目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM3)、E3泛素蛋白连接酶-1(seven in absentia homolog-1,SIAH1)的表达特征及其与预后的关系。...目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM3)、E3泛素蛋白连接酶-1(seven in absentia homolog-1,SIAH1)的表达特征及其与预后的关系。方法选取2019年6月―2022年3月在河北北方学院附属第二医院住院手术的CRC患者148例为研究对象,收集整理CRC患者临床资料,免疫组化法检测TIM3、SIAH1蛋白表达;Spearman法分析CRC组织TIM3与SIAH1表达之间的相关性;CRC组织TIM3、SIAH1与患者预后关系用Kaplan-Meier法分析;Cox回归分析影响预后的因素。结果UALCAN数据库中,癌组织中TIM3阳性表达率(53.19%)高于正常组织(15.79%),癌组织中SIAH1阳性表达率(33.64%)低于正常组织(60.71%)(P<0.05);免疫组织化学检测结果中,TIM3阳性表达率(70.95%)高于癌旁组织(38.51%),SIAH1阳性表达率(33.11%)低于癌旁组织(62.16%),差异有统计学意义(P<0.05);TIM3、SIAH1表达与CRC患者分化程度、临床分期以及淋巴结转移均有关(P<0.05);Spearman相关分析得出,CRC组织TIM3、SIAH1表达呈负相关(r=―0.435,P<0.05);CRC组织TIM3阳性表达患者3年生存率(54/105,51.43%)低于TIM3阴性表达患者(37/43,86.05%)(Log Rankχ^(2)=15.183,P<0.001);TIM3阳性组中位生存期为28.124个月(95%CI:26.220~30.028),短于TIM3阴性组的33.628个月(95%CI:31.818~35.437);CRC组织SIAH1阳性表达患者3年生存率(43/49,87.76%)高于SIAH1阴性表达患者(48/99,48.48%)(Log Rankχ^(2)=21.016,P<0.001),SIAH1阳性组中位生存期为34.76个月(95%CI:33.644~35.907)长于SIAH1阴性组的27.222个月(95%CI:25.219~29.225);分化程度(HR=2.457,95%CI:1.133~5.329)、临床分期(HR=2.861,95%CI:1.364~6.002)淋巴结转移(HR=2.729,95%CI:1.382~5.387)以及TIM3(HR=3.562,95%CI:1.833~6.922)、SIAH1(HR=0.613,95%CI:0.470~0.799)是影响预后的因素(P<0.05)。结论TIM3、SIAH1在CRC组织中呈现不同的表达特征,且其表达水平与患者预后有关。展开更多
目的:评估PD1抑制剂(帕博利珠单抗)联合Tim3抑制剂(TSR-022)在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)中的疗效及安全性。方法:纳入2023年1月至2025年3月确诊的120例R/R MM患者,随机分为观察组(PD1+T i m 3抑制剂,n=60)和对照组(标准挽救化疗,...目的:评估PD1抑制剂(帕博利珠单抗)联合Tim3抑制剂(TSR-022)在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)中的疗效及安全性。方法:纳入2023年1月至2025年3月确诊的120例R/R MM患者,随机分为观察组(PD1+T i m 3抑制剂,n=60)和对照组(标准挽救化疗,n=60)。主要终点为总体缓解率(ORR),次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应。结果:观察组ORR显著高于对照组(P<0.05)。观察组3级以上AE发生率显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组外周血PD1+Tim3+T细胞比例从基线42.3%降至12.5%(P<0.05),且下降幅度与ORR呈正相关(r=0.62,P=0.003)。结论:PD1联合Tim3抑制剂可显著提升R/R MM患者的缓解率及生存获益,安全性可控,为免疫检查点抑制剂联合治疗提供了新证据。展开更多
