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Lycorine hydrochloride directly targets UBA1 to suppress cellular senescence 被引量:1
1
作者 Jiaqing Yang Junhao Xu +4 位作者 Ziheng Qiu Zhiyong Mao Xiaojun Xu Ying Jiang Guizhu Wu 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 2025年第3期1696-1699,共4页
To the Editor:Aging is characterized by progressive functional decline,with the gradual loss of proteostasis being a widely acknowledged hallmark of the aging process.Direct evidence indicates a reduction in ubiquitin... To the Editor:Aging is characterized by progressive functional decline,with the gradual loss of proteostasis being a widely acknowledged hallmark of the aging process.Direct evidence indicates a reduction in ubiquitination levels in aged worms1.Therefore,the development of therapeutics that target the ubiquitination pathways could offer substantial potential for delaying the onset of aging or age-related diseases. 展开更多
关键词 Cellular senescence Lycorine hydrochloride Ubiquitin-activating enzyme uba1
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模拟复发性多软骨炎的VEXAS综合征1例
2
作者 董琪 何菁 +2 位作者 贾园 姚海红 张霞 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期1180-1183,共4页
报告1例53岁男性VEXAS综合征的诊疗经过,患者表现为多发皮下结节、耳鼻软骨炎,查血白细胞减少,大细胞性贫血,血小板减少,红细胞沉降率、C反应蛋白升高,ANA、抗ENA抗体谱、ANCA均阴性,抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、抗磷脂酰丝氨酸-... 报告1例53岁男性VEXAS综合征的诊疗经过,患者表现为多发皮下结节、耳鼻软骨炎,查血白细胞减少,大细胞性贫血,血小板减少,红细胞沉降率、C反应蛋白升高,ANA、抗ENA抗体谱、ANCA均阴性,抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体、抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体均阳性,UBA1基因Exon3突变检测阳性,突变位点为p.Met41Val(c.121A>G);骨髓涂片示粒细胞系统空泡变性,皮肤活检示嗜中性皮肤病改变,诊断为VEXAS综合征,主要累及耳鼻软骨、皮肤及血液系统。应用足量糖皮质激素、磷酸芦可替尼治疗后病情好转。本病例提示对于50岁以上的男性软骨炎患者,出现顽固性自身炎症表现和(或)难以解释的血液系统异常时,应重视骨髓评估,进行UBA1基因检测,警惕VEXAS综合征可能,尽早明确诊断和制定个性化治疗方案有助于改善患者预后。 展开更多
关键词 VEXAS综合征 复发性多软骨炎 自身炎症性疾病 uba1基因突变
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VEXAS综合征诊治进展 被引量:1
3
作者 王淑杨 乔建军 《中国麻风皮肤病杂志》 2025年第3期220-225,共6页
VEXAS综合征是一种罕见迟发性自身炎症性疾病,于2020年首次报道。此病与体细胞UBA1基因突变有关,具有全身炎症和骨髓髓系、红系前体细胞空泡等血液系统的异常表现,复发率和死亡率较高。目前尚无针对VEXAS综合征的权威诊疗共识或指南,易... VEXAS综合征是一种罕见迟发性自身炎症性疾病,于2020年首次报道。此病与体细胞UBA1基因突变有关,具有全身炎症和骨髓髓系、红系前体细胞空泡等血液系统的异常表现,复发率和死亡率较高。目前尚无针对VEXAS综合征的权威诊疗共识或指南,易漏诊、误诊,治疗证据多为个案或病例系列,尚缺乏高质量的临床试验。本文综述了VEXAS综合征的诊断要点和治疗进展,以有助于早期识别患者、选择治疗方案及提升疾病长期缓解率、改善预后。 展开更多
