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TSC1基因多态性与卡马西平治疗儿童癫痫疗效的关系
1
作者 蔡听听 楼江 +2 位作者 冯伟 王君 吴新 《中国妇幼保健》 2025年第10期1797-1800,共4页
目的探讨TSC1基因多态性与卡马西平治疗儿童癫痫疗效的关系。方法选取2017年—2019年台州市中心医院儿内科接受卡马西平单药治疗的癫痫患儿212例为研究对象,连接酶检测技术检测TSC1基因的rs717620、rs2273697及rs3740066多态性与卡马西... 目的探讨TSC1基因多态性与卡马西平治疗儿童癫痫疗效的关系。方法选取2017年—2019年台州市中心医院儿内科接受卡马西平单药治疗的癫痫患儿212例为研究对象,连接酶检测技术检测TSC1基因的rs717620、rs2273697及rs3740066多态性与卡马西平治疗儿童癫痫疗效的关系。结果卡马西平有效组中TSC1 rs717620 TT基因型比例高于卡马西平无效组(73.2%vs.19.3%),TSC1 rs717620 CC基因型比例低于卡马西平无效组(19.4%vs.89.1%),其基因分布比较差异有统计学意义(χ^(2)=59.003,P<0.05);TSC1 rs717620 TT基因型能增加卡马西平治疗有效率,差异有统计学意义(OR=11.433、95%CI=5.79~22.58,P<0.05);TSC1 rs717620 TT基因型卡马西平血清浓度高于CC、CT(8.46±0.91、6.54±0.46、5.63±0.74),差异有统计学意义(P<0.05)。卡马西平有效组中TSC1 rs2273697 GG、GA、AA基因型分布比例与卡马西平无效组相近(32.1%、26.9%、41.0%vs.32.0%、24.8%、43.2%),差异无统计学意义(χ^(2)=0.161,P>0.05);TSC1 rs717620 GG、GA、AA基因型均不能增加卡马西平治疗有效率,差异无统计学意义(OR=0.998、95%CI=0.549~1.815;OR=1.128、95%CI=0.597~2.130;OR=0.912、95%CI=0.518~1.605;P>0.05);TSC1 rs2273697 GG基因型卡马西平血清浓度与GA、AA型相近(7.43±1.94 vs.7.12±2.27、7.38±1.99),差异无统计学意义(P>0.05);卡马西平有效组中TSC1 rs3740066 CC、CT、TT基因型分布比例与卡马西平无效组相近(39.1%、12.2%、48.7%vs.43.2%、11.1%、45.7%),差异无统计学意义(χ^(2)=0.161,P>0.05);TSC1 rs3740066 GG、GA、AA基因型均不能增加卡马西平治疗有效率,差异无统计学意义(OR=0.864、95%CI=0.5490~1.512;OR=1.118、95%CI=0.460~2.718;OR=1.103、95%CI=0.631~1.192;P>0.05);TSC1 rs3740066 CC基因型卡马西平血清浓度与CT、TT型相近(7.65±1.57 vs.7.32±2.07、7.47±1.76),差异无统计学意义(P>0.05)。结论TSC1 rs717620 TT基因能增加卡马西平治疗儿童癫痫疗效;尚未发现TSC1 rs2273697、rs3740066多态性与卡马西平治疗儿童癫痫疗效存在关联。 展开更多
关键词 tsc1 基因多态性 卡马西平 癫痫
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携带TSC1基因突变的父女不同临床表型和基因致病分析
2
作者 包淑平 王艳丽 +3 位作者 卞婷婷 王正飞 童心华 孔庆霞 《癫痫杂志》 2025年第6期524-530,共7页
结节性硬化症(tuberoussclerosis,TSC)发病率约1/6000~1/10000[1],是一种常染色体显性遗传病,成人及儿童均可受累[2],TSC由TSC1或TSC2基因突变导致[3],临床中约85%确诊TSC患者可检出致病突变[4]。TSC患者可有多系统受累,如皮肤、脑、心... 结节性硬化症(tuberoussclerosis,TSC)发病率约1/6000~1/10000[1],是一种常染色体显性遗传病,成人及儿童均可受累[2],TSC由TSC1或TSC2基因突变导致[3],临床中约85%确诊TSC患者可检出致病突变[4]。TSC患者可有多系统受累,如皮肤、脑、心、肺等[2],其中半数以上患者伴有癫痫发作,严重影响生活质量[5,6]。 展开更多
关键词 结节性硬化症 癫痫 tsc1基因突变
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结节硬化症一家系新发TSC1基因变异分析
