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基于Tim-3/aletin-9信号通路探究三仁汤对Hp相关性脾胃湿热证胃炎症状改善及巨噬细胞极化的影响 被引量:2
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作者 江望 田生望 +1 位作者 贺单 陶红 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期484-491,共8页
目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(HAG)脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 m... 目的本研究旨在探索三仁汤通过Tim-3/Galectin-9信号途径对幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎(HAG)脾胃湿热证巨噬细胞极化的作用。方法72只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg/kg+阿莫西林100 mg/kg+克拉霉素50 mg/kg+胶体果胶铋胶囊35 mg/kg)、三仁汤低剂量组(3 g/kg)、三仁汤中剂量组(7.5 g/kg)、三仁汤高剂量组(15 g/kg),每组12只。采用复合因素(劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子(Hp菌液))构建HAG脾胃湿热证大鼠模型,并按组别持续给药21 d。实验中观察大鼠的基本状况;快速尿素酶实验检测Hp定植;利用HE染色观察胃黏膜炎症情况;透射电镜观察胃黏膜超微结构;ELISA法测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平;免疫组化检测胃黏膜CD68的表达;流式细胞术检测巨噬细胞F4/80^(+)CD86^(+)和F4/80^(+)CD206^(+)亚型;RT-qPCR检测胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、IL-4、CD206、CD163 mRNA表达;Western blot检测Tim-3、Galectin-9蛋白在胃黏膜组织中的表达。结果模型组胃黏膜组织病理较空白组明显损伤,且Hp定植率、血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达及MCP-1、CD80、CD86、CD163 mRNA表达较空白组显著升高(P<0.01);三仁汤高剂量干预显著改善了模型大鼠胃黏膜组织损伤,显著降低了Hp定植率,并抑制了血清IFN-γ和TNF-α、胃黏膜组织CD68、Tim-3、Galectin-9蛋白表达、胃黏膜组织MCP-1、CD80、CD86、CD163mRNA表达(P<0.05)。结论三仁汤对大鼠HAG脾胃湿热证症状有改善作用,同时可抑制炎症反应并调节胃黏膜巨噬细胞的极化,其作用机制可能与调节Tim-3/Galectin-9途径有关。 展开更多
关键词 幽门螺旋杆菌相关性胃炎 脾胃湿热证 三仁汤 tim-3/Galectin-9通路 巨噬细胞
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Tim-3/Galectin-9通路和MDSC在亲缘间Haplo-HDPSCT后aGVHD中的作用
2
作者 张乐 庞楠楠 +2 位作者 于明凯 袁海龙 江明 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1467-1472,共6页
目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性。方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3^(+)CD8^(+)T、颗粒... 目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相关性。方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3^(+)CD8^(+)T、颗粒酶B^(+)(Granzyme B^(+))CD8^(+)T、MDSC表达情况,ELISA检测Galectin-9水平。FCM检测a GVHD患者外周血中CD8^(+)T细胞凋亡情况。结果:参照西雅图国际诊断标准,16例患者发生a GVHD,26例患者未发生a GVHD。(1)a GVHD组Tim-3^(+)CD8^(+)T细胞和Granzyme B^(+)CD8^(+)T细胞百分比明显高于未发生a GVHD组和健康对照组,而a GVHD组MDSC细胞和Galectin-9水平低于未发生a GVHD组和健康对照组(P<0.05);(2)a GVHD组轻度(Ⅰ~Ⅱ度)和重度(Ⅲ~Ⅳ度)患者Tim-3^(+)CD8^(+)T、Granzyme B^(+)CD8^(+)T细胞数量和Galectin-9水平差异有统计学意义(P<0.05),而MDSC细胞数量差异无统计学意义(P=0.689);(3)Spearman相关分析表明,Galectin-9水平在未发生a GVHD组血清中与MDSC细胞数量呈正相关(r=0.684,P<0.05);(4)分选a GVHD患者外周血中的CD8^(+)T细胞,加入Galectin-9干预后,CD8^(+)T细胞凋亡率明显升高。结论:在行Haplo-HDPSCT术后,Galectin-9通过Tim-3/Galectin-9通路抑制CD8^(+)T细胞免疫应答,避免或减缓a GVHD的发生;Galectin-9与MDSC数量呈正相关,可能与a GVHD的发生有关。 展开更多
关键词 HLA单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 髓源性抑制细胞 tim-3/Galectin-9信号通路 CD8+T细胞
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Tim-3及Galectin-9的表达与肿瘤T细胞免疫在鼻咽癌中的临床意义
