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EGFR合并TP53突变对TKIs原发性耐药的晚期非小细胞肺癌一例并文献复习
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作者 范军 《右江医学》 2025年第3期284-288,共5页
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的敏感突变对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)显示出极高的敏感性。尽管表皮生长因子受体酪... 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的敏感突变对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)显示出极高的敏感性。尽管表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)作为一线治疗方案被广泛采用,但仍有约20%的患者会出现耐药现象。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 tp53 原发性耐药
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60例口腔鳞癌p53染色模式与TP53突变状态的相关性分析 被引量:1
2
作者 刘瑜 缪可言 +4 位作者 胡宇华 吴越 冯冠英 夏荣辉 杨溪 《中国口腔颌面外科杂志》 2025年第3期244-252,共9页
目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中p53染色模式与TP53突变状态之间的相关性,以及与临床病理特征之间的联系。方法:使用全外显子组测序和p53抗体(MX008和YN01766m)免疫组织化学染色分析60例OSCC患者的组织... 目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中p53染色模式与TP53突变状态之间的相关性,以及与临床病理特征之间的联系。方法:使用全外显子组测序和p53抗体(MX008和YN01766m)免疫组织化学染色分析60例OSCC患者的组织样本。将TP53突变状态和p53染色模式(缺失型[Null]、过表达[OE]和野生型[WT])与临床病理特征进行比较,评估p53染色模式与TP53突变状态之间的相关性。采用GraphPad Prism 8软件对数据进行统计学分析。结果:TP53是OSCC中最常见的突变基因,该突变与较高的pTNM分期、DOI和PNI显著相关,并在公共数据库中展现出与不良预后的相关性。缺失模式检测功能失活(LOF)突变的灵敏度最高,而过表达模式可预测功能获得(GOF)突变,在患者分层方面具有临床价值。2种抗体在检测和匹配TP53突变状态方面表现相似。结论:TP53在OSCC中最常发生突变,其突变与不良临床病理特征和不良预后有关。p53染色对LOF突变敏感,有望成为GOF突变的生物标志物,为患者分层和靶向治疗提供一种经济有效的方法。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 tp53突变 p53染色模式 功能失活突变 功能获得突变 临床病理特征
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TP53/RB1突变型肺癌及其组织学转化的研究进展 被引量:1
3
作者 安婧 马晓梅 《生命科学仪器》 2025年第1期116-117,120,共3页
发生小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)组织学转化是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)治疗过程中并不常见但十分重要的耐药机制。发生转化后的患者一般... 发生小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)组织学转化是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)治疗过程中并不常见但十分重要的耐药机制。发生转化后的患者一般预后较差,其发生机制和应对疗法是目前临床研究的难题。而TP53/RB1通路的改变被认为是发生转化的重要条件。本文对近年来TP53/RB1在转化中的研究现状做一综述。 展开更多
关键词 tp53/RB1 肺癌 组织学转化
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伴TP53基因突变的骨髓增殖性肿瘤向白血病转化的研究进展 被引量:1
4
作者 包晓景 黄健 《中国临床新医学》 2025年第5期580-584,共5页
伴TP53基因突变的骨髓增殖性肿瘤(MPNs)向白血病转化的风险较高,在疾病进展过程中表现出反复的拷贝数变异和DNA损伤特征,且在JAK2V617F突变背景下呈现出独特的红系偏倚分化。研究表明,巨核-红祖细胞中BMP2/SMAD信号通路的激活及CEBPA/GA... 伴TP53基因突变的骨髓增殖性肿瘤(MPNs)向白血病转化的风险较高,在疾病进展过程中表现出反复的拷贝数变异和DNA损伤特征,且在JAK2V617F突变背景下呈现出独特的红系偏倚分化。研究表明,巨核-红祖细胞中BMP2/SMAD信号通路的激活及CEBPA/GATA1表达比例的改变是其重要的分子机制。TP53基因的完全失活及达到一定的突变负荷是其发生白血病转化的必要条件。慢性炎症和免疫逃逸可能是伴TP53基因突变细胞获得优势克隆的关键驱动因素。该文对伴TP53基因突变的MPNs向白血病转化的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 tp53基因突变 急性髓系白血病 继发性
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槲皮素通过调控TP53基因抑制肾透明细胞癌的增殖和迁移 被引量:3
5
作者 高俊杰 叶开 吴竞 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第2期313-321,共9页
