TULP冲洗液对血电解质、渗透压的影响

1

作者 庄红雨 薛建 +4 位作者 刘俊敏 王俊生 姚武 李青 侯铸 《临床泌尿外科杂志》 北大核心 1996年第4期217-219,共3页

将近期采用经尿道激光切除前列腺（ＴＵＬＰ）治疗的前列腺增生症（ＢＰＨ）９０例随机分为两组，分别以５％葡萄糖及０．９％生理盐水作为冲洗液，比较手术前后血电解质及渗透压的变化。结果显示：各组术前术后血钾、钠、糖、渗透压均... 将近期采用经尿道激光切除前列腺（ＴＵＬＰ）治疗的前列腺增生症（ＢＰＨ）９０例随机分为两组，分别以５％葡萄糖及０．９％生理盐水作为冲洗液，比较手术前后血电解质及渗透压的变化。结果显示：各组术前术后血钾、钠、糖、渗透压均无明显改变（Ｐ＞０．０５），两组之间亦无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结合国内外文献分析讨论，认为ＴＵＬＰ与ＴＵＲＰ相比，其具有安全、简便、并发症少、适应证广、不存在水中毒且疗效满意等优点，对治疗老年性前列腺增生具有广阔的前景。 展开更多

关键词 前列腺增生 水中毒 电解质 渗透压 tulp

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敲减TULP3对头颈鳞癌细胞生物学行为的影响 被引量：2

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作者 江丰 何垚 +4 位作者 朱载瓯 丁旭 叶金海 吴煜农 宋晓萌 《口腔医学》 CAS 2022年第6期494-500,共7页

目的探讨敲减TULP3对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)细胞生物学行为的影响。方法应用TCGA数据比较头颈鳞癌组织与癌旁组织中TULP3表达水平;体外培养人HNSCC细胞系HN4、HN6、CAL27、HSC3、SCC4及正常口腔上皮角质细胞HOK并应用Western Blot比较TU... 目的探讨敲减TULP3对头颈鳞状细胞癌(HNSCC)细胞生物学行为的影响。方法应用TCGA数据比较头颈鳞癌组织与癌旁组织中TULP3表达水平;体外培养人HNSCC细胞系HN4、HN6、CAL27、HSC3、SCC4及正常口腔上皮角质细胞HOK并应用Western Blot比较TULP3蛋白表达水平,免疫组化分析TULP3在HNSCC组织中表达情况。构建RNA干扰寡核苷酸si-TULP3及si-NC转染HN4、HN6,应用CCK-8实验、平板克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验检测敲减TULP3对HNSCC细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。实时定量逆转录PCR及Western Blot检测细胞周期及上皮间质转化(EMT)相关指标变化。构建HN6-shTULP3及HN6-shNC细胞株接种于裸鼠皮下,分析裸鼠移植瘤体积差异。结果TCGA数据显示头颈鳞癌组织TULP3表达量显著高于癌旁组织(P<0.0001);HN4、HN6、CAL27、HSC3细胞中TULP3蛋白表达量均高于HOK细胞,TULP3在HNSCC组织中呈阳性表达。HN4、HN6细胞转染si-TULP3后,增殖、侵袭、迁移能力明显弱于si-NC组。敲减TULP3后,HN4、HN6细胞CDK4、Cyclin D1、Cyclin D3、N-cadherin、ZEB2、Slug蛋白表达水平下降,其中CDK4、Slug基因水平也下降(P<0.001);此外,β-catenin蛋白表达水平上升。敲减TULP3后裸鼠皮下移植瘤体积明显小于对照组(P<0.01)。结论敲减TULP3可以抑制HNSCC细胞系的增殖、侵袭及迁移能力,可能通过调控细胞周期及抑制EMT进程发挥作用。 展开更多

关键词 tulp3 头颈鳞状细胞癌 上皮间质转化 细胞周期

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兔抗小鼠Tubby样蛋白2(TULP2)多克隆抗体的制备与应用 被引量：4

3

作者 徐文华 翁子睿 +4 位作者 葛婷婷 陆雯婷 孟诗奇 牛长敏 郑英 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期452-459,共8页

