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Protective Effect of Tangshen Formula on Interstitial Cells of Cajal in Colon of Diabetic Rats 被引量:3
1
作者 CHEN Peng-min ZHAO Jing-bo +5 位作者 YANG Xin LI Jing ZHANG Hao-jun ZHANG Hui-cun ZHANG Yu-ting LI Ping 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2022年第1期43-51,共9页
Objective:To explore the effect of Tangshen Formula(TSF),a Chinese herbal medicine,on interstitial cells of Cajal(ICC)in the colon of diabetic rats.Methods:Fifty-four male Wistar rats were randomly divided into normal... Objective:To explore the effect of Tangshen Formula(TSF),a Chinese herbal medicine,on interstitial cells of Cajal(ICC)in the colon of diabetic rats.Methods:Fifty-four male Wistar rats were randomly divided into normal control(NC,n=14)and high-fat diet(HFD)groups(n=40).After 6 weeks,the rats in the HFD group were injected intraperitoneally streptozotocin once(30 mg/kg).Thirty rats with fasting blood glucose higher than 11.7 mmol/L were randomly divided into diabetes(DM)and TSF groups,15 rats in each group.Rats in the NC and DM groups were intragastrically administered with saline,and those in the TSF group were given with TSF(2.4 g/kg)once daily for 20 weeks.Expression levels of Bax,Bcl-2,and caspase-3 in colonic smooth muscle layer were measured by Western blotting and immunohistochemical staining.The number of ICC was determined by immunohistochemical staining.Immunofluorescence was used for analyzing the ratio of classically activated macrophages(M1)and alternatively activated macrophages(M2)to total macrophages.Electron microscopy was used to observe the epithelial ultrastructure and junctions.Results:TSF appeared to partially prevented loss of ICC in DM rats(P<0.05).Compared with the NC group,expression levels of Bcl-2,Bax,caspase-3,and TNF-αas well as the ratio of M1 to total macrophages increased in DM rats(all P<0.05),and the ratio of M2 to total macrophages decreased(P<0.05 or P<0.01).Compared with the DM group,TSF decreased the expression levels of abovementioned proteins and restore M2 to total macrophages ratio(P<0.05 or P<0.01).TSF appeared to attenuate the ultrastructural changes of epithelia and improve the tight and desmosome junctions between epithelia reduced in the DM rats.Conclusions:Reduced number of ICC in DM rats may be associated with damage of the intestinal barrier.The protective effects of TSF on ICC may be through repair of the epithelial junctions,which attenuates inflammation and inflammation-initiated apoptosis in colon of DM rats. 展开更多