3
作者 李建磊 张萍萍 +4 位作者 李娟 王文艺 周立飞 崔若月 李亚丽 《中国计划生育和妇产科》 2025年第2期44-45,56,共3页
结节硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种罕见的常染色体显性遗传的多系统神经皮肤疾病,其特征在于多个器官中的错构瘤,最近研究发现TSC的活产儿发病率为1/6000至1/10000,在一般人群中的患病率约为1/20000[1]。TSC是由位于染... 结节硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种罕见的常染色体显性遗传的多系统神经皮肤疾病,其特征在于多个器官中的错构瘤,最近研究发现TSC的活产儿发病率为1/6000至1/10000,在一般人群中的患病率约为1/20000[1]。TSC是由位于染色体9q34上的TSC1(编码错构瘤蛋白)或染色体16p13.3上的TSC2(编码马铃薯球蛋白)的致病变异引起[2]。其病变表现可存在于皮肤、神经系统、肾脏、心脏和其他器官中,其中约90%的患者出现皮肤表现,50%的患者会出现神经系统疾病,表现为癫痫发作及精神运动症状[3]。现对河北省人民医院收治的1例TSC1杂合变异患者的临床表现、TSCI基因致病相关性进行探讨及其家系研究,以期加深临床医师对本病的认识,为产前诊断提供指导。 展开更多
关键词 结节硬化症 杂合变异 tsc1基因 遗传
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TSC1、TSC2基因多态性和儿童孤独症的家系研究 被引量：2
4
作者 刘漪 张燕霞 +1 位作者 禹顺英 杜亚松 《中国儿童保健杂志》 CAS 北大核心 2013年第6期571-574,共4页
【目的】探讨结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)相关基因TSC1、TSC2基因多态性与儿童孤独症之间的关联。【方法】利用SNaPshot基因分型技术,在97例孤独症核心家系中,对TSC1、TSC2基因上的8个标签SNP,即rs3761840、rs2809244... 【目的】探讨结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)相关基因TSC1、TSC2基因多态性与儿童孤独症之间的关联。【方法】利用SNaPshot基因分型技术,在97例孤独症核心家系中,对TSC1、TSC2基因上的8个标签SNP,即rs3761840、rs2809244、rs1050700、rs739441、rs2074968、rs2074969、rs2072314、rs8063461进行分型;通过FBAT软件及Haploview软件进行基于家系的单倍型分析。【结果】1)基于家系的关联分析发现8个SNPs等位基因中有2个SNPs的等位基因倾向于过传递(rs1050700A:Z=2.708,P=0.006769;rs2074968G:Z=3.244,P=0.001180),并且经过FDR校正后,2个SNPs仍显示出与孤独症之间存在显著关联性(校正P值分别为0.027,0.014)。2)rs3761840-rs2809244基因型的单体型A-C显示出显著的传递不平衡,双亲较少传递给子女(Z=-2.297,P=0.021629)。rs2074968-rs2072314基因型的2种单体型即G-C及C-C均显示出显著的传递不平衡,单体型G-C能从双亲过传递给子女(Z=2.596,P=0.009444),单体型C-C则相反(Z=-3.657,P=0.000256)。【结论】TSC1、TSC2基因可能与儿童孤独症的发生存在关联。 展开更多
关键词 孤独症 tsc1 TSC2 DNA测序
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TSC1在肝纤维化中的表达及基因甲基化 被引量：1
5
作者 陈晨 黄成 +1 位作者 孟晓明 李俊 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第8期1132-1135,共4页
目的通过检测在大鼠肝纤维化模型及转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的大鼠肝星形细胞(HSC)T6中结节性硬化症(TSC)相关蛋白错构素(hamartin)的表达,并检测HSC T6细胞TSC1基因启动子甲基化状态,探讨肝纤维化疾病治疗的新靶点。方法构建大... 目的通过检测在大鼠肝纤维化模型及转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的大鼠肝星形细胞(HSC)T6中结节性硬化症(TSC)相关蛋白错构素(hamartin)的表达,并检测HSC T6细胞TSC1基因启动子甲基化状态,探讨肝纤维化疾病治疗的新靶点。方法构建大鼠肝纤维化模型,培养HSC T6细胞。利用Western blot法检测hamartin蛋白表达,利用焦磷酸测序检测TSC1启动子甲基化。结果与正常对照组比较,肝纤维化模型组TSC1蛋白表达量较小(P<0.01),且TSC1基因启动子甲基化程度较高。结论 TSC1可能与肝纤维化形成有一定关联。 展开更多
