目的建立基于高分辨质谱、全球天然产物分子网络(global natural products social molecular networking,GNPS)和网络药理学的中药治疗共病物质基础研究策略,并对开心散治疗抑郁症-阿尔茨海默病的物质基础进行系统分析。方法采用超高效...目的建立基于高分辨质谱、全球天然产物分子网络(global natural products social molecular networking,GNPS)和网络药理学的中药治疗共病物质基础研究策略,并对开心散治疗抑郁症-阿尔茨海默病的物质基础进行系统分析。方法采用超高效液相色谱-轨道阱串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-orbitrap tandem mass spectrometry,UPLCOrbitrap-MS/MS)对开心散提取物及其血浆和脑组织暴露样品进行非靶向二级质谱分析。然后,利用GNPS平台,基于开心散提取物和血浆样品所得质谱数据构建分子网络,结合化合物的精确质量数、保留时间、碎片信息、质谱裂解规律,快速鉴定开心散血浆暴露成分。基于血浆暴露成分,结合脑组织样品的高分辨质谱数据,鉴定开心散入脑成分。结合脑组织暴露成分和网络药理学技术探究开心散治疗抑郁症-阿尔茨海默病共病物质基础。结果从血浆中鉴定出开心散暴露成分共34个,从脑组织中鉴定出开心散暴露成分共21个,并筛选出开心散中具有治疗抑郁症-阿尔茨海默病共病活性的成分共19个,涉及皂苷类成分9个、寡糖酯类成分9个、酮类成分1个。结论建立了中药共病物质基础快速发现的新策略,为中药“异病同治”研究提供方法支撑,且为开心散治疗抑郁症-阿尔茨海默病共病的物质基础阐释及其临床应用提供数据支撑。展开更多
采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap-HRMS)联用技术对灵芝醇提物的化学成分进行系统分析,总结其代表性化学成分的裂解规律,并对灵芝潜在作用于法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)靶点的抗肝纤维化活性...采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap-HRMS)联用技术对灵芝醇提物的化学成分进行系统分析,总结其代表性化学成分的裂解规律,并对灵芝潜在作用于法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)靶点的抗肝纤维化活性物质进行研究,阐明其药效物质基础。初步鉴定出灵芝醇提物95种化学成分,包括灵芝酸类24种、灵芝烯酸类9种、赤芝酸类13种、丹芝酸类3种、灵芝内酯类1种、其他三萜类成分40种、脂肪酸类成分4种、其他类1种,并分析了其裂解规律。如灵芝酸、灵芝烯酸类成分的结构特征以C30为骨架,含有游离的-COOH及-OH,易失去H2O、CO_(2)分子形成碎片离子,D环多为五元环,易发生断裂;赤芝酸类成分属于C27骨架的羊毛甾烷型,与灵芝酸类成分相比其侧链结构变短,由8个碳减少为5个,同灵芝酸类含有常见的游离-COOH、-OH,容易失去H2O、CO_(2)分子。通过选取已报道的6种FXR受体激动剂组成训练集,建立基于FXR配体的药效团模型,以鉴定出的95种灵芝化学成分与药效团进行匹配,通过测试集分子对模型进行验证,选出最优药效团模型02(敏感性=0.75000,特异性=0.55556,ROC=0.750)用于对灵芝化合物库的虚拟筛选,经匹配筛选得到31种潜在的可用于激活FXR的灵芝活性成分,随后ADMET预测结果表明灵芝酸H和赤芝酸J与血浆蛋白的结合率低于90%,且无肝毒性,可作为FXR激活剂开发单用或联用治疗肝纤维化的临床药物。展开更多
目的建立虎地肠溶胶囊多成分定量方法,并结合化学计量学方法对其进行质量评价。方法采用超高效液相色谱—四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法(ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-electrostatic field Orbitrap high-reso...目的建立虎地肠溶胶囊多成分定量方法,并结合化学计量学方法对其进行质量评价。方法采用超高效液相色谱—四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法(ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-electrostatic field Orbitrap high-resolution mass spectrometry,UPLC-Orbitrap-HRMS)测定10批虎地肠溶胶囊中没食子酸、虎杖苷、甘草酸、白藜芦醇、鞣花酸、甘草素、甘草苷、大黄素、绿原酸、异甘草素、咖啡酸、木犀草素、芒柄花素、芹菜素、槲皮素和山柰酚的含量,并采用聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析和灰色关联度分析对样品进行综合评价。结果16个成分线性关系良好,专属性、精密度、重复性、稳定性和平均加样回收率实验均符合标准。10批虎地肠溶胶囊被分为2类,甘草素、木犀草素、白藜芦醇、鞣花酸、槲皮素、山柰酚、咖啡酸、绿原酸和大黄素9个成分对样品质量的差异影响较大;以质量优劣情况对样品进行排序,第Ⅰ类样品的质量普遍劣于第Ⅱ类,木犀草素、鞣花酸、槲皮素、山柰酚、绿原酸和大黄素6个成分的含量偏低可能是第Ⅰ类样品质量低劣的原因。结论建立的虎地肠溶胶囊多成分定量方法结合化学计量学分析可用于该药物的质量评价。展开更多
