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四氢姜黄素对S180荷瘤小鼠抑瘤作用机制及不同制剂的非临床安全性研究
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作者 臧波 王丽 +1 位作者 臧峻亿 詹凌青 《药学研究》 2025年第12期1180-1187,共8页
目的 探讨四氢姜黄素对S180荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,并初步探究不同制剂技术的非临床安全性特征。方法 裸鼠分为正常对照组、模型组、环磷酰胺组(CTX组)、四氢姜黄素组(THC组),构建S180荷瘤模型后,THC组给予200 mg·kg^(-1)的... 目的 探讨四氢姜黄素对S180荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,并初步探究不同制剂技术的非临床安全性特征。方法 裸鼠分为正常对照组、模型组、环磷酰胺组(CTX组)、四氢姜黄素组(THC组),构建S180荷瘤模型后,THC组给予200 mg·kg^(-1)的四氢姜黄素悬浊液,CTX组给予20 mg·kg^(-1)的环磷酰胺,正常对照组和荷瘤组给予等体积5%CMC-Na,连续15 d,比较各组肿瘤生长、免疫应答及氧化应激水平;采用普通混悬液或固体分散体制剂制成制剂,在大鼠中开展初步的非临床安全性探究,比较不同制剂的一般毒理学特征。结果 THC组肿瘤体积、瘤重低于荷瘤模型组(P<0.05),小鼠胸腺和脾指数明显升高,白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)均高于荷瘤模型组(P<0.05),动物CD4^(+)T细胞比例明显升高,CD8^(+)T细胞比率均降低(P<0.01),提示THC可明显促进T细胞向肿瘤微环境的浸润及活化;THC组血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平高于其他组,丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平低于模型组(P<0.05)。THC组肿瘤组织Nrf2和HO-1蛋白表达水平低于荷瘤模型组(P<0.01)。大鼠重复4周给药毒性探索性试验中可见固体分散体技术制剂具有更高的安全性特征。结论 四氢姜黄素具有剂量依赖性的抑制肿瘤生长作用,其抗肿瘤作用机制可能与增强荷瘤小鼠机体组织抗氧化能力,促进T细胞向肿瘤微环境的浸润及活化。与常规混悬制剂相比,四氢姜黄素采用固体分散体技术开发的制剂具有更高的安全性特征。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 抗肿瘤 免疫应答 抗氧化 氧化应激 非临床安全性 固体分散体技术
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