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LncRNA TTN-AS1调控miR-320a/CPEB1通路对骨肉瘤细胞生物学行为的影响
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作者 刘广飞 郭志远 +3 位作者 王艳花 卢守亮 郭磊 程才 《中国肿瘤外科杂志》 2026年第1期64-71,共8页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)TTN-AS1调控骨肉瘤细胞生物学行为的机制。方法收集2022年2月至2024年10月沧州市中心医院手术治疗的骨肉瘤患者50例,采用qRT-PCR检测TTN-AS1在骨肉瘤和癌旁组织中的表达。将骨肉瘤Hos细胞分为Vector组、TT... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)TTN-AS1调控骨肉瘤细胞生物学行为的机制。方法收集2022年2月至2024年10月沧州市中心医院手术治疗的骨肉瘤患者50例,采用qRT-PCR检测TTN-AS1在骨肉瘤和癌旁组织中的表达。将骨肉瘤Hos细胞分为Vector组、TTN-AS1组、TTN-AS1+miR-320a mimic组和TTN-AS1+miR-320a mimic+CPEB1组,将143B细胞分为Control组、sh-TTN-AS1组、sh-TTN-AS1+miR-320a inhibitor组和sh-TTN-AS1+miR-320a inhibitor+si-CPEB1组。qRT-PCR检测骨肉瘤细胞株中TTN-AS1的表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证TTN-AS1与miR-320a的靶向关系以及miR-320a与CPEB1的靶向关系。CCK8法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力。结果TTN-AS1在骨肉瘤组织和细胞中均高表达(P<0.05)。miR-320a为TTN-AS1的靶基因,CPEB1为miR-320a的靶基因。与Vector组比较,TTN-AS1组Hos细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05);与TTN-AS1组比较,TTN-AS1+miR-320a mimic组Hos细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05);与TTN-AS1+miR-320a mimic组比较,TTN-AS1+miR-320a mimic+CPEB1组Hos细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。与Control组比较,sh-TTN-AS1组143B细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05);与sh-TTN-AS1组比较,sh-TTN-AS1+miR-320a inhibitor组143B细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05);与sh-TTN-AS1+miR-320a inhibitor组比较,sh-TTN-AS1+miR-320a inhibitor+si-CPEB1组143B细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。结论TTN-AS1在骨肉瘤组织和细胞中表达上调,其通过调控miR-320a/CPEB1通路影响骨肉瘤细胞的生物学行为。 展开更多
关键词 骨肉瘤 ttn-AS1 miR-320a CPEB1 增殖 凋亡 侵袭 转移
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lncRNA TTN-AS1调节miR-107/HDGF轴对胃癌细胞化疗耐药性的影响
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作者 高正杰 张俏 +5 位作者 孟涛 孙培胜 范龙鑫 刘亚飞 闫争强 朱绍辉 《现代肿瘤医学》 2025年第10期1676-1682,共7页
目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(titin antisense RNA 1,TTN-AS1)调节miR-107/肝癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)轴对胃癌(gastric cancer,GC)细胞化疗耐药性的影响。方法:... 目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(titin antisense RNA 1,TTN-AS1)调节miR-107/肝癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)轴对胃癌(gastric cancer,GC)细胞化疗耐药性的影响。方法:以不同浓度的顺铂(cisplatin,DDP)(0、3、6、12μg/mL)处理胃癌细胞HGC-27和顺铂耐药胃癌细胞HGC-27/DDP,MTT法测定细胞增殖;将HGC-27/DDP细胞分为si-TTN-AS1组、si-NC组、si-TTN-AS1+miR-107 inhibitor组、si-TTN-AS1+inhibitor-NC组、control组;利用qRT-PCR检测TTN-AS1、miR-107在HGC-27、HGC-27/DDP细胞中的表达水平;平板克隆形成实验测定细胞克隆能力;Transwell法测定细胞侵袭;流式细胞仪测定细胞凋亡;Western blot测定B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、耐药相关蛋白MDR-1、MRP1及HDGF的表达;双荧光素酶报告实验证实miR-107与TTN-AS1和HDGF的作用关系。