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基于单细胞转录组解析TUBA4A在肺腺癌中的作用及其免疫微环境调控研究
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作者 陈炼 尹传益 黄连菊 《中外医学研究》 2026年第4期180-184,共5页
目的:微管蛋白TUBA4A在细胞骨架调控与有丝分裂中发挥重要作用,但在肺腺癌恶性转化及免疫微环境中的机制尚不清楚。本研究旨在解析TUBA4A的表达特征及其在肿瘤进展中的功能。方法:采用GSE117570单细胞数据,通过Seurat构建肿瘤微环境图谱... 目的:微管蛋白TUBA4A在细胞骨架调控与有丝分裂中发挥重要作用,但在肺腺癌恶性转化及免疫微环境中的机制尚不清楚。本研究旨在解析TUBA4A的表达特征及其在肿瘤进展中的功能。方法:采用GSE117570单细胞数据,通过Seurat构建肿瘤微环境图谱,利用AUCell量化有丝分裂纺锤体基因集活性,Monocle2进行拟时序分析。通过Cox回归筛选预后相关基因,结合TCGA-LUAD数据验证。运用GSEA、GO/KEGG及CIBERSORT、突变谱分析评估TUBA4A相关通路、免疫浸润及基因组稳定性。结果:单细胞图谱揭示肺腺癌微环境异质性,上皮细胞和Cycling cells明显扩增。拟时序分析表明上皮细胞沿伪时间轴呈恶性进展,有丝分裂基因集活性明显上升。鉴定出15个核心基因,TUBA4A被确认为高风险预后基因(HR=1.28,95%CI:1.09~1.5,P<0.01)。TCGA验证显示TUBA4A在肿瘤组织中明显上调,高表达患者总体生存降低(P=0.0022)。功能富集显示TUBA4A参与E2F靶基因、G2M检查点、MYC信号及mTORC1等通路,并与上皮-间质转化相关。免疫分析发现TUBA4A高表达组PD-L1上调,伴免疫浸润改变及TP53高频突变(60%)。结论:TUBA4A在肺腺癌中持续高表达,促进细胞周期异常激活及免疫逃逸,与TP53突变协同驱动肿瘤进展,有望成为潜在预后标志物及治疗靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 tuba4a 功能作用 免疫微环境 单细胞转录组
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长链非编码RNA TUBA4B与Ⅱ型子宫内膜癌患者预后的关系
2
作者 郭艳娟 赵楠楠 +3 位作者 周剑利 董建新 袁金灵 高杰 《中国医药导报》 CAS 2021年第27期12-16,共5页
目的探究长链非编码RNA(lncRNA)TUBA4B与Ⅱ型子宫内膜癌(EC)患者预后的关系。方法选取2013年3月至2017年7月在华北理工大学附属医院就诊的123例Ⅱ型EC患者作为研究对象,收集患者的EC分化程度、国际妇产科联盟分期(FIGO分期)和治疗方式... 目的探究长链非编码RNA(lncRNA)TUBA4B与Ⅱ型子宫内膜癌(EC)患者预后的关系。方法选取2013年3月至2017年7月在华北理工大学附属医院就诊的123例Ⅱ型EC患者作为研究对象,收集患者的EC分化程度、国际妇产科联盟分期(FIGO分期)和治疗方式等资料。根据Ⅱ型EC患者3年预后将其分为生存组(82例)和死亡组(41例)。采用实时荧光定量PCR法检测EC组织中lncRNA TUBA4B水平,采用受试者操作特征曲线评价lncRNA TUBA4B对EC预后的诊断价值,并根据诊断的Ⅱ型EC患者预后的最佳截断点将患者分成高TUBA4B组(TUBA4B>0.70,93例)和低TUBA4B组(TUBA4B≤0.70,30例)。分析高TUBA4B组和低TUBA4B组的生存情况,采用Cox回归分析EC预后的风险因素。采用限制性立方样条拟合Cox回归分析lncRNA TUBA4B与EC预后的关系。结果Ⅱ型EC患者3年生存率为66.67%。生存组lncRNA TUBA4B水平高于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。LncRNA TUBA4B诊断Ⅱ型EC患者预后的受试者操作特征曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.836、63.41%和95.12%。高TUBA4B组中位生存时间高于低TUBA4B组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示,FIGO分期高和治疗方式复杂是Ⅱ型EC预后的独立危险因素(HR=3.466,1.751,P<0.05),分化程度高和lncRNA TUBA4B水平高是Ⅱ型EC预后的独立保护因素(HR=0.516、0.073,P<0.05)。限制性立方样条拟合Cox回归分析结果显示lncRNA TUBA4B与Ⅱ型EC预后有关(P<0.05),呈非线性关系(P<0.05)。结论LncRNA TUBA4B水平与Ⅱ型EC预后有关,其水平升高提示患者预后不良风险低。 展开更多
关键词 Ⅱ型子宫内膜癌 长链非编码RNA TUBA4B 预后
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