关键词 tsc1 肝纤维化 甲基化
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条件性骨细胞Tsc1基因敲除小鼠的初步研究 被引量：1
6
作者 胡乐 刘文 +1 位作者 张武锔 张月 《广东医学》 CAS 2019年第18期2563-2567,共5页
目的构建骨细胞Tsc1基因条件性敲除小鼠,并进行表型鉴定,为进一步研究TSC1在骨细胞中的作用奠定基础。方法利用Tsc1^flox/flox和DMP1-Cre+转基因小鼠进行饲养和杂交;对繁殖产生的第1代小鼠进行基因型鉴定,获得Tsc1^flox/-DMP1-Cre^+,待... 目的构建骨细胞Tsc1基因条件性敲除小鼠,并进行表型鉴定,为进一步研究TSC1在骨细胞中的作用奠定基础。方法利用Tsc1^flox/flox和DMP1-Cre+转基因小鼠进行饲养和杂交;对繁殖产生的第1代小鼠进行基因型鉴定,获得Tsc1^flox/-DMP1-Cre^+,待其成年后,同Tsc1^flox/flox小鼠合笼,得到第2代小鼠,通过PCR鉴定出基因型为Tsc1^flox/floxDMP1-Cre^+;此为本实验所需要构建模型小鼠。应用H-E染色、光学显微镜观察10周龄小鼠骨细胞的改变。结果 2种转基因小鼠繁殖产生的第2代小鼠基因型符合孟德尔遗传定律,交配后获得Tsc1^flox/floxDMP1-Cre^+小鼠。Tsc1基因通过Cre/loxP系统被成功敲除。结论该方法成功构建可以在骨细胞条件性敲除Tsc1基因的小鼠,并进行敲除后鉴定。 展开更多
关键词 tsc1 CRE/LOXP系统 条件性敲除 骨细胞
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低氧预适应对小鼠海马神经保护作用机制研究——基于TSC1/mTOR/自噬信号通路
7
作者 齐瑞芳 李娜 +5 位作者 吕军 石瑞丽 马宝慧 时静华 郝肖琼 邵国 《科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期107-113,共7页
为研究低氧预适应(HPC)对小鼠海马神经保护作用的机制,采用Western Blot方法检测对照组、低氧组、低氧预适应组3组实验小鼠的TSC1、mTOR和磷酸化mTOR及LC3蛋白的表达,验证TSC1/mTOR/自噬通路是否参与HPC对小鼠海马的神经保护作用。通过... 为研究低氧预适应(HPC)对小鼠海马神经保护作用的机制,采用Western Blot方法检测对照组、低氧组、低氧预适应组3组实验小鼠的TSC1、mTOR和磷酸化mTOR及LC3蛋白的表达,验证TSC1/mTOR/自噬通路是否参与HPC对小鼠海马的神经保护作用。通过体外HT22细胞转染TSC1-peGFP,给予低氧刺激后,采用MTS法检测细胞活性,进一步确定TSC1在低氧条件下的神经保护作用。结果显示,HPC可增加小鼠低氧耐受时间;与对照组相比,HPC组TSC1蛋白表达升高,磷酸化mTOR蛋白表达下降;体外转染eGFP-TSC1质粒组与空载组相比,细胞活性增强。结果表明HPC可能通过上调TSC1表达,下调mTOR磷酸化水平激活自噬对小鼠海马发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 低氧预适应 tsc1 MTOR 自噬 神经保护
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5-Aza-CdR促进小鼠海马神经细胞HT22自噬增加通过启动TSC1/mTOR通路
8
作者 齐瑞芳 包素雅 邵国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1265-1269,共5页
