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基于TRPV1通路的脐疗缓解腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏作用机制的研究
1
作者 马凤君 张巍 +7 位作者 段腾龙 聂茂汝 刘芳 王志磊 刘桐 李昕芮 马玉侠 马玉宁 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第19期3770-3775,共6页
目的基于瞬时受体电位香草酸受体亚型1(TRPV1)通路观察脐疗对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠内脏高敏及海马相关蛋白表达的影响。方法将40只6~8周龄SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、脐疗组、脐疗+拮抗剂组,每组10只。脐疗组每3天施灸... 目的基于瞬时受体电位香草酸受体亚型1(TRPV1)通路观察脐疗对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠内脏高敏及海马相关蛋白表达的影响。方法将40只6~8周龄SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、脐疗组、脐疗+拮抗剂组,每组10只。脐疗组每3天施灸1次,同时每日给予0.9%生理盐水腹腔注射,脐疗+拮抗剂组除同步施灸治疗外,每日给予TRPV1拮抗剂腹腔注射。连续干预10d后,检测各组大鼠粪便含水量、粪便性状及腹壁撤退反射(AWR)评分,采用免疫组化、Western Blot、实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠海马组织中TRPV1通路蛋白及mRNA表达量。结果与空白组相比,模型组大鼠腹泻症状、内脏高敏及海马TRPV1通路蛋白表达量增高(P<0.01);与模型组比较,脐疗组及脐疗+拮抗剂组相关指标均显著缓解(P<0.01),且脐疗组疗效更佳(P<0.01,P<0.05)。结论脐疗可有效改善IBS-D大鼠的腹泻症状和内脏高敏状态,逆转海马TRPV1、SP、CGRP蛋白的异常表达,提示脐疗治疗IBS-D内脏高敏的机制可能与调控海马TRPV1通路有关。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 脐疗 内脏高敏 trpv1通路 海马
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TRPV4通道在心肌纤维化中作用机制的研究进展
2
作者 罗刚 杜占慧 泮思林 《青岛大学学报(医学版)》 2025年第2期308-311,共4页
瞬时受体电位通道香草醛亚型-4(TRPV4)可整合可溶性生化信号和机械性信号促进心脏成纤维细胞分化为肌成纤维细胞,在心肌纤维化中起着重要作用。本文基于TRPV4通道在心肌纤维化中作用机制的最新研究进展作一综述。
关键词 心肌疾病 纤维化 trpv阳离子通道 转化生长因子Β1 肌成纤维细胞 信号传导 综述
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持续静压力通过TRPV4信号通路调控大鼠软骨细胞凋亡
3
作者 梁秋娟 刘潇 +1 位作者 古丽奴儿·沙吾提 肖朋 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第4期507-511,517,共6页
目的探讨持续静压力对大鼠软骨细胞凋亡的机制。方法制备并培养原代大鼠软骨细胞,设置正常对照组、30 kPa压力组、GSK205对照组、GSK205+30 kPa压力组。EdU荧光染色法检测软骨细胞在12、24、48 h的增殖率。采用流式检测软骨细胞在24、48... 目的探讨持续静压力对大鼠软骨细胞凋亡的机制。方法制备并培养原代大鼠软骨细胞,设置正常对照组、30 kPa压力组、GSK205对照组、GSK205+30 kPa压力组。EdU荧光染色法检测软骨细胞在12、24、48 h的增殖率。采用流式检测软骨细胞在24、48、72 h的凋亡率。荧光标记测定软骨细胞内48 h时钙离子浓度。免疫印迹法测定软骨细胞TRPV4、JNK、p-JNK、ERK1/2、p-ERK1/2、P38、p-P38蛋白24 h时相对表达水平。结果与正常对照组比较,30 kPa压力组软骨细胞在各观察时间增殖率均显著减少(P<0.05);细胞凋亡率均显著增加(P<0.05);细胞内钙离子荧光强度增强;细胞内TRPV4、磷酸化的JNK、磷酸化的ERK1/2、磷酸化的P38均显著提高(P<0.05)。与30 kPa压力组比较,给予TRPV4的阻断剂GSK205后,GSK205+30 kPa压力组的细胞增殖率显著上升;细胞凋亡率显著减少;细胞内钙离子荧光强度减弱;TRPV4、磷酸化的JNK、磷酸化的ERK1/2、磷酸化的P38均显著减少(P<0.05)。结论30 kPa持续静压力不仅抑制软骨细胞增殖,还增加软骨细胞凋亡,使细胞内钙离子浓度增加。持续静压力促进大鼠软骨细胞凋亡的可能分子机制为通过TRPV4力学信号感受器激活MAPK信号通路。 展开更多
关键词 软骨细胞 持续静压力 凋亡 trpv4蛋白 MAPK信号通路
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AMPK调节 TRPV1通路对痛觉感知的神经调控机制研究
