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UGT8对结直肠癌生长迁移的影响及与SOX9相关性研究
1
作者 庞一心 李文清 +2 位作者 姚奇隆 王宇 张秀梅 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第12期595-602,共8页
目的:探讨尿苷二磷酸半乳糖转移酶(UDP galactosyltransferase 8,UGT8)对结直肠癌细胞生长迁移的影响及可能的机制,以及性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)对UGT8可能的调控作用。方法:基于GEPIA2、UALCAN和TIMER... 目的:探讨尿苷二磷酸半乳糖转移酶(UDP galactosyltransferase 8,UGT8)对结直肠癌细胞生长迁移的影响及可能的机制,以及性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX9)对UGT8可能的调控作用。方法:基于GEPIA2、UALCAN和TIMER 2.0在线数据库分析结直肠癌组织中UGT8和SOX9的表达水平及两者表达水平的相关性。通过免疫组织化学法检测结直肠癌及其癌旁组织的UGT8和SOX9的蛋白表达情况并分析其与临床病理特征的关系及两者表达水平相关性;在结直肠癌细胞中沉默UGT8后,CCK-8实验检测细胞的增殖能力;Transwell和划痕实验检测细胞的迁移能力;Western blot实验检测EMT标志物(E-cadherin和ZEB1)蛋白表达情况;RT-qPCR和Western blot法检测沉默SOX9后UGT8的mRNA和蛋白表达情况;JASPER在线网站预测SOX9是否与UGT8的启动子结合。结果:生物信息学结果显示,与正常组织相比较,UGT8和SOX9的mRNA表达水平异常升高,而且两者表达水平呈正相关。免疫组织化学结果显示,UGT8、SOX9在结直肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织;UGT8的蛋白表达水平与N分期相关;SOX9的表达水平与T分期相关;UGT8和SOX9在结直肠癌组织中的表达存在正相关。沉默UGT8后细胞的增殖能力减弱;细胞的迁移能力降低;E-cadherin蛋白表达增加,ZEB1蛋白表达降低。沉默SOX9后,UGT8的mRNA和蛋白水平显著降低;JASPER网站预测SOX9可以和UGT8的启动子特异序列结合。结论:UGT8和SOX9在结直肠癌病理组织中均高表达,与临床病理特征相关,而且两者表达水平呈正相关;UGT8通过促进上皮间质转化促进结直肠癌细胞的增殖和迁移;SOX9促进UGT8的mRNA和蛋白表达,并可能与UGT8启动子结合。 展开更多
关键词 ugt8 SOX9 结直肠癌 增殖 迁移
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UGT8在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞转移的调控作用 被引量：2
2
作者 何旭旭 赵萌 +4 位作者 杨一群 左芦根 耿志军 葛思堂 陈德利 《中华全科医学》 2023年第4期544-548,共5页
目的 研究尿苷二磷酸糖基转移酶8(UGT8)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其与患者远期预后的关系及对胃癌细胞转移的调控作用。方法 纳入分析2013年12月—2016年10月于蚌埠医学院第一附属医院行胃癌根治术的109例患者;采用免疫组化与免疫... 目的 研究尿苷二磷酸糖基转移酶8(UGT8)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其与患者远期预后的关系及对胃癌细胞转移的调控作用。方法 纳入分析2013年12月—2016年10月于蚌埠医学院第一附属医院行胃癌根治术的109例患者;采用免疫组化与免疫印迹法检测UGT8在胃癌组织中的表达水平;运用统计学方法分析胃癌中UGT8表达水平与临床病理参数之间的关系;采用Cox回归模型和ROC曲线评估影响患者术后5年生存率的独立风险因素和UGT8的诊断效能;采用GEO数据库获取胃癌数据集并对UGT8进行GO和KEGG富集分析;体外分析UGT8对胃癌细胞(MGC-803)转移的影响。结果 胃癌组织中UGT8的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01);UGT8高表达组肿瘤直径(≥5 cm)、T3~4期、N2~3期、CEA≥5μg/L及糖类抗原19-9≥37 kU/L患者比例明显高于UGT8低表达组(均P<0.05)。Cox回归分析显示UGT8高表达是影响胃癌患者术后5年生存率的独立风险因素。ROC曲线分析显示UGT8预判胃癌患者术后5年死亡的敏感性为73.00%,特异性为78.30%(P<0.01)。GO富集分析显示UGT8涉及钙黏蛋白结合活性,KEGG富集结果显示UGT8主要参与黏附通路等。免疫印迹实验显示UGT8可促进癌细胞转移相关信号基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和趋化因子受体4(CXCR4)的磷酸化(P<0.05)。结论 UGT8在胃癌组织中高表达与预后不良相关,并可能通过调控SDF-1/CXCR4信号参与胃癌细胞转移进程。 展开更多