目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点,运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点,构建药物-疾病网络模型,筛选出潜在的关键靶点... 目的筛选槲皮素治疗肾透明细胞癌(ccRCC)的潜在分子靶点。方法运用网络药理学方法从多个数据库中筛选槲皮素的治疗靶点,运用孟德尔随机化方法从4907种血浆蛋白中筛选与ccRCC显著相关的靶点,构建药物-疾病网络模型,筛选出潜在的关键靶点,运用生物信息学技术评估这些靶点的作用,培养ccRCC细胞并用不用浓度槲皮素处理,行CCK-8实验、创伤愈合实验、RT-qPCR和Western blotting对筛选靶点进行验证。结果网络药理学和孟德尔随机化综合分析筛选出了TP53(OR=3.325,95%CI:1.805-6.124,P=0.0001)、ARF4(OR=0.173,95%CI:0.065-0.456,P=0.0003)和DPP4(OR=0.463,95%CI:0.302-0.711,P=0.0004)3个槲皮素治疗ccRCC的核心靶点。生物信息学分析表明TP53在肾透明细胞癌中表达增高(P<0.001);生存分析显示高表达TP53的肾癌患者预后更差(P<0.001);分子对接显示槲皮素与TP53的结合能为-5.83 kcal/mol;CCK-8实验和创伤愈合实验显示槲皮素在体外抑制786-O细胞的增殖和迁移(P<0.05);RT-qPCR和Western blotting显示槲皮素在体外抑制TP53 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论TP53可能是槲皮素治疗ccRCC的关键靶点,为槲皮素治疗肾透明细胞癌的分子机制研究奠定了基础。 展开更多
关键词 槲皮素 肾透明细胞癌 网络药理学 孟德尔随机化 tp53基因 分子靶点
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miR-192-5p调节TP53对肝细胞癌顺铂耐药的影响
6
作者 姚若兴 王禅 +2 位作者 张瑜 刘春 丁兵 《生物技术》 2025年第3期351-357,共7页
[目的]探索miR-192-5p与TP53在顺铂耐药的SMMC-7721细胞(SMMC-7721/DDP)中的作用。[方法]实时荧光定量PCR检测顺铂耐药与非耐药的肝细胞癌组织中miR-192-5p及TP53的表达。将顺铂耐药的SMMC-7721细胞分为4组:miR NC组、miR-192-5p inhibi... [目的]探索miR-192-5p与TP53在顺铂耐药的SMMC-7721细胞(SMMC-7721/DDP)中的作用。[方法]实时荧光定量PCR检测顺铂耐药与非耐药的肝细胞癌组织中miR-192-5p及TP53的表达。将顺铂耐药的SMMC-7721细胞分为4组:miR NC组、miR-192-5p inhibitor、pcDNA3.1 NC和pcDNA3.1 TP53组。实时荧光定量PCR检测顺铂耐药和非耐药细胞中miR-192-5p与TP53的表达;CCK-8实验分析SMMC-7721/DDP细胞的增殖能力;通过Transwell实验分析SMMC-7721/DDP细胞的侵袭能力;通过流式细胞术分析SMMC-7721/DDP细胞的凋亡率;通过荧光素酶报告基因实验分析SMMC-7721/DDP细胞中miR-192-5p与TP53的靶向关系。[结果]与非耐药的肝细胞癌组织比较,顺铂耐药的肝细胞癌组织中的miR-192-5p表达水平增加,TP53表达水平降低。与SMMC-7721细胞比较,SMMC-7721/DDP细胞中的miR-192-5p表达水平增加,TP53表达水平降低。与miR NC组比较,miR-192-5p inhibitor组的SMMC-7721/DDP细胞的增殖活性降低、侵袭能力降低(78.26±1.36 vs 36.52±2.33,P<0.05)、凋亡率增加(5.75%±0.17%vs 10.76%±0.62%,P<0.05)。与pcDNA3.1 NC组比较,pcDNA3.1 TP53组的SMMC-7721/DDP细胞的增殖活性降低、侵袭能力降低(72.11±2.56 vs 33.73±1.83,P<0.05)、凋亡率增加(5.86%±1.51%vs 9.28%±1.39%,P<0.05)。荧光素酶活性测定显示,与miR NC组比较,在TP53-WT组中转染miR-192-5p inhibitor后荧光素酶活性增加(0.51±0.06 vs 0.78±0.02,P<0.05),TP53表达水平增加(0.38±0.05 vs 0.69±0.05,P<0.05)。[结论]在顺铂耐药的肝细胞癌组织和细胞中,miR-192-5p高表达而TP53低表达,并且miR-192-5p能够靶向抑制TP53的表达。通过下调miR-192-5p或增加TP53的表达能够抑制顺铂耐药的肝细胞癌的进展。 展开更多
关键词 miR-192-5p tp53 顺铂 肝细胞癌 耐药 侵袭 SMMC-7721 增殖
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血浆ctDNA TP53突变与乳腺癌预后:系统综述与Meta分析
7
作者 樊浩 梁安南 +5 位作者 邹伟 高广西 刘理金 刘菲 赵丽娜 吴志宏 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第4期874-885,共12页