结果:DDP以剂量依赖性的方式抑制HGC-27和HGC-27/DDP细胞增殖,并且与HGC-27比较,HGC-27/DDP细胞对DDP的敏感性降低;与HGC-27组比较,HGC-27/DDP组TTN-AS1水平上升,miR-107水平下降(P<0.05);相较于control组、si-NC组,si-TTN-AS1组TTN-AS1水平、侵袭数、克隆形成率及Bcl-2、MMP-2、PCNA、MRP1、MDR-1、HDGF表达下降,凋亡率、miR-107水平、Bax表达增加(P<0.05);相较于si-TTN-AS1组、si-TTN-AS1+inhibitor-NC组,si-TTN-AS1+miR-107 inhibitor组HGC-27/DDP细胞中克隆形成率、侵袭数及PCNA、Bcl-2、MMP-2、MDR-1、MRP1、HDGF蛋白表达水平升高,miR-107表达水平、凋亡率及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05);TTN-AS1靶向调控miR-107表达,miR-107靶向负调控HDGF表达。结论:敲低TTN-AS1可能通过上调miR-107来降低HDGF表达,抑制HGC-27/DDP对DDP耐药性,进而诱导HGC-27/DDP细胞凋亡,阻滞增殖、侵袭。 展开更多
关键词 lncRNA ttn-AS1 miR-107/HDGF轴 胃癌 化疗耐药性 顺铂
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lncRNA TTN-AS1通过miR-519d-3p/MMP2调控肺腺癌A549细胞的活力和侵袭 被引量:3
3
作者 刘华 张素兰 +5 位作者 梁天嵩 王娟 赵静宜 郑颖娟 张相娴 杨道科 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1789-1795,共7页
目的:观察肺腺癌组织中长链非编码RNA(lncRNA)TTN反义RNA 1(TTN-AS1)的表达情况,以及沉默TTN-AS1表达对肺腺癌A549细胞活力和侵袭的影响。方法:RT-qPCR法检测32例肺腺癌和癌旁正常组织中TTN-AS1、微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)和基质金... 目的:观察肺腺癌组织中长链非编码RNA(lncRNA)TTN反义RNA 1(TTN-AS1)的表达情况,以及沉默TTN-AS1表达对肺腺癌A549细胞活力和侵袭的影响。方法:RT-qPCR法检测32例肺腺癌和癌旁正常组织中TTN-AS1、微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的mRNA表达水平。将未转染的A549细胞设为空白组,转染si-NC的为si-NC对照组,转染沉默TTN-AS1表达的siRNA为si-lncRNA组(n=5),采用CCK8和Transwell方法检测沉默TTN-AS1表达对A549细胞活力和侵袭的影响。使用双萤光素酶报告基因实验、RNA免疫沉淀实验、RT-qPCR和Western blot测定TTN-AS1对miR-519d-3p和miR-519d-3p对MMP2的靶向调控作用。结果:32例肺腺癌组织中TTN-AS1的表达水平显著高于对应癌旁正常组织(P<0.05)。沉默A549细胞中TTN-AS1的表达可抑制细胞的活力和侵袭。TTN-AS1可通过海绵吸附的方式负调控miR-519d-3p的表达;MMP2是miR-519d-3p的靶基因,受其负调控。过表达MMP2可部分逆转沉默TTN-AS1和过表达miR-519d-3p对A549细胞侵袭的抑制作用。结论:肺腺癌组织中lncRNA TTN-AS1呈现高表达情况,它可能通过miR-519d-3p/MMP2调控肺腺癌A549细胞的活力和侵袭能力。 展开更多
关键词 肺腺癌 长链非编码RNA ttn反义RNA 1 微小RNA-519d-3p 细胞活力 细胞侵袭
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基于数据挖掘分析VHL,PBRM1,TTN,SETD2,BAP1在肾透明细胞癌中的表达及预后意义 被引量:4
4
作者 王涛 郭启振 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第20期3663-3666,共4页
目的:研究相关基因在肾透明细胞癌中的表达变化,评价相关基因与肾透明细胞癌的关系及其对预后的影响。方法:在TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中配对肾透明细胞癌组织和正常肾细胞组织相关基因表达谱数据,通过数据挖掘技术挖掘相... 目的:研究相关基因在肾透明细胞癌中的表达变化,评价相关基因与肾透明细胞癌的关系及其对预后的影响。方法:在TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库中配对肾透明细胞癌组织和正常肾细胞组织相关基因表达谱数据,通过数据挖掘技术挖掘相关基因(VHL,PBRM1,TTN,SETD2,BAP1)与肾透明细胞癌表达及预后的关系。结果:相对比正常肾透明细胞组织,VHL,PBRM1,SETD2,BAP1均呈低表达,TTN呈高表达,通过建立相关生存曲线,可知PBRM1低表达与TTN高表达能够减少肾透明细胞癌患者的生存时间,而VHL、SETD2、BAP1基因低表达与肾透明细胞癌患者的生存时间无统计学差异。结论:PBRM1的低表达与TTN高表达是影响肾透明细胞癌预后的不良因素,因此PRBM1、TTN基因的表达对判断肾透明细胞癌患者的生存预后具有参考价值。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 TCGA数据库 数据挖掘 ttn PBRM1
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lncRNA TTN-AS1通过靶向miR-204-3p调控胃癌细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化 被引量:4
5
作者 赵晶 李蒙 +2 位作者 叶成 戴金峰 范一宏 《温州医科大学学报》 2021年第10期782-786,792,共6页