文摘目的建立基于高分辨质谱、全球天然产物分子网络(global natural products social molecular networking,GNPS)和网络药理学的中药治疗共病物质基础研究策略,并对开心散治疗抑郁症-阿尔茨海默病的物质基础进行系统分析。方法采用超高效液相色谱-轨道阱串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-orbitrap tandem mass spectrometry,UPLCOrbitrap-MS/MS)对开心散提取物及其血浆和脑组织暴露样品进行非靶向二级质谱分析。然后,利用GNPS平台,基于开心散提取物和血浆样品所得质谱数据构建分子网络,结合化合物的精确质量数、保留时间、碎片信息、质谱裂解规律,快速鉴定开心散血浆暴露成分。基于血浆暴露成分,结合脑组织样品的高分辨质谱数据,鉴定开心散入脑成分。结合脑组织暴露成分和网络药理学技术探究开心散治疗抑郁症-阿尔茨海默病共病物质基础。结果从血浆中鉴定出开心散暴露成分共34个,从脑组织中鉴定出开心散暴露成分共21个,并筛选出开心散中具有治疗抑郁症-阿尔茨海默病共病活性的成分共19个,涉及皂苷类成分9个、寡糖酯类成分9个、酮类成分1个。结论建立了中药共病物质基础快速发现的新策略,为中药“异病同治”研究提供方法支撑,且为开心散治疗抑郁症-阿尔茨海默病共病的物质基础阐释及其临床应用提供数据支撑。
文摘采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap-HRMS)联用技术对灵芝醇提物的化学成分进行系统分析,总结其代表性化学成分的裂解规律,并对灵芝潜在作用于法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)靶点的抗肝纤维化活性物质进行研究,阐明其药效物质基础。初步鉴定出灵芝醇提物95种化学成分,包括灵芝酸类24种、灵芝烯酸类9种、赤芝酸类13种、丹芝酸类3种、灵芝内酯类1种、其他三萜类成分40种、脂肪酸类成分4种、其他类1种,并分析了其裂解规律。如灵芝酸、灵芝烯酸类成分的结构特征以C30为骨架,含有游离的-COOH及-OH,易失去H2O、CO_(2)分子形成碎片离子,D环多为五元环,易发生断裂;赤芝酸类成分属于C27骨架的羊毛甾烷型,与灵芝酸类成分相比其侧链结构变短,由8个碳减少为5个,同灵芝酸类含有常见的游离-COOH、-OH,容易失去H2O、CO_(2)分子。通过选取已报道的6种FXR受体激动剂组成训练集,建立基于FXR配体的药效团模型,以鉴定出的95种灵芝化学成分与药效团进行匹配,通过测试集分子对模型进行验证,选出最优药效团模型02(敏感性=0.75000,特异性=0.55556,ROC=0.750)用于对灵芝化合物库的虚拟筛选,经匹配筛选得到31种潜在的可用于激活FXR的灵芝活性成分,随后ADMET预测结果表明灵芝酸H和赤芝酸J与血浆蛋白的结合率低于90%,且无肝毒性,可作为FXR激活剂开发单用或联用治疗肝纤维化的临床药物。
文摘目的建立虎地肠溶胶囊多成分定量方法,并结合化学计量学方法对其进行质量评价。方法采用超高效液相色谱—四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法(ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-electrostatic field Orbitrap high-resolution mass spectrometry,UPLC-Orbitrap-HRMS)测定10批虎地肠溶胶囊中没食子酸、虎杖苷、甘草酸、白藜芦醇、鞣花酸、甘草素、甘草苷、大黄素、绿原酸、异甘草素、咖啡酸、木犀草素、芒柄花素、芹菜素、槲皮素和山柰酚的含量,并采用聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析和灰色关联度分析对样品进行综合评价。结果16个成分线性关系良好,专属性、精密度、重复性、稳定性和平均加样回收率实验均符合标准。10批虎地肠溶胶囊被分为2类,甘草素、木犀草素、白藜芦醇、鞣花酸、槲皮素、山柰酚、咖啡酸、绿原酸和大黄素9个成分对样品质量的差异影响较大;以质量优劣情况对样品进行排序,第Ⅰ类样品的质量普遍劣于第Ⅱ类,木犀草素、鞣花酸、槲皮素、山柰酚、绿原酸和大黄素6个成分的含量偏低可能是第Ⅰ类样品质量低劣的原因。结论建立的虎地肠溶胶囊多成分定量方法结合化学计量学分析可用于该药物的质量评价。