目的分析血浆循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)TP53突变状态与乳腺癌患者生存预后的关系。方法检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,获取2000—2025年血浆ctDNA TP53突变对乳腺癌患者生存结局影响的相关文献,指标包括... 目的分析血浆循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)TP53突变状态与乳腺癌患者生存预后的关系。方法检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库,获取2000—2025年血浆ctDNA TP53突变对乳腺癌患者生存结局影响的相关文献,指标包括总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression⁃free survival,PFS)或无病生存期(disease⁃free survival,DFS)。由2名研究人员按照纳入与排除标准对文献进行筛选,并提取相关数据。采用纽卡斯尔⁃渥太华量表和Cochrane风险偏倚评估工具评估文献质量,并通过Review Manager 5.3和STATA 18.0软件进行Meta分析、发表偏倚评价和敏感性分析。结果最终纳入14篇文献(队列研究13篇,随机对照试验1篇),包含3521例乳腺癌患者,其中TP53突变型921例。经评估,所有文献均为高质量或低风险研究。随机效应模型显示,TP53突变与较差的OS(I^(2)=77%,HR=1.82,95%CI:1.15~2.88,P=0.010)、PFS(I^(2)=63%,HR=1.68,95%CI:1.30~2.17,P<0.001)和DFS(I^(2)=85%,HR=1.98,95%CI:1.05~3.75,P=0.040)均显著相关。漏斗图显示,相关研究未发现明显的发表偏倚;敏感性分析显示,结果具有稳定性和可信度。根据研究设计、乳腺癌患者分期、分子亚型进行亚组分析,结果显示,在前瞻性研究(OS:HR=2.32,95%CI:1.84~2.92,P<0.001;PFS:HR=1.83,95%CI:1.47~2.27,P<0.001)、转移性/晚期乳腺癌(OS:HR=2.03,95%CI:1.44~2.87,P<0.001;PFS:HR=1.90,95%CI:1.57~2.31,P<0.001)、激素受体+人表皮生长因子受体2-(OS:HR=2.11,95%CI:1.56~2.85,P<0.001;PFS:HR=1.94,95%CI:1.62~2.33,P<0.001)患者中,血浆ctDNA TP53突变均与较差的预后相关。在不同治疗方案方面,曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗组血浆ctDNA TP53突变患者的预后相对更好(PFS:HR=0.08,95%CI:0.02~0.30,P<0.001)。结论血浆ctDNA TP53突变与乳腺癌患者生存结局密切相关,有望作为预后不良的潜在预测因子,为乳腺癌患者的临床管理和预后评估提供支持。 展开更多
关键词 tp53突变 乳腺癌 循环肿瘤DNA 预后 META分析
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常见消化系统肿瘤患者TP53和KRAS基因突变的全外显子杂交捕获基因测序及其临床意义
8
作者 王潇 熊婵玉 +2 位作者 张赟 纪娟娟 周玉 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期471-478,共8页
目的:探讨结直肠癌(COAD)、胆管癌(CHOL)、胆囊癌(GBC)、肝细胞癌(LIHC)、胃腺癌(STAD)和胰腺癌(PAAD) 6种常见消化系统肿瘤患者TP53及KRAS基因突变情况,分析TP53和KRAS基因突变与患者不同临床病理特征、肿瘤突变负荷(TMB)及微卫星不稳... 目的:探讨结直肠癌(COAD)、胆管癌(CHOL)、胆囊癌(GBC)、肝细胞癌(LIHC)、胃腺癌(STAD)和胰腺癌(PAAD) 6种常见消化系统肿瘤患者TP53及KRAS基因突变情况,分析TP53和KRAS基因突变与患者不同临床病理特征、肿瘤突变负荷(TMB)及微卫星不稳定(MSI)的关系。方法:收集2022年1月—2023年12月112例经影像学和病理学诊断为6类常见消化系统肿瘤患者的病理石蜡或活检标本,采用基于杂交捕获的基因测序技术检测不同类型肿瘤患者TP53和KRAS基因突变情况,绘制常见消化系统肿瘤样本突变图谱。按照TMB的高低分为高TMB组和低TMB组。比较不同类型消化系统肿瘤患者TP53和KRAS基因突变情况,检测不同临床病理特征患者TP53和KRAS基因突变情况。结果:在112例消化系统肿瘤样本中共检测到276个突变,其中突变率最高的是TP53基因(67%),其次是KRAS基因(34%)。TP53基因在COAD中突变最为显著,其次是LIHC;KRAS基因在PAAD中突变最明显。TP53基因突变主要发生在5~8号外显子上,KRAS基因突变主要发生在2号外显子上。6类消化系统肿瘤中TP53基因突变率比较差异无统计学意义(P>0.05),KRAS基因突变率比较差异有统计学意义(P<0.05)。6类消化系统肿瘤中TP53和KRAS基因共同突变的突变率比较差异有统计学意义(P<0.05)。高TMB和低TMB患者TP53及KRAS基因突变率比较差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、有无淋巴结和(或)远处转移及MSI患者的TP53及KRAS基因突变率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:常见消化系统肿瘤中TP53和KRAS基因突变率较高,TP53和KRAS基因突变率与患者肿瘤类型和TMB有一定关联。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 基因突变 tp53基因 KRAS基因 肿瘤突变负荷 微卫星不稳定性
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EGFRctDNA、TMB及CTCs在EGFR/TP53突变非小细胞肺癌中的疗效预测价值
9
作者 于晓麟 华海侠 +1 位作者 张丹 白洁 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第9期1756-1759,共4页