目的制备兔抗小鼠Tubby(Tub)样蛋白2(TULP2)多克隆抗体并检测TULP2蛋白在小鼠睾丸中的表达情况。方法分别将TULP2蛋白编码序列全长和TULP2蛋白含Tub结构域的羧基端(TULP2-C)插入pET-30a(+)质粒中,构建pET-30a(+)-TULP2和pET-30a(+)-TULP... 目的制备兔抗小鼠Tubby(Tub)样蛋白2(TULP2)多克隆抗体并检测TULP2蛋白在小鼠睾丸中的表达情况。方法分别将TULP2蛋白编码序列全长和TULP2蛋白含Tub结构域的羧基端(TULP2-C)插入pET-30a(+)质粒中,构建pET-30a(+)-TULP2和pET-30a(+)-TULP2-C原核表达重组质粒。将两种质粒分别转化入大肠杆菌E.coli BL21中,用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导原核蛋白表达。利用组氨酸(His)融合蛋白纯化柱纯化TULP2和TULP2-C原核蛋白,用梯度浓度的尿素复性。分别以复性后的TULP2和TULP2-C原核蛋白为抗原免疫成年雄性新西兰大白兔,获得两种类型的TULP2多克隆抗体。应用ELISA测定多克隆抗体的效价,Western blot法及免疫荧光技术确定自制多克隆抗体的有效性及特异性。结果成功构建了pET-30a(+)-TULP2以及pET-30a(+)-TULP2-C重组质粒,并且通过IPTG诱导,表达出TULP2和TULP2-C原核重组蛋白。ELISA检测两种抗体滴度均达到1∶1000000。Western blot法、免疫荧光染色结果显示,利用TULP2-C原核蛋白为免疫原制备的抗体特异性较差。而利用TULP2全长蛋白为免疫原制备的多克隆抗体可以特异识别成年野生型小鼠睾丸中内源性的TULP2蛋白,而且可用于免疫荧光组织化学染色,结果显示TULP2在成年野生型小鼠的圆形精子细胞及其后变形期的精子细胞中表达。结论应用TULP2全长蛋白为抗原可成功制备兔抗小鼠TULP2多克隆抗体,可同时用于Western blot法及免疫荧光组织化学染色。 展开更多

关键词 Tubby样蛋白2(tulp2) 多克隆抗体 精子发生

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近亲结婚1家系Leber先天性黑矇TULP1基因新突变

4

作者 房心荷 朱德军 +1 位作者 邹文青 朱金燕 《宁夏医学杂志》 CAS 2023年第1期12-15,共4页

目的检测近亲结婚Leber先天性黑矇(LCA)家系致病基因突变。方法选择近亲结婚Leber先天性黑矇家系作为研究对象,收集家系成员眼科检查资料和病史,采集外周静脉血,提取DNA。先证者采用全基因组外显子测序技术进行致病基因突变筛查;通过生... 目的检测近亲结婚Leber先天性黑矇(LCA)家系致病基因突变。方法选择近亲结婚Leber先天性黑矇家系作为研究对象,收集家系成员眼科检查资料和病史,采集外周静脉血,提取DNA。先证者采用全基因组外显子测序技术进行致病基因突变筛查;通过生物信息学分析后得到候选致病突变位点。运用Sanger测序进行验证及家系共分离分析,确定致病性突变位点。结果基因检测在先证者TULP1基因(MIM#602280)第11号外显子检测到新的纯和错义突变c.C1024G(p.R342G),编码区第1024位的核苷酸C(胞嘧啶)变异为G(鸟嘌呤),变异导致编码蛋白序列内的氨基酸改变p.R342G,第342号氨基酸由精氨酸(Arg)变异为甘氨酸(Gly)。342号氨基酸位点在不同物种间具有高度保守性。生物学信息预测提示为致病性。结论TULP1基因纯和错义突变c.C1024G:p.R342G是该家系的致病原因。该纯合突变国内外均未见报道,是一种新发现的LCA致病基因突变。本研究扩大了LCA基因突变谱,为LCA基因治疗及发病机制研究提供了依据。 展开更多

关键词 Leber先天性黑矇 tulp1 基因 突变位点

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TULP家族成员的生物学功能及相关疾病的致病机制

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作者 翁子睿 徐文华 郑英 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第4期546-556,共11页