目的:探讨长链非编码RNA肌联蛋白反义RNA 1(lncRNA TTN-AS1)是否可通过靶向微小RNA-204-3p(miR-204-3p)调控胃癌细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)。方法:采用qRT-PCR法检测胃癌组织、癌旁组织中TTN-AS1、miR-204-3p的表达量;体外培... 目的:探讨长链非编码RNA肌联蛋白反义RNA 1(lncRNA TTN-AS1)是否可通过靶向微小RNA-204-3p(miR-204-3p)调控胃癌细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)。方法:采用qRT-PCR法检测胃癌组织、癌旁组织中TTN-AS1、miR-204-3p的表达量;体外培养人胃癌细胞AGS,分别将si-NC、si-TTN-AS1、miR-NC、miR-204-3p mimics、si-TTN-AS1与anti-miR-NC、si-TTN-AS1与anti-miR-204-3p转染至AGS细胞;采用qRTPCR法检测AGS细胞中TTN-AS1、miR-204-3p的表达量;采用Transwell小室实验检测迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告实验检测TTN-AS1、miR-204-3p的靶向关系。结果:胃癌组织中TTN-AS1的表达水平比癌旁组织增加约2.90倍(P<0.05),miR-204-3p的表达水平比癌旁组织减少约0.57倍(P<0.05);转染si-TTN-AS1或转染miR-204-3p mimics可明显减少迁移及侵袭细胞数(P<0.05);双荧光素酶报告实验证实TTN-AS1可靶向结合miR-204-3p;共转染si-TTN-AS1与anti-miR-204-3p可明显增加迁移及侵袭细胞数(P<0.05)。结论:抑制TTN-AS1表达可通过上调miR-204-3p的表达从而抑制胃癌细胞迁移、侵袭及EMT。 展开更多
关键词 lncRNA ttn-AS1 miR-204-3p 胃癌 迁移 侵袭 上皮-间质转化
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长链非编码RNA TTN-AS1通过miR-3928调节p38MAPK参与宫颈癌进展的机制研究 被引量:2
6
作者 刘晓娟 谢双双 +1 位作者 张晶 康燕华 《国际检验医学杂志》 CAS 2021年第5期616-620,共5页
目的探究长链非编码RNA(LncRNA)TTN-AS1通过miR-3928调节p38MAPK参与宫颈癌进展的机制。方法分析肿瘤基因组图谱数据库中宫颈癌患者TTN-AS1水平与MAPK14水平和患者生存之间的关系。双荧光素酶报告验证靶向关系。通过转染miR-3928模拟物... 目的探究长链非编码RNA(LncRNA)TTN-AS1通过miR-3928调节p38MAPK参与宫颈癌进展的机制。方法分析肿瘤基因组图谱数据库中宫颈癌患者TTN-AS1水平与MAPK14水平和患者生存之间的关系。双荧光素酶报告验证靶向关系。通过转染miR-3928模拟物和TTN-AS1构建miR-3928和/或TTN-AS1过表达的细胞模型,分析其对细胞生物学行为的影响。结果高水平的TTN-AS1的宫颈癌患者具有更短的无进展生存期(P<0.05)。TTN-AS1的水平与MAPK14的转录水平呈正相关(r=0.320,P<0.05)。TTN-AS1通过抑制miR-3928促进p38MAPK的表达,并促进增殖、迁移、侵袭和抑制凋亡。结论TTN-AS1可通过直接靶向作用于miR-3928上调p38MAPK的水平发挥参与宫颈癌进展的作用。 展开更多
关键词 宫颈癌 长链非编码RNA ttn-AS1 P38MAPK
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长链非编码RNA TTN-AS1在肺腺癌中的表达及其临床意义
7
作者 贾云泷 刘琰 +3 位作者 王郁 刘天旭 王佳丽 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期653-657,共5页
目的:研究肺腺癌组织中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(titin antisense RNA1,TTN-AS1)的表达情况,并分析其与肺腺癌患者临床病理特征和预后的关系。方法:使用TCGA数据库对肺腺癌数据集中TTN-AS1的表达情... 目的:研究肺腺癌组织中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(titin antisense RNA1,TTN-AS1)的表达情况,并分析其与肺腺癌患者临床病理特征和预后的关系。方法:使用TCGA数据库对肺腺癌数据集中TTN-AS1的表达情况进行分析;收集在2014年1月至2015年1月期间在河北医科大学第四医院胸外科行肿瘤切除并经病理证实的52例肺腺癌患者肿瘤组织及其相应癌旁组织标本,使用q PCR检测其TTN-AS1的表达水平并分析其与患者临床病理特征的相关性,生存分析探讨其在患者预后中的临床意义。结果:TCGA数据库分析和qPCR检测结果均显示,TTN-AS1在肺腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织(均P<0.01)。TTN-AS1的表达与肺腺癌患者的TNM分期和淋巴结转移相关联(均P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤侵犯范围无关联(P>0.05)。Kaplan-Meier单因素分析结果显示,高表达TTN-AS1较低表达TTN-AS1的肺腺癌患者术后DFS和OS显著缩短(均P<0.01)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,肿瘤高侵犯范围、阳性淋巴结转移和TTN-AS1高表达是影响患者术后PFS和OS的独立危险因素(P<0.01)。结论:TTN-AS1在肺腺癌组织中高表达,与患者TNM分期、淋巴结转移以及与患者较差的DFS和OS密切关联(均P<0.05),高表达TTN-AS1可能是提示肺腺癌患者预后不良的生物标志物。 展开更多