目的 探究EGFR ctDNA、肿瘤突变负荷(TMB)水平及循环肿瘤细胞(TMB)水平及循环肿瘤细胞(CTCs)计数在EGFR/TP53突变非小细胞肺癌中的临床价值。方法 纳入2021年2月至2023年2月秦皇岛市第一医院EGFR合并TP53突变晚期NSCLC患者60例及良性肺... 目的 探究EGFR ctDNA、肿瘤突变负荷(TMB)水平及循环肿瘤细胞(TMB)水平及循环肿瘤细胞(CTCs)计数在EGFR/TP53突变非小细胞肺癌中的临床价值。方法 纳入2021年2月至2023年2月秦皇岛市第一医院EGFR合并TP53突变晚期NSCLC患者60例及良性肺病对照30例,比较治疗前、治疗后EGFR ctDNA、TMB、CTCs差异;分析其与临床特征关系;随访2年,比较治疗后不同EGFR ctDNA、TMB、CTCs水平患者的生存情况。结果 患者组基线EGFR ctDNA、TMB、CTCs均高于对照,差异有统计学意义(P<0.05)。男性、肿瘤直径>3 cm及有淋巴结转移者CTCs更高,<60岁者EGFR ctDNA更高,差异有统计学意义(P<0.05);TMB在上述分层中比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后EGFR ctDNA、CTCs、TMB较基线下降,差异有统计学意义(P<0.05)。2年随访显示:TMB≤7个/Mb者生存率高于>7个/Mb者,CTCs≤3个者高于>3个者,不同水平EGFR ctDNA患者的生存率比较差异无统计学意义(P=0.792)。结论 较低水平的TMB与CTCs与EGFR/TP53突变非小细胞肺癌更佳远期结局相关;EGFR ctDNA与2年生存情况未见显著关联。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 非小细胞肺癌 tp53突变 EGFR突变 EGFR-TKI治疗
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伴TP53基因突变的髓系肿瘤2例
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作者 吴莲莲 陈莉 王红祥 《数理医药学杂志》 2025年第9期711-717,共7页
髓系肿瘤伴TP53基因突变是一类具有特殊临床特征的血液系统疾病,其进展迅速、预后较差,临床治疗方案亟待优化。Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,主要包括真性... 髓系肿瘤伴TP53基因突变是一类具有特殊临床特征的血液系统疾病,其进展迅速、预后较差,临床治疗方案亟待优化。Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,主要包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)和原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)。本文分析了武汉市中心医院2例TP53基因突变典型病例:病例一于2007年诊断为PV,长期口服羟基脲治疗,2021年进展为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML),经二代基因测序发现TP53基因突变;病例二为2019年确诊的ET患者,虽规律服用羟基脲,于2023年仍发生TP53错义突变并进展为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)。TP53基因突变是MPN向更高危疾病转化的关键驱动因素,临床需早期进行基因检测并制定个体化治疗方案。 展开更多
关键词 tp53基因 骨髓增殖性肿瘤 急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征
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TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及其预后分析 被引量:2
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作者 何丽 李小兵 杨芸 《实用癌症杂志》 2025年第2期209-213,共5页
目的 分析TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及预后。方法 选取经病理学检查确诊为非小细胞肺癌患者84例,根据基因类型分为TP53突变组(n=50)和TP53野生组(n=34);另随访至2023年6月,中位随访20(4~40)个月,随访期间死亡30例,... 目的 分析TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及预后。方法 选取经病理学检查确诊为非小细胞肺癌患者84例,根据基因类型分为TP53突变组(n=50)和TP53野生组(n=34);另随访至2023年6月,中位随访20(4~40)个月,随访期间死亡30例,生存54例。比较两组患者的临床特征,应用多因素Logistic回归分析影响TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者死亡的危险因素。结果 TP53突变组无进展生存期大多在3个月以上,病理类型多为鳞癌,接受酪氨酸激酶抑制剂为一线治疗药物,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物多数为埃克替尼,无进展生存期大多在3个月以上,总生存期在6个月以上。TP53突变组无进展生存期>3个月比率、总生存期>6个月比率明显低于TP53野生组(P<0.05)。死亡组TP53突变型占比及表皮生长因子受体突变占比均高于生存组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,TP53类型为突变型、表皮生长因子受体突变是影响TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素(RR=5.078、5.078,P<0.05)。TP53类型为野生型、表皮生长因子受体未突变生存时间长于TP53类型为突变型、表皮生长因子受体突变患者(Log Rankyχ2=28.152、30.237,P<0.05)。结论 TP53基因突变的总体生存期较长,TP53基因临床表现为突变型、表皮生长因子受体突变是影响TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素,临床可借助这些因素对TP53基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的诊断治疗及预后提供依据。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 tp53 临床特征 预后