4
作者 刘海萍 王东伟 +1 位作者 任聪 魏嘉楠 《黑龙江医药科学》 2025年第11期37-40,共4页
目的:探讨瞬时受体电位香草素1型(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)抑制剂CPZ(Capsazpine)在坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury, CCI)模型大鼠中的作用,分析TRPV1与磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phos... 目的:探讨瞬时受体电位香草素1型(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)抑制剂CPZ(Capsazpine)在坐骨神经慢性压迫损伤(chronic constriction injury, CCI)模型大鼠中的作用,分析TRPV1与磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenylate activates protein kinase, p-AMPK)在痛觉神经活动中的潜在关系,为新型疼痛治疗靶点提供理论支持。方法:选取30只SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为3组,每组10只。对照组(A组):仅进行坐骨神经暴露缝合术;神经损伤模型组(C组):模拟神经病理性疼痛构建CCI模型;抑制剂组(T组):在CCI模型基础上进行足底注射CPZ。记录各组大鼠的行为学变化,并采用Western Blotting法检测脊髓组织中TRPV1和p-AMPK蛋白的表达水平。结果:与A组相比,C组大鼠手术侧机械痛阈显著降低(P<0.05);T组在CPZ治疗后7 d,机械痛阈较治疗前显著提升(P<0.05)。与A组比较,术后14 d C组和T组大鼠脊髓组织中TRPV1蛋白表达量均升高(P<0.05);与C组相比,T组TRPV1蛋白表达量有所下降(P<0.05),而p-AMPK蛋白的表达量相较于A组和C组均显著增加(P<0.05)。结论:CPZ通过抑制TRPV1的表达,可能促进p-AMPK的表达上调,从而发挥镇痛作用。该发现不仅揭示了TRPV1与AMPK在痛觉神经活动中的相互作用关系,还为疼痛治疗提供了新的潜在靶点,并为开发更为有效、安全的镇痛药物提供了理论依据。 展开更多
关键词 trpv1 AMPK 疼痛
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火针通过TRPV1/PKC-δ/p-Akt信号通路调节带状疱疹后神经痛大鼠痛觉敏化的机制研究
5
作者 何伟 官菊梅 唐旭 《湖南中医药大学学报》 2025年第7期1271-1279,共9页
目的基于瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)/蛋白激酶C-δ(PKC-δ)/磷酸化Akt蛋白(p-Akt)信号通路探讨火针疗法对带状疱疹后神经痛(PHN)大鼠的潜在作用机制。方法采用香草素受体激动剂(RTX)腹腔注射法构建PHN大鼠模型。将成功建模的24只... 目的基于瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)/蛋白激酶C-δ(PKC-δ)/磷酸化Akt蛋白(p-Akt)信号通路探讨火针疗法对带状疱疹后神经痛(PHN)大鼠的潜在作用机制。方法采用香草素受体激动剂(RTX)腹腔注射法构建PHN大鼠模型。将成功建模的24只大鼠随机分为3组:模型组(RTX)、阳性药物组(RTX+加巴喷丁)、火针组(RTX+火针疗法),每组8只。再随机选取8只健康大鼠为对照组。采用机械缩足反射阈值(PWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)评估火针疗法对PHA大鼠的痛敏程度;采用HE染色评估大鼠脊髓背角组织病理变化;采用TUNEL染色检测脊髓背角GABA能神经元细胞凋亡情况;采用ELISA检测大鼠脊髓背角组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;采用Western blot检测各组大鼠脊髓背角组织中关键蛋白TRPV1、PKC-δ、p-Akt表达。结果与对照组相比,模型组PWT值降低(P<0.05),TWL值升高(P<0.05),GABA细胞凋亡数量增多(P<0.05),TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05),TRPV1、PKC-δ、p-Akt表达升高(P<0.05);与模型组相比,阳性药物组和火针组PWT值升高(P<0.05),TWL值降低(P<0.05),GABA细胞凋亡数量减少(P<0.05),TNF-α、IL-1β含量降低(P<0.05),TRPV1、PKC-δ、p-Akt表达降低(P<0.05);阳性药物组与火针组相比,PWT值、TWL值、GABA细胞凋亡数量以及TNF-α、IL-1β、TRPV1、PKC-δ、p-Akt水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论火针疗法通过抑制TRPV1/PKC-δ/p-Akt信号通路,减轻PHN大鼠炎症反应,进而缓解PHN痛觉敏化。 展开更多