关键词 DIABETES interstitial cells of Cajal tight junction intestinal epithelia MACROPHAGE tangshen formula
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糖肾方对DN气阴两虚证患者足细胞保护及氧化应激水平的影响 被引量:1
2
作者 丁诚 陈浩 +5 位作者 吴雪婷 聂莲莲 严湘磊 高俊丽 刘琨 姚卫国 《四川中医》 2025年第7期127-133,共7页
目的探讨糖肾方对糖尿病肾病(DN)气阴两虚证患者临床疗效、足细胞保护及氧化应激水平的影响。方法选取DN气阴两虚证患者100例,分组方法为区组随机法,分为对照组(常规西医治疗,50例)和研究组(糖肾方治疗,50例),比较两组临床治疗疗效、中... 目的探讨糖肾方对糖尿病肾病(DN)气阴两虚证患者临床疗效、足细胞保护及氧化应激水平的影响。方法选取DN气阴两虚证患者100例,分组方法为区组随机法,分为对照组(常规西医治疗,50例)和研究组(糖肾方治疗,50例),比较两组临床治疗疗效、中医症候积分、血糖、肾功能、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、足细胞保护、氧化应激。结果研究组临床总有效率82.00%,显著高于对照组64.00%。治疗3月后,两组中医症候积分相较于治疗前均降低,但研究组中医症候积分相较于对照组更低。治疗后3月,两组FBG、2hBG、HbAlc相较于治疗前均降低,研究组FBG、2hBG、HbAlc相较于对照组更低。治疗后3月,两组GFR相较于治疗前升高,两组UA、SCR、BUN、ACR相较于治疗前均降低,研究组GFR相较于对照组更高,UA、SCR、BUN、ACR相较于对照组更低。治疗3月后,两组尿液Podocin、Nephrin、α-SMA排泄水平相较于治疗前均下降,研究组尿液Podocin、Nephrin、α-SMA排泄水平相较于对照组更低。治疗3月后,两组血清GPX4、GSH相较于治疗前均上升,MDA、血清铁相较于治疗前均下降,研究组血清GPX4、GSH相较于对照组更高,MDA、血清铁相较于对照组更低。两组治疗期间均未发生不良反应。结论糖肾方应用于治疗DN气阴两虚证患者,可提高临床疗效,改善症状,降低血糖和ACR,改善肾功能,修复足细胞损伤,减轻氧化应激。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 气阴两虚证 糖肾方 足细胞损伤 氧化应激
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糖肾灌肠方联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病的效果及对大鼠肾脏组织TLR2和TLR4表达的影响 被引量:1
3
作者 李晶 冯涛 +1 位作者 陈晨 马丽 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第4期594-601,共8页
目的观察糖肾灌肠方联合缬沙坦对2型糖尿病肾病的疗效及对大鼠肾脏组织Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的影响。方法选取无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)级8周龄SD雌性... 目的观察糖肾灌肠方联合缬沙坦对2型糖尿病肾病的疗效及对大鼠肾脏组织Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TLR2)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)表达的影响。方法选取无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)级8周龄SD雌性大鼠60只,适应性喂养7 d后,随机选取10只作为空白对照组,其余50只进行右侧肾脏摘取手术,构建2型糖尿病肾病大鼠模型。造模过程中死亡10只,造模成功的40只大鼠随机分为模型组、糖肾灌肠方干预组(糖肾灌肠方0.13 mL/10 g)、缬沙坦干预组(缬沙坦0.12 mg/10 g,)、缬沙坦+糖肾灌肠方干预组(糖肾灌肠方0.13 mL/10 g联合缬沙坦0.12 mg/10 g),每天1次,连续灌肠4周。观察5组大鼠空腹血糖水平,肾组织形态学改变情况,尿蛋白、尿素氮(Urea nitrogen,BUN)及肌酐(Creatinine,Cr)水平,肾湿质量及肾脏肥大指数,TLR2、TLR4信使核糖核酸(Messenger RNA,mRNA)及蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,各造模组血糖和尿蛋白含量均显著升高(P<0.05);与模型组比较,糖肾灌肠、缬沙坦干预组与缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的血糖降低但差异无统计学意义(P>0.05),糖肾灌肠方干预组、缬沙坦片干预组及缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的尿蛋白含量下降(P<0.05),且缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的尿蛋白含量显著下降(P<0.05)。与空白对照组比,模型组肾组织病变显著,如肾小管扩张、纤维化、炎性细胞浸润及坏死细胞脱落;与模型组比较,糖肾灌肠干预方组和缬沙坦片干预组的大鼠肾小管扩张程度、炎性细胞浸润及坏死细胞脱落情况有所减轻,缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的大鼠肾小管基本无扩张,仅有少量炎性细胞浸润及坏死细胞脱落,肾脏结构更接近空白对照组。与空白对照组比较,模型组的血清Cr含量、粪便Cr含量、血清BUN含量、血/粪BUN比值、肾湿重、肾肥大指数、TLR2mRNA、TLR4mRNA、TLR2蛋白及TLR4蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组比较,糖肾灌肠方干预组、缬沙坦干预组及缬沙坦+糖肾灌肠方干预组以上指标均下降(P<0.05),且缬沙坦+糖肾灌肠方干预组的降幅最大。结论糖肾灌肠方联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病效果更佳,并能抑制大鼠肾脏组织TLR2、TLR4表达,因此值得在临床上推广应用。 展开更多