哺乳动物TULP家族成员包含TUB、TULP1、TULP2、TULP3和TULP4共五种,它们在哺乳动物多种组织中表达,与个体的生长发育、稳态维系、遗传及基因突变所致疾病关系密切。近年来对TULP家族成员的生物学功能及其与疾病的相关性已进行了深入的研... 哺乳动物TULP家族成员包含TUB、TULP1、TULP2、TULP3和TULP4共五种,它们在哺乳动物多种组织中表达,与个体的生长发育、稳态维系、遗传及基因突变所致疾病关系密切。近年来对TULP家族成员的生物学功能及其与疾病的相关性已进行了深入的研究,如TUB所致肥胖-听力减退-视网膜三联征;TULP1的视觉功能与相关眼病治疗方法的探索及评估改进;TULP3除了在胚胎神经发育中的作用及其突变可致纤毛病多囊肾外,更成为相关肿瘤调控的研究热点;TULP4被证明与遗传所致畸形及阿尔茨海默症有关,同时因成为多种疾病的候选基因而受到广泛关注;而TULP2在雄性生殖中的作用也得到了初步的揭示。本文对TULP家族成员在哺乳动物中的生物学功能及其变异所致疾病的发病机制进行了综述,以期为相关疾病的诊断和治疗提供理论依据。 展开更多

关键词 tulp蛋白家族 生物学功能 致病机制

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早发性严重视网膜营养不良一家系TULP1和CNGB1基因突变 被引量：1

6

作者 魏圆梦 李苗 +5 位作者 彭海鹰 周钟强 唐贺 史平玲 梁迎娟 田美芝 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期47-53,共7页

目的确定早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)一家系的致病基因突变。方法回顾性临床研究。2018年8月于河南省立眼科医院检查确诊的一个汉族EOSRD家系中1例患者及3名家系成员纳入研究。详细采集患者病史后,对受试者行最佳矫正视力(BCVA )... 目的确定早发性严重视网膜营养不良(EOSRD)一家系的致病基因突变。方法回顾性临床研究。2018年8月于河南省立眼科医院检查确诊的一个汉族EOSRD家系中1例患者及3名家系成员纳入研究。详细采集患者病史后,对受试者行最佳矫正视力(BCVA )、裂隙灯显微镜联合前置镜、眼底彩色照相、频域光相干断层扫描(SD-OCT)及全视野视网膜电图(ff-ERG)检查。采集受试者外周静脉血5 ml,提取全基因组DNA。应用包含441个致病基因的遗传眼病捕获芯片进行靶向捕获富集高通量测序,对明确的致病突变位点进行Sanger测序验证;应用分析软件对突变位点进行生物信息学分析。结果先证者女,6岁,于1岁以后出现双眼夜间视力差。双眼BCVA均为0.1。视盘颜色稍淡;视网膜血管管径稍变细,血管弓外视网膜可见广泛色素改变。SD-OCT检查可见双眼黄斑中心凹处外界膜、椭圆体带及嵌合体带结构欠清、断续;中心凹外可视区神经上皮外丛状层、外核层、外界膜、椭圆体带及嵌合体带逐渐消失,色素上皮层厚度欠均匀。ff-ERG检查,双眼视锥、视杆系统功能严重下降。基因检测结果显示,先证者Tubby样蛋白1 (TULP1)基因存在c.921C>A纯合突变,环核苷酸门控通道β1 (CNGB1)基因存在c.3121C>T、c.3488G>A复合杂合突变。氨基酸保守性分析结果显示,上述3个突变位点在多个物种中均高度保守。生物信息学分析结果显示,TULP1基因c.921C>A (p.Cys307*)在蛋白质保守区出现翻译终止,CNGB1基因c.3121C>T (p.Arg1041Trp)、c.3488G>A (p.Gly1163Glu)在蛋白质保守区出现氨基酸极性变化,导致蛋白质空间结构产生较大改变。结论 TULP1基因c.921C>A纯合突变、CNGB1基因c.3121C>T和c.3488G>A复合杂合突变为该EOSRD家系的突变位点。 展开更多

关键词 视网膜营养不良 基因 突变 tulp1基因 CNGB1基因

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三种经尿道手术治疗前列腺增生症的疗效比较 被引量：1

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作者 陈仕平 林震 +1 位作者 朱绍兴 叶传忠 《中国煤炭工业医学杂志》 2001年第8期584-586,共3页