目的研究5-杂氮脱氧胞嘧啶核苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)能否诱导小鼠海马神经细胞HT22产生自噬对以及TSC1/mTOR通路是否参与其中。方法通过体外培养HT22细胞,5-Aza-CdR孵育24 h后,采用MTS检测对细胞活力的影响。采用RT-PCR... 目的研究5-杂氮脱氧胞嘧啶核苷(5-Aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)能否诱导小鼠海马神经细胞HT22产生自噬对以及TSC1/mTOR通路是否参与其中。方法通过体外培养HT22细胞,5-Aza-CdR孵育24 h后,采用MTS检测对细胞活力的影响。采用RT-PCR和Western blot,检测TSC1、mTOR和LC3的mRNA和蛋白表达水平;采用组织免疫荧光的方法检测TSC1在不同组别HT22细胞中的表达;通过转染TSC1质粒,检测TSC1/mTOR途径在自噬中的作用。结果10μmol·L^-15-Aza-CdR可降低HT22细胞的活力,5-Aza-CdR使TSC1 mRNA和蛋白表达水平增加,p-mTOR(Ser2448)蛋白水平降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高;过表达TSC1后小鼠海马HT22细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高。结论5-Aza-CdR可以诱导HT22自噬增加,可能是通过启动TSC1/mTOR通路。 展开更多
关键词 5-AZA-CDR HT22细胞 自噬 tsc1 MTOR 细胞活力
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TSC1在胃癌组织中的表达及其意义 被引量：1
9
作者 李慧 宫为大 《泰山医学院学报》 CAS 2018年第1期59-60,共2页
目的研究抑癌基因TSC1蛋白在胃癌组织及正常胃组织中的表达水平。方法选取芜湖市第一人民医院于2014年7月—2016年12月收治的50例胃癌患者作为研究对象,应用Western-Blot法检测所有患者胃癌组织及癌旁正常胃组织中TSC1蛋白及β-actin蛋... 目的研究抑癌基因TSC1蛋白在胃癌组织及正常胃组织中的表达水平。方法选取芜湖市第一人民医院于2014年7月—2016年12月收治的50例胃癌患者作为研究对象,应用Western-Blot法检测所有患者胃癌组织及癌旁正常胃组织中TSC1蛋白及β-actin蛋白的含量,通过比较两种组织中TSC1带与β-actin带的黑度值比值(A)来了解TSC1蛋白的表达情况。结果胃癌组织中A值较正常胃组织中A值低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论抑癌基因TSC1基因表达产物在胃癌组织中的表达水平较正常胃组织低,有可能在胃癌的早期诊断及预防方面发挥作用。 展开更多
关键词 抑癌基因 tsc1蛋白 胃癌 WESTERN BLOT
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TSC1转基因敲除小鼠动物模型的构建及敲除效果的初步研究
10
作者 王红 蒋莉 +5 位作者 王岩 许振凯 王威平 方航 孙鹏 白晓春 《中国实验诊断学》 2019年第7期1239-1244,共6页
目的为探讨mTOR信号通路在骨骼发育过程中的机制作用,建立骨骼发育相关的TSC1转基因小鼠,提供稳定的动物模型。方法取8周龄健康清洁级TSC1flox/flox小鼠分别与肢芽干细胞特异性重组酶(Prx-1-Cre)小鼠、软骨细胞特异性重组酶(Col2al-Cre... 目的为探讨mTOR信号通路在骨骼发育过程中的机制作用,建立骨骼发育相关的TSC1转基因小鼠,提供稳定的动物模型。方法取8周龄健康清洁级TSC1flox/flox小鼠分别与肢芽干细胞特异性重组酶(Prx-1-Cre)小鼠、软骨细胞特异性重组酶(Col2al-Cre)小鼠及成骨细胞特异性重组酶(Osx-Cre)小鼠进行杂交。将繁殖出的小鼠继续与TSC1flox/flox小鼠回交,并对其子代小鼠的基因型进行鉴定及mTOR活性检测。结果杂交后分别获得肢芽干细胞特异性TSC1敲除小鼠、软骨细胞特异性TSC1敲除小鼠和成骨细胞特异性TSC1敲除小鼠各8只。与正常组比较,上述3种转基因小鼠p-S6均比正常组升高(P<0.05)。结论本实验成功应用Cre/loxP系统构建肢芽干细胞特异性TSC1敲除小鼠、软骨细胞特异性TSC1敲除小鼠、成骨细胞特异性TSC1敲除小鼠,均提示mTOR活性增高,有明显TSC1敲除效果,为mTOR信号通路研究骨与软骨发育的机制作用提供实验基础。 展开更多
关键词 基因敲除小鼠 骨发育 tsc1 MTOR信号通路
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TSC1基因无义突变1例
11
作者 张宁 孙艳美 +1 位作者 张萍萍 李亚丽 《河北医药》 CAS 2019年第23期3676-3677,3680,共3页