关键词 糖肾灌肠方 缬沙坦 糖尿病肾病 炎症因子
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糖肾方对糖尿病肾病患者嘌呤及嘧啶代谢的影响 被引量:16
4
作者 夏建飞 梁琼麟 +3 位作者 钟宏福 王义明 李平 罗国安 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期13-17,共5页
目的:探讨糖肾方(黄芪、生地、三七、鬼箭羽、大黄、山茱萸)对糖尿病肾病患者嘌呤及嘧啶代谢的影响。方法:对临床上确诊的糖尿病肾病患者,使用糖肾方进行治疗,在治疗0、3和6个月分别取血浆样本,使用HPLC-UV-MS/MS对血浆中肌酐、肌氨酸... 目的:探讨糖肾方(黄芪、生地、三七、鬼箭羽、大黄、山茱萸)对糖尿病肾病患者嘌呤及嘧啶代谢的影响。方法:对临床上确诊的糖尿病肾病患者,使用糖肾方进行治疗,在治疗0、3和6个月分别取血浆样本,使用HPLC-UV-MS/MS对血浆中肌酐、肌氨酸和19种嘌呤嘧啶循环相关代谢物进行定量分析,观察治疗过程中这些代谢物的变化。结果:在治疗过程中,肌酐、尿酸、黄嘌呤、肌苷、胞嘧啶和胸腺嘧啶核苷的含量均有显著性降低。结论:糖肾方对糖尿病肾病患者的嘌呤和嘧啶代谢有重要影响,其治疗糖尿病肾病的机理可能来自它对于体内氧化应激以及肾脏血流动力学的调控。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾方 嘌呤代谢 嘧啶代谢 定量分析
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糖肾方对db/db小鼠肾脏氧化损伤的保护作用 被引量:10
5
作者 张并璇 孔勤 +4 位作者 张浩军 赵婷婷 严美花 赵海玲 李平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期2150-2153,共4页
目的:观察糖肾方对C57BLKS/J db/db(db/db)小鼠肾脏损伤的保护作用,并探讨其机制。方法:8周龄雄性自发性2型糖尿病db/db小鼠与同源不发病db/m小鼠,随机分为正常对照组(db/m组)、模型组(db/db组)、糖肾方给药组(db/db+TSF组),连续喂养12... 目的:观察糖肾方对C57BLKS/J db/db(db/db)小鼠肾脏损伤的保护作用,并探讨其机制。方法:8周龄雄性自发性2型糖尿病db/db小鼠与同源不发病db/m小鼠,随机分为正常对照组(db/m组)、模型组(db/db组)、糖肾方给药组(db/db+TSF组),连续喂养12周,记录体质量、肾重、血糖及24h尿白蛋白水平,观察肾脏病理改变,并检测肾组织NADPH氧化酶及Nrf2信号通路表达。结果:与db/m组相比,db/db组小鼠体质量、肾重增加,血糖升高,24h尿白蛋白维持在高水平(P<0.01),肾小球系膜基质增生;糖肾方干预后可降低db/db小鼠体质量、肾重及24h尿白蛋白水平(P<0.05,P<0.01),改善肾组织病理改变,下调肾皮质Nox2、Nox4、p22phox、Nrf2、NQO1表达(P<0.05,P<0.01),上调HO-1表达(P<0.05)。结论:糖肾方对db/db小鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与下调NADPH氧化酶表达从而改善氧化损伤有关。 展开更多
关键词 糖肾方 糖尿病肾病 氧化应激 NADPH氧化酶 核因子E2相关因子2
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中药糖肾方调节糖尿病肾病患者磷脂代谢研究 被引量:9
6
作者 黄敏 朱超 +4 位作者 梁琼麟 李平 李靖 王义明 罗国安 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期780-786,共7页
本文研究了中药糖肾方对糖尿病肾病患者磷脂代谢的影响。采用正相HPLC-MS/TOF的方法进行血浆磷脂含量测定,观察糖尿病肾病Ⅲ期和Ⅳ期患者在给药前、给药3个月后和给药6个月后等不同阶段内血浆磷脂含量的变化,主要关注磷脂组学研究得到... 本文研究了中药糖肾方对糖尿病肾病患者磷脂代谢的影响。采用正相HPLC-MS/TOF的方法进行血浆磷脂含量测定,观察糖尿病肾病Ⅲ期和Ⅳ期患者在给药前、给药3个月后和给药6个月后等不同阶段内血浆磷脂含量的变化,主要关注磷脂组学研究得到的潜在生物标记物。结果显示,与给药前相比,患者在常规西医治疗基础上服用糖肾方6个月后,PE750、PI885、PC792、PC826、PC830、PC854和PC802含量显著上升,LPC540含量下降,均趋于正常水平,但每个化合物的改善程度和起效时间不尽相同;在常规西医治疗基础上服用糖肾方的效果优于单独使用西医治疗组,其中糖尿病肾病Ⅳ期患者表现更为明显。实验结果表明,糖肾方对糖尿病肾病引起的体内磷脂代谢紊乱有一定的调节改善作用,可能与直接或间接抑制体内蛋白激酶C通路,降低磷脂酶A2活性有关;糖肾方可能用于治疗糖尿病肾病,至少可作为辅助治疗药物。 展开更多
关键词 糖肾方 糖尿病肾病 磷脂代谢 蛋白激酶C通路 磷脂酶A2