关键词 VEXAS综合征 自身炎症性疾病 uba1基因 治疗
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VEXAS综合征1例
4
作者 吴若 伍王金 +2 位作者 王超 周凌宇 陈明泉 《上海医药》 2025年第9期14-17,54,共5页
本文报道1例因全身多发红斑4年,伴随反复发热2年就诊于急诊的68岁男性患者。患者4年来反复发生双下肢痛性红斑结节,口腔溃疡,眼痛,常有伴随发热,外院曾先后诊断为白塞病、青光眼、自身炎症性疾病等多种疾病,但激素控制不佳,病情反复。近... 本文报道1例因全身多发红斑4年,伴随反复发热2年就诊于急诊的68岁男性患者。患者4年来反复发生双下肢痛性红斑结节,口腔溃疡,眼痛,常有伴随发热,外院曾先后诊断为白塞病、青光眼、自身炎症性疾病等多种疾病,但激素控制不佳,病情反复。近2年有更加频发和加重趋势,本次因高热来诊入院。入院后综合患者临床表现(反复发热、皮疹、黏膜溃疡、多系统受累)、实验室检验结果(白细胞减少、CRP升高、血沉升高、大细胞贫血)、检查结果(骨髓空泡、多脏器18F-FDG代谢增高)、治疗应答(激素依赖,减量困难),考虑存在自身炎症性疾病临床征象,但久治未愈原因尚需明确。进一步的基因检查发现患者存在UBA1基因突变,由此终于明确了患者患病4年来的最终病因——VEXAS综合征。经甲泼尼龙联合芦可替尼治疗,患者病情得到控制,未再发生皮疹和发热。 展开更多
关键词 VEXAS 综合征 uba1 基因 自身炎症性疾病
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泛素样修饰物激活酶1对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制
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作者 张爱利 翟丽 +6 位作者 张永瑞 高艳章 潘玉卿 郭成斌 陆衍舟 杨伟 张曦 《中国生物制品学杂志》 2025年第4期399-406,共8页
目的探讨泛素样修饰物激活酶1(ubiquitin-like modifier activating enzyme 1,UBA1)对急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia,AML)细胞(HL60及THP-1细胞)增殖及凋亡的影响及其作用机制,以期评价将UBA1作为AML分子标志物和诊疗靶点的可... 目的探讨泛素样修饰物激活酶1(ubiquitin-like modifier activating enzyme 1,UBA1)对急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia,AML)细胞(HL60及THP-1细胞)增殖及凋亡的影响及其作用机制,以期评价将UBA1作为AML分子标志物和诊疗靶点的可能性。方法通过shRNA干扰技术抑制HL60和THP-1细胞中UBA1的表达,筛选稳定转染细胞株,qPCR和Western blot法检测抑制效果。CCK-8法检测抑制UBA1对AML细胞增殖的影响;流式细胞术检测抑制UBA1对AML细胞凋亡的影响;Western blot法检测抑制UBA1对AML细胞凋亡蛋白(Bax、Bc12)、细胞周期调控相关蛋白(CDK4、CDK6和CyclinD1)、MAPK信号通路相关蛋白(P-ERK、P-JNK、P-P38MAPK、T-ERK、T-P38)表达水平的影响。结果干扰UBA1表达后,HL60和THP-1细胞中UBA1基因mRNA转录及蛋白表达水平均显著降低(t=2.065~43.591,P均<0.05);细胞增殖能力明显下降(t=12.274~17.252,P均<0.05),凋亡率显著升高(t=12.690~18.855,P<0.05);促凋亡蛋白Bax表达水平显著上调(t=17.094~20.781,P均<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平显著下调(t=42.494~53.050,P<0.01);细胞周期调控蛋白CDK4、CDK6和CyclinD1表达水平均显著下降(t=12.193~51.666,P均<0.05);MAPK信号通路中P-ERK和P-P38MAPK蛋白表达水平显著升高t=3.759~10.822,P均<0.05),P-JNK、T-ERK、T-P38蛋白表达水平差异无统计学意义(t=0.133~1.794,P均>0.05)。结论干扰UBA1表达可抑制HL60和THP-1细胞的增殖,并促进其凋亡,作用机制可能与MAPK信号通路相关蛋白P-ERK和P-P38MAPK表达水平升高有关。 展开更多
关键词 白血病 泛素样修饰物激活酶1 HL60细胞 THP-1细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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VEXAS综合征的研究新进展 被引量:1