关键词 带状疱疹后神经痛 香草素受体激动剂 火针 trpv1/PKC-δ/p-Akt信号通路 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β 痛觉敏化
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基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路研究电针调节肠易激综合征小鼠内脏痛作用机制 被引量：2
6
作者 柴菁 张子俊 +6 位作者 周毅 吴璐一 朱璐 李国娜 吴焕淦 刘慧荣 张方 《中国中医药信息杂志》 2025年第2期78-84,共7页
目的基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路探讨电针抑制肠易激综合征(IBS)小鼠内脏痛外周敏化的作用机制。方法28只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和抑制剂组,采用三硝基苯磺酸灌肠制备IBS内脏痛敏模型,4周后电针组和抑... 目的基于TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路探讨电针抑制肠易激综合征(IBS)小鼠内脏痛外周敏化的作用机制。方法28只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组和抑制剂组,采用三硝基苯磺酸灌肠制备IBS内脏痛敏模型,4周后电针组和抑制剂组分别电针双侧“足三里”、腹腔注射瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体抑制剂,连续7 d。腹部回撤反射(AWR)评分评估小鼠内脏痛情况,HE染色观察结肠组织形态,Western blot检测结肠组织TRPV1、p-p38、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6蛋白表达,ELISA检测结肠组织Ras-GTP含量,RT-qPCR检测结肠组织TRPV1、p38 mRNA表达。结果与正常组比较,模型组小鼠各压力下AWR评分显著升高(P<0.05,P<0.01),结肠组织TRPV1、p-p38、TNF-α、IL-6蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Ras-GTP含量显著升高(P<0.001),TRPV1、p38 mRNA表达升高(P<0.001);与模型组比较,电针组和抑制剂组小鼠各压力下AWR评分显著降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织TRPV1、p-p38、TNF-α、IL-6蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Ras-GTP含量显著降低(P<0.01,P<0.001),TRPV1、p38 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。各组小鼠结肠组织形态无明显变化。结论电针能有效缓解IBS小鼠内脏痛敏,其镇痛效应可能与抑制结肠组织TRPV1/Ras/p38MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 电针 肠易激综合征 内脏痛 trpv1/Ras/p38MAPK信号通路 外周敏化 小鼠
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择时针刺对神经病理性疼痛小鼠TRPV1和SP表达的不同调整作用 被引量：1
7
作者 曾灵活 蒋涵 蔡定均 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期592-600,共9页
目的观察择时针刺对神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)小鼠背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)中香草酸瞬时受体亚型1(Transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)与P物质(Substance P,SP)的不同调整作用。方法将64只C57BL... 目的观察择时针刺对神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)小鼠背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)中香草酸瞬时受体亚型1(Transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)与P物质(Substance P,SP)的不同调整作用。方法将64只C57BL/6J小鼠随机分为两个干预组,分别为ZT8和ZT16组,其中两个干预组中又随机分为空白组(8只)、假手术组(8只)、模型组(8只)和针刺组(8只)。模型组和针刺组采用坐骨神经结扎法制备慢性压迫性损伤(Chronic constriction injury,CCI)模型,假手术组仅暴露坐骨神经后缝合伤口。于造模后第8天开始对针刺组小鼠进行针刺治疗,两个组干预方法相同,仅针刺时间不同;穴取手术侧“阳陵泉”,手动针刺、行针,每天1次,每次15 min,连续干预7天后取材。期间分别于造模后第3、7、10、14天测试各组小鼠的足底机械痛和热痛阈值以评定其疼痛情况。