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糖肾方对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激水平及病理改变的影响 被引量:8
7
作者 李忻 顾立刚 +8 位作者 赵婷婷 杨鑫 张韫 张浩军 严美花 董晞 赵海玲 文玉敏 李平 《天津医药》 CAS 2015年第7期735-738,共4页
目的观察糖肾方对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激水平及病理改变的影响,并探讨其可能的机制。方法采用高脂饲料喂养和小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射方法,建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝动物模型。将造模成功的大鼠随机分为正常组、模... 目的观察糖肾方对2型糖尿病大鼠肝脏氧化应激水平及病理改变的影响,并探讨其可能的机制。方法采用高脂饲料喂养和小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔内注射方法,建立2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝动物模型。将造模成功的大鼠随机分为正常组、模型组、糖肾方组和二甲双胍组,比较各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、维生素E(VE)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平,并在光镜下观察各组大鼠肝组织病理形态学改变。结果与模型组相比,二甲双胍组和糖肾方组大鼠表现状态较好,毛色较光泽,粪便成形;二甲双胍组和糖肾方组大鼠的肝脏质量和肝脏质量指数较模型组明显下降,2组大鼠血清ALT、AST、TG、CHO、LDL-C水平显著降低。与模型组相比,糖肾方组大鼠肝组织匀浆中SOD、CAT、VE水平明显升高,NO、NOS水平减低;二甲双胍组大鼠肝组织匀浆中SOD、CAT水平明显升高,NO、NOS水平减低。HE染色显示二甲双胍组和糖肾方组较模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显减少,肝细胞排列基本规则。结论糖肾方可改善2型糖尿病大鼠肝功能,降低血脂水平,减轻肝脏脂质沉积,其作用机制可能与其清除脂质过氧化物,改善肝组织氧化应激水平有关。 展开更多
关键词 糖肾方 糖尿病 2型 肝损伤 氧化性应激
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糖肾方对自发性Ⅱ型糖尿病鼠磷脂代谢的影响 被引量:8
8
作者 朱超 黄敏 +6 位作者 梁琼麟 王义明 胡坪 李平 张浩军 路晓光 罗国安 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1512-1518,共7页
利用正相液相色谱-飞行时间质谱建立了大鼠血浆磷脂的轮廓谱.通过对磷脂轮廓谱的偏最小二乘判别分析(PLS-DA)及14种化合物的定量测定,考察了中药糖肾方对自发性Ⅱ型糖尿病鼠磷脂代谢的影响,并对比了糖肾方与西药蒙诺在糖尿病发展过程中... 利用正相液相色谱-飞行时间质谱建立了大鼠血浆磷脂的轮廓谱.通过对磷脂轮廓谱的偏最小二乘判别分析(PLS-DA)及14种化合物的定量测定,考察了中药糖肾方对自发性Ⅱ型糖尿病鼠磷脂代谢的影响,并对比了糖肾方与西药蒙诺在糖尿病发展过程中的不同作用.结果表明,与正常对照组相比,糖尿病鼠的血浆磷脂代谢发生异常.糖肾方能够调节糖尿病鼠的磷脂代谢紊乱,蒙诺则加剧了病鼠的磷脂代谢异常.此外,8种磷脂化合物可能成为糖尿病发展过程中的潜在生物标志物. 展开更多
关键词 糖肾方 OLETF大鼠 磷脂代谢 NPLC-TOF/MS 偏最小二乘判别分析(PLS-DA)
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糖肾方对db/db小鼠肾脏纤维化的保护作用 被引量:7
9
作者 刘鹏 陈姣伊 +5 位作者 刘言振 赵婷婷 张浩军 严美花 赵海玲 李平 《世界中医药》 CAS 2018年第6期1347-1353,共7页
目的:观察糖肾方(Tang Shen Fang,TSF)对于自发性2型糖尿病肾病db/db小鼠肾脏纤维化的保护作用。方法:8周龄雄性db/db小鼠随机分为2组,分别为模型组(db/db)和观察组(db/db+TSF),每组9只;8周龄雄性db/m小鼠为正常对照组(db/m),顺应性喂养... 目的:观察糖肾方(Tang Shen Fang,TSF)对于自发性2型糖尿病肾病db/db小鼠肾脏纤维化的保护作用。方法:8周龄雄性db/db小鼠随机分为2组,分别为模型组(db/db)和观察组(db/db+TSF),每组9只;8周龄雄性db/m小鼠为正常对照组(db/m),顺应性喂养2周后,给予糖肾方干预12周,处死小鼠,分离小鼠肾脏用于后续检测。利用PAS和Masson染色观察肾脏病理;利用Western Blotting、Real-time PCR和免疫组化等技术检测肾脏组织纤维化TGF-β1/Smad3通路以及miRNA21和miRNA29b的表达。结果:糖肾方可以改善db/db小鼠尿微量白蛋白水平,减轻小鼠肾脏损伤;Western Blotting、Real-time PCR和免疫组化结果显示,糖肾方可下调db/db小鼠肾脏中纤维化标志分子TGF-β1、Smad3、CollagenⅠ和Fibronectin的表达;下调db/db小鼠肾脏miRNA 21的表达,上调miRNA 29b的表达。结论:糖肾方可作用于TGF-β1/Smad3信号通路抑制肾脏纤维化。 展开更多
关键词 糖肾方 糖尿病肾病 肾脏纤维化 MIRNA