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作者 苏赓 王启俊 +3 位作者 邹昂儒 杜杨君 庄劲 吴可嘉 《医学研究杂志》 2025年第2期182-187,共6页
目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(Tim-3)及半乳糖凝集素-9(Galectin-9)的表达与肿瘤T细胞免疫在鼻咽癌中的临床意义。方法在癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中查找Tim-3在各种肿瘤组织中的表达情况,选取与... 目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(Tim-3)及半乳糖凝集素-9(Galectin-9)的表达与肿瘤T细胞免疫在鼻咽癌中的临床意义。方法在癌症基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中查找Tim-3在各种肿瘤组织中的表达情况,选取与鼻咽癌患者免疫密切相关的基因Tim-3及其配体Galectin-9作为研究基因;收集2018年3月~2022年3月广西壮族自治区民族医院收治的65例鼻咽癌患者的肿瘤组织、同期65例鼻咽部炎性标本组织及对应鼻咽癌患者放疗前后应用免疫细胞病理芯片技术检测的外周血T细胞亚群变化的数据,并做随访观察。结果生物信息学分析TCGA数据库中鼻咽癌的测序数据,结果显示,Tim-3在大部分肿瘤组织中呈高表达,在鼻咽癌组织中较癌旁正常组织表达水平显著上调,Tim-3及其配体Galectin-9在癌组织中的表达呈正相关;免疫组化结果显示,鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9的表达水平均显著高于鼻咽部炎性组织(P<0.05);鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9高表达与淋巴结受累(P<0.05)以及更晚的TNM分期(P<0.05)紧密相关;Tim-3和Galectin-9的表达水平与患者年龄、性别及EB病毒感染等因素无关(P>0.05);Tim-3和Galectin-9在鼻咽癌中的表达呈正相关(r=0.313,P=0.011);随访发现,Tim-3和Galectin-9的高表达可能与鼻咽癌的不良预后相关;鼻咽癌患者放疗前3天和放疗后7天的T淋巴细胞亚群检测显示,CD4+、CD4+/CD8+较放疗前显著下降(P<0.05),CD3+与CD8+变化差异无统计学意义(P>0.05);Tim-3和Galectin-9蛋白阳性组患者放疗敏感度明显高于于Tim-3和Galectin-9阴性组(P<0.05)。结论Tim-3/Galectin-9信号通路在鼻咽癌发生、发展和转移中起重要作用,T细胞免疫在鼻咽癌治疗中发挥重要作用。联合检测鼻咽癌组织中Tim-3和Galectin-9及T细胞亚群的变化可能为临床评估肿瘤监测病情及肿瘤免疫治疗提供新参数。 展开更多
关键词 tim-3 GALECTIN-9 肿瘤免疫 鼻咽癌
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Tim-3促进肺泡巨噬细胞线粒体自噬和抑制NLRP3炎症小体激活对脓毒症急性肺损伤保护作用的研究
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作者 朱云龙 吴芳 +9 位作者 张杰 董江涛 梁粟 柳小玲 王菊 张辉 吴江东 章乐 邓喜玲 张万江 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2567-2572,共6页
目的:探讨Tim-3通过PINK1/Parkin促进肺泡巨噬细胞线粒体自噬及抑制NLRP3炎症小体激活对脓毒症急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法:构建LPS刺激的小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)模型和脓毒症ALI小鼠模型,Tim-3 siRNA干扰技术敲低MH-S细胞Ti... 目的:探讨Tim-3通过PINK1/Parkin促进肺泡巨噬细胞线粒体自噬及抑制NLRP3炎症小体激活对脓毒症急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法:构建LPS刺激的小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)模型和脓毒症ALI小鼠模型,Tim-3 siRNA干扰技术敲低MH-S细胞Tim-3表达,小鼠腹腔注射抗Tim-3抗体阻断体内Tim-3功能。Western blot检测各组MH-S细胞和各组脓毒症ALI小鼠肺组织NLRP3、ASC和cleaved-caspase-1蛋白及线粒体自噬相关蛋白(LC3B、P62、PINK1和Parkin)表达;激光共聚焦荧光染色技术测定各组MH-S细胞ROS水平及线粒体膜电位变化;检测各组脓毒症ALI小鼠肺组织病理学,Smith评分体系评估肺组织损伤程度;同时收集各组脓毒症ALI小鼠肺泡灌洗液和肺组织,BCA法进行蛋白定量;比色法检测肺组织MPO活性;TBA法检测肺组织MDA含量;免疫组化法检测肺组织LC3B蛋白表达。结果:小鼠肺泡巨噬细胞中敲低Tim-3可促进NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1和P62蛋白表达,增加细胞ROS释放,抑制PINK1/Parkin通路激活和LC3B蛋白表达,降低细胞线粒体膜电位。脓毒症ALI小鼠体内Tim-3功能阻断可促进肺组织NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1和P62蛋白表达,加重肺脏病理损伤和肺水肿程度,增加肺组织MPO活性和MDA含量,降低LC3B蛋白阳性率。结论:Tim-3通过PINK1/Parkin促进肺泡巨噬细胞线粒体自噬以及抑制NLRP3炎症小体激活,对脓毒症ALI有保护作用。 展开更多
关键词 tim-3 肺泡巨噬细胞 线粒体自噬 NLRP3炎症小体 脓毒症急性肺损伤
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实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠发病中Tim-3的表达及其作用