目的:探讨益气脱敏汤通过对变应性鼻炎(AR)患者Tim3蛋白的影响,使Th1细胞改变,从而引起Th1/Th2平衡变化,以达到治疗本病的作用。方法:AR患者随机分为中药组(益气脱敏汤组)和西药组(氯雷他定组),各20例,服药前后观察病情变化情况,再采集...目的:探讨益气脱敏汤通过对变应性鼻炎(AR)患者Tim3蛋白的影响,使Th1细胞改变,从而引起Th1/Th2平衡变化,以达到治疗本病的作用。方法:AR患者随机分为中药组(益气脱敏汤组)和西药组(氯雷他定组),各20例,服药前后观察病情变化情况,再采集血标本。同时选择正常组20例,最后检测IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5细胞因子和Th1/Th2流式的结果,用Western Bolt检测Tim3蛋白,用RT-PCR检测Tim3 m RNA,进行统计分析。结果:(1)AR患者Tim3 m RNA表达上升,Tim3蛋白表达上升、Th1细胞数量下降、Th2细胞数量升高、Th1/Th2值下降(P<0.01)。IL-2和IFN-γ下降、IL-4和IL-5升高。(2)益气脱敏汤治疗后Tim3 m RNA表达下降、Tim3蛋白表达下降、Th1细胞数量升高、Th2细胞数量下降、Th1/Th2值升高、IL-2和IFN-γ升高、IL-4和IL-5下降(P<0.01)。结论:益气脱敏汤治疗AR可能通过抑制Tim3 m RNA和Tim3蛋白表达,负向调节使Th1细胞、IL-2和IFN-γ表达升高,正向调节使Th2、IL-4和IL-5表达量下降,调节Th1/Th2平衡恢复正常水平,改善机体免疫状态,从而使AR症状得到缓解。展开更多
目的通过阻断小鼠体内T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim3)/Galectin9通路,研究Tim3/Galectin9通路在结核菌感染中的调控作用。方法利用Tim3和Galectin9功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路,1.0×10~6CFUH37Rv经腹腔注射感染C57BL/6雌...目的通过阻断小鼠体内T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim3)/Galectin9通路,研究Tim3/Galectin9通路在结核菌感染中的调控作用。方法利用Tim3和Galectin9功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路,1.0×10~6CFUH37Rv经腹腔注射感染C57BL/6雌性小鼠,感染4周后观察肺部大体情况和肺组织病理改变;流式细胞术检测小鼠外周血中Th1细胞干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的表达情况;采用平板计数法计算脾脏和肺脏组织荷菌数CFUs。结果小鼠感染后,经Tim3、Galectin9功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路的小鼠肺部肉芽肿病变明显减轻,脾脏和肺脏的荷菌量均较Ig G control对照组低,流式细胞术结果显示CD4^+T细胞的IFN-γ表达量相比Ig Gcontrol感染对照组增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结核分枝杆菌感染中,通过功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路可缓解结核病理状态,有效提高机体免疫水平,抑制结核的发生发展。展开更多
文摘目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM3)、E3泛素蛋白连接酶-1(seven in absentia homolog-1,SIAH1)的表达特征及其与预后的关系。方法选取2019年6月―2022年3月在河北北方学院附属第二医院住院手术的CRC患者148例为研究对象,收集整理CRC患者临床资料,免疫组化法检测TIM3、SIAH1蛋白表达;Spearman法分析CRC组织TIM3与SIAH1表达之间的相关性;CRC组织TIM3、SIAH1与患者预后关系用Kaplan-Meier法分析;Cox回归分析影响预后的因素。结果UALCAN数据库中,癌组织中TIM3阳性表达率(53.19%)高于正常组织(15.79%),癌组织中SIAH1阳性表达率(33.64%)低于正常组织(60.71%)(P<0.05);免疫组织化学检测结果中,TIM3阳性表达率(70.95%)高于癌旁组织(38.51%),SIAH1阳性表达率(33.11%)低于癌旁组织(62.16%),差异有统计学意义(P<0.05);TIM3、SIAH1表达与CRC患者分化程度、临床分期以及淋巴结转移均有关(P<0.05);Spearman相关分析得出,CRC组织TIM3、SIAH1表达呈负相关(r=―0.435,P<0.05);CRC组织TIM3阳性表达患者3年生存率(54/105,51.43%)低于TIM3阴性表达患者(37/43,86.05%)(Log