结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种以细胞增生和组织发育不良为特征的多系统受累的神经皮肤综合征,发病率为1/10000~1/6000,属于一种常染色体显性遗传病,80%~85%的TSC患者是由位于染色体9q34上的TSC1基因和/或染色体1... 结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种以细胞增生和组织发育不良为特征的多系统受累的神经皮肤综合征,发病率为1/10000~1/6000,属于一种常染色体显性遗传病,80%~85%的TSC患者是由位于染色体9q34上的TSC1基因和/或染色体16p13上的TSC2基因突变引起,其中仅约10%~30%的TSC是由TSC1基因突变引起的[1-3];TSC临床表型多样化,这导致临床诊断困难,因此正确认识及诊断此类疾病尤为重要。近年来随着高通量测序技术的发展,基因测序为TSC的诊断提供了便利,并且基因诊断可作为独立的诊断标准。本研究中我们应用高通量测序一代测序确定了1个TSC家系,并对其行基因检测产前诊断,该突变位点为TSC1 c.749T>G(p.L250X),属于无义突变,国内罕见报道,现将该病例报道如下,旨在为临床TSC的诊断及产前诊断提供参考资料。 展开更多
关键词 tsc1 无义突变 高通量测序
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TSC1基因移码突变导致的结节性硬化症家系的遗传学研究
12
作者 殷小静 王莉 +5 位作者 乔平云 徐凯丽 杨志晓 弓高云 刘芬 高丽 《立体定向和功能性神经外科杂志》 2024年第3期129-133,共5页
目的 对一个TSC1基因突变的结节性硬化症家系临床表型及遗传学特征总结分析,为遗传咨询提供依据。方法 在该家系三代近亲中先证者及其外祖母、大姨、三姨、母亲、妹妹6人临床表型符合结节性硬化症,并对先证者及其父母、妹妹进行TSC1、T... 目的 对一个TSC1基因突变的结节性硬化症家系临床表型及遗传学特征总结分析,为遗传咨询提供依据。方法 在该家系三代近亲中先证者及其外祖母、大姨、三姨、母亲、妹妹6人临床表型符合结节性硬化症,并对先证者及其父母、妹妹进行TSC1、TSC2基因全部编码区及侧翼剪切位点进行PCR扩增,产物进行测序进行突变分析,同时对35名无亲缘关系的正常对照进行检测,进一步分析该基因变异与临床表型相关性。结果 先证者及其母亲、妹妹均在TSC1基因第10号外显子存在NM_000368.5:c.917_923dupGTGCTAC突变,导致蛋白水平发生异常(p.Ser309Cysfs*34,309位置的氨基酸由丝氨酸变为半胱氨酸,从309这个位置开始,继续翻译34遇到终止密码子,导致了蛋白翻译提前终止),父亲未发现该变异,且父亲临床表型正常,35名正常对照中未检测到突变。经检索HGMD数据库该突变为新发突变,既往未见该突变相关报道,符合家系疾病表型遗传共分离。结论 TSC1基因c.917_923碱基重复移码突变可能为该家系结节性硬化症患病的原因。同一家系中TSC1基因相同位点突变临床表型具有很强的异质性。 展开更多
关键词 tsc1基因 结节性硬化症 遗传学
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miR-21靶向猪TSC1和PPP3CA基因的初步鉴定 被引量：3
13
作者 彭兴 谢炳坤 +4 位作者 唐中林 周荣 敖红 黄生强 李奎 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期985-992,共8页
旨在初步鉴定miR-21靶向肌肉发育相关的基因。通过靶标预测网站发现结节性硬化症蛋白1基因(TSC1)和蛋白磷酸酶3催化亚基-α-亚型基因(PPP3CA)基因的3′非编码区(3′UTR)均具有与miR-21结合的潜在靶位点;以通城猪为试验材料,扩增其TSC1和... 旨在初步鉴定miR-21靶向肌肉发育相关的基因。通过靶标预测网站发现结节性硬化症蛋白1基因(TSC1)和蛋白磷酸酶3催化亚基-α-亚型基因(PPP3CA)基因的3′非编码区(3′UTR)均具有与miR-21结合的潜在靶位点;以通城猪为试验材料,扩增其TSC1和PPP3CA基因的3′UTR,经NotⅠ和XhoⅠ双酶切后回收目的片段,连接到双荧光素酶载体psiCHECK中;将重组载体pCHE-TSC1-3′UTR和pCHE-PPP3CA-3′UTR分别转染到猪髋动脉内皮细胞(PIEC)和猪肾细胞(PK15)中,检测其荧光素酶活性。结果显示,当2个靶标载体分别与miR-21共转时,miR-21过表达组在PIEC细胞和PK15细胞中的荧光素酶活性均显著低于对照组(P<0.05)。研究结果表明,猪miR-21可能靶向调控TSC1和PPP3CA的表达,本研究为深入研究miR-21的生物学功能和作用机制等提供了基础。 展开更多
关键词 MIR-21 猪 tsc1 PPP3CA 靶标