5
作者 吴雄飞 张秋瑾 +3 位作者 郑柳 杨彬彬 李金清 丁芝祥 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2025年第1期10-14,共5页
目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4~5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只;采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d... 目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4~5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只;采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d)不做任何处理,实验组小鼠诱导建立EAU模型(按造模时间节点分为造模后7 d、14 d、21 d三个小组,每组3只小鼠)。将光感受器间维生素A类结合蛋白651-670和完全弗氏佐剂充分混合乳化后,在实验组小鼠的双侧大腿、尾根部及颈后部皮下注射配制好的免疫乳剂(每只注射200μL免疫乳剂,含500μg光感受器间维生素A类结合蛋白651-670),随后实验组每只小鼠腹腔注射1μg百日咳毒素。通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节及眼底表现并采集图像。根据炎症程度采用Caspi分级标准对小鼠行临床评分及组织病理学评分。ELISA法检测小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠脾脏及眼球组织中Tim-3 mRNA的表达;Western blot法检测Tim-3蛋白的表达;免疫组织化学法检测脾脏组织Tim-3蛋白的表达。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果造模后小鼠的眼前节临床评分、眼底临床评分、组织病理学评分均随造模后时间的延长呈升高趋势,各组间的评分差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达量均随造模后时间的延长呈升高趋势,且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠脾脏与眼球组织中Tim-3 mRNA的相对表达量均随造模后时间的延长呈下降趋势,且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。小鼠眼球和脾脏组织中Tim-3蛋白的表达情况和mRNA相同。结论Tim-3在EAU发病进程中的表达随着炎症的加重呈下调趋势,Tim-3在葡萄膜炎发病进程中可能发挥着负性免疫调控作用。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性葡萄膜炎 自身免疫性疾病 tim-3 干扰素-Γ 白细胞介素
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Tim-3调控巨噬细胞极化在IgG4相关性疾病中的研究进展
6
作者 岳蓉蓉 龚忠诚 《生命科学仪器》 2025年第3期131-133,共3页
IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种免疫介导的多器官炎症性的罕见病,常累及一些腺体组织,尤其是唾液腺。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)是一种负性免疫调节共刺激分子,主要表达在免疫系统的T细胞上,其信号传导可调控巨噬细胞的免疫反... IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种免疫介导的多器官炎症性的罕见病,常累及一些腺体组织,尤其是唾液腺。T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)是一种负性免疫调节共刺激分子,主要表达在免疫系统的T细胞上,其信号传导可调控巨噬细胞的免疫反应。Tim-3在免疫反应中具有关键作用,可调控巨噬细胞极化,并介导免疫反应,在IgG4-RD病理过程中具有重要意义。本文就Tim-3调控巨噬细胞表型极化在IgG4-RD中的免疫机制进行综述,为IgG4-RD的临床研究提供新思路。 展开更多
关键词 IGG4相关性疾病 巨噬细胞 tim-3 巨噬细胞极化
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Tim-3调节NF-κB/STAT3通路对肝癌血管生成及迁移的作用
7
作者 彭修岩 朱远飞 林华鹏 《中国现代普通外科进展》 2025年第3期225-230,共6页
探究Tim-3在肝细胞癌进展中可能的作用机制,组织芯片分析Tim-3表达与肝细胞癌预后的相关性。将Tim-3过表达慢病毒及Tim-3 RNAi-Easy慢病毒转染人肝癌细胞SMMC-7721、BEL-7404、HuH-7,建立Tim-3的过表达(OE)和敲低(KD)细胞模型,分别用病... 探究Tim-3在肝细胞癌进展中可能的作用机制,组织芯片分析Tim-3表达与肝细胞癌预后的相关性。将Tim-3过表达慢病毒及Tim-3 RNAi-Easy慢病毒转染人肝癌细胞SMMC-7721、BEL-7404、HuH-7,建立Tim-3的过表达(OE)和敲低(KD)细胞模型,分别用病毒CON335、CON313感染构建过表达对照组(OENC)及敲低对照组(KDNC)。Western blot检测鉴定Tim-3蛋白表达模型。实验分4组:OENC组、OE组、KDNC组、KD组。CCK-8细胞毒性实验、细胞克隆形成实验和细胞划痕损伤愈合实验检验4组肝癌细胞增殖和迁移能力。Western blot检测p-NF-κB、p-STAT3、IL-6、VEGFA、VEGFR1、VEGFR2蛋白表达。Tim-3在肝细胞癌组织中高表达且与不良预后相关(P<0.05)。敲低Tim-3抑制肝细胞癌的增殖、迁移,而过表达Tim-3促进肝细胞癌的增殖、迁移(P均<0.05);Western blot示,敲低Tim-3抑制p-NF-κB、p-STAT3、IL-6、VEGFA、VEGFR1、VEGFR2等指标的表达,过表达Tim-3则相反(P均<0.05)。Tim-3在肝细胞癌组织中高表达,且与肝细胞癌的不良预后相关,Tim-3可能成为肝癌诊断及预后评估的重要指标。Tim-3可以激活NF-κB/STAT3信号通路,并可能通过此通路促进肝细胞癌血管生成,从而促进肝细胞癌的增殖、迁移。 展开更多