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TP53通过MMP1信号通路促进NIH-3T3焦亡并抑制细胞侵袭及迁移 被引量:1
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作者 杨明 吕小星 徐顺利 《昆明医科大学学报》 2025年第6期54-63,共10页
目的探究TP53通过MMP1/NLRP3信号通路调控胚胎成纤维细胞焦亡、侵袭、迁移的分子机制。方法对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)转染慢病毒,分为空白对照组(Control)、阴性对照组(Vector)、实验组(oeTP53、oeTP53+shNC、oeTP53+shMMP1)。采用... 目的探究TP53通过MMP1/NLRP3信号通路调控胚胎成纤维细胞焦亡、侵袭、迁移的分子机制。方法对小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3)转染慢病毒,分为空白对照组(Control)、阴性对照组(Vector)、实验组(oeTP53、oeTP53+shNC、oeTP53+shMMP1)。采用CCK-8法检测细胞增殖及活力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,划痕及侵袭实验检测细胞迁移侵袭能力,采用免疫共沉淀(Co-IP)验证P53与MMP1蛋白相互作用,RTqPCR检测TP53、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA的mRNA表达水平,Westen bolt检测P53、CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA及焦亡相关蛋白的表达水平;透射电镜观察细胞焦亡小体的变化。结果与Control及Vector组比较,oeTP53组细胞的增殖活性降低(P<0.01)、细胞凋亡率升高(P<0.0001)、侵袭(P<0.0001)及迁移能力(P<0.0001)降低;CollagenⅠ(P<0.001)、CollagenⅢ(P<0.01)、α-SMA(P<0.01)蛋白表达降低,NLRP3(P<0.05)及cleaved-caspase-1表达升高(P<0.01),且焦亡小体大量出现。对oeTP53组中MMP1的蛋白水平检测发现其升高(P<0.05),Co-IP表明p53蛋白和MMP1存在相互作用。与oeTP53组比较,oeTP53+shMMP1组中细胞活力升高(P<0.001),细胞凋亡率降低(P<0.01),细胞迁移侵袭能力升高(P<0.01);瘢痕形成相关蛋白CollagenⅠ(P<0.01)、CollagenⅢ(P<0.001)、α-SMA(P<0.05)蛋白表达升高,细胞焦亡相关蛋白NLRP3(P<0.01)及cleaved-caspase-1(P<0.001)的表达降低,且焦亡小体数量减少。结论过表达TP53能够抑制小鼠胚胎成纤维细胞生长增殖、迁移、侵袭能力,降低瘢痕形成相关蛋白的表达,促进细胞焦亡,其作用机制可能与MMP1/NLRP3通路有关。 展开更多
关键词 tp53 MMP1 烧伤后瘢痕 瘢痕形成 细胞焦亡
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长链非编码RNATP53TG1促进根尖牙乳头干细胞成牙本质及成骨分化
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作者 黎庭悦 郭倩 +1 位作者 何文喜 吴家媛 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第36期7776-7782,共7页
背景:长链非编码RNATP53TG1(lncRNATP53TG1)参与调控多种癌症细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡,但在其他细胞中的作用报道甚少。目的:探讨lncRNATP53TG1对人根尖牙乳头干细胞增殖和分化的影响及途径。方法:分离、培养人根尖牙乳头干细胞,转... 背景:长链非编码RNATP53TG1(lncRNATP53TG1)参与调控多种癌症细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡,但在其他细胞中的作用报道甚少。目的:探讨lncRNATP53TG1对人根尖牙乳头干细胞增殖和分化的影响及途径。方法:分离、培养人根尖牙乳头干细胞,转染lncRNA TP53TG1过表达慢病毒,RT-qPCR检测lncRNA TP53TG1的过表达效率,Western blot检测PI3K、AKT、ERK、P38、Smad3及其磷酸化蛋白的相对表达量。将人根尖牙乳头干细胞分为慢病毒空载体组和过表达lncRNATP53TG1组,采用CCK-8法检测细胞增殖情况;成骨诱导第5天采用碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶活性,成骨诱导第21天采用茜素红染色检测矿化结节形成情况;成骨诱导第3,7,14天采用RT-qPCR检测牙本质涎磷蛋白、Runt相关转录因子2、牙本质基质蛋白1、骨涎蛋白的mRNA表达水平;成骨诱导第3,7,14天采用Westernblot检测牙本质涎磷蛋白和Runt相关转录因子2的蛋白表达水平。结果与结论:①RT-qPCR检测结果显示慢病毒成功整合到根尖牙乳头干细胞基因组中,Western blot检测结果显示,过表达lncRNA TP53TG1上调了p-PI3K、p-AKT的蛋白水平而不影响其他通路磷酸化蛋白的表达;②从细胞培养第3天开始,过表达lncRNA TP53TG1显著促进根尖牙乳头干细胞的增殖;③在诱导根尖牙乳头干细胞牙源性分化过程中,过表达lncRNA TP53TG1促进成牙本质及成骨分化相关基因和蛋白的表达,碱性磷酸酶活性和矿化结节形成显著增加;④结果表明:lncRNA TP53TG1可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进根尖牙乳头干细胞成牙本质及成骨分化。 展开更多