关键词 胃癌 尿苷二磷酸糖基转移酶8 远期预后 癌细胞转移 生物标志物
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结直肠癌患者血清UGT1A8、CA19-9、CEA联合检测对早期临床诊断的指导价值 被引量：11
3
作者 沈桂荣 樊圣 +3 位作者 赵启军 樊彩霞 樊佳妮 樊二帅 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第7期1413-1415,共3页
目的:探讨血清CA19-9、CEA、UGT联合检测对消化道肿瘤结肠癌的诊断价值及其临床意义。方法:取患者清晨空腹外周静脉血,分离血清,用化学发光法检测肿瘤标记物CEA,CA19-9酶联免疫法检测UGT1A8。结果:结直肠癌患者血清CEA检测值明显升高,... 目的:探讨血清CA19-9、CEA、UGT联合检测对消化道肿瘤结肠癌的诊断价值及其临床意义。方法:取患者清晨空腹外周静脉血,分离血清,用化学发光法检测肿瘤标记物CEA,CA19-9酶联免疫法检测UGT1A8。结果:结直肠癌患者血清CEA检测值明显升高,与正常对照组相比有显著差异,P<0.01,CA19-9检测值也升高,与正常对照组相比也有明显差异,P<0.05,而结肠癌患者血清UGT1A8检测水平却明显降低,P<0.01。结论:UGTIA8、CEA和CA19-9联合检测可提高肿瘤诊断的准确率。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤标记物 UGT1A8 CA19-9 CEA
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UGT1A8*2基因多态性与肝移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究 被引量：4
4
作者 钟建勋 吴东方 +1 位作者 李玲 向恒阳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期1145-1149,共5页
目的:探究肝移植受者UGT1A8*2(G173C227)基因多态性是否与霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)所致相关不良反应有关。方法:将105例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组;记录患者的年龄、性别、身高、质量... 目的:探究肝移植受者UGT1A8*2(G173C227)基因多态性是否与霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)所致相关不良反应有关。方法:将105例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组;记录患者的年龄、性别、身高、质量、BMI值、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24月时的MMF口服日剂量、浓度、血糖、血常规、血脂及肝功能,并对以上数据进行统计学分析;采用酶增强免疫测定技术(EMIT2000)测定肝移植受者霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)血药浓度;采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测105例患者UGT1A8*2(G173C227)位点的多态性。结果:105例入组患者中,16例骨髓抑制,7例胃肠道反应,11例感染;UGT1A8*2(G173C227)基因突变频率为58.57%,骨髓毒性组GG基因型的分布明显高于对照组(P<0.05);术后3月时GG基因型组的谷浓度显著高于CC基因型组(P<0.05);Logistic回归模型显示,UGT1A8*2(G173C227)GG基因型是肝移植术后发生MMF所致骨髓抑制毒性的危险因素。结论:UGT1A8*2(G173C227)位点的多态性与肝移植术后MMF所致相关不良反应有关,GG基因型患者更容易发生骨髓抑制毒性。 展开更多
关键词 UGT1A8*2 霉酚酸 肝移植 不良反应 基因多态性
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聚乙二醇400对黄芩苷及其主代谢物胆汁排泄的影响 被引量：3
5
作者 朱亚南 张硕 +3 位作者 张敏 王鹏娇 孟小夏 高秀丽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期88-93,共6页