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TSC1/TSC2二聚体及其在细胞生长调控中的作用 被引量：4
14
作者 秦毅 王彦凤 王志钢 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期38-42,共5页
Tsc1和Tsc2是常染色体基因,在体内作为抑癌基因广泛表达,表达产物Hamartin/TSC1和Tuberin/TSC2直接相互作用形成异二聚体(TSC1/TSC2)而起作用。Tsc1和Tsc2突变可导致一种显性遗传性多系统并发症,即复合型结节性硬化症(tuberous sclerosi... Tsc1和Tsc2是常染色体基因,在体内作为抑癌基因广泛表达,表达产物Hamartin/TSC1和Tuberin/TSC2直接相互作用形成异二聚体(TSC1/TSC2)而起作用。Tsc1和Tsc2突变可导致一种显性遗传性多系统并发症,即复合型结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC),具有很高的表现度和多样的并发表征,成人和小孩分别有1/8 000和1/6 000的几率受到TSC的影响。TSC1/TSC2能响应生长因子、胰岛素及各类环境胁迫信号,并发挥其靶向小G蛋白Rheb的GAP(GTPase active protein,GAP)活性,经由Rheb/mTORC1(mammalian target of rapamycin complex1)模式信号途径来调控细胞生长、分化及迁移并在胚胎发育及机体代谢过程中发挥重要的功能。综述Tsc1和Tsc2的分子遗传特性及其产物TSC1/TSC2在细胞生长调控中的作用。 展开更多
关键词 tsc1 TSC2 细胞生长 信号通路
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结节性硬化症TSC1和TSC2基因型与临床表型相关性研究 被引量：18
15
作者 梅道启 符娜 秦炯 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期678-682,共5页
目的探讨结节性硬化症TSC1和TSC2基因型与临床表型相关性。方法对2016年8月至2017年8月就诊的30例临床诊断为结节性硬化症的患儿行TSC1、TSC2基因分析,并进行基因型-表型关系分析。结果 30例患儿中,男22例、女8例,中位年龄6.45岁。5例发... 目的探讨结节性硬化症TSC1和TSC2基因型与临床表型相关性。方法对2016年8月至2017年8月就诊的30例临床诊断为结节性硬化症的患儿行TSC1、TSC2基因分析,并进行基因型-表型关系分析。结果 30例患儿中,男22例、女8例,中位年龄6.45岁。5例发现TSC1基因突变、22例发现TSC2基因突变,突变率90%。TSC1和TSC2基因突变类型有5种,错义突变、无义突变、大片段缺失、移码突变和剪切突变,以无义突变、剪切突变和移码突变的发生率最高。其中TSC1基因仅发现剪切突变和移码突变;TSC2基因上述5种突变均有发现。共发现12种结节性硬化症的临床表型,其中以面部血管纤维瘤、癫痫和智力低下的发生率最高。癫痫发生在TSC2和TSC1基因型之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论结节性硬化症临床表型和突变类型较多,TSC2基因突变频率大于TSC1基因,TSC2基因突变更易引发严重的结节性硬化症的临床表现。 展开更多
关键词 结节性硬化症 tsc1基因 TSC2基因 临床表型
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靶向小鼠Tsc1和Tsc2基因的CRISPR/Cas9系统的构建及其打靶效力验证 被引量：2
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作者 杨玲玲 陈玲 +4 位作者 李锦昆 王川贵 李勇 岳鹏鹏 于鸿浩 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期400-405,共6页
