VEGF的基因和蛋白质水平表达。展开更多
肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin-system,RAS)主要的生理作用是维持心血管功能稳态、电解质和体液平衡、调节血压,但是在一些恶性肿瘤中发现其局部活化。血管紧张素II是肾素血管紧张素系统中重要的成分,在肿瘤的生长、转移、血管...肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin-system,RAS)主要的生理作用是维持心血管功能稳态、电解质和体液平衡、调节血压,但是在一些恶性肿瘤中发现其局部活化。血管紧张素II是肾素血管紧张素系统中重要的成分,在肿瘤的生长、转移、血管的生成过程中发挥关键作用。在不同的肿瘤中可通过与血管紧张素Ⅱ型1受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)结合,激活相关信号通路引起血管生成相关因子的升高,促进血管生成,加速肿瘤进展。而AT1R的拮抗剂又能明显抑制或逆转这种生物效应,这些结果提示着AT1R将可能会成为肿瘤治疗新的分子靶点。展开更多
文摘目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂SU5416对糖尿病肾病足细胞病的治疗作用。方法:SPF级SD雄性大鼠共30只,设为正常对照组(NC)、糖尿病肾病模型组(DN)、SU5416治疗组(SU5416),每组10只。DN大鼠由链脲菌素(STZ)诱导形成。SU5416治疗后第8周,分别测定大鼠体重(body we ight,BW)、肾重(k idney we ight,KW)、血糖(glucose,G lu)、大鼠24 h尿蛋白排泄率(24 h UAER)和血肌酐(Scr)。免疫荧光技术观察肾脏足细胞标记蛋白nephrin和podoc in表达,Real tim e-PCR技术检测nephrin、podoc in和VEGF mRNA水平,并观察肾脏病理变化。结果:与NC组大鼠相比,DN组大鼠BW明显下降,KW增加显著(P<0.05),24 h UAER、G lu和Scr均明显升高,肾组织VEGF mRNA水平明显升高,nephrin、podoc in蛋白水平及mRNA水平明显下降(P<0.05),肾小球基底膜增厚、系膜基质增生;SU5416治疗后大鼠肾脏病理改善,KW较DN组明显下降,24 hUAER明显降低,nephrin、podoc in蛋白水平及mRNA水平上调(P<0.05),但BW、G lu、Scr和VEGF mRNA水平治疗前后无统计学差异(P>0.05)。结论:SU5416治疗能降低DN大鼠24 h UAER、改善肾脏病理表现和上调肾小球足细胞标记蛋白nephrin和podoc in水平。表明VEGF受体抑制剂对DN的治疗作用与其足细胞保护有关,抑制VEGF活性可能成为控制DN足细胞病进展的治疗手段之一。
文摘目的:探讨人子宫内膜细胞体外培养模型中,HCG对VEGF表达的调控作用和机制。方法:采用机械分离加梯度离心法分别获得腺上皮与基质细胞进行体外原代细胞混合培养;实验设对照组、HCG组(对照组使用常规DF/12培养液提取总蛋白;HCG组在DF/12培养液中加终浓度为20U/ml HCG)。采用Q-PCR测定子宫内膜细胞中VEGF mRNA表达水平。免疫组化或荧光法进行LH-R和VEGF蛋白质定位表达,Western blot法测定蛋白半定量表达。结果:子宫内膜腺上皮与基质细胞均存在LH/HCG-R和VEGF蛋白表达。HCG对子宫内膜细胞VEGF蛋白的峰值作用时间点为24h。与对照组相比,20IU/ml HCG体外干预24h后,子宫内膜细胞VEGF mRNA和蛋白质水平均显著上调(Q-PCR:1 vs 2.0132±0.6024;WB:0.4069±0.1897 vs 0.7781±0.1651)(P均<0.05)。结论:成功建立了人子宫内膜细的体外培养模型,并完成HCG的干预实验。HCG与HCG/LH-R结合后上调子宫内膜细胞VEGF的基因和蛋白质水平表达。
文摘肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin-system,RAS)主要的生理作用是维持心血管功能稳态、电解质和体液平衡、调节血压,但是在一些恶性肿瘤中发现其局部活化。血管紧张素II是肾素血管紧张素系统中重要的成分,在肿瘤的生长、转移、血管的生成过程中发挥关键作用。在不同的肿瘤中可通过与血管紧张素Ⅱ型1受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)结合,激活相关信号通路引起血管生成相关因子的升高,促进血管生成,加速肿瘤进展。而AT1R的拮抗剂又能明显抑制或逆转这种生物效应,这些结果提示着AT1R将可能会成为肿瘤治疗新的分子靶点。