关键词 肺腺癌 长链非编码RNA(lncRNA) 肌联蛋白反义RNA 1(ttn-AS1) 预后 生物标志物
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TTN错义突变引起的特发性心室颤动3例
8
作者 蔡英 周晓茜 浦介麟 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2024年第5期6430-6432,共3页
心源性性猝死大多与心脏本身的器质性病变或电活动异常相关,出现持续性室速/心室颤动或无脉性电活动或无收缩最终导致死亡,其最常见的病因为冠心病,但约5%心源性猝死患者无法找到其潜在的病因,故临床上称为特发性心室颤动(idiopathicven... 心源性性猝死大多与心脏本身的器质性病变或电活动异常相关,出现持续性室速/心室颤动或无脉性电活动或无收缩最终导致死亡,其最常见的病因为冠心病,但约5%心源性猝死患者无法找到其潜在的病因,故临床上称为特发性心室颤动(idiopathicventricular fibrillation,IVF)。2013年HRS遗传性心律失常的专家共识把IVF定义为心搏骤停的生还者、最好有心室颤动记录并排除心源性、呼吸性、代谢性及中毒等因素引起的猝死[1]。 展开更多
关键词 特发性心室颤动 ttn基因 错义突变
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家族性扩张型心肌病患儿TTN基因变异分析
9
作者 崔清洋 逯军 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期761-764,共4页
目的探讨家族性扩张性心肌病TTN基因变异特点。方法采集1例确诊家族性扩张性心肌病6岁男性患儿及其有家族性扩张型心肌病母亲,以及无家族性扩张型心肌病史的父亲、祖父母及其外祖母的血样,提取基因组DNA。应用二代测序技术检测患儿213... 目的探讨家族性扩张性心肌病TTN基因变异特点。方法采集1例确诊家族性扩张性心肌病6岁男性患儿及其有家族性扩张型心肌病母亲,以及无家族性扩张型心肌病史的父亲、祖父母及其外祖母的血样,提取基因组DNA。应用二代测序技术检测患儿213个心血管病相关基因,并通过生物信息分析确定可疑位点后行Sanger一代测序验证。结果患儿携带第2号染色体TTN基因三位点c.53498A>T(p.Tyr17833Phe)、c.66590G>A(p.Arg22197Gln)和c.8434G>C(p.Val2812Leu)的3种错义变异,经蛋白质功能预测,变异均可影响蛋白质功能表达。结论首次发现TTN基因c.53498A>T、c. 66590 G>A和c. 8434 G>C三个变异位点。 展开更多
关键词 家族性扩张型心肌病 ttn基因 基因变异
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荧光转基因斑马鱼Tg(ttn.2:EGFP)的构建 被引量:2
10
作者 陈佳乐 曹秋香 +2 位作者 曹慧 陈湘定 邓云 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1804-1814,共11页
为了建立一种用于研究肌肉和心脏发育及其相关疾病的绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)转基因斑马鱼品系,本研究使用斑马鱼ttn.2基因编码区上游启动子序列和绿色荧光蛋白基因编码序列构建了重组表达载体,并将该载... 为了建立一种用于研究肌肉和心脏发育及其相关疾病的绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)转基因斑马鱼品系,本研究使用斑马鱼ttn.2基因编码区上游启动子序列和绿色荧光蛋白基因编码序列构建了重组表达载体,并将该载体和Tol2转座酶的加帽mRNA显微共注射入斑马鱼1-细胞期胚胎,通过荧光检测、遗传杂交筛选和分子鉴定等方法,成功建立了能稳定遗传的Tg(ttn.2:EGFP)转基因斑马鱼品系。荧光表达分析及原位杂交分析结果表明,绿色荧光信号在斑马鱼肌肉和心脏组织中特异表达模式与ttn.2基因的mRNA表达一致。通过反向PCR鉴定转基因表达载体在F1代斑马鱼品系中的随机整合位点,结果表明:No.33转基因品系的EGFP基因整合在斑马鱼的4号和11号染色体上,No.34转基因品系则整合在1号染色体上。该荧光转基因斑马鱼品系Tg(ttn.2:EGFP)的成功构建为肌肉和心脏发育以及相关疾病研究提供了一个新的理想实验模型。此外,绿色荧光强烈表达的斑马鱼品系还可以作为一种新的观赏鱼。 展开更多
关键词 ttn.2 Tol2转座子 转基因 斑马鱼
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TTN基因突变致儿童扩张型心肌病的研究进展 被引量:9
11
作者 郑奎 娄美娜(综述) 张英谦(审校) 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期217-222,共6页
编码肌联蛋白(titin)的TTN基因突变是扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)遗传病因中最常见的突变类型。该文就当前国内外对TTN基因突变导致儿童DCM可能的分子发病机制(转录、翻译后修饰等)、临床表型及基因治疗等研究做一总结,... 编码肌联蛋白(titin)的TTN基因突变是扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)遗传病因中最常见的突变类型。该文就当前国内外对TTN基因突变导致儿童DCM可能的分子发病机制(转录、翻译后修饰等)、临床表型及基因治疗等研究做一总结,以期为今后精准治疗TTN基因突变导致的儿童DCM提供参考。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 ttn基因 肌联蛋白 治疗 儿童
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TTN突变相关基因特征对肝细胞肝癌预后的预测价值 被引量:2