关键词 tim-3 肝细胞癌 NF-κB/STAT3 血管生成
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早期先兆流产患者外周血细胞免疫水平、CD14^(+)单核细胞Tim-3、PD-1水平分析
8
作者 武元会 闫丽 李林芳 《中南医学科学杂志》 2025年第4期693-695,共3页
目的探讨早期先兆流产患者外周血T淋巴细胞亚群、细胞因子、CD14^(+)单核细胞T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性死亡受体-1(PD-1)水平及意义。方法选取早期先兆流产患者80例(观察组)和健康早孕女性50例(对照组),检... 目的探讨早期先兆流产患者外周血T淋巴细胞亚群、细胞因子、CD14^(+)单核细胞T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性死亡受体-1(PD-1)水平及意义。方法选取早期先兆流产患者80例(观察组)和健康早孕女性50例(对照组),检测两组T淋巴细胞亚群、细胞因子、外周血CD14^(+)单核细胞Tim-3、PD-1水平。结果观察组和对照组CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞之间差异无显著性(P>0.05);观察组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-2高于对照组(P<0.05);观察组和对照组IL-4、IL-10比较差异无显著性(P>0.05);观察组CD14^(+)单核细胞Tim-3、PD-1水平低于对照组(P<0.05)。观察组非首次流产患者TNF-α、IL-2高于首次流产患者(P<0.05),而CD14^(+)单核细胞Tim-3、PD-1水平低于首次流产患者(P<0.05)。结论外周血CD14^(+)单核细胞Tim-3和PD-1水平下调、Th1/Th2细胞因子失衡可能在早期先兆流产发生中起一定作用。 展开更多
关键词 早期先兆流产 T淋巴细胞亚群 细胞因子 CD14^(+)单核细胞 tim-3 PD-1
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TIM-3在人非小细胞肺癌CD4^+肿瘤浸润淋巴细胞的表达增强提示预后不良 被引量:17
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作者 吉芃 陈迪康 +5 位作者 卞建叶 夏瑞 宋心雨 文雯 张学光 朱一蓓 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期808-811,共4页
目的研究负性共刺激分子T细胞免疫球蛋白和黏蛋白分子3(TIM-3)在人非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤浸润淋巴细胞的表达及临床意义。方法采用免疫荧光标记结合流式细胞术检测56例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织浸润淋巴细胞表面TIM-3的表达并分析... 目的研究负性共刺激分子T细胞免疫球蛋白和黏蛋白分子3(TIM-3)在人非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤浸润淋巴细胞的表达及临床意义。方法采用免疫荧光标记结合流式细胞术检测56例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织浸润淋巴细胞表面TIM-3的表达并分析其表达与患者预后的关系。结果 TIM-3在肿瘤浸润CD4+T细胞和CD8+T细胞的表达率分别为(28.64±10.46)%和(30.77±15.58)%,高于癌旁组织的(13.32±6.95)%和(12.98±8.19)%;TIM-3与程序性死亡蛋白1(PD-1)在肿瘤浸润淋巴细胞呈现共表达;TIM-3在肿瘤浸润CD4+T淋巴细胞的表达与NSCLC患者的生存预后有关。结论TIM-3的表达在肿瘤免疫中起到负性调节作用,对患者的生存预后有不良影响。 展开更多
关键词 负性共刺激分子 tim-3 非小细胞肺癌 肿瘤浸润淋巴细胞
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可溶性Tim-3对原因不明性复发性流产患者Th1/Th2分化的免疫调节作用及其机制 被引量:13
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作者 和秀魁 陶莉莉 +3 位作者 袁晓兰 齐一鸣 罗喜平 潘碧琦 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期1163-1167,共5页
目的:观察可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)在原因不明性复发性流产(URSA)患者血清中表达水平的变化及其对Th1/Th2细胞分化的调节,探讨sTim-3在URSA病理过程中的免疫机制。方法:选择52例URSA患者作为URSA组,选取同期正常妊娠孕... 目的:观察可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)在原因不明性复发性流产(URSA)患者血清中表达水平的变化及其对Th1/Th2细胞分化的调节,探讨sTim-3在URSA病理过程中的免疫机制。方法:选择52例URSA患者作为URSA组,选取同期正常妊娠孕妇20人作为正常妊娠组,育龄非孕者20人为健康对照组。