关键词 根尖牙乳头干细胞 长链非编码RNA lncRNA tp53TG1 病毒转染 成牙本质向分化 PI3K/AKT信号通路 工程化干细胞
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循环肿瘤DNA中TP53突变与肝内胆管癌术后辅助化疗预后的关系
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作者 李博 贾蓬勃 +1 位作者 李栋 李小庆 《肿瘤学杂志》 2025年第10期878-883,共6页
[目的]探讨循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中TP53突变与肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)术后辅助化疗预后的关系。[方法]选取2021年1月至2022年1月在咸阳市第一人民医院经病理确诊的行根治性切除术的ICC患... [目的]探讨循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中TP53突变与肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)术后辅助化疗预后的关系。[方法]选取2021年1月至2022年1月在咸阳市第一人民医院经病理确诊的行根治性切除术的ICC患者126例,患者均行术后辅助化疗。通过微滴式数字聚合酶链反应分析患者化疗前的TP53突变等位基因分数(TP53 mutated allele fraction,TP53MAF)。记录患者的无复发生存(recurrence-free survival,RFS)和总生存(overall survival,OS)时间。[结果]126例患者中复发78例(61.90%)。复发组ICC患者的TP53 MAF显著性高于无复发组患者[0.12%(0.03%,0.31%)vs 0.02%(0.00%,0.08%),Z=-5.796,P<0.001]。多因素分析显示,TP53 MAF>0.10%是患者复发的独立危险因素(HR=2.795,95CI%:1.341~5.827,P=0.006)。TP53 MAF>0.10%的ICC患者复发率和死亡率均更高(P<0.001)。TP53 MAF>0.10%ICC患者中位RFS时间、中位OS时间均显著性短于TP53 MAF≤0.10%患者(7.50个月vs 12.00个月,χ^(2)=25.429,P<0.001;11.00个月vs 14.00个月,χ^(2)=9.637,P=0.002)。[结论]ICC患者接受根治性手术联合术后辅助化疗后,化疗前TP53突变ctDNA水平较高的患者复发率更高,预后更差。 展开更多
关键词 循环肿瘤DNA tp53突变 肝内胆管癌 术后辅助化疗 复发 预后
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非小细胞肺癌中TP53基因突变特征及其与EGFR共突变和临床特征的关系
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作者 王婧 《临床医学研究与实践》 2025年第21期13-17,共5页
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中TP53基因突变特征及其与表皮生长因子受体(EGFR)共突变和临床特征的关系。方法 收集2019年3月至2022年1月在揭阳市人民医院确诊的133例NSCLC患者的临床资料及组织标本。通过二代测序(NGS)技术和与程序性... 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中TP53基因突变特征及其与表皮生长因子受体(EGFR)共突变和临床特征的关系。方法 收集2019年3月至2022年1月在揭阳市人民医院确诊的133例NSCLC患者的临床资料及组织标本。通过二代测序(NGS)技术和与程序性死亡受体配体1(PD-L1)免疫组化检测方法,分析TP53基因突变特征及其与EGFR共突变和临床特征的关系。结果 133例NSCLC患者中,TP53突变位点主要分布在Exon 7。TP53突变型患者的肿瘤突变负荷(TMB)显著高于TP53野生型患者(P<0.05);男性患者的TP53突变型频率显著高于女性患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。FRS2和RB1基因的突变频率在TP53突变型与野生型患者间有显著差异(P<0.05)。TP53与EGFR共突变患者中,TP53突变位点主要分布在Exon 7。TP53 Exon 4与EGFR共突变患者的年龄显著大于EGFR单突变患者(P=0.009)。结论 TP53基因突变与EGFR共突变和NSCLC患者的临床特征存在相关性,可为NSCLC的个体化精准治疗提供重要理论依据。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 tp53基因 EGFR基因 临床特征 共突变
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TP53突变与肺癌的相关性及治疗研究进展
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作者 王煜洁 宋尧波 +2 位作者 范潇杰 郭瑞娟 王甜 《中国肿瘤临床与康复》 2025年第6期363-373,共11页
肺癌作为全球恶性肿瘤相关死亡的首要原因,其预后差考虑与TP53基因高频突变密切相关。TP53作为一种常见的抑癌基因,通过调控细胞周期、修复损伤DNA、诱导细胞凋亡、代谢调节等多种机制发挥其抑癌功能。肺癌中TP53突变较为常见,突变后的... 肺癌作为全球恶性肿瘤相关死亡的首要原因,其预后差考虑与TP53基因高频突变密切相关。TP53作为一种常见的抑癌基因,通过调控细胞周期、修复损伤DNA、诱导细胞凋亡、代谢调节等多种机制发挥其抑癌功能。肺癌中TP53突变较为常见,突变后的P53蛋白丧失其原本的抑癌活性,能够通过促血管生成及免疫微环境重塑等多种机制促进肿瘤的发生发展。同时,TP53基因突变还常常合并其他常见的驱动基因突变,其具体的机制目前尚未完全明确。针对突变型TP53的靶向药物及其在肺癌中的预后价值值得进一步研究。为进一步探讨TP53突变在肺癌中的机制及其作为治疗靶点及预后指标的价值,文章就近年来TP53突变与其在肺癌中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 tp53突变 P53蛋白 肿瘤免疫微环境 靶向治疗