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作者 毕艳青 黄容 +8 位作者 宋伟 张子英 田梓璇 刘敏 包含 闫涛 夏远 张楠 张星光 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第12期2275-2283,共9页
目的:寻找新的有效生物标志物用于肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的早期诊断和预后预测。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载HCC样本的转录组和临床数据,利用TCGA队列的mRNA丰度数据和TTN突变信息,根... 目的:寻找新的有效生物标志物用于肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的早期诊断和预后预测。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载HCC样本的转录组和临床数据,利用TCGA队列的mRNA丰度数据和TTN突变信息,根据野生型TTN和突变型TTN HCC患者之间的基因表达差异,表征特定的TTN突变相关特征。生存分析筛选与HCC患者预后相关的基因,单因素Cox回归构建预后风险模型。通过GO注释、途径富集分析、京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)确定与HCC患者预后相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的功能。结果:通过单变量Cox回归和Kaplan-Meier生存分析确定的5个基因,腹前同源盒1(ventral anterior homeobox 1,VAX1)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)、CXC型趋化因子5(CXC-type chemokine 5,CXCL5)、转酮醇酶样蛋白1(transketolase-like protein 1,TKTL1)和电压门控钾通道Kv1.3(voltage-gated potassium channel Kv1.3,KCNA3)构成了HCC患者总生存(overall survival,OS)预后基因特征。结论:5个TTN突变相关基因,包括VAX1、MMP3、CXCL5、TKTL1和KCNA3,可作为HCC患者生存和预后的潜在生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 ttn突变 基因标记 预后 功能分析 肝细胞肝癌
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利多卡因通过调控lncRNA TTN-AS1/miR-524-5p表达对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响 被引量:1
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作者 陈丽 吴艳 +2 位作者 方梦可 孟杰 刘义树 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第16期2791-2797,共7页
目的:研究利多卡因对骨肉瘤细胞MG-63增殖、迁移和侵袭的影响,并探索其作用机制。方法:使用1 mmol/L、5 mmol/L、10 mmol/L浓度利多卡因处理MG-63细胞,MTT法检测细胞增殖,Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭,Western blot检测细胞周期蛋... 目的:研究利多卡因对骨肉瘤细胞MG-63增殖、迁移和侵袭的影响,并探索其作用机制。方法:使用1 mmol/L、5 mmol/L、10 mmol/L浓度利多卡因处理MG-63细胞,MTT法检测细胞增殖,Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭,Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达,qRT-PCR检测长链非编码RNA TTN-AS1(TTN-AS1)和微小RNA-524-5p(miR-524-5p)表达,starBase软件结合双荧光素酶报告实验分析TTN-AS1与miR-524-5p的靶向关系。MG-63细胞中转染si-TTN-AS1、miR-524-5p或pcDNA-TTN-AS1(并进行10 mmol/L利多卡因处理),观察细胞的增殖、迁移、侵袭。结果:不同浓度利多卡因明显提高细胞增殖抑制率和p21蛋白表达量(P<0.05),显著减少迁移细胞数、侵袭细胞数和CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达量(P<0.05),均呈剂量依赖性。TTN-AS1可靶向调控miR-524-5p表达。抑制TTN-AS1表达与miR-524-5p过表达显著增加MG-63细胞的增殖抑制率和p21蛋白表达量(P<0.05),明显降低迁移细胞数、侵袭细胞数和CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达量(P<0.05)。TTN-AS1过表达逆转了利多卡因对MG-63细胞增殖、迁移、侵袭和CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达的抑制作用,以及对miR-524-5p、p21蛋白表达的促进作用。结论:利多卡因通过调控lncRNA TTN-AS1/miR-524-5p表达抑制骨肉瘤MG-63细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 利多卡因 骨肉瘤 ttn-AS1 miR-524-5p 增殖
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长链非编码RNA TTN-AS1靶向miR-134-5p调控乳腺癌细胞的生长和转移 被引量:5