目的 设计并构建靶向Tsc1和Tsc2基因的CRISPR/Cas9基因编辑系统,并在细胞水平验证基因编辑效力。方法针对小鼠Tsc1和Tsc2基因分别设计3个sgRNA导向序列,构建sgRNA表达载体,与Cas9表达质粒共转染小鼠N2a细胞,经药物筛选获得阳性细胞后,PC... 目的 设计并构建靶向Tsc1和Tsc2基因的CRISPR/Cas9基因编辑系统,并在细胞水平验证基因编辑效力。方法针对小鼠Tsc1和Tsc2基因分别设计3个sgRNA导向序列,构建sgRNA表达载体,与Cas9表达质粒共转染小鼠N2a细胞,经药物筛选获得阳性细胞后,PCR扩增打靶位点的DNA片段,利用TA克隆测序验证打靶效率。结果 Tsc1基因Tsc1-M-sgRNA2、Tsc1-M-sgRNA3及Tsc2基因Tsc2-M-sgRNA1、Tsc2-M-sgRNA2、Tsc2-M-sgRNA3这5个靶点均发生基因编辑,编辑效率分别为40%、80%、30%、30%和20%。结论 成功构建了有编辑效力的靶向小鼠Tsc1和Tsc2基因的CRISPR-Cas9基因编辑系统。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9系统 基因编辑 结节性硬化症 tsc1 Tsc2
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小檗碱调控AMPK-TSC1/LC3-Ⅱ信号通路促进高糖高脂应激下NIT-1胰岛β细胞的自噬 被引量：10
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作者 胡亚耘 陆付耳 +1 位作者 胡倩 易屏 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期29-37,共9页
目的:观察小檗碱(berberine, BBR)对高糖高脂应激条件下的NIT-1胰岛β细胞自噬的影响并探讨其潜在的分子机制。方法:分别采用高浓度葡萄糖(25 mmol·L^-1)和软脂酸(0.25 mmol·L^-1)诱导NIT-1胰岛β细胞建立高糖、高脂模型,予... 目的:观察小檗碱(berberine, BBR)对高糖高脂应激条件下的NIT-1胰岛β细胞自噬的影响并探讨其潜在的分子机制。方法:分别采用高浓度葡萄糖(25 mmol·L^-1)和软脂酸(0.25 mmol·L^-1)诱导NIT-1胰岛β细胞建立高糖、高脂模型,予以小檗碱处理,用放射免疫法检测胰岛素水平,通过电镜观察自噬体的形成;然后予以腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂AICAR,腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C,自噬诱导剂雷帕霉素(Rapa)进行干预,Western blot方法检测各组细胞AMPK的活化、自噬相关蛋白结节性硬化复合物1(TSC1)、微管相关蛋白1轻链蛋白3(LC3-Ⅱ)的表达。结果:在高糖高脂诱导的NIT-1胰岛β细胞中,小檗碱可以促进胰岛素的分泌和自噬体的形成,促进自噬相关蛋白TSC1,LC3-Ⅱ的表达,并活化其上游的AMPK。结论:小檗碱在高糖高脂的应激条件下可能通过促进自噬来发挥保护胰岛β细胞功能的作用,其分子机制可能与小檗碱调控AMPK-TSC1/LC3-II信号通路相关蛋白有关。 展开更多
关键词 小檗碱 自噬 NIT-1细胞 AMPK tsc1 LC3-Ⅱ
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马铃薯甲虫结节性硬化复合物基因LdTSC1和LdTSC2基因的克隆及功能分析 被引量：1
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作者 廖兰兰 付开赟 +5 位作者 常瑞 丁新华 何江 吐尔逊·阿合买提 任羽 郭文超 《生物安全学报》 CSCD 2020年第1期23-30,共8页
【目的】通过RNAi技术明确马铃薯甲虫TOR上游的关键信号集成节点及类胰岛素信号通道下游基因结节性硬化复合物TSC1和TSC2的功能。旨在为探明马铃薯甲虫类胰岛素信号转导提供更多理论支持。【方法】在NCBI(美国国家生物技术信息中心)获... 【目的】通过RNAi技术明确马铃薯甲虫TOR上游的关键信号集成节点及类胰岛素信号通道下游基因结节性硬化复合物TSC1和TSC2的功能。旨在为探明马铃薯甲虫类胰岛素信号转导提供更多理论支持。【方法】在NCBI(美国国家生物技术信息中心)获取马铃薯甲虫LdTSC1/2序列,分别利用多重序列比对和系统发育分析确定该基因的完整性和系统发育关系;采用喂食幼虫dsRNA的方法,观察该基因的调低对马铃薯甲虫幼虫生长发育、糖脂代谢的影响。【结果】克隆得到马铃薯甲虫TSC1编码蛋白的氨基酸序列与鞘翅目白蜡窄吉丁直系同源蛋白的氨基酸序列的自展一致度为100%,聚为一支;TSC2编码蛋白的氨基酸序列与鞘翅目白蜡窄吉丁和赤拟谷盗的同源蛋白氨基酸序列的自展一致度为100%,聚为一支。通过分别喂食2龄幼虫LdTSC1/2的dsRNA能有效降低靶标基因的表达量,幼虫出现体重减轻,化蛹率和羽化率显著下降,葡萄糖的吸收转化效率降低,海藻糖含量升高和甘油三酯均减少。【结论】下调2龄幼虫LdTSC1/2的表达量,导致试虫出现抑制了糖脂代谢、脂肪体减少、体重减轻以及发育延迟;结果表明LdTSC1/2调控了马铃薯甲虫幼虫的糖脂代谢过程,显著影响幼虫化蛹和蜕皮过程。 展开更多