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特瑞普利单抗联合TP化疗方案治疗老年晚期NSCLC伴TP53基因突变患者的效果
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作者 杨迎春 《中国民康医学》 2025年第7期54-56,60,共4页
目的:观察特瑞普利单抗联合TP化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴TP53基因突变患者的效果。方法:选取2021年11月至2023年11月该院收治的80例老年晚期NSCLC伴TP53基因突变患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组与... 目的:观察特瑞普利单抗联合TP化疗方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴TP53基因突变患者的效果。方法:选取2021年11月至2023年11月该院收治的80例老年晚期NSCLC伴TP53基因突变患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各40例。对照组采用TP化疗方案治疗,观察组在对照组基础上联合特瑞普利单抗治疗。比较两组临床疗效,治疗前后肿瘤标志物[癌抗原12-5(CA12-5)、癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]、T细胞亚群指标(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平,以及不良反应发生率。结果:观察组客观缓解率为45.00%(18/40),高于对照组的22.50%(9/40),观察组疾病控制率为82.50%(33/40),高于对照组的62.50%(25/40),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CA12-5、CEA、CYFRA21-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均低于治疗前,但观察组高于对照组,两组CD8^(+)水平均高于治疗前,但观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:特瑞普利单抗联合TP化疗方案治疗老年晚期NSCLC伴TP53基因突变患者可提高客观缓解率和疾病控制率,改善T细胞亚群指标水平,以及降低肿瘤标志物水平,效果优于单纯TP化疗方案治疗。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 tp53基因突变 特瑞普利单抗 肿瘤标志物 T细胞亚群 不良反应
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一项关于TP53突变型子宫内膜癌预后的回顾性研究
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作者 王圆圆 关新垒 +1 位作者 苗梦薇 秦海霞 《河南大学学报(医学版)》 2025年第4期292-297,303,共7页
目的:探讨TP53(tumor protein53,TP53)突变型子宫内膜癌经初始手术治疗后预后和复发情况。方法:回顾性分析2010年12月至2021年12月就诊于某医院的子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)患者。根据免疫组化结果将患者分为2组:TP53突变型... 目的:探讨TP53(tumor protein53,TP53)突变型子宫内膜癌经初始手术治疗后预后和复发情况。方法:回顾性分析2010年12月至2021年12月就诊于某医院的子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)患者。根据免疫组化结果将患者分为2组:TP53突变型和无TP53突变型.包括TP53野生型、错配修复缺陷型(dMMR)、非特异分子分型(NSMP)。使用无复发生存期、总生存期和复发后总生存期来估计生存期。并比较两组患者的复发风险。结果:研究纳入了78例子宫内膜癌患者。其中TP53突变者19例,无TP53突变59例。TP53突变EC的3a和5aOS分别为73%和73%,而无TP53突变EC的OS分别为90%和88%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。TP53突变组EC的3a和5a RFS分别为69%和58%,非TP53突变组RFS分别为91%和88%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。TP53突变的EC患者3a内复发率31.57%高于无TP53突变(11.86%)型EC,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与无TP53突变的子宫内膜癌相比,TP53突变的子宫内膜癌3a和5a总生存期和无进展生存期短,复发率高,且多数在前3a内复发。子宫内膜癌的TP53状态可用于确定随访及判定预后。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 tp53 无复发生存期 总生存期
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Tetrahydrocurcumin-induced apoptosis of hepatocellular carcinoma cells involves the TP53 signaling pathway,as determined by network pharmacology