目的　比较前列腺增生症 (benignprostatichyperplasiaBPH)的 3种腔道手术的治疗效果。 方法　分别采用经尿道前列腺电切术 (TURP) ,经尿道前列腺电气化术 (TUVP)和经尿道接触式激光前列腺切除术 (TULP)治疗BPH共 357例。结果　TULP及T... 目的　比较前列腺增生症 (benignprostatichyperplasiaBPH)的 3种腔道手术的治疗效果。 方法　分别采用经尿道前列腺电切术 (TURP) ,经尿道前列腺电气化术 (TUVP)和经尿道接触式激光前列腺切除术 (TULP)治疗BPH共 357例。结果　TULP及TUVP手术时间比TURP缩短 ,出血明显减少 ,膀胱冲洗时间、置管时间及住院时间均短于TURP。结论　 3种腔道手术都是治疗前列腺增生的有效方法 ,其疗效TURP与TUVP相似 ,TULP稍差 ,但TULP和TUVP与TURP比较更易掌握 ,出血量及并发症更少 ,联合应用TUVP与TURP或TULP与TURP可缩短手术时间 ,增加前列腺切除量和提高疗效。 展开更多

关键词 前列腺增生症 经尿道前列腺电切术 TURP TUVP tulp 经尿道前列腺气化术 经尿道接触式激光前列腺切除术

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经尿道激光治疗前列腺增生症150例报告

8

作者 肖新民 许亚宏 +3 位作者 马小平 罗顺文 赵启华 顾新伟 《四川医学》 CAS 1999年第3期232-233,共2页

１９９５年６月至１９９７年１２月，我院对１５０例ＢＰＨ患者进行了经尿道激光治疗，术中根据前列腺增生情况，采用激光汽化切割（ＴＵＬＰ）４０例，插入凝固加激光汽化２０例，电切加ＴＵＬＰ１０例，腺体内凝固（ＩＬＣ）８０例。... １９９５年６月至１９９７年１２月，我院对１５０例ＢＰＨ患者进行了经尿道激光治疗，术中根据前列腺增生情况，采用激光汽化切割（ＴＵＬＰ）４０例，插入凝固加激光汽化２０例，电切加ＴＵＬＰ１０例，腺体内凝固（ＩＬＣ）８０例。取得满意疗效，现报告如下。１材料与... 展开更多

关键词 前列腺增生 经尿道 tulp 激光疗法

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经尿道激光结合电气化术治疗前列腺增生症

9

作者 何国友 陈春延 +3 位作者 庞家瑜 刘新福 吴品林 龙贻愿 《临床泌尿外科杂志》 2001年第3期127-128,共2页

关键词 前列腺肥大 激光手术 电气化术 前列腺增生症 tulp TUVP

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前列腺增生症腔内治疗进展

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作者 刘成倍 陈坚 《广西医学》 CAS 2000年第4期755-758,共4页

关键词 前列腺增生 TURP TUVP tulp TUNA

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间质内激光凝固治疗前列腺增生症(附80例报告) 被引量：1

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作者 肖新民 崔玉川 +4 位作者 马小平 王东 许亚宏 胡小春 陈源根 《临床泌尿外科杂志》 1997年第5期269-271,301,共4页

在体外间质内激光凝固（ILC）试验的基础上，用ILC治疗前列腺增生症（PH）80例，其中对侧叶增生者，分例行二点或三点式插入凝固；对侧叶突出致尿道偏曲者，突出部分加用90°侧射；对中叶突出膀航者加用接触式激光切割；对前列腺过... 在体外间质内激光凝固（ILC）试验的基础上，用ILC治疗前列腺增生症（PH）80例，其中对侧叶增生者，分例行二点或三点式插入凝固；对侧叶突出致尿道偏曲者，突出部分加用90°侧射；对中叶突出膀航者加用接触式激光切割；对前列腺过大而难以排除肿瘤者，可先电切减量取标本再激光治疗。并简要讨论了不同激光治疗方式的选择及操作体会，认为本方法手术出血少，术野清晰，手术时间短，安全性能高，疗效满意。 展开更多

关键词 前列腺增生 间质内 激光凝固 前列腺切除术

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牵引式水下发射平台 被引量：2

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作者 吕小红 《飞航导弹》 2002年第11期29-31,共3页

牵引式水下发射平台是美国研制的一种用于评估全尺寸导弹及其发射系统水下发射及导弹飞行情况的新概念试验设备。初步研究结果包括 :平台尺寸估计、流体动力学特性以及平台对导弹发射冲击振动的响应等内容。初步估计的平台响应发射冲击... 牵引式水下发射平台是美国研制的一种用于评估全尺寸导弹及其发射系统水下发射及导弹飞行情况的新概念试验设备。初步研究结果包括 :平台尺寸估计、流体动力学特性以及平台对导弹发射冲击振动的响应等内容。初步估计的平台响应发射冲击振动的反作用并未对管内弹道参数的真实性产生显著影响。对该发射平台作一简要介绍。 展开更多