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作者 赵振慧 李妍 李迅 《西部医学》 2021年第7期942-948,共7页
目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)TTN-AS1对乳腺癌生长和转移的作用及机制。方法qRT-PCR检测TTN-AS1在MDA-MB-231、BT-20、SKBR-3、MCF-7、MDA-MB-4685种乳腺癌细胞中的表达水平。乳腺癌细胞转染shRNA抑制TTN-AS1的表达,转染后,CCK8检测... 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)TTN-AS1对乳腺癌生长和转移的作用及机制。方法qRT-PCR检测TTN-AS1在MDA-MB-231、BT-20、SKBR-3、MCF-7、MDA-MB-4685种乳腺癌细胞中的表达水平。乳腺癌细胞转染shRNA抑制TTN-AS1的表达,转染后,CCK8检测各组细胞的增殖能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡水平,Transwell小室法检测各组细胞迁移能力,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase-3、Caspase-3相对表达水平。miRcode数据库预测LncRNA TTN-AS1与miR-134-5p的结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA TTN-AS1与miR-134-5p的靶向关系。乳腺癌细胞中转染shRNA抑制TTN-AS1的表达的同时转染miR-134-5p inhibitor抑制miR-134-5p的表达,然后检测细胞增殖、凋亡、迁移能力及凋亡相关蛋白的表达。结果TTN-AS1在5种乳腺癌细胞中均高表达;抑制TTN-AS1的表达后乳腺癌细胞的增殖和迁移能力显著下调,细胞凋亡水平显著增加,Bcl-2表达显著下调,Bax、Cleaved-Caspase-3显著上调(均P<0.05)。miR-134-5p为LncRNA TTN-AS1靶基因,抑制TTN-AS1表达的同时抑制miR-134-5p表达细胞增殖和迁移能力均显著高于单独抑制TTN-AS1组,细胞凋亡水平显著低于单独抑制TTN-AS1组,凋亡相关蛋白表达亦呈显著变化(均P<0.05)。结论TTN-AS1通过靶向抑制miR-134-5p调控乳腺癌细胞的增殖、凋亡、迁移能力以及凋亡相关蛋白的表达。 展开更多
关键词 ttn-AS1 乳腺癌 miR-134-5p 生长 转移
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LncRNA TTN-AS1调控miR-139-5p/PDK1/AKT/Caspase-3信号通路促进鼻咽癌的生长和转移 被引量:1
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作者 刘春江 司峰志 《局解手术学杂志》 2022年第6期472-478,共7页
目的探究lncRNA TTN-AS1对鼻咽癌生长和转移的影响及机制。方法qRT-PCR检测TTN-AS1在NP69、TW03、C666-2、CNE2细胞中的表达。将CNE2细胞分为si-NC组(转染TTN-AS1 siRNA Negative Control)、si-TTN-AS1组(转染TTN-AS1 siRNA)、si-TTN-AS... 目的探究lncRNA TTN-AS1对鼻咽癌生长和转移的影响及机制。方法qRT-PCR检测TTN-AS1在NP69、TW03、C666-2、CNE2细胞中的表达。将CNE2细胞分为si-NC组(转染TTN-AS1 siRNA Negative Control)、si-TTN-AS1组(转染TTN-AS1 siRNA)、si-TTN-AS1+miR-139-5p inhibitor组(共转染TTN-AS1 siRNA和miR-139-5p inhibitor)、si-TTN-AS1+PDK1组(共转染TTN-AS1 siRNA和PDK1质粒)。CCK-8检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力,双荧光素酶报告基因实验检测lncRNA NNT-AS1与miR-139-5p的靶向关系以及miR-139-5p与PDK1的靶向关系,Western blot检测各组细胞PDK1、p-AKT、AKT、Caspase-3表达。结果TTN-AS1在鼻咽癌细胞系TW03、C666-2、CNE2中的表达显著高于鼻咽上皮细胞系NP69(P<0.05)。相比于si-NC组,si-TTN-AS1组CNE2细胞增殖能力显著降低(P<0.05),细胞凋亡水平显著较高(P<0.05),细胞迁移和侵袭数显著减少(P<0.05)。miR-139-5p为TTN-AS1的靶基因,PDK1为miR-139-5p的靶基因。相比于si-TTN-AS1组,si-TTN-AS1+miR-139-5p inhibitor组和si-TTN-AS1+PDK1组CNE2细胞增殖能力显著增加(P<0.05)、细胞迁移和侵袭数显著增加(P<0.05),细胞凋亡水平显著较低(P<0.05)。相比于si-NC组,si-TTN-AS1组CNE2细胞中PDK1蛋白表达显著下调(P<0.001),Caspase-3蛋白表达显著上调(P<0.001),p-AKT水平显著下调(P<0.001);相比于si-TTN-AS1组,si-TTN-AS1+miR-139-5p inhibitor组和si-TTN-AS1+PDK1组CNE2细胞中PDK1蛋白表达显著上调(P<0.001),Caspase-3蛋白表达显著下调(P<0.001),p-AKT水平显著上调(P<0.001)。结论LncRNA TTN-AS1可抑制鼻咽癌细胞的生长和转移,其机制为调控miR-139-5p/PDK1/AKT/Caspase-3信号通路。 展开更多
关键词 lncRNA ttn-AS1 鼻咽癌 生长和转移 机制