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作者 Zhuo-Cong Bao Ye Zhang +5 位作者 Zhao-Dong Liu Hui-Jun Dai Fu Ren Ning Li Shang-Yu Lv Yan Zhang 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 2025年第3期221-236,共16页
BACKGROUND Hepatocellular carcinoma(HCC)is a malignant disease with high incidence and mortality worldwide.This study focuses on the TP53 target protein to investigate the potential therapeutic effect of tetrahydrocur... BACKGROUND Hepatocellular carcinoma(HCC)is a malignant disease with high incidence and mortality worldwide.This study focuses on the TP53 target protein to investigate the potential therapeutic effect of tetrahydrocurcumin(THC)on HCC and its mechanism of action.The research hypothesis is that THC can inhibit the proliferation,migration,and invasion of HCC cells,and promote their apoptosis by regulating the TP53 target protein.AIM To explore the mechanism by which THC inhibits HCC cell proliferation via the TP53 signaling pathway.METHODS Potential targets of THC and HCC were identified from multiple databases.The core targets were subjected to analyses using Gene Ontology and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes databases,and visualization processing,using the online platform Metascape to identify the key molecules and signaling pathways involved in the action of THC against HCC.The molecular mechanisms of action of THC against TP53 in the inhibition of HCC cells were verified using cell counting kit-8,Transwell,apoptosis,and western blotting assays.RESULTS Molecular docking results showed that THC had a high score for the TP53 target protein.In vitro experiments indicated that THC effectively inhibited the proliferation and migration of HCC cells,and affected the expression levels of TP53,MDM2,cyclin B,Bax,Bcl-2,caspase-9,and caspase-3.CONCLUSION THC induces the apoptosis of HCC cells through the TP53 signaling pathway,thereby inhibiting their proliferation and migration. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma cells TETRAHYDROCURCUMIN tp53 Network pharmacology Molecular docking
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KRAS/TP53共突变对结直肠癌患者疗效及预后的影响
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作者 刘鑫慈 曹立雪 《诊断病理学杂志》 2025年第7期894-899,共6页
结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,在结直肠癌发生和发展过程中KRAS和TP53起着关键作用,KRAS基因突变能驱动异常增殖信号,TP53基因突变破坏基因组稳定性促进肿瘤发生。这两种基因的突变是结直肠癌中最常见的突变类型,KRAS/TP53基因... 结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,在结直肠癌发生和发展过程中KRAS和TP53起着关键作用,KRAS基因突变能驱动异常增殖信号,TP53基因突变破坏基因组稳定性促进肿瘤发生。这两种基因的突变是结直肠癌中最常见的突变类型,KRAS/TP53基因共突变会导致结直肠肿瘤更具侵袭性,同时增加肿瘤的耐药性。它们的突变状态对结直肠癌预后评估、治疗选择具有重要意义,同时也是新型靶向疗法的研究焦点。本文介绍了KRAS、TP53的基本功能和在结直肠癌中的突变特点,同时归纳总结了KRAS/TP53共突变对结直肠癌患者疗效及预后的影响和现有的针对KRAS/TP53共突变的靶标治疗方案,希望能够为结直肠癌的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 结直肠癌 KRAS tp53 共突变 靶向治疗
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