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模式动物db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病模型的特点及差异性研究
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作者 陈群英 周波 +1 位作者 刘晶 侯艳 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第5期71-80,共10页
目的考察两种2型糖尿病模式鼠db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan)治疗验证。方法12周龄的db/db及KK-Ay鼠各102只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine rati... 目的考察两种2型糖尿病模式鼠db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan)治疗验证。方法12周龄的db/db及KK-Ay鼠各102只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine ratio,ACR)、24 h尿总蛋白(UCFP)每种模式鼠分别筛选出78只,分为6组,db/db+irbesartan组和KK-Ay+irbesartan组分别给予irbesartan(40 mg/kg,)、db/db组和KK-Ay组分别给予等量实验动物饮用水,以及db/db+受试物A组和KK-Ay+受试物A组(给予不同剂量受试物A,本文受试物A组仅展示死亡动物数结果,其他结果未展示)。野生型C57BL/6J(WTa/WTb组)作为正常对照组,给予实验动物饮用水。每天临床观察,每周称体质量,不定期监测ACR、UCFP。给药结束解剖,取脑、肝、肺、肾,称体质量,计算脏器系数(脏器质量×1000/动物体质量),采血检测血清总蛋白(totla protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、葡萄糖(glucose,GLU)、甘油三酯(triglycerides,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)。肾组织HE、MASSON和PAS染色观察组织病理学改变。结果78只KK-Ay鼠8周共死亡5只,78只db/db鼠6周共死亡21只;ACR在db/db组、KK-Ay组均随鼠龄增加而升高,在db/db+irbesartan组和KK-Ay+irbesartan组降低但无统计学意义(P>0.05);UCFP在KK-Ay组随鼠龄增加而增大,irbesartan治疗后显著降低(P<0.05);与WT组相比,db/db组、KK-Ay组肾系数无明显变化,脑系数显著降低(P<0.01),肝系数显著升高(P<0.01),irbesartan治疗后无显著变化(P>0.05);与WT组相比,db/db组、KK-Ay组小鼠的血清GLU、TG显著升高(P<0.01),与KK-Ay组相比,KK-Ay+irbesartan组GLU、TG显著降低(P<0.01);db/db组、KK-Ay组小鼠肾均可见肾小球系膜基质增厚伴系膜细胞增生,irbesartan治疗后病变程度减轻。结论12周龄的db/db、KK-Ay小鼠均可作为DN研究模型。相比db/db小鼠,KK-Ay小鼠的ACR个体差异小,采尿后动物死亡少,irbesartan治疗后GLU、TG、UCFP均有显著改善。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 实验动物模型 DB/DB KK-AY ACR ucfp MAU
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