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糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β_1及MMP-9表达的影响 被引量:19
10
作者 张浩军 李平 +7 位作者 赵静波 赵世萍 严美花 罗月会 刘晖 李克明 杨丽平 郭景珍 《中国中西医结合肾病杂志》 2009年第4期290-294,共5页
目的:研究糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原表达的影响,探讨糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组(0.833mg/kg)、糖肾方大剂量组(2.67g/kg)、糖肾方... 目的:研究糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原表达的影响,探讨糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、蒙诺组(0.833mg/kg)、糖肾方大剂量组(2.67g/kg)、糖肾方小剂量组(1.33g/kg),每组10只,利用单侧肾切除加腹腔注射链脲佐菌素造成糖尿病肾病大鼠模型,连续给药20周。动态检测血糖和尿蛋白/肌酐水平;取肾组织进行病理组织学观察并对肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度进行评分;RT-PCR方法检测TGF-β1、MMP-2及MMP-9mRNA表达,免疫组化方法检测肾组织TGF-β1及Ⅳ型胶原表达。结果:大剂量糖肾方能显著降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白/肌酐(P<0.05),降低肾小球硬化指数(P<0.01)和肾小管间质纤维化指数(P<0.01),减少TGF-β1mRNA与蛋白表达(P<0.05),增加MMP-9mRNA表达(P<0.05),减少Ⅳ型胶原蛋白表达(P<0.05)。结论:糖肾方可减轻实验大鼠肾小球硬化和肾小管间质纤维化,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和提高MMP-9mRNA水平有关。 展开更多
关键词 糖肾方 糖尿病肾病 转化生长因子-Β1 基质金属蛋白酶
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糖肾方对糖尿病肾病大鼠血液流变学及内皮细胞功能的影响 被引量:8
11
作者 杜月光 顾晶晶 柴可夫 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2079-2082,共4页
目的:观察糖肾方对糖尿病肾病(DN)大鼠血液流变学及内皮功能的影响。方法:采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病合并DN大鼠模型,将建模成功大鼠随机分为DN模型组、糖肾方组和缬沙坦组,同时设正常对照组。药物干预12周... 目的:观察糖肾方对糖尿病肾病(DN)大鼠血液流变学及内皮功能的影响。方法:采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)诱导建立2型糖尿病合并DN大鼠模型,将建模成功大鼠随机分为DN模型组、糖肾方组和缬沙坦组,同时设正常对照组。药物干预12周后,全自动生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;微循环血流仪检测肾微循环变化;血液流变仪检测血液流变学指标;ELISA技术检测尿白蛋白以及血清假血友病因子(v WF)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量。结果:与正常对照组比较,DN模型组大鼠FBG、血清TC、TG和尿白蛋白明显升高(P<0.05),血清v WF浓度升高(P<0.01);与DN模型组比较,糖肾方组和缬沙坦组的FBG差异无统计学显著性,血清TC、TG和尿白蛋白明显降低(P<0.05),v WF降低(P<0.01)。与正常对照组比较,DN模型组的血浆黏度,卡松黏度,全血高切、中切黏度,红细胞聚集指数,刚性指数及电泳时间均显著升高,红细胞变形指数降低(P<0.01)。与DN模型组比较,治疗组的血浆黏度,卡松黏度,全血高切、中切和低切黏度,红细胞聚集指数,刚性指数及电泳时间均明显降低(P<0.01),红细胞变形指数升高,但无显著性差异。与正常对照组比较,DN模型组的肾皮质微循环血流量减少(P<0.01)。与DN模型组比较,糖肾方组的肾皮质微循环明显增加(P<0.05),缬沙坦组无明显改变。结论:糖肾方能降低实验性DN大鼠的血脂水平,改善血液流变性和内皮功能,从而改善微循环,对糖尿病肾脏具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾方 微循环 内皮功能 血液流变学
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中医药临床系统生物学研究体系与实践 被引量:13
12
作者 梁琼麟 谢媛媛 +3 位作者 范雪梅 王义明 陈万生 罗国安 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第1期1-8,共8页