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273例多形性胶质母细胞瘤TTN突变分析 被引量:1
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作者 房磊 矫健 +1 位作者 高明伟 房昕 《解剖科学进展》 2019年第4期395-397,401,共4页
目的应用癌症基因组图谱(TCGA)数据集,在多形性胶质母细胞瘤中进行TTN基因突变分析。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集多形性胶质母细胞瘤数据集,统计患者临床信息、应用cBioPortal网站、SPSS统计学软件对数据集进行突变分析、基... 目的应用癌症基因组图谱(TCGA)数据集,在多形性胶质母细胞瘤中进行TTN基因突变分析。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库收集多形性胶质母细胞瘤数据集,统计患者临床信息、应用cBioPortal网站、SPSS统计学软件对数据集进行突变分析、基因共表达分析、生存期、基因调控网络等分析。结果TTN基因突变在多形性胶质母细胞瘤中的发生率为25.3%,273个病例中,TTN基因突变69例,存在86个突变。突变位点广泛发生在mRNA序列全长,其中,R22329W突变2例,V17330M突变2例,其他病例的突变位均不相同。结论TTN基因突变在多形性胶质母细胞瘤的发病机制和预后提供有价值的线索。 展开更多
关键词 多形性胶质母细胞瘤 ttn 基因突变
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lncRNA TTN-AS1靶向抑制miR-1271的表达对肺癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及机制 被引量:1
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作者 陈哲 王勤宁 +2 位作者 黄璐捷 史信宝 胡静 《温州医科大学学报》 2021年第8期632-638,共7页
目的:探讨lncRNA TTN-AS1调控miR-1271表达对肺癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及机制。方法:在人肺癌A549细胞中转染TTN-AS1 siRNA或miR-1271 mimics,采用qRT-PCR检测TTN-AS1和miR-1271的表达,CCK-8实验检测细胞增殖,Transwell实验检测... 目的:探讨lncRNA TTN-AS1调控miR-1271表达对肺癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及机制。方法:在人肺癌A549细胞中转染TTN-AS1 siRNA或miR-1271 mimics,采用qRT-PCR检测TTN-AS1和miR-1271的表达,CCK-8实验检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测PI3K、p-AKT、PCNA、E-cadherin和cleaved caspase 3表达。共转染miR-1271 inhibitors和TTN-AS1 siRNA,观察抑制miR-1271对抑制TTN-AS1诱导的A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。双荧光素酶报告基因实验检测TTN-AS1和miR-1271及miR-1271和PDK1的靶向作用关系,Western blot分析过表达或抑制TTN-AS1/miR-1271对PDK1表达的影响。结果:抑制TTN-AS1及过表达miR-1271均可明显抑制A549细胞增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡,下调PI3K、p-AKT和PCNA表达,上调E-cadherin和cleaved caspase 3表达(P<0.05)。抑制miR-1271可逆转抑制TTN-AS1对A549细胞增殖和侵袭能力的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用。TTNAS1和PDK1与miR-1271均存在靶向调控关系。结论:lncRNA TTN-AS1可通过靶向调节miR-1271/PDK1并抑制PI3K/AKT信号通路降低A549细胞增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺癌 lncRNA ttn-AS1 miR-1271 PI3K/AKT信号通路 侵袭 凋亡
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外泌体lncRNA TTN-AS1通过miR-524-5p介导TGFβ/Smads通路调控乳腺癌进展的机制研究
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作者 闫军 周高晋 +3 位作者 马曙涛 米尔夏提·米吉提 帕合热迪尼 马博 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第15期2845-2849,共5页