目的:考察药用辅料聚乙二醇400(PEG400)对黄芩苷及其主代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(B6G)胆汁排泄的影响,并分析其作用机制。方法:大鼠随机分为黄芩苷+水组与黄芩苷+PEG400组,利用10%水合氯醛(剂量4 mL·kg-1)腹腔注射诱导麻... 目的:考察药用辅料聚乙二醇400(PEG400)对黄芩苷及其主代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(B6G)胆汁排泄的影响,并分析其作用机制。方法:大鼠随机分为黄芩苷+水组与黄芩苷+PEG400组,利用10%水合氯醛(剂量4 mL·kg-1)腹腔注射诱导麻醉,制作大鼠胆管插管模型,待大鼠完全清醒后,以168 mg·kg-1剂量的黄芩苷分别给大鼠灌胃相应的黄芩苷水溶液和黄芩苷PEG400溶液,收集给药后0~12 h的胆汁,使用UPLC-MS/MS测定不同时间段药物经胆汁排泄的浓度,采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9μm),流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~9 min,90%~27%B;9~10 min,27%~90%B;10~12 min,90%B),流速0.3 mL·min^-1,柱温30℃,进样量5μL;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子检测模式。利用体外孵育法和酶联免疫吸附测定(ELISA)研究PEG400对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8和UGT1A9活性及二者在大鼠肝脏中表达的影响。结果:与黄芩苷+水组相比,黄芩苷+PEG400组大鼠12 h内胆汁中黄芩苷及其主代谢物B6G的累积排泄量分别增加了1.8,2.1倍;PEG400分别使UGT1A8与UGT1A9的酶活性提高了2.0,1.5倍,使肝脏中UGT1A8与UGT1A9的质量分数提高了2.2,1.3倍。结论:PEG400可通过提高UGT1A8与UGT1A9的活性和表达来显著增加黄芩苷及其主代谢物B6G的胆汁排泄,且对B6G胆汁排泄的促进作用大于原形药物黄芩苷,可为PEG400的临床合理应用及黄芩苷等黄酮类药物新剂型的设计提供依据。 展开更多
关键词 黄芩苷 黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷 聚乙二醇400(PEG400) 胆汁 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8 UGT1A9 超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)
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尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7、1A8基因多态性与结直肠癌的相关性研究 被引量：1
6
作者 许茜 宋丽雪 +4 位作者 丁媛媛 邸晓辉 许景峰 李丽 马建 《中华临床医师杂志（电子版）》 CAS 2014年第7期86-90,共5页
目的研究我国健康人与结直肠癌患者UGT1A7和UGT1A8基因多态性分布与结直肠癌的相关性。方法提取297例健康受试者和301例结直肠癌患者血样标本的DNA,确定UGT1A7和UGT1A8基因型,研究UGT1A7和UGT1A8基因多态性分布与结直肠癌的相关性。结... 目的研究我国健康人与结直肠癌患者UGT1A7和UGT1A8基因多态性分布与结直肠癌的相关性。方法提取297例健康受试者和301例结直肠癌患者血样标本的DNA,确定UGT1A7和UGT1A8基因型,研究UGT1A7和UGT1A8基因多态性分布与结直肠癌的相关性。结果结直肠癌患者组携带UGT1A7＊2＊2和UGT1A7＊3＊3基因型分别为14.29%和15.28%,明显高于健康受试组的3.70%和3.37%。两组比较,P=0.013和0.002,OR（95%CI）分别为4.31（1.12-6.33）和6.32（2.10-9.61）;结直肠癌患者组携带UGT1A8＊1＊3基因型为16.94%,明显高于健康受试组的3.03%（P〈0.001）,OR（95%CI）为4.65（1.87-6.82）;携带UGT1A8＊2＊3基因型18.94%,显著高于健康受试组的4.38%（P〈0.000）,OR（95%CI）为8.46（2.18-11.54）。结论 UGT1A7＊2＊2和UGT1A7＊3＊3、UGT1A8＊1＊3和UGT1A8＊2＊3与结直肠癌相关联,是结直肠癌的风险基因。其中UGT1A7＊3＊3和UGT1A8＊2＊3是结直肠癌的高风险基因,与结直肠癌密切相关联。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 UGT1A7 UGT1A8 UGT基因多态性
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