中医药临床系统生物学是为适应中医药临床研究和转化医学的需要,以推动"系统-系统"模式的中医药现代化和国际化为目标,在中医药整体观和系统论指导下,整合运用多种系统生物学技术,通过对病、证诊疗方法和药物临床合理应用方... 中医药临床系统生物学是为适应中医药临床研究和转化医学的需要,以推动"系统-系统"模式的中医药现代化和国际化为目标,在中医药整体观和系统论指导下,整合运用多种系统生物学技术,通过对病、证诊疗方法和药物临床合理应用方法的创新研究来为临床服务,提高临床诊治水平的学科。针对现行研究中存在的"方、证、病割裂,基因、蛋白质、代谢物分离"等问题,我们提出构建以多层面生物标志物群为特征的临床系统生物学研究体系。整合的生物标志物群包括中医证候指标、临床生化及影像学指标、系统生物学标志物群多个层面,系统生物学指标包含基因、蛋白质、代谢物多个层次的标志物群。建立的整合生物标志物体系可应用于疾病早期预警、临床诊治、指导个性化用药、疾病预后以及药物评价。以近年来我们开展的糖尿病肾病中医药临床系统生物学研究为例,开展了包含中医证候指标和临床病理生化指标研究,还包括整体代谢指纹特征谱以及七大类百余种磷脂、15种脂肪酸、21种嘌呤嘧啶、8种硫醇氨基酸的定量指标和14种糖尿病肾病相关基因在内的系统生物学研究,初步得出整合生物标志物群(IBS),应用于糖尿病肾病气阴两虚证的辅助诊断和糖肾方临床疗效评价,可为系统生物学应用于中医药临床研究和实践应用提供参考。以临床疗效为导向的中医药现代化研究是中医药发展的最佳途径。 展开更多
关键词 “系统-系统”研究模式 中医药临床系统生物学 整合生物标志物体系 糖尿病肾病 糖肾方
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糖肾方对2型糖尿病肾病模型OLETF大鼠IL-10、TNF-α、DA调控作用观察 被引量:12
13
作者 郭景珍 李平 +8 位作者 万方 赵婷婷 董晞 李忻 张浩军 张韫 杨鑫 李鸿 刘国玲 《中国中西医结合肾病杂志》 2011年第12期1044-1047,I0010,共5页
目的:探讨糖肾方对自发性2型糖尿病模型OLETF大鼠肾脏的保护作用以及对血中白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α和多巴胺的影响。方法:OLETF大鼠随机分为模型组、糖肾方组(1.6g/kg)、蒙诺组(1.0mg/kg)、LETO大鼠为正常对照组。各组动物从12... 目的:探讨糖肾方对自发性2型糖尿病模型OLETF大鼠肾脏的保护作用以及对血中白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α和多巴胺的影响。方法:OLETF大鼠随机分为模型组、糖肾方组(1.6g/kg)、蒙诺组(1.0mg/kg)、LETO大鼠为正常对照组。各组动物从12周龄起进行灌胃给药,连续给药44周。实验结束,大鼠56周龄时,测定血糖和24h尿蛋白水平、血清中白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α、多巴胺。取肾组织观察肾组织形态学改变,并对肾损害进行半定量评分。结果:糖肾方可降低模型组大鼠血中TNF-α、DA水平,升高IL-10水平。降低肾小球硬化指数和肾小管间质纤维化指数,改善肾组织形态学异常。结论:糖肾方对2型糖尿病模型OLETF大鼠肾脏具有保护作用,延缓其病理进展,其作用机制可能与调节体内炎症因子水平有关。 展开更多
关键词 糖肾方 糖尿病肾病 OLETF大鼠 白细胞介素-10 肿瘤坏死因子-α 多巴胺
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糖肾方改善db/db小鼠脂代谢紊乱与巨噬细胞活化分型的实验研究 被引量:3
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作者 孔勤 张并璇 +2 位作者 张浩军 严美花 李平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1693-1698,共6页
肥胖、脂代谢紊乱及其相关代谢疾病,包括非酒精性脂肪肝(NAFLD)是公认的重要危险因素,患病人数逐年增加,已成为严重危害人类健康的慢性疾病之一。该研究主要探究糖肾方对C57BLKS/J db/db(db/db)小鼠脂代谢紊乱与巨噬细胞活化分型的作用... 肥胖、脂代谢紊乱及其相关代谢疾病,包括非酒精性脂肪肝(NAFLD)是公认的重要危险因素,患病人数逐年增加,已成为严重危害人类健康的慢性疾病之一。该研究主要探究糖肾方对C57BLKS/J db/db(db/db)小鼠脂代谢紊乱与巨噬细胞活化分型的作用及机制。8周龄雄性自发性糖尿病肥胖db/db小鼠与同源不发病db/m小鼠,随机分为正常对照组(db/m)、模型组(db/db)、糖肾方给药组(db/db+TSF),连续喂养12周后处死动物,留取组织标本备用。油红O染色检测肝脏脂滴沉积,免疫组织化学法检测肝脏巨噬细胞活化分型标记物CD68,F4/80的表达变化;荧光定量PCR法检测白色脂肪组织巨噬细胞活化标记物Mrc1,Arg1,TNF-α等m RNA表达。研究发现与正常对照组相比,模型组小鼠肝组织脂质沉积增多,TSF干预后脂质沉积显著减少;db/db小鼠肝脏组织CD68和F4/80的表达增加,TSF干预后可显著抑制其表达水平;此外,与正常对照组相比,db/db小鼠白色脂肪组织巨噬细胞活化标记物Mrc1,Arg1和TNF-αm RNA表达增加,TSF干预后TNF-α显著下降,但Mrc1,Arg1无显著差异。结果表明中药糖肾方可减轻db/db小鼠肝脏脂肪变,改善血脂异常,其机制可能与其调节巨噬细胞活化有关。 展开更多
关键词 糖肾方 非酒精性脂肪肝 肝脏脂肪变 巨噬细胞活化
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糖肾方改善糖脂代谢紊乱“肝肾同治”机制研究 被引量:5
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作者 赵婷婷 张浩军 +1 位作者 严美花 李平 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2018年第8期1443-1447,共5页