采用ELISA法检测3组研究对象血清sTim-3和半乳糖结合蛋白9(Galectin-9)水平;双抗体夹心ELISA法检测血清中Th1型细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和白细胞价素2(IL-2)、Th2型细胞因子IL-4和IL^(-1)0水平。结果:与健康对照组比较,URSA组患者血清sTim-3(t=7.34,P<0.05)及Galectin-9水平(t=4.86,P<0.05)均升高;URSA组患者血清sTim-3水平明显高于正常妊娠组(t=5.63,P<0.05),而Galectin-9水平则低于正常妊娠组(t=2.76,P<0.05)。正常妊娠组(t=2.81,P<0.05;t=2.84,P<0.05)和URSA组(t=3.66,P<0.05;t=2.91,P<0.05)研究对象血清IFN-γ及IL-2水平低于健康对照组;URSA组患者血清IFN-γ和IL-2水平明显高于正常妊娠组(t=6.11,P<0.05;t=5.95,P<0.05)。与健康对照组比较,正常妊娠组和URSA组研究对象血清IL-4和IL^(-1)0水平升高(t=2.53,P<0.05;t=2.52,P<0.05;t=2.69,P<0.05;t=2.33,P<0.05);URSA组患者血清IL-4和IL^(-1)0水平明显低于正常妊娠组(t=6.48,P<0.05;t=7.76,P<0.05)。结论:sTim-3表达增加和Th1/Th2稳态调节失衡可能是导致URSA患者反复流产的关键免疫机制之一。 展开更多
关键词 原因不明性复发性流产 可溶性tim-3 TH1/TH2
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Tim-3在哮喘小鼠中的表达及与Th17/Treg细胞的关系 被引量:16
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作者 王艳丽 陆小霞 +2 位作者 陈鹏 陈和斌 王莹 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期1095-1098,共4页
目的 :检测支气管哮喘小鼠外周血单个核细胞(PBMC)及肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白3(Tim-3)的表达及与Th17/Treg细胞的关系,探讨其在哮喘发病中的作用。方法 :建立小鼠哮喘动物模型,分为哮喘组和对照组。收... 目的 :检测支气管哮喘小鼠外周血单个核细胞(PBMC)及肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白3(Tim-3)的表达及与Th17/Treg细胞的关系,探讨其在哮喘发病中的作用。方法 :建立小鼠哮喘动物模型,分为哮喘组和对照组。收集各组小鼠PBMC及BALF炎性细胞,应用实时荧光定量PCR检测PBMCs及BALF炎性细胞中的Tim-3 m RNA水平,流式细胞仪检测CD4细胞中IL-17(CD4+IL-17+)比例反映Th17水平,CD4细胞中CD4+CD25+Fox P3+反映Treg细胞水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测PBMCs上清液中IL-10、IL-17、TGF-β水平,分析Tim-3的表达与Th17/Treg水平的相关性。结果:哮喘组PBMCs及BALF炎性细胞中Tim-3 m RNA水平、CD4+IL-17+表达及Th17/Treg比例、IL-17均高于对照组(P<0.05),而CD4+CD25+Fox P3+水平、IL-10显著低于对照组。哮喘组PBMCs及BALF炎性细胞中的Tim-3 m RNA表达分别与CD4+IL-17+表达及Th17/Treg比例呈正相关(r=0.76,r=0.87,r=0.71,r=0.82,P<0.05),而与CD4+CD25+Fox P3+的表达呈负相关(r=-0.84,r=-0.79,P<0.05)。结论:哮喘小鼠PBMCs及BALF炎性细胞中Tim-3 m RNA水平显著升高,Tim-3可能在哮喘发生发展中起着重要作用并与Th17/Treg失衡有关。 展开更多
关键词 哮喘 T淋巴细胞 tim-3 TH17/TREG
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Tim-3在宫颈癌组织中的表达及其与恶性进展的关系 被引量:8
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作者 周晓曦 李钦璐 +3 位作者 黄闪 姜利军 周剑锋 曹阳 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1353-1356,共4页
目的探讨宫颈癌细胞表达T-cell immunoglobulin and mucin domain containing 3 protein(Tim-3)与宫颈癌恶性进展的关系。方法用反转录PCR(RT-PCR)、Western blot和共聚焦显微镜检测宫颈癌细胞系HeLa和SiHa中Tim-3基因和蛋白的表达及其... 目的探讨宫颈癌细胞表达T-cell immunoglobulin and mucin domain containing 3 protein(Tim-3)与宫颈癌恶性进展的关系。方法用反转录PCR(RT-PCR)、Western blot和共聚焦显微镜检测宫颈癌细胞系HeLa和SiHa中Tim-3基因和蛋白的表达及其胞内定位;用免疫组织化学法检测43例宫颈癌组织中Tim-3的表达,并分析其与临床分期、组织分型、转移等相关性。结果证实HeLa和SiHa两个宫颈癌细胞系均表达Tim-3,在前者Tim-3分布于胞质,而在后者则分布于核内及其周围。在宫颈癌患者病理标本中可见癌巢和肿瘤血管高表达Tim-3,且Tim-3表达强度与与临床分期、组织分型和转移相关。结论宫颈癌细胞及血管内皮细胞均高表达Tim-3,且Tim-3表达强度与宫颈癌恶性进展及转移高度相关。 展开更多
关键词 宫颈癌 tim-3 肿瘤临床分期 组织分型 肿瘤转移
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Tim-3/Galectin-9与Th1/Th2相关因子在人细粒棘球蚴感染中的表达研究 被引量:16