目的:探讨外泌体长链非编码RNA(lncRNA)TTN-AS1通过miR-524-5p介导转化生长因子β(TGFβ)/Smads信号通路,进而调控乳腺癌进展的分子机制。方法:首先采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7、SKBR-3和... 目的:探讨外泌体长链非编码RNA(lncRNA)TTN-AS1通过miR-524-5p介导转化生长因子β(TGFβ)/Smads信号通路,进而调控乳腺癌进展的分子机制。方法:首先采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7、SKBR-3和乳腺上皮细胞MCF-10A中lncRNA TTN-AS1和miR-524-5p表达量,Western blot法检测TGFβ1和p-Smad2蛋白的表达量。然后采用细胞转染技术抑制lncRNA TTN-AS1表达,比较MDA-MB-231(阴性对照)和转染组lncRNA TTN-AS1、miR-524-5p、TGFβ1和p-Smad2表达量。CCK8法检测细胞增殖力,流式细胞术检测凋亡率,Transwell小室检测迁移力。结果:与MCF-10A相比,MDA-MB-231、MCF-7和SKBR-3中lncRNA TTN-AS1表达量显著升高,而miR-524-5p明显下降,TGFβ1和p-Smad2上调(P<0.05)。与阴性对照相比,转染组lncRNA TTN-AS1表达量显著降低,而miR-524-5p明显增加,TGFβ1和p-Smad2下调(P<0.05)。细胞增殖率和迁移细胞数目明显下降,而凋亡率增加(P<0.05)。结论:lncRNA TTN-AS1在乳腺癌的进展中可能发挥促癌效应,通过抑制miR-524-5p表达并激活TGFβ1/Smad2信号通路活性来参与调控乳腺癌的增殖与凋亡。lncRNA TTN-AS1有望成为靶向干预乳腺癌的新型分子位点。 展开更多
关键词 乳腺癌 lncRNA ttn-AS1 miR-524-5p 转化生长因子β 信号通路 增殖 凋亡
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下调lncRNA TTN-AS1表达对白血病Raji细胞增殖、侵袭的影响 被引量:2
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作者 黄莺 《安徽大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2019年第6期102-108,共7页
研究调控长链非编码RNA(LncRNA)烟酰胺核苷酸反义转氢酶RNA1(NNT-AS1)的表达对白血病细胞株Raji增殖及侵袭的作用.用siRNA沉默Raji细胞中TTN-AS1的表达,使用荧光倒置显微镜观察Raji细胞转染成功情况;qRT-PCR检测NNT-AS1mRNA表达水平;CC... 研究调控长链非编码RNA(LncRNA)烟酰胺核苷酸反义转氢酶RNA1(NNT-AS1)的表达对白血病细胞株Raji增殖及侵袭的作用.用siRNA沉默Raji细胞中TTN-AS1的表达,使用荧光倒置显微镜观察Raji细胞转染成功情况;qRT-PCR检测NNT-AS1mRNA表达水平;CCK-8法检测siTTN-AS1对Raji细胞增殖的影响;Transwell检测siTTN-AS1对Raji细胞侵袭转移能力的影响;并采用Westernblot法检测MMP-2、MMP-9、VEGF的蛋白表达水平.用siRNA沉默Raji细胞中TTN-AS1的表达后,Raji细胞活力和增殖能力明显下降,同时Raji细胞的侵袭转移能力也显著降低;Westernblot结果显示,下调TTN-AS1表达后,Raji细胞中MMP-2、MMP-9、VEGF的蛋白表达水平明显下降.下调lncRNATTN-AS1表达可降低白血病Raji细胞增殖、侵袭能力,其机制可能与其下调Raji细胞的MMP-2、MMP-9、VEGF的蛋白表达有关. 展开更多
关键词 ttn-AS1 RAJI细胞 细胞增殖 侵袭
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普鲁卡因调节lncRNA TTN-AS1表达对胃癌细胞恶性生物学行为的影响 被引量:3
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作者 韦玲 杨凯 +1 位作者 刘焕 程栋 《河北医药》 CAS 2022年第10期1470-1474,共5页
目的探讨普鲁卡因调节lncRNA TTN-AS1表达对胃癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法以人胃癌SGC-7901细胞为实验对象,采用MTT法、Transewell小室、Annexin V-FITC/PI双染法及qRT-PCR检测0.1 mmol/L、0.5 mmol/L和1.0 mmol/L的普鲁卡因对S... 目的探讨普鲁卡因调节lncRNA TTN-AS1表达对胃癌细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法以人胃癌SGC-7901细胞为实验对象,采用MTT法、Transewell小室、Annexin V-FITC/PI双染法及qRT-PCR检测0.1 mmol/L、0.5 mmol/L和1.0 mmol/L的普鲁卡因对SGC-7901细胞增殖、侵袭、凋亡及TTN-AS1和miR-133b表达的影响。双荧光素酶报告基因实验及过表达或抑制TTN-AS1后miR-133b表达检测验证二者靶向关系,并进一步检测TTN-AS1靶向miR-133b对SGC-7901细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。TTN-AS1 siRNA转染并结合普鲁卡因处理SGC-7901细胞,检测细胞增殖、侵袭和凋亡。结果不同浓度普鲁卡因可明显抑制SGC-7901细胞增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡,下调TTN-AS1表达,上调miR-133b表达,呈现浓度依赖性(P<0.05)。抑制TTN-AS1表达可明显降低SGC-7901细胞增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡,miR-133b inhibitor可明显减弱抑制TTN-AS1表达对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响,普鲁卡因可明显增强抑制TTN-AS1表达对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。结论普鲁卡因可引起lncRNA TTN-AS1表达改变进而调控miR-133b表达,从而影响胃癌细胞增殖、侵袭和凋亡。 展开更多
关键词 普鲁卡因 lncRNA ttn-AS1 胃癌 miR-133b 侵袭 凋亡
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