糖脂代谢紊乱造成的肝肾损伤严重危害国民健康,目前临床仍缺乏有效防治药物。糖肾方是在"益气柔肝、活血通络"思想指导下建立的中药复方。多中心临床试验证明,糖肾方能够显著降低糖尿病肾病尿蛋白的排泄,提高肾小球率过滤,其... 糖脂代谢紊乱造成的肝肾损伤严重危害国民健康,目前临床仍缺乏有效防治药物。糖肾方是在"益气柔肝、活血通络"思想指导下建立的中药复方。多中心临床试验证明,糖肾方能够显著降低糖尿病肾病尿蛋白的排泄,提高肾小球率过滤,其疗效优于目前西医治疗糖尿病肾病一线用药ACEI/ARB。同时,糖肾方能够有效改善模型动物脂代谢紊乱及肝肾脂质沉积,保护肝肾功能。进一步研究发现糖肾方通过调控mTOR、NF-kB、TGF-β/Smad等信号通路,发挥肝肾保护和治疗作用。本研究将临床试验、动物模型、细胞实验和先进的分子生物学技术相结合,系统研究糖肾方纠正糖脂代谢通路紊乱所致肝肾损伤机制,阐释了糖肾方"肝肾同治"的物质和理论基础,丰富了祖国医学"肝肾同源"的理论内涵。 展开更多
关键词 糖肾方 糖脂代谢紊乱 肝肾同治
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糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾脏TLR4及MCP-1表达的影响 被引量:2
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作者 吴芊葭 胡冬和 +2 位作者 黄蔚霞 董飞侠 程锦国 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期3610-3613,共4页
目的:探讨糖肾方对糖尿病肾病(DN)大鼠Toll样受体4(TLR4)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法:40只雄性SD大鼠单侧肾切除后分为空白组(10只)和实验组(30只)、实验组通过单次STZ腹腔注射诱导DN模型,再随机分为:模型组、中药组... 目的:探讨糖肾方对糖尿病肾病(DN)大鼠Toll样受体4(TLR4)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法:40只雄性SD大鼠单侧肾切除后分为空白组(10只)和实验组(30只)、实验组通过单次STZ腹腔注射诱导DN模型,再随机分为:模型组、中药组、氯沙坦组。以灌胃的方式给予各组分别干预8周,应用免疫组化法及实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组织TLR4、MCP-1蛋白及m RNA表达情况。结果:模型组肾组织TLR4和MCP-1蛋白及m RNA表达水平明显高于空白组(P<0.05);中药组各指标均显著低于模型组(P<0.05),与氯沙坦组比较,无明显差异。结论:糖肾方能够下调糖尿病肾病大鼠肾组织TLR4和MCP-1的表达,从而减轻肾组织炎症反应,发挥其肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖肾方 糖尿病肾病 TOLL样受体4 单核细胞趋势化蛋白-1 炎性反应
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糖肾方改善单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的机制研究 被引量:6
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作者 李佳霖 张浩军 +3 位作者 赵婷婷 赵海玲 刘言振 李平 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第10期850-853,941-942,共4页
目的:观察糖肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用,并初步探讨其机制。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO模型组(UUO)、糖肾方组(TSF);预先给药7 d,除Sham组外其余各组行UUO手术,术后7 d取肾组织进行HE... 目的:观察糖肾方对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的作用,并初步探讨其机制。方法:45只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO模型组(UUO)、糖肾方组(TSF);预先给药7 d,除Sham组外其余各组行UUO手术,术后7 d取肾组织进行HE染色及Masson染色观察肾组织病理改变,免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(Collagen typeⅠ,ColⅠ)和Ⅲ型胶原(Collagen typeⅢ,ColⅢ)表达,Western Blot法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、E-钙连素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达。结果:与Sham组比,UUO组小鼠肾小管间质损伤评分及纤维化面积百分比均显著升高;与UUO组比,TSF组肾小管间质损伤评分及纤维化面积百分比均显著降低。免疫组化与Western blot结果显示,与Sham组比,UUO组小鼠肾组织TGF-β1及ColⅠ、ColⅢ表达水平显著升高;肾小管上皮细胞间质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志性分子α-SMA和vimentin蛋白表达水平明显升高,E-cadherin蛋白表达水平明显降低,TSF可显著逆转UUO小鼠肾组织上述蛋白表达。结论:糖肾方可改善UUO小鼠肾间质纤维化,其机制与其抑制TGF-β1,减少EMT发生有关。 展开更多
关键词 糖肾方 单侧输尿管梗阻小鼠 肾间质纤维化 肾小管上皮细胞间质转分化
