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Tepp-46对系统性硬皮病皮肤纤维化的影响
1
作者 黄柳婷 林曼娜 +2 位作者 王修远 黄俊霞 杨骥 《中国临床医学》 2025年第5期812-819,共8页
目的 探讨丙酮酸激酶同工酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2)激动剂Tepp-46对系统性硬皮病(systemic scleroderma, SSc)患者皮肤纤维化的影响以及对SSc小鼠模型的治疗作用。方法 取SSc患者及健康对照者全层皮肤组织,采用免疫组化染色技术检... 目的 探讨丙酮酸激酶同工酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2)激动剂Tepp-46对系统性硬皮病(systemic scleroderma, SSc)患者皮肤纤维化的影响以及对SSc小鼠模型的治疗作用。方法 取SSc患者及健康对照者全层皮肤组织,采用免疫组化染色技术检测PKM2蛋白与α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达水平。提取皮肤原代成纤维细胞,用Western印迹法检测细胞PKM2蛋白水平。用不同浓度的Tepp-46刺激SSc成纤维细胞,通过Western印迹法检测PKM2、Ⅰ型胶原蛋白α1(collagen typeⅠα1, ColⅠα1)、α-SMA蛋白水平变化。随机将C57BL/6小鼠分为对照组、博来霉素(bleomycin, BLM)造模组、Tepp-46治疗组,通过皮下注射BLM构建SSc小鼠模型,同时Tepp-46治疗组启动治疗。造模后21 d处死小鼠并取其皮肤,通过HE染色、Masson染色分析小鼠皮肤与胶原纤维形态变化。采用免疫组化染色检测小鼠皮肤组织中PKM2、α-SMA蛋白表达水平。采用Western印迹法检测小鼠皮肤组织中ColⅠα1与PKM2蛋白表达水平。结果 与健康对照者相比,SSc患者真皮层内α-SMA蛋白表达水平升高,表皮层及真皮层内PKM2蛋白表达水平升高(P<0.000 1)。SSc患者皮肤原代成纤维细胞PKM2蛋白表达水平高于健康对照者(P<0.01);Tepp-46刺激后,SSc成纤维细胞ColⅠα1与α-SMA表达水平降低(P<0.01),PKM2蛋白表达无明显变化。小鼠皮肤HE染色、Masson染色结果显示,与BLM造模组相比,Tepp-46治疗组小鼠皮肤纤维化改变缓解。免疫组化染色结果显示,Tepp-46治疗组小鼠皮肤PKM2、α-SMA蛋白表达水平较BLM造模组降低(P<0.000 1)。Western印迹结果显示,Tepp-46治疗组小鼠皮肤组织中ColⅠα1表达量较BLM造模组降低(P<0.001)。结论 在SSc皮肤组织及成纤维细胞中PKM2蛋白表达上调,PKM2激动剂Tepp-46可抑制SSc皮肤纤维化。 展开更多
关键词 丙酮酸激酶同工酶M2 系统性硬皮病 代谢 tepp-46
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活化因子TEPP-46对胃癌细胞MGC-803侵袭、增殖的影响及机制
2
作者 朱代亮 许建利 《中国现代普通外科进展》 CAS 2021年第5期337-341,共5页
目的:探讨活化因子TEPP-46对胃癌细胞MGC-803侵袭、增殖的影响及分子机制。方法:Western blot和细胞免疫荧光实验检测胃癌细胞株MGC-803及正常胃粘膜细胞GES-1中PKM2的表达;用TEPP-46预处理MGC-803细胞后,Transwell侵袭实验检测细胞侵... 目的:探讨活化因子TEPP-46对胃癌细胞MGC-803侵袭、增殖的影响及分子机制。方法:Western blot和细胞免疫荧光实验检测胃癌细胞株MGC-803及正常胃粘膜细胞GES-1中PKM2的表达;用TEPP-46预处理MGC-803细胞后,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,将MGC-803细胞种植于BALB/c裸鼠皮下,10 d后取下皮下瘤,测量皮下瘤大小,免疫组化检测增殖细胞核抗原PCNA在皮下瘤中的表达;用TEPP-46预处理MGC-803细胞后,Western blot检测细胞中PKM2、HIF-1α、p-NF-κB及NF-κB的蛋白表达。结果:GES-1细胞PKM2四聚体高表达,MGC-803细胞中PKM2以单聚体表达为主,四聚体表达显著降低;预处理TEPP-46抑制MGC-803细胞的侵袭和增殖能力;预处理TEPP-46促进PKM2四聚体表达,抑制HIF-1α和p-NF-κB的表达。结论:活化因子TEPP-46通过抑制PKM2核转位,促进PKM2四聚体表达,抑制HIF-1α和p-NF-κB的表达,进而抑制胃癌细胞的侵袭和增殖。 展开更多
关键词 胃肿瘤 tepp-46 丙酮酸激酶2 侵袭 增殖
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