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作者 耿新 杨阳 +1 位作者 张爱国 陈宝安 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1933-1936,共4页
VEXAS综合征是最近发现的一种自体炎症综合征,主要发病人群为成年男性,该疾病由参与泛素系统激活的X连锁基因UBA1中的蛋氨酸体细胞突变引发。患者常表现出广泛的全身炎症症状(如发热、中性粒细胞皮肤病、软骨炎、肺部浸润、眼部炎症、... VEXAS综合征是最近发现的一种自体炎症综合征,主要发病人群为成年男性,该疾病由参与泛素系统激活的X连锁基因UBA1中的蛋氨酸体细胞突变引发。患者常表现出广泛的全身炎症症状(如发热、中性粒细胞皮肤病、软骨炎、肺部浸润、眼部炎症、静脉血栓形成)和血液系统损伤(如巨细胞性贫血、血小板减少症、骨髓和红系前体细胞空泡、骨髓发育不良等),这些因素共同导致了患者的高发病率和死亡率。目前,对于VEXAS综合征的治疗管理方法还不完善,现有主要治疗的目的是控制炎症症状或靶向UBA1突变。对症支持治疗包括控制感染和血栓等危险因素,成分输血,以及使用促造血药物等。本文就VEXAS近两年的发病机制、临床表现和治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 VEXAS综合征 血液系统疾病 自身免疫性疾病 uba1基因
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茶树泛素活化酶基因全长cDNA克隆及序列分析 被引量:8
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作者 邓婷婷 吴扬 +3 位作者 李娟 李银花 黄建安 刘仲华 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期500-508,共9页
应用cDNA-AFLP技术分离安吉白茶阶段性返白过程中的差异表达基因,获得一白期表达上调片断TDF(transcript derived fragment,TDF)。BLAST比对结果显示,该片段与其他物种的泛素活化酶基因有很高的相似性。通过SMART-RACE技术分别扩增出其... 应用cDNA-AFLP技术分离安吉白茶阶段性返白过程中的差异表达基因,获得一白期表达上调片断TDF(transcript derived fragment,TDF)。BLAST比对结果显示,该片段与其他物种的泛素活化酶基因有很高的相似性。通过SMART-RACE技术分别扩增出其3′和5′末端序列,成功获得该基因全长cDNA序列(GenBank登录号JN180299)。所得序列全长3 764 bp,其开放阅读框编码1 094个氨基酸,蛋白分子量约为121 kD。该基因的氨基酸序列与烟草、蓖麻、水稻、小麦、拟南芥中的UBA1基因编码的氨基酸序列分别有82%、81%、79%、79%、77%的同源性。qRT-PCR分析表明,安吉白茶UBA1基因在白化期的表达量是返绿期的2.49倍。泛素活化酶是泛素蛋白酶体介导的蛋白质降解系统中1个关键酶,茶树泛素活化酶基因的克隆为进一步研究安吉白茶阶段性白化的分子机理奠定了基础。 展开更多
关键词 茶树 泛素活化酶基因 CDNA克隆 序列分析
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VEXAS综合征的临床特点及治疗现状
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作者 李竹 罗弘志 《医学信息》 2024年第13期174-178,共5页
VEXAS综合征是一种由UBA1体细胞变异引起的具有风湿病和血液学特征的成人起病的炎症综合征,为一种严重的进展性疾病,表现出广泛的器官损害,与其他疾病鉴别困难,该类患者常常辗转于医院各大科室。临床实验室检查缺乏特异性,目前诊断完全... VEXAS综合征是一种由UBA1体细胞变异引起的具有风湿病和血液学特征的成人起病的炎症综合征,为一种严重的进展性疾病,表现出广泛的器官损害,与其他疾病鉴别困难,该类患者常常辗转于医院各大科室。临床实验室检查缺乏特异性,目前诊断完全基于外周血中致病性UBA1变异的基因检测。当前VEXAS综合征缺乏有效的治疗措施,部分患者能通过细胞毒性、酶抑制及免疫抑制治疗缓解病情,而异基因造血干细胞移植也仅在极少数患者中取得较好的治疗效果。VEXAS综合征的临床特征不典型,诊断困难,且缺乏有效的治疗措施,这导致VEXAS综合征死亡率极高,所以及时诊断和尽早采取治疗措施至关重要。本文就VEXAS综合征的临床特点、实验室检查和治疗进行综述,以提高临床医师对VEXAS综合征的认识和诊疗能力。 展开更多
关键词 VEXAS综合征 uba1 自身免疫性炎症
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