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作者 赵慧 张峰波 +6 位作者 庞楠楠 朱玥洁 向阳 吴梦茹 辛燕 马秀敏 丁剑冰 《新疆医科大学学报》 CAS 2016年第3期312-315,319,共5页
目的探讨人细粒棘球蚴感染中Tim-3/Galectin-9与Thl/Th2的平衡关系及其与该疾病发生、发展的关系。方法用实时荧光定量PCR法分别检测30例慢性细粒棘球蚴感染者和30例健康体检人群外周血中Tim-3、Galectin-9、T-bet和GATA-3mRNA的表达,... 目的探讨人细粒棘球蚴感染中Tim-3/Galectin-9与Thl/Th2的平衡关系及其与该疾病发生、发展的关系。方法用实时荧光定量PCR法分别检测30例慢性细粒棘球蚴感染者和30例健康体检人群外周血中Tim-3、Galectin-9、T-bet和GATA-3mRNA的表达,同时用酶联免疫吸附(ELISA)法检测慢性细粒棘球蚴感染者和健康对照者血清中可溶性Tim-3和Galectin-9及IFN-γ、IL-12和IL-4的水平。结果 (1)实时荧光定量PCR检测结果显示:与健康对照组相比,感染组Tim-3和Galectin-9mRNA水平显著升高,T-bet mRNA水平显著降低,GATA-3mRNA水平显著升高。(2)ELISA检测结果显示:与健康对照组相比,感染组血清中可溶性Tim-3和Galectin-9水平显著升高,IFN-γ和IL-12水平显著下降,IL-4水平显著升高。Tim-3与Galectin-9呈正相关(P=0.000,r=0.776);Tim-3与T-bet呈负相关(P=0.000,r=-0.645);Tim-3与GATA-3呈正相关(P=0.000,r=-0.752)。结论 Tim-3/Galectin-9在人细粒棘球蚴持续性感染中发挥一定的作用,Tim-3/Galectin-9可能通过影响Th1/Th2相关的转录因子T-bet/GATA-3和细胞因子IL-12、IFN-γ和IL-4的水平变化,促进Th1/Th2细胞失衡现象的发生,从而促进感染的持续性发展。 展开更多
关键词 细粒棘球蚴感染 tim-3/Galectin-9 TH1/TH2 相关因子
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PD-1和TIM-3在胃癌病人免疫组织CD3^+T细胞中的表达分析 被引量:10
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作者 宗云辉 何宋兵 +7 位作者 游凤涛 叶思思 李亚芬 汤金乐 孟会敏 安钢力 张幸鼎 杨林 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期902-905,共4页
目的探讨在胃癌病人外周血、癌旁组织和肿瘤组织中T细胞上PD-1和TIM-3的表达状况及意义。方法应用流式细胞术检测来自胃癌病人外周血、癌旁组织和肿瘤组织及正常供体外周血的CD3+T细胞,分析PD-1和TIM-3的表达水平。结果PD-1和TIM-3在胃... 目的探讨在胃癌病人外周血、癌旁组织和肿瘤组织中T细胞上PD-1和TIM-3的表达状况及意义。方法应用流式细胞术检测来自胃癌病人外周血、癌旁组织和肿瘤组织及正常供体外周血的CD3+T细胞,分析PD-1和TIM-3的表达水平。结果PD-1和TIM-3在胃癌病人T细胞上表达水平明显高于正常供体。相比胃癌病人外周血,肿瘤组织TIL的PD-1和TIM-3表达水平更高。另外,PD-1和TIM-3的表达水平与胃癌病人的年龄和肿瘤大小存在相关性。通过阻断PD-1和TIM-3信号通路可以增强TIL抗肿瘤细胞毒性。结论 PD-1和TIM-3可能与胃癌的恶变有关。单克隆抗体靶向阻断PD-1和TIM-3通路有希望成为胃癌免疫治疗的新方法。 展开更多
关键词 胃癌 PD-1 tim-3 共抑制因子
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冠心病患者外周血Tim-3及CD4^+、CD8^+的表达 被引量:11
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作者 王莹 康秀文 +2 位作者 骆继业 尹德录 李小民 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第17期2847-2849,共3页
目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)患者外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing moleculesfamily-3,Tim-3)及CD4^+、CD8^+的表达。方法 51例CHD为研究对象,... 目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)患者外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain containing moleculesfamily-3,Tim-3)及CD4^+、CD8^+的表达。方法 51例CHD为研究对象,其中稳定性心绞痛患者27例,急性冠脉综合征患者24例,25例经冠脉造影证实的非CHD者为健康对照组,患者在起病入科时抽取外周血,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunoassay,ELISA)检测Tim-3浓度,流式细胞仪检测外周血T细胞亚群CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+的表达。结果与健康对照组比,稳定性心绞痛组、急性冠脉综合征组外周血Tim-3浓度降低,且急性冠脉综合征组浓度更低,差异有统计学意义(P<0.05);与健康对照组比,稳定性心绞痛组、急性冠脉综合征组外周血CD4^+比例升高,CD8^+比例降低,CD4^+/CD8^+比值升高,且急性冠脉综合征组变化更大,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者起病时外周血Tim-3浓度降低,CD4^+比例升高,CD8^+比例降低,CD4^+/CD8^+比值升高,而且病情越重数值变化越大。 展开更多
关键词 冠心病 tim-3 CD4^+ CD8^+
