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题名NK3R拮抗剂对小鼠认知功能的影响及作用机制
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作者
顾兆禧
李慧
刘佳慧
李欧飞
杨春华
米佳
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机构
滨州医学院药学院
山东省分子靶向智能诊疗技术创新中心
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出处
《滨州医学院学报》
2025年第3期225-230,236,共7页
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基金
国家自然科学基金(32170989)。
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文摘
目的探讨治疗精神分裂症潜在药物神经激肽-3受体(neurokinin 3 receptor,NK3R)拮抗剂Talnetant对小鼠认知功能的影响及其分子机制。方法将小鼠随机分为对照组、L组和H组三组,L组和H组小鼠分别按照5和10 mg/kg的剂量腹腔注射Talnetant,对照组小鼠进行同等体积载体注射。注射完成30 min后进行新物体识别测试、Y迷宫测试和Morris水迷宫实验。通过蛋白质组学分析对照组和H组小鼠海马蛋白质表达谱变化,并应用Western Blot检测关键候选调控蛋白在小鼠海马中的表达水平。结果与对照组比较,L组小鼠的新物体识别指数降低(P<0.05),但差异指数之间的差异无统计学意义,H组小鼠的识别指数降低(P<0.0001)和差异指数降低(P<0.05)。与对照组比较,L组小鼠的自发交替率和在新异臂活动所占时间比的差异无统计学意义,H组小鼠的自发交替率减少(P<0.05)和在新异臂活动所占时间比减少(P<0.01)。L组小鼠在水迷宫训练期寻找平台潜伏期差异无统计学意义,H组小鼠的寻找平台的潜伏期增加(P<0.05),且在目标象限停留时间下降(P<0.001)。对照组和H组小鼠海马中存在86个差异蛋白(P<0.05),并且主要富集在神经系统和突触相关通路中。与对照组比较,H组小鼠海马中NK3R以及关键候选蛋白Sncb和Gpr158的表达显著下调(P<0.01)。结论5 mg/kg的Talnetant注射几乎未影响小鼠认知功能,而10 mg/kg的Talnetant注射显著影响小鼠的认知功能。Talnetant可能通过下调海马中Sncb和Gpr158表达影响突触功能,进而导致小鼠出现认知功能障碍。
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关键词
NK3R
talnetant
认知功能
蛋白质组学
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Keywords
NK3R
talnetant
cognitive function
proteomics
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分类号
R338.7
[医药卫生—人体生理学]
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