文摘目的探究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)通过靶向转化生长因子-β1/Sma和Mad相关蛋白(transforming growth factor-β1/Sma-Mad-related protein,TGF-β1/Smad)信号通路促进全层皮肤缺损大鼠创面愈合的影响及机制。方法自2021年1—6月,六盘水市人民医院(德坞院区)烧伤整形美容外科通过建立全层皮肤缺损大鼠模型,将大鼠模型分为模型组(24只)、全层皮肤缺损+HGF组(23只);正常大鼠作为对照组(26只)。对比各组大鼠不同时间创面愈合情况,愈合率,组织形态学变化,HGF m RNA表达水平,不同时间血流强度,炎症因子[白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)]表达水平,不同时间血管内皮细胞增殖能力及TGF-β1/Smad蛋白表达水平。并利用双荧光素酶报告基因实验验证HGF和TGF-β1/Smad的靶向关系。结果与对照组相比,模型组HGF m RNA、IL-10水平降低,IL-1β、TGF-β1 m RNA表达、血管内皮细胞增殖(12 h、24 h)、p-Smad、IL-4、Smad mRNA表达、IL-6、TGF-β1、TNF-α表达水平升高;全层皮肤缺损+HGF组血管内皮细胞增殖(12 h、24 h)、IL-10、HGF m RNA表达水平升高,IL-1β、Smad m RNA、IL-6、TGF-β1、p-Smad、IL-4、TGF-β1 m RNA、TNF-α表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,全层皮肤缺损+HGF组创面愈合率(7 d、14 d、21 d)、IL-10、血流强度(伤后7 d、10 d、14 d)、HGF m RNA表达、血管内皮细胞增殖(12 h、24 h)水平升高,IL-4、IL-6、Smad m RNA、TGF-β1 mRNA、TNF-α、IL-1β表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告基因结果显示,与HGF-mimic共转染后,TGF-β1-3'-UTR-WT组的相对荧光酶活性比TGF-β1-3'UTR-MUT组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HGF通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,促进创面血管内皮细胞增殖,降低创面炎症反应水平,增加血流强度,从而促进创面愈合。
