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LncRNA-CCRR通过调控UBA6影响钠通道泛素化进而调控心梗后心律失常 被引量：1
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作者 孙飞涵 李聃宁 +5 位作者 杨华 王圣洁 罗惠珊 郭建军 宣立娜 孙丽华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1437-1446,F0001,共11页
目的探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义。方法应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射lncRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染... 目的探讨心梗后心律失常钠通道泛素化的调节机制,深入研究lncRNA-CCRR在心肌梗死后调控心脏电生理重构的机制,对心梗后心律失常的防治具有重要意义。方法应用lncRNA-CCRR转基因鼠,C57BL/6小鼠在体注射lncRNA-CCRR过表达腺相关病毒,感染4周后结扎冠状动脉左前降支12 h构建小鼠急性心肌梗死模型,程序性电刺激检测心律失常发生率。将lncRNA-CCRR过表达/敲减腺相关病毒、阴性对照转染至原代乳鼠心肌细胞中,缺氧12 h。FISH检测lncRNA-CCRR表达,Western blot和实时荧光定量PCR检测Na_(v)1.5和UBA6蛋白以及Na_(v)1.5的mRNA表达,免疫荧光检测Na_(v)1.5和UBA6表达,RIP检测lncRNA-CCRR与UBA6作用关系,全细胞膜片钳检测细胞CCRR过表达及敲减后I_(Na)电流密度。结果心梗小鼠心肌梗死边缘区lncRNA-CCRR表达降低,心律失常发生率升高,CCRR和Na_(v)1.5 mRNA表达下调,Na_(v)1.5蛋白表达下调,UBA6蛋白表达上调;过表达CCRR可逆转上述变化。转染AAV-CCRR可逆转缺氧后下调的CCRR和Na_(v)1.5 mRNA水平,改善Na_(v)1.5和UBA6蛋白表达,且lncRNA-CCRR与UBA6蛋白具有相互结合作用;转染AAV-CCRR后I_(Na)密度增加;转染AAV-si-CCRR后I_(Na)密度降低。结论心梗后lncRNA-CCRR表达降低;lncRNA-CCRR可通过抑制UBA6,增加Na_(v)1.5蛋白表达和I_(Na)电流密度改善心梗后心律失常。 展开更多
关键词 心肌梗死 lncRNA-CCRR uba6 钠通道 泛素化 心律失常
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斑马鱼uba6和uba7突变体的构建与鉴定
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作者 丁慧美 阮华 黄红辉 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期7-10,I0003,共5页
目的构建斑马鱼uba6和uba7突变体。方法运用TALEN技术在斑马鱼uba6和uba7基因编码区引进突变,并测序鉴定突变类型。结果成功获得了两种突变类型的uba6和三种突变类型的uba7斑马鱼突变体。结论成功构建了斑马鱼uba6和uba7突变体,为进一... 目的构建斑马鱼uba6和uba7突变体。方法运用TALEN技术在斑马鱼uba6和uba7基因编码区引进突变,并测序鉴定突变类型。结果成功获得了两种突变类型的uba6和三种突变类型的uba7斑马鱼突变体。结论成功构建了斑马鱼uba6和uba7突变体,为进一步研究斑马鱼uba6和uba7基因的功能提供了材料。 展开更多
关键词 斑马鱼 uba6基因 uba7基因 TALEN
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