关键词 水下发射 发射装置 导弹 tulp

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非接触式激光前列腺切除400例分析 被引量：2

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作者 王思泉 周华设 孔迪生 《临床泌尿外科杂志》 1999年第7期307-308,共2页

目的：总结非接触式激光治疗前列腺增生症（ＢＰＨ）的疗效。方法：对４００例ＢＰＨ患者采用Ｎｄ∶ＹＡＧ非接触式激光经尿道行前列腺切除术，术后随访３个月～４年。结果：治疗总有效率为８５．０％，无尿失禁、膀胱穿孔等严重并发症... 目的：总结非接触式激光治疗前列腺增生症（ＢＰＨ）的疗效。方法：对４００例ＢＰＨ患者采用Ｎｄ∶ＹＡＧ非接触式激光经尿道行前列腺切除术，术后随访３个月～４年。结果：治疗总有效率为８５．０％，无尿失禁、膀胱穿孔等严重并发症，治疗前后国际前列腺症状评分、最大尿流率、平均尿流率、残余尿量及前列腺重量等主客观参数测定值经统计学处理均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论：本疗法具有操作简便、安全有效、痛苦小、并发症少等优点，不失为治疗前列腺增生症的手段之一，尤适于高龄有合并症者。 展开更多

关键词 前列腺切除术 前列腺增生 激光疗法 tulp

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经尿道前列腺激光切除术的麻醉体会

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作者 张进 吴惠珊 《沈阳医学》 2001年第7期105-106,共2页

关键词 经尿道前列腺激光切除术 tulp 麻醉学

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经尿道接触式激光、电极汽化及电汽化切割治疗前列腺增生的效果比较(附758例报告) 被引量：33

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作者 陈明 周志耀 +6 位作者 陈承志 郑世广 鲁德生 吴幸辰 徐宪章 孙则禹 顾晓箭 《中华泌尿外科杂志》 CSCD 北大核心 2000年第7期429-432,共4页

目的　比较经尿道接触式激光前列腺术 (TULP)、经尿道电极汽化前列腺术 (TVP)和经尿道电汽化切割前列腺术 (TUEVAP)对良性前列腺增生症 (BPH)的治疗效果。　方法　对 75 8例BPH患者采用 3种术式 ,其中行TULP者 388例 ,行TVP者 2 0 3例 ,... 目的　比较经尿道接触式激光前列腺术 (TULP)、经尿道电极汽化前列腺术 (TVP)和经尿道电汽化切割前列腺术 (TUEVAP)对良性前列腺增生症 (BPH)的治疗效果。　方法　对 75 8例BPH患者采用 3种术式 ,其中行TULP者 388例 ,行TVP者 2 0 3例 ,行TUEVAP者 16 7例。　结果　患者手术前后国际前列腺症状评分 (IPSS)、生活质量评分 (QOL)、最大尿流率 (MFR)、剩余尿(PVR)比较均得到显著改善 (P <0 .0 1)。 3组术后客观症状的改善情况分别与另一组经尿道前列腺电切术 (TURP)组相比差别无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;TULP组术后留置导尿管时间、尿路刺激症状、血尿及急性附睾炎的发病率明显高于其他组 (P <0 .0 1)。　结论　TULP、TVP及TUEVAP治疗BPH均可达到与TURP相似的主、客观症状改善 ;术后并发症明显少于TURP ;其中TUEVAP操作简单 ,去除腺体量大 ,恢复快 ,近期疗效满意 ,有良好的应用前景。 展开更多