关键词 马铃薯甲虫 RNA干扰 tsc1 TSC2 类胰岛素信号通路 糖脂代谢
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鲸类低氧耐受的分子机制初探:基于HIF1α和TSC1基因的生物信息学分析 被引量：1
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作者 刘瑞 曹阳 +2 位作者 刘兴 田然 徐士霞 《兽类学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期296-309,共14页
鲸类(Cetacea)具有超强潜水能力,长时间潜水造成的体内低氧是其适应完全水生生活面临的挑战之一。为了克服体内低氧环境,鲸类产生了一系列低氧耐受相关的解剖和生理等方面的适应特征,然而这一适应的分子机制仍不清楚。本研究选择在细胞... 鲸类(Cetacea)具有超强潜水能力,长时间潜水造成的体内低氧是其适应完全水生生活面临的挑战之一。为了克服体内低氧环境,鲸类产生了一系列低氧耐受相关的解剖和生理等方面的适应特征,然而这一适应的分子机制仍不清楚。本研究选择在细胞感知和适应内环境氧分压变化的过程中发挥重要作用的低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor 1α,HIF1α)和低氧环境下抑制能量代谢的结节性复合物1(Tuberous sclerosis complex 1,TSC1)基因为候选基因,选择压力检测发现鲸类TSC1基因的6个正选择位点至少被两种最大似然法(Maximum Likelihood, ML)检测到,且通过与陆生哺乳动物同源序列比较分析,鲸类鉴定出7个特异的氨基酸突变。这些正选择和特异突变位点有30.77%(4/13)发生了激进氨基酸性质改变,且正选择位点位于重要结构域附近。正选择信号主要集中在鲸类内部各支系中,提示鲸类为了适应低氧环境,这两个基因可能发生了功能改变,以保护细胞免受低氧损伤。我们在低氧耐受不同类群间共检测到66个平行/趋同进化位点,为低氧耐受不同类群的趋同的低氧适应提供了分子证据。 展开更多
关键词 鲸类 低氧耐受 HIF1α基因 tsc1基因
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TSC1基因多态性与结节性硬化症癫痫的相关性研究 被引量：2
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作者 梅道启 陈国洪 +1 位作者 符娜 秦炯 《中华实用诊断与治疗杂志》 2018年第8期770-772,共3页
目的探讨结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)患儿TSC1基因多态性与癫痫的相关性。方法 TSC患儿60例为观察组,其中合并癫痫者36例为癫痫组,未合并癫痫者24例为非癫痫组,同期体检健康者60例为对照组,采用限制性片段长度多态性... 目的探讨结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)患儿TSC1基因多态性与癫痫的相关性。方法 TSC患儿60例为观察组,其中合并癫痫者36例为癫痫组,未合并癫痫者24例为非癫痫组,同期体检健康者60例为对照组,采用限制性片段长度多态性PCR法检测观察组与对照组TSC1基因rs3761840位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),并进行比较。结果观察组AA基因型频率(53.33%)高于对照组(30.00%),GG基因型频率(6.67%)低于对照组(23.33%)(P<0.05),AG基因型频率(40.00%)与对照组(46.67%)比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组A等位基因频率(73.33%)高于对照组(53.33%),G等位基因频率(26.67%)低于对照组(46.67%)(P<0.05);癫痫组AA、AG、GG基因型频率(55.56%、38.89%、5.55%)和A、G等位基因频率(75.00%、25.00%)与非癫痫组(50.00%、41.67%、8.33%,70.83%、29.17%)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TSC1基因rs3761840位点基因多态性与儿童TSC癫痫的发生无明显相关性。 展开更多
关键词 结节性硬化症 癫痫 tsc1基因 基因多态性
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