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B型血友病分子治疗策略的研究进展
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作者 陈龙 杨金龙 +3 位作者 马金 沈滟 高蒙 沈国民 《生物技术》 CAS 2024年第5期657-664,共8页
B型血友病是维生素K依赖蛋白凝血因子Ⅸ(FIX)缺乏导致的一种伴X染色体隐性出血性疾病,其主要由基因突变导致。近年来,随着B型血友病致病突变的机制被逐渐阐明,针对不同致病机制的分子治疗策略也逐渐被关注。该文首先对FIX的分子结构、... B型血友病是维生素K依赖蛋白凝血因子Ⅸ(FIX)缺乏导致的一种伴X染色体隐性出血性疾病,其主要由基因突变导致。近年来,随着B型血友病致病突变的机制被逐渐阐明,针对不同致病机制的分子治疗策略也逐渐被关注。该文首先对FIX的分子结构、生物学功能及其在B型血友病的突变类型及数目进行阐述,然后对基于不同基因表达层面设计的针对不同致病机制的分子治疗策略进行综述,这将为B型血友病临床治疗药物的研发提供了新思路,同时,也对B型血友病患者的精准治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 B型血友病 凝血因子Ⅸ 基因治疗 U1小核RNA 核糖体通读 维生素K 伴侣样化合物 双特异性抗体
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肿瘤U1 snRNA蛋白互作图谱及特征分析 被引量:1
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作者 田彬 杨兵 +2 位作者 马星宇 杨芝芝 廖建友 《岭南现代临床外科》 2023年第2期180-189,共10页
目的利用CHIRP⁃MS技术系统地鉴定肿瘤细胞中U1 snRNA的互作蛋白,并建立U1 snRNA高通量互作蛋白图谱,研究U1 snRNA在肿瘤细胞中新的生物学功能和分子调控机制。方法通过带生物素标记的U1 snRNA探针捕获与U1 snRNA结合的互作蛋白,并分别... 目的利用CHIRP⁃MS技术系统地鉴定肿瘤细胞中U1 snRNA的互作蛋白,并建立U1 snRNA高通量互作蛋白图谱,研究U1 snRNA在肿瘤细胞中新的生物学功能和分子调控机制。方法通过带生物素标记的U1 snRNA探针捕获与U1 snRNA结合的互作蛋白,并分别取部分样品纯化蛋白和RNA,通过qPCR与跑胶银染确认探针富集效果,然后利用高效液相色谱⁃质谱联用技术鉴定获取的蛋白,最后利用生物信息学的方法进行GO、KEGG、蛋白复合体富集分析和PPI分析。结果我们共鉴定到了135个高可靠的U1 snRNA结合蛋白,其中包括60个已知的和75个新的U1 snRNA结合蛋白。通路富集等生物信息学分析显示U1 snRNA协同调控RNA剪接、胞内运输、定位、端粒和表观遗传等多个生物学过程。蛋白互作网络分析揭示ESWR1等肿瘤相关蛋白可能介导了U1 snRNA的肿瘤调控功能。结论本研究在国际上首次建立了U1 snRNA互作蛋白图谱,揭示了U1 snRNA在肿瘤细胞中的多种生物学功能,为进一步研究U1 snRNA参与肿瘤发生发展以及肿瘤预防和治疗提供了理论基础。 展开更多
关键词 肿瘤 U1 snRNA CHIRP⁃MS
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U1 snRNA及其在基因治疗中的应用 被引量:1
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作者 王美霞 牛俊奇 《国外医学(分子生物学分册)》 CAS CSCD 2002年第1期20-22,共3页
U1sn RNA是一种富含尿苷酸的具有酶活性的小分子量 RNA,其主要特点是剪接核内非均一性 RNA成为成熟 RNA;只存在于真核细胞核质中 ,具有在核内定位的特性。有人利用这些特性对 U1sn RNA进行人工点突变来纠正某些基因缺陷病 ,或是构建 U1s... U1sn RNA是一种富含尿苷酸的具有酶活性的小分子量 RNA,其主要特点是剪接核内非均一性 RNA成为成熟 RNA;只存在于真核细胞核质中 ,具有在核内定位的特性。有人利用这些特性对 U1sn RNA进行人工点突变来纠正某些基因缺陷病 ,或是构建 U1sn RNA-核酶及 U1sn 展开更多
关键词 u1snrna 小核核糖核酸 基因治疗 应用
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Activity identification of ribozyme and U1 snRNA chimeric ribozyme against TGFβ1 in cell-free system and in hepatic Stellate cells
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作者 SONG Yuhu LIU Fang +5 位作者 TIAN Dean XUE Xiulan LIU Nanzhi WU Xiaoli LIN Jusheng JIN Youxin 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 2006年第1期73-81,共9页
Transforming growth factorβ1 (TGFβ1) is known to be intimately involved inmany cellular processes. To explore the mechanism of TGFβ1 in these processes, the non-chimerichammerhead ribozyme and U1 snRNA chimeric rib... Transforming growth factorβ1 (TGFβ1) is known to be intimately involved inmany cellular processes. To explore the mechanism of TGFβ1 in these processes, the non-chimerichammerhead ribozyme and U1 snRNA chimeric ribozyme against TGFβ1 were designed to down-regulateTGFβ1 expression. The activity of non-chimeric ribozyme and U1 snRNA chimeric ribozyme againstTGFβ1 in vitro and in activated hepatic stellate cells (HSCs) was detected. Cleavage reactions ofboth ribozymes in vitro demonstrated that non-chimeric ribozyme possessed better cleavage activityin vitro than U1 snRNA chimeric ribozyme. The further study showed U1 snRNA chimeric ribozymeinhibited TGFβ1 expression more efficiently than non-chimeric ribozyme in transfected HSC cells. Soit indicates that the U1 snRNA chimeric ribozyme provides an alternative approach for the researchon the precise mechanism of TGFβ1 in many cellular processes and a potential therapeutic candidatefor TGFβ1-related diseases. 展开更多
关键词 RNA CATALYTIC U1 snRNA TGFΒ1 HSC
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