目的:基于乙二醛酶-1(GLO-1)/晚期糖基化终末产物(AGE)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路探讨糖痹康干膏防治2型糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:56只SD大鼠随机选取8只为正常组,其余48只大鼠予高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲...目的:基于乙二醛酶-1(GLO-1)/晚期糖基化终末产物(AGE)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路探讨糖痹康干膏防治2型糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:56只SD大鼠随机选取8只为正常组,其余48只大鼠予高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)模型,按血糖将大鼠随机分为模型组、唐林组(13.5 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(135 mg·kg^(-1))和糖痹康干膏低、中、高剂量组(3、6、12 g·kg^(-1))。干预第4周模型组机械痛痛阈下降则DPN造模成功。每4周测定大鼠的空腹血糖、体质量、机械痛痛阈。干预16周,苏木素-伊红(HE)染色法观察坐骨神经病理形态,免疫组化法检测坐骨神经RAGE、AGE、蛋白激酶C(PKC)、胶原蛋白(COL)表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测坐骨神经RAGE、PKC、Toll样受体(TLR)、COL、GLO-1 m RNA表达。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。结果:与正常组比较,模型组空腹血糖升高(P<0.01),体质量及机械痛痛阈降低(P<0.01),血清AST、ALT、CREA、UREA、IL-6、TNF-α升高(P<0.01),坐骨神经RAGE、AGE、PKC表达升高(P<0.01),COL表达降低(P<0.01),TLR、RAGE、PKC m RNA表达升高(P<0.01),COL、GLO-1 m RNA表达降低(P<0.01),坐骨神经形态不规则、轴索形态改变、髓鞘变性。与模型组比较,糖痹康干膏高剂量组各时间,中剂量组给药第4、16周空腹血糖降低(P<0.05,P<0.01);糖痹康干膏各剂量组体质量无明显变化;糖痹康干膏各剂量组在给药后不同时间出现痛阈升高(P<0.05,P<0.01);各剂量组血清IL-6、TNF-α含量下降(P<0.05,P<0.01);糖痹康干膏各剂量组坐骨神经中RAGE、AGE、PKC表达降低(P<0.01),COL表达升高(P<0.01),TLR、RAGE、PKC m RNA表达降低(P<0.01),GLO-1 m RNA表达升高(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组COL m RNA表达升高(P<0.01),糖痹康干膏各剂量组病理表现均较模型组病变程度轻。结论:糖痹康干膏具有明显改善DPN作用,其机制可能与调控GLO-1/AGE/RAGE通路作用有关。展开更多
目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及VEGF m RNA表达的影响。方法:SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型。造模成功后随...目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及VEGF m RNA表达的影响。方法:SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型。造模成功后随机分为模型组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,每组10只。各组采取相应干预。16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中VEGF蛋白的表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中VEGF m RNA的表达。结果:与正常组比较,模型组VEGF蛋白及m RNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,弥可保组和糖痹康组VEGF蛋白及VEGF m RNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:中药复方糖痹康能显著下调DPN大鼠坐骨神经中VEGF蛋白及基因表达,这些可能是其防治DPN的有效作用靶点之一。展开更多