关键词 前列腺增生症 外科手术 tulp TVP TUEVAP

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四种基因多态性与视网膜色素变性的相关性研究

16

作者 董玉萍 王磊峰 +4 位作者 李军 郭志强 董秋燕 朱素芳 李晓娟 《武警后勤学院学报（医学版）》 CAS 2016年第4期276-280,共5页

【目的】探讨SAG、TULP1、RDS、PRPF31基因多态性与视网膜色素变性的关系,为视网膜色素变性的病因学研究提供理论依据。【方法】采用病例对照研究方法,采集病例组与对照组外周血血液并应用试剂盒提取基因组DNA,进行候选位点基因型的检... 【目的】探讨SAG、TULP1、RDS、PRPF31基因多态性与视网膜色素变性的关系,为视网膜色素变性的病因学研究提供理论依据。【方法】采用病例对照研究方法,采集病例组与对照组外周血血液并应用试剂盒提取基因组DNA,进行候选位点基因型的检测。使用SPSS及在线的SNPStats软件进行统计学分析。【结果】TULP1基因rs2064318、rs9380516等位基因在病例组与对照组的频数分布差异具有统计学意义(P<0.05),且在显性遗传模式下基因型在病例组与对照组频数分布差异亦具有统计学意义(P<0.05)。SAG基因rs1046974、RDS基因rs434102及PRPF31基因rs460824位点等位基因和基因型在病例组与对照组的频数分布差异均不具有统计学意义(P>0.05)。【结论】TULP1基因rs2064318、rs9380516位点多态性与视网膜色素变性存在关联。SAG基因rs1064974、RDS基因rs434102及PRPF31基因rs460824位点多态性与视网膜色素变性无关联。 展开更多

关键词 基因SAG 基因tulp1 基因RDS 基因PRPF31 基因多态性 视网膜色素变性

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4种基因与视网膜色素变性危险因素交互作用分析

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作者 董玉萍 王磊峰 +5 位作者 李军 郭志强 董秋艳 朱素芳 李晓娟 麻宁 《武警后勤学院学报（医学版）》 CAS 2016年第6期450-453,468,共5页

【目的】探讨SAG、TULP1、RDS、PRPF31基因与视网膜色素变性交互作用的关系,为视网膜色素变性的病因学研究、预防与延缓发展提供理论依据。【方法】通过4种易感基因进行筛查确定的5个等位基因,应用单纯病例组Logistic回归设计,分析4种... 【目的】探讨SAG、TULP1、RDS、PRPF31基因与视网膜色素变性交互作用的关系,为视网膜色素变性的病因学研究、预防与延缓发展提供理论依据。【方法】通过4种易感基因进行筛查确定的5个等位基因,应用单纯病例组Logistic回归设计,分析4种基因与视网膜色素变性危险因素的交互作用。【结果】SAG基因rs1046974和PRPF31基因rs460824与食用鱼类食物存在交互作用(P=0.020,P=0.017),TULP1基因rs2064318和rs9380516及RDS基因rs434102与近亲结婚史、家族遗传史、吸烟饮酒、其它富含维生素A食物、精神状态均不存在统计学意义的交互作用(P>0.05)。【结论】SAG基因rs1046972、PRPF31基因rs460824与食用鱼类食物存在有统计学意义的交互作用(P<0.05)。 展开更多

关键词 SAG基因 tulp1基因 RDS基因 PRPF31基因 交互作用 视网膜色素变性危险因素

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Leber先天性黑矇六家系临床表现和遗传分析 被引量：2

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作者 白周现 邵敬芝 +1 位作者 陈义兵 孔祥东 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期195-200,共6页

目的观察分析Leber先天性黑矇(LCA)致病基因类型及临床表型特征。方法回顾性临床研究。基因检测确诊的LCA患者6例及其家系成员18名纳入研究。患者分别来自6个无血缘关系家系。采集所有受检者外周静脉血,提取全基因组DNA。应用包含463个... 目的观察分析Leber先天性黑矇(LCA)致病基因类型及临床表型特征。方法回顾性临床研究。基因检测确诊的LCA患者6例及其家系成员18名纳入研究。患者分别来自6个无血缘关系家系。采集所有受检者外周静脉血,提取全基因组DNA。应用包含463个致病基因的遗传眼病捕获芯片进行靶向捕获富集高通量测序,对TULP1、RPGRIP1、GUCY2D基因致病突变位点进行Sanger测序验证;通过相关数据库和PubMed文献检索基因变异的致病性,通过蛋白质预测软件阐释其功能。结果6例患者中,男性3例,女性3例;年龄3~33岁。眼球震颤、指压眼征、畏光、夜盲5例;视网膜电图呈熄灭或近熄灭型3例;视网膜病变4例。基因检测结果显示,家系1、2、5患者分别存在TULP1基因c.1318C>T(p.R440X)、c.1142T>G(p.V381G)复合杂合突变,c.1318C>T(p.R440X)纯合变异以及c.1153G>A(p.G385R)、c.1561C>T(p.P521S)复合杂合变异;家系3、6患者分别存在RPGRIP1基因c.391delG(p.V131Sfs*39)、c.1468-2A>G(splicing)和c.715delA(p.K239Sfs*36)、c.1765C>T(p.Q589X)复合杂合变异;家系4患者存在GUCY2D基因c.3177_3178delAC(p.R1060Rfs*11)纯合变异。父母均为相应杂合变异携带者。TULP1基因c.1142T>G(p.V381G)、RPGRIP1基因c.391delG(p.V131Sfs*39)、c.715delA(p.K239Sfs*36)及c.1765C>T(p.Q589X)和GUCY2D基因c.3177_3178delAC(p.R1060Rfs*11)变异为致病性新变异。TULP1基因产物蛋白381氨基酸位点在物种间具有高度保守性,蛋白质预测软件预测该变异为有害变异。RPGRIP1基因c.391delG、c.715delA及c.1765C>T变异和GUCY2D基因c.3177_3178delAC变异可导致各自的产物蛋白提前终止翻译,为致病性变异。结论TULP1、RPGRIP1、GUCY2D基因的相关致病性变异分别导致了本研究6个家系不同患者罹患LCA 15型、LCA 6型或LCA 1型。 展开更多