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TIM-3介导免疫平衡失调与支气管哮喘发病的意义及机制研究 被引量:9
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作者 汤菲 安黎云 +2 位作者 王缚鲲 王宪灵 贾克然 《海南医学院学报》 CAS 2015年第1期14-17,共4页
目的:探讨TIM-3介导免疫平衡失调与支气管哮喘发病的意义及机制。方法:选取2013年1月~2014年6月在本院呼吸科就诊并诊断为支气管哮喘患者及正常健康人设为实验组和对照组,各50例,收集外周血,流式细胞仪检测两组人群外周血中辅助性T细... 目的:探讨TIM-3介导免疫平衡失调与支气管哮喘发病的意义及机制。方法:选取2013年1月~2014年6月在本院呼吸科就诊并诊断为支气管哮喘患者及正常健康人设为实验组和对照组,各50例,收集外周血,流式细胞仪检测两组人群外周血中辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg细胞)比例,并检测TIM-3表达改变,分析其与支气管哮喘发病的相关性;并阻断TIM-3表达,观察其对Th17及Treg细胞的影响。结果:Tim-3抑制前,实验组患者Th17、Treg细胞比例以及Th17/treg值均高于对照组患者,差异有统计学意义(P〈0.01);Tim-3抑制后,实验组患者Th17细胞比例和Th17/treg值仍高于对照组患者,差异有统计学意义(P〈0.01),而Treg细胞比例和对照组无显著差别(P〉0.01);Tim-3抑制前后,实验组患者Th17、Treg细胞比例以及Th17/treg值均有显著变化,差异有统计学意义(P〈0.01)。相关性分析的结果表明外周血中Th17细胞比例同Treg细胞为负相关关系(r=-0.436,P〈0.05)。实验组及对照组患者外周血中CD4+Tim3+细胞占CD4+细胞比例分别是(5.22±0.95)%和(2.20±0.41)%,实验组显著高于对照组,差异具有统计学意义(P〈0.01)。对照组患者Th17细胞有少量Tim-3[(0.18±0.05)%]表达,实验组患者外周血中Th17细胞基本无Tim-3表达,两组差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:哮喘患者外周血中Th17细胞和Treg细胞比例失衡,可能为哮喘发生的重要诱导因素,Tim-3抑制后,实验组患者Th17细胞和Treg细胞比例有显著变化,暗示Tim-3的表达对这两种细胞数量有明显的调控作用。此外支气管哮喘患者外周血T淋巴细胞中TIM-3表达有显著增高。 展开更多
关键词 哮喘 tim-3 辅助性T细胞17(Th17) 调节性T细胞
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TIM-3基因多态性与儿童咳嗽变异性哮喘的关系 被引量:7
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作者 吴立强 陈建平 +3 位作者 何念海 桂芹 晏玲 陈盛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第22期2302-2305,共4页
目的探讨重庆地区汉族人群中哮喘免疫调节基因TIM-3启动子区3个单核苷酸多态性(SNP)位点与儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)易感性的关联性。方法选取本科就诊CVA儿童200例,平均年龄6.8岁,作为CVA组,对照组儿童215例平均年龄6.9岁;采用(PCR-RFLP... 目的探讨重庆地区汉族人群中哮喘免疫调节基因TIM-3启动子区3个单核苷酸多态性(SNP)位点与儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)易感性的关联性。方法选取本科就诊CVA儿童200例,平均年龄6.8岁,作为CVA组,对照组儿童215例平均年龄6.9岁;采用(PCR-RFLP)聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测所有研究对象TIM-3基因启动子区Rs1051746、Rs4704853、Rs10053538三个多态性位点基因多态性,进行病例对照研究分析。结果 PCR-RFLP检测结果显示,Rs1051746位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在哮喘组和对照组相比差异有统计学(OR=3.405,95%CI 1.214~9.551,P<0.05),CVA患儿组T等位基因频数(4%)显著高于健康组(1%);Rs4704853、Rs10053538位点基因型频数及等位基因频数分布差异均无统计学意义(P>0.05);单体型T-C-G在两组中差异有统计学意义(P=0.029,OR=3.232,95%CI 1.066~9.796);分别比较各位点CVA患儿不同基因型的皮肤点刺、总IgE、EOS水平,并未发现有统计学差异的指标(P>0.05)。结论 TIM-3启动子区的Rs1051746与儿童咳嗽变异性哮喘易感性相关,携带T-C-G单体型的人群罹患CVA的风险性可能较正常人群高,各位点基因多态性可能与皮肤点刺、总IgE、EOS水平无关。 展开更多
关键词 儿童咳嗽变异性哮喘 单核苷酸多态性 tim-3 单体型
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活动性肺结核病人外周血CD4^+/CD8^+Tim-3^+ T细胞群内记忆细胞分布特点 被引量:6
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作者 王心静 曹志红 +2 位作者 张金花 蒋静 程小星 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期604-606,共3页