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糖肾方通过诱导自噬缓解非酒精性脂肪性肝病细胞模型脂质沉积 被引量:2
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作者 李忻 赵海玲 +6 位作者 张浩军 乔媛 孙秋月 杨景舒 杨鑫 张韫 李平 《中日友好医院学报》 CAS 2023年第4期213-216,220,F0004,共6页
目的:探讨中药复方糖肾方(TSF)调控非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型自噬改善脂质沉积的潜在机制。方法:棕榈酸(PA)诱导肝脏细胞HepG2发生脂质沉积,构建NAFLD细胞模型。使用BODIPY染色观察细胞脂质沉积的程度,免疫印迹法(Western blot... 目的:探讨中药复方糖肾方(TSF)调控非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型自噬改善脂质沉积的潜在机制。方法:棕榈酸(PA)诱导肝脏细胞HepG2发生脂质沉积,构建NAFLD细胞模型。使用BODIPY染色观察细胞脂质沉积的程度,免疫印迹法(Western blot)检测自噬标记物LC3B-Ⅰ/Ⅱ、自噬底物p62、沉默信息调节因子(SIRT1)、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)以及自噬上游关键分子mTOR等信号通路蛋白的表达水平。结果:BODIPY染色结果显示,0.3mM PA可成功诱导NAFLD模型;与模型组相比,糖肾方显著降低肝细胞内脂质沉积,Western blot结果显示糖肾方显著上调自噬蛋白LC3BⅡ、SIRT1、p-AMPK的表达水平(P<0.05,P<0.01),显著降低p-mTOR和p62蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:糖肾方可有效防治PA诱导的NAFLD细胞模型脂质沉积,其作用机制可能与促进细胞自噬和调控SIRT1/AMPK信号通路有关。 展开更多
关键词 糖肾方 非酒精性脂肪性肝病 自噬 脂质沉积
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糖肾方不同提取工艺治疗糖尿病肾病的药效学比较研究 被引量:2
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作者 张浩军 赵婷婷 +5 位作者 刘鹏 严美花 赵海玲 孔勤 张并璇 李平 《中日友好医院学报》 2017年第6期345-349,F0004,共6页
目的:比较糖肾方3种提取工艺治疗糖尿病肾病(DN)的药效。方法:分别采用传统水提(工艺1),酒萸肉、三七醇提、其余药味水提(工艺2),酒萸肉、三七、大黄醇提、其余药味水提(工艺3)制备糖肾方,以单侧肾切合并链脲佐菌素诱导DN大鼠模型,分为... 目的:比较糖肾方3种提取工艺治疗糖尿病肾病(DN)的药效。方法:分别采用传统水提(工艺1),酒萸肉、三七醇提、其余药味水提(工艺2),酒萸肉、三七、大黄醇提、其余药味水提(工艺3)制备糖肾方,以单侧肾切合并链脲佐菌素诱导DN大鼠模型,分为模型组,工艺1、2、3的高、中、低剂量组和阳性药对照组,另取大鼠进行假手术作为正常对照组,连续给药12周,动态监测体重、血糖和尿白蛋白肌酐比值,实验结束进行肾功、血脂及病理组织学分析。结果:糖肾方工艺1中剂量能显著降低模型大鼠尿蛋白肌酐比值,减轻肾小球系膜基质增生和肾小管间质损伤,降低血清肌酐和升高HDL-C水平。工艺2和工艺3各剂量组对大鼠尿蛋白肌酐比值和肾组织病理损伤无改善作用,工艺3大、中剂量组甚至有加重肾损伤的趋势。结论:糖肾方工艺1治疗DN的药效最为显著,为最佳提取工艺。 展开更多
关键词 糖肾方 糖尿病肾病 提取工艺 药效
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糖肾方下调NADPH氧化酶表达减轻UUO小鼠肾脏氧化损伤的机制研究 被引量:2
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作者 丁昕宇 赵海玲 +6 位作者 谭超 刘鹏 周学锋 王丽伟 张浩军 赵婷婷 李平 《中国中西医结合肾病杂志》 2021年第4期300-304,共5页
目的:探讨糖肾方对UUO模型小鼠肾脏氧化损伤的影响。方法:选用7周龄的雄性C57BL/6N小鼠,随机分为假手术组、UUO模型组(UUO模型7 d组、UUO模型14 d组)、糖肾方组(UUO+糖肾方7 d组、UUO+糖肾方14 d组)、福辛普利组(UUO+福辛普利7 d组、UUO... 目的:探讨糖肾方对UUO模型小鼠肾脏氧化损伤的影响。方法:选用7周龄的雄性C57BL/6N小鼠,随机分为假手术组、UUO模型组(UUO模型7 d组、UUO模型14 d组)、糖肾方组(UUO+糖肾方7 d组、UUO+糖肾方14 d组)、福辛普利组(UUO+福辛普利7 d组、UUO+福辛普利14 d组)。预给药5 d后造模,术后继续给药至7 d或14 d。观察肾脏病理,检测肾组织和血清MDA含量及SOD活性,并检测肾组织NADPH氧化酶的表达。结果:与假手术组比较,UUO模型小鼠肾间质炎性细胞呈弥漫性浸润,胶原纤维大量增生,糖肾方干预可以减轻UUO小鼠肾间质炎性细胞浸润,减少肾间质胶原纤维增生,降低肾组织和血清MDA含量、升高SOD活性,下调肾组织中Nox4和磷酸化p47phox的表达。结论:糖肾方可以改善UUO小鼠的肾组织病理损伤,减轻肾间质纤维化,机制可能与下调NADPH氧化酶的表达,从而降低UUO小鼠肾脏和血清的氧化应激水平有关。 展开更多
关键词 糖肾方 UUO模型 氧化应激 NADPH氧化酶
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