关键词 Leber先天性黑朦 基因 突变 tulp1基因 RPGRIP1基因 GUCY2D基因

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Leber先天性黑矇患者不同基因新突变与临床表型分析

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作者 房心荷 朱艳 +5 位作者 袁仕琴 容维宁 王晓光 芮雪 马美娇 盛迅伦 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期668-674,共7页

目的明确3个Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病基因突变,初步分析其基因型和临床表型的关系。方法回顾性研究。2021年1~12月于宁夏回族自治区人民医院眼科检查确诊的4例LCA患者和7名家系成员纳入研究。4例患者来自3个无血缘关系家系。详... 目的明确3个Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病基因突变,初步分析其基因型和临床表型的关系。方法回顾性研究。2021年1~12月于宁夏回族自治区人民医院眼科检查确诊的4例LCA患者和7名家系成员纳入研究。4例患者来自3个无血缘关系家系。详细收集患者及家系成员临床资料。采集患者及家系成员外周静脉血,提取全基因组DNA。应用全基因组外显子测序技术进行致病基因突变检测,对可疑致病突变位点通过Sanger测序进行验证,通过蛋白质预测软件和保守性分析确定致病基因的突变位点,结合家系图与先证者进行共分离分析。结果4例患者中,男性1例,女性3例;年龄4~18岁。眼球震颤3例;指压眼征伴夜视力差1例;全视野视网膜电图重度下降4例。所有患眼黄斑中心凹反光可见,周边视网膜未见明显异常。黄斑区椭圆体带隆起强反射信号1只眼;视网膜层间隐约可见弱反射信号2只眼;血管分支增多、周边视网膜无灌注区伴毛细血管渗漏1只眼;黄斑区环状强自身荧光4只眼。家系成员表型未见明显异常。基因检测结果显示,家系1先证者(Ⅱ-1)携带PRPH2基因c.640T>A(p.C214S)(M1)纯合突变;家系2先证者(Ⅱ-2)携带TULP1基因c.1256G>A(p.R419Q)(M2)、c.1A>C(p.M1L)(M3)复合杂合突变;家系3先证者(Ⅱ-1)及其妹妹(Ⅱ-2)携带GUCY2D基因c.1943T>C(p.L648P)(M4)、c.380C>T(p.P127L)(M5)复合杂合突变。家系2先证者父母、姐姐(Ⅱ-1)及家系3先证者父母均为相应杂合变异携带者。其中,M1、M3、M4、M5为新发现突变。家系内基因型和疾病表型呈共分离。根据系谱及基因检测结果分析,3个家系均为常染色体隐性遗传。氨基酸保守性分析发现,M1、M2、M3、M4、M5在物种间具有高度保守性。生物信息学分析结果均为致病性变异。结论发现并证实PRPH2基因M1、TULP1基因M3和GUCY2D基因M4、M5为LCA的新发现突变位点,扩大了LCA的突变位点和基因突变频谱;LCA具有发病年龄小、眼底表现各异及视力损害严重等特点。 展开更多

关键词 Leber先天性黑曚 基因 突变 临床表型 PRPH2基因 tulp1基因 GUCY2D基因

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