Rankχ^(2)=15.183,P<0.001);TIM3阳性组中位生存期为28.124个月(95%CI:26.220~30.028),短于TIM3阴性组的33.628个月(95%CI:31.818~35.437);CRC组织SIAH1阳性表达患者3年生存率(43/49,87.76%)高于SIAH1阴性表达患者(48/99,48.48%)(Log Rankχ^(2)=21.016,P<0.001),SIAH1阳性组中位生存期为34.76个月(95%CI:33.644~35.907)长于SIAH1阴性组的27.222个月(95%CI:25.219~29.225);分化程度(HR=2.457,95%CI:1.133~5.329)、临床分期(HR=2.861,95%CI:1.364~6.002)淋巴结转移(HR=2.729,95%CI:1.382~5.387)以及TIM3(HR=3.562,95%CI:1.833~6.922)、SIAH1(HR=0.613,95%CI:0.470~0.799)是影响预后的因素(P<0.05)。结论TIM3、SIAH1在CRC组织中呈现不同的表达特征,且其表达水平与患者预后有关。
文摘目的:评估PD1抑制剂(帕博利珠单抗)联合Tim3抑制剂(TSR-022)在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)中的疗效及安全性。方法:纳入2023年1月至2025年3月确诊的120例R/R MM患者,随机分为观察组(PD1+T i m 3抑制剂,n=60)和对照组(标准挽救化疗,n=60)。主要终点为总体缓解率(ORR),次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应。结果:观察组ORR显著高于对照组(P<0.05)。观察组3级以上AE发生率显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组外周血PD1+Tim3+T细胞比例从基线42.3%降至12.5%(P<0.05),且下降幅度与ORR呈正相关(r=0.62,P=0.003)。结论:PD1联合Tim3抑制剂可显著提升R/R MM患者的缓解率及生存获益,安全性可控,为免疫检查点抑制剂联合治疗提供了新证据。
文摘目的:探讨益气脱敏汤通过对变应性鼻炎(AR)患者Tim3蛋白的影响,使Th1细胞改变,从而引起Th1/Th2平衡变化,以达到治疗本病的作用。方法:AR患者随机分为中药组(益气脱敏汤组)和西药组(氯雷他定组),各20例,服药前后观察病情变化情况,再采集血标本。同时选择正常组20例,最后检测IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-5细胞因子和Th1/Th2流式的结果,用Western Bolt检测Tim3蛋白,用RT-PCR检测Tim3 m RNA,进行统计分析。结果:(1)AR患者Tim3 m RNA表达上升,Tim3蛋白表达上升、Th1细胞数量下降、Th2细胞数量升高、Th1/Th2值下降(P<0.01)。IL-2和IFN-γ下降、IL-4和IL-5升高。(2)益气脱敏汤治疗后Tim3 m RNA表达下降、Tim3蛋白表达下降、Th1细胞数量升高、Th2细胞数量下降、Th1/Th2值升高、IL-2和IFN-γ升高、IL-4和IL-5下降(P<0.01)。结论:益气脱敏汤治疗AR可能通过抑制Tim3 m RNA和Tim3蛋白表达,负向调节使Th1细胞、IL-2和IFN-γ表达升高,正向调节使Th2、IL-4和IL-5表达量下降,调节Th1/Th2平衡恢复正常水平,改善机体免疫状态,从而使AR症状得到缓解。
文摘目的通过阻断小鼠体内T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim3)/Galectin9通路,研究Tim3/Galectin9通路在结核菌感染中的调控作用。方法利用Tim3和Galectin9功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路,1.0×10~6CFUH37Rv经腹腔注射感染C57BL/6雌性小鼠,感染4周后观察肺部大体情况和肺组织病理改变;流式细胞术检测小鼠外周血中Th1细胞干扰素-γ(IFN-γ)等细胞因子的表达情况;采用平板计数法计算脾脏和肺脏组织荷菌数CFUs。结果小鼠感染后,经Tim3、Galectin9功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路的小鼠肺部肉芽肿病变明显减轻,脾脏和肺脏的荷菌量均较Ig G control对照组低,流式细胞术结果显示CD4^+T细胞的IFN-γ表达量相比Ig Gcontrol感染对照组增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论结核分枝杆菌感染中,通过功能性单抗阻断Tim3/Galectin9通路可缓解结核病理状态,有效提高机体免疫水平,抑制结核的发生发展。