文摘目的:基于乙二醛酶-1(GLO-1)/晚期糖基化终末产物(AGE)/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路探讨糖痹康干膏防治2型糖尿病周围神经病变(DPN)的作用机制。方法:56只SD大鼠随机选取8只为正常组,其余48只大鼠予高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)模型,按血糖将大鼠随机分为模型组、唐林组(13.5 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(135 mg·kg^(-1))和糖痹康干膏低、中、高剂量组(3、6、12 g·kg^(-1))。干预第4周模型组机械痛痛阈下降则DPN造模成功。每4周测定大鼠的空腹血糖、体质量、机械痛痛阈。干预16周,苏木素-伊红(HE)染色法观察坐骨神经病理形态,免疫组化法检测坐骨神经RAGE、AGE、蛋白激酶C(PKC)、胶原蛋白(COL)表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测坐骨神经RAGE、PKC、Toll样受体(TLR)、COL、GLO-1 m RNA表达。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。结果:与正常组比较,模型组空腹血糖升高(P<0.01),体质量及机械痛痛阈降低(P<0.01),血清AST、ALT、CREA、UREA、IL-6、TNF-α升高(P<0.01),坐骨神经RAGE、AGE、PKC表达升高(P<0.01),COL表达降低(P<0.01),TLR、RAGE、PKC m RNA表达升高(P<0.01),COL、GLO-1 m RNA表达降低(P<0.01),坐骨神经形态不规则、轴索形态改变、髓鞘变性。与模型组比较,糖痹康干膏高剂量组各时间,中剂量组给药第4、16周空腹血糖降低(P<0.05,P<0.01);糖痹康干膏各剂量组体质量无明显变化;糖痹康干膏各剂量组在给药后不同时间出现痛阈升高(P<0.05,P<0.01);各剂量组血清IL-6、TNF-α含量下降(P<0.05,P<0.01);糖痹康干膏各剂量组坐骨神经中RAGE、AGE、PKC表达降低(P<0.01),COL表达升高(P<0.01),TLR、RAGE、PKC m RNA表达降低(P<0.01),GLO-1 m RNA表达升高(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组COL m RNA表达升高(P<0.01),糖痹康干膏各剂量组病理表现均较模型组病变程度轻。结论:糖痹康干膏具有明显改善DPN作用,其机制可能与调控GLO-1/AGE/RAGE通路作用有关。
文摘目的:观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及VEGF m RNA表达的影响。方法:SD雄性大鼠60只,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发2型糖尿病大鼠动物模型。造模成功后随机分为模型组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,每组10只。各组采取相应干预。16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中VEGF蛋白的表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中VEGF m RNA的表达。结果:与正常组比较,模型组VEGF蛋白及m RNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,弥可保组和糖痹康组VEGF蛋白及VEGF m RNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论:中药复方糖痹康能显著下调DPN大鼠坐骨神经中VEGF蛋白及基因表达,这些可能是其防治DPN的有效作用靶点之一。
文摘目的观察糖痹康对糖尿病性周围神经病变大鼠相关的活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、半胱天冬酶-3(caspas-3)、坐骨神经细胞凋亡的影响,探讨其对氧化应激及细胞凋亡作用的神经保护机制。方法使用60只高脂饲料喂养后小剂量链脲佐菌素(streptozotoin,STZ)腹腔注射而诱发的2型糖尿病大鼠动物模型,8周造模成功后按体重随机分为模型组,α-硫辛酸——糖痹康低、中、高剂量组,另外单独设10只大鼠为正常组,模型组和正常组予蒸馏水灌胃,糖痹康组和α-硫辛酸组分别予不同剂量糖痹康和α-硫辛酸灌胃,每4周测1次体重、空腹血糖,16周后取大鼠一侧坐骨神经,检测其ROS(比色法)、MDA(硫代巴比妥酸法)、SOD(黄嘌呤氧化酶法)含量,酶联免疫吸附法检测caspas-3蛋白表达,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定法[terminal dexynucleotidyl transferase(Td T)-mediated d UTP nick end labeling,TUNEL]检测细胞凋亡。结果与正常组比较,各组大鼠SOD显著下降,MDA、ROS显著升高,Caspase-3蛋白表达水平显著升高,TUNEL检测阳性细胞显著增多;与模型组比较,α-硫辛酸组和糖痹康中、高剂量组ROS、MDA含量明显减少,SOD含量明显升高(P<0.05);TUNEL检测α-硫辛酸组和糖痹康高剂量组与模型组相比阳性细胞数减少(P<0.05),糖痹康高剂量组与α-硫辛酸组比较,阳性细胞数稍多于α-硫辛酸组(P<0.05);α-硫辛酸组、糖痹康高剂量组大鼠坐骨神经组织Caspase-3蛋白表达显著少于模型组(P<0.05),两组间Caspase-3蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论糖痹康可能通过提高SOD,清除过多MDA、ROS,缓解糖尿病性周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的氧化应激损伤,减少神经细胞凋亡,延缓DPN的进展。