目的研究活动性肺结核病人外周血CD4+/CD8+Tim-3+T细胞群内记忆细胞分布特点。方法分离22例初治活动性肺结核病人PBMCs,用流式细胞仪分析比较CD4+/CD8+Tim-3+/Tim-3-T细胞群内的中央型记忆细胞(Tcm)和效应型记忆细胞(Tem)的分布。结果... 目的研究活动性肺结核病人外周血CD4+/CD8+Tim-3+T细胞群内记忆细胞分布特点。方法分离22例初治活动性肺结核病人PBMCs,用流式细胞仪分析比较CD4+/CD8+Tim-3+/Tim-3-T细胞群内的中央型记忆细胞(Tcm)和效应型记忆细胞(Tem)的分布。结果活动期初治肺结核病人外周血CD4+Tim-3+T细胞群包含更少的中央型记忆细胞(P<0.0001)和较多的效应型记忆细胞(P=0.0139),CD8+Tim-3+T细胞群包含较少的效应型记忆细胞(P=0.0065)。结论活动期初治肺结核CD4+Tim-3+T细胞群内含有更多的效应型记忆细胞可能会促使Tem对抗原的快速保护性免疫应答效应下降,从而促进结核分枝杆菌潜伏感染向活动性病变转变。Tim-3对记忆性T细胞分化、形成及功能的影响尚需进一步研究。 展开更多
关键词 肺结核 CD4+T细胞 CD8+T细胞 tim-3 记忆细胞
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TIM-3基因启动子区多态性与胃癌易感的相关性研究 被引量:8
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作者 朱圣韬 曹邦伟 +4 位作者 徐昌青 李琴 赵志海 李丹萍 张澍田 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第3期299-303,共5页
目的探讨中国汉族人群中肿瘤免疫调节基因TIM-3启动子区单核苷酸多态性与胃癌的遗传易感性关联。方法提取190例胃癌患者及216例健康人群外周血基因组DNA,用PCR-RFLP方法检测2组人群中TIM-3基因启动子区-574G/T、-882C/T、-1516G/T3个多... 目的探讨中国汉族人群中肿瘤免疫调节基因TIM-3启动子区单核苷酸多态性与胃癌的遗传易感性关联。方法提取190例胃癌患者及216例健康人群外周血基因组DNA,用PCR-RFLP方法检测2组人群中TIM-3基因启动子区-574G/T、-882C/T、-1516G/T3个多态性位点的基因型;各多态位点的基因型与胃癌风险之间的相关性以OR值(odds ratio)及其95%CI(confidence intervals)表示;OR值及其95%CI以非条件Logistic回归模型分析,均经各混杂因素校正后取得;所有的统计检验均为双侧概率检验,统计学分析使用SPSS11.5软件。结果 PCR-RFLP检测结果显示,TIM-3启动子区的3个多态性位点在检测人群中均存在,但3个位点的多态纯合形式在研究人群中几乎没有出现。190例胃癌患者与216例健康对照人群中3个多态性位点的基因率差异均有统计学意义(P<0.05)。经混杂因素的校正后,Logistic回归分析结果显示3个位点的基因型差异均有统计学意义,-574G/T位点:OR=3.92(95%CI:1.40-10.94);-882C/T位点:OR=3.20(95%CI:1.22-8.41);-1516G/T位点:OR=2.32(95%CI:1.23-4.40),P值均<0.05。结论 TIM-3启动子区的基因多态性对于胃癌的发生有着显著的易感关联,虽然该3个位点的多态性纯合基因型存在形式极低,但结果依然提示对于胃癌的发生,TIM-3启动子区的多态性仍是一个重要的易感危险因素。 展开更多
关键词 tim-3基因 胃癌 单核苷酸多态性 易感性
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细粒棘球蚴感染者中Tim-3^+CD4^+CD25^+Treg细胞及相关因子的表达 被引量:6
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作者 赵慧 王亮 +6 位作者 张峰波 朱玥洁 庞楠楠 安梦婷 李斌 马秀敏 丁剑冰 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期513-518,共6页
目的通过检测细粒棘球蚴感染者外周血中Tim-3^+CD4^+CD25^+Treg细胞及相关因子的表达水平,探讨细粒棘球蚴感染者中Tim-3与CD4+CD25+Treg细胞的关系及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞对该疾病持续性发展的作用。方法选取30例细粒棘球蚴感染者和3... 目的通过检测细粒棘球蚴感染者外周血中Tim-3^+CD4^+CD25^+Treg细胞及相关因子的表达水平,探讨细粒棘球蚴感染者中Tim-3与CD4+CD25+Treg细胞的关系及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞对该疾病持续性发展的作用。方法选取30例细粒棘球蚴感染者和30例健康对照人群,用流式细胞术检测感染组和对照组外周血中Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞的比例变化;实时荧光定量PCR法分别检测感染组和对照组外周血单个核细胞中Tim-3和Foxp3 mRNA的表达;ELISA法检测感染组和对照组血清中IL-10和TGF-β的水平;Pearson相关法分析感染者外周血中Tim-3 mRNA的表达与Foxp3 mRNA的相关性以及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞与IL-10和TGF-β的相关性。结果与对照组相比,细粒棘球蚴感染组外周血中Tim-3^+CD4^+CD25+Treg细胞的比例均显著升高(P<0.001);外周血单个核细胞中Tim-3和Foxp3 mRNA水平显著升高(P<0.001);血清中IL-10(P<0.001)和TGF-β(P=0.046)水平显著升高;细粒棘球蚴患者外周血Tim-3 mRNA与Foxp3 mRNA表达水平呈正相关;Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞与IL-10和TGF-β的水平均正相关。结论细粒棘球蚴感染者中Tim-3在CD4+CD25+Treg细胞上的过表达可能会促进CD4+CD25+Treg细胞的产生及其抑制功能的发挥,从而促使感染的持续性发展。 展开更多
关键词 tim-3 TREG 细粒棘球蚴感染
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