采用免疫荧光双标染色法观察小鼠手术侧L4-6 DRG内SP和TRPV1的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定小鼠患侧坐骨神经周围组织及足背腓侧皮肤的SP含量。结果(1)针刺干预可改善CCI小鼠的机械和热痛觉过敏;且ZT8时间点针刺效果优于ZT16时间点。(2)针刺可显著降低CCI小鼠DRG内TRPV1和SP的表达,且ZT8时间点的针刺效果优于ZT16时间点。(3)针刺可显著降低CCI小鼠损伤神经局部周围组织SP的浓度,且ZT8时间点的针刺效果优于ZT16时间点。(4)针刺可显著降低CCI小鼠损伤神经远端皮肤SP的浓度,且ZT8、ZT16之间无明显差异。结论择时针刺对CCI小鼠痛觉过敏有不同的调节作用,ZT8时间点的调节作用优于ZT16时间点,可能与择时针刺对CCI小鼠DRG内TRPV1和SP表达及损伤神经局部SP浓度的不同调节作用相关。 展开更多
关键词 择时针刺 神经病理性疼痛 trpv1 P物质
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HIF-1α通过调控TRPV通道对细胞功能的影响
8
作者 石美 汤云萍 +2 位作者 刘绛巍 王鲜忠 张姣姣 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第8期1784-1791,1800,共9页
细胞是构成生命体最基本的单位,正常的新陈代谢是细胞生长发育的关键。活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞功能重要的调节因子,低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)是ROS感受器,能激活瞬时受体电位香草... 细胞是构成生命体最基本的单位,正常的新陈代谢是细胞生长发育的关键。活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞功能重要的调节因子,低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)是ROS感受器,能激活瞬时受体电位香草酸(transient receptor potential vanilloid,TRPV)通道。TRPV是温度、痛觉和渗透压的传感器,环境的变化会诱导TRPV通道活性的改变,然后通过其下游信号通路来调节细胞的各种生理病理过程。低温等离子体可以通过HIF-1α调节细胞TRPV通道的活性。综述HIF-1α通过TRPV通道对细胞功能的影响,对今后研究TRPV通道有关的各类疾病及其防治具有参考意义,也为利用低温等离子体技术调节TRPV通道来治疗疾病提供新思路。 展开更多
关键词 HIF-1Α trpv 低温等离子体
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火针调节TRPV1减轻带状疱疹神经性疼痛的作用机制研究 被引量：1
9
作者 邓艾玫 陈盈颖 +5 位作者 赵梓辰 方傲之 王兰 李世华 李彩莲 张英 《针灸临床杂志》 2025年第6期83-89,共7页
目的:观察火针通过调节TRPV1来减轻带状疱疹神经性疼痛的作用机制。方法:动物实验中将15只SD大鼠随机分成空白组、模型组与火针观察组,每组5只。建立VZV感染的带状疱疹神经痛大鼠模型,造模成功后模型组不予处理,火针观察组予相应的火针... 目的:观察火针通过调节TRPV1来减轻带状疱疹神经性疼痛的作用机制。方法:动物实验中将15只SD大鼠随机分成空白组、模型组与火针观察组,每组5只。建立VZV感染的带状疱疹神经痛大鼠模型,造模成功后模型组不予处理,火针观察组予相应的火针干预,治疗结束后,分别分离3组大鼠右侧DRG神经元,用Western blot检测各组神经元中TRPV1表达情况。细胞实验:原代分离培养新生的正常SD大鼠的DRG神经元细胞,随机分成空白组、ET-1组与TRPV1组。加入ET-1重组蛋白模拟体内神经性疼痛情况,ET-1组加入ET-1重组蛋白后不予处理,TRPV1组在加入ET-1重组蛋白后继续加入TRPV1拮抗剂进行干预。用Western blot检测各组细胞中TRPV1的表达情况。结果:动物实验中与空白组比较,模型组大鼠DRG神经元中TRPV1的表达明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05),提示疼痛模型中的TRPV1高表达;与模型组比较,火针观察组大鼠DRG神经元中TRPV1的表达明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05),提示火针治疗可降低DRG神经元中TRPV1的表达。细胞实验:与空白组比较,ET-1组大鼠DRG神经元细胞中TRPV1的表达明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05),提示TRPV1存在且作用于疼痛模型中;与ET-1组比较,TRPV1组大鼠DRG神经元细胞中TRPV1的表达明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05),提示TRPV1拮抗剂可降低DRG神经元细胞中TRPV1的表达。结合动物及细胞实验,火针治疗和TRPV1拮抗剂均减少了神经性疼痛模型中TRPV1的表达,提示火针治疗可产生与TRPV1拮抗剂类似的减痛作用。结论:水痘-带状疱疹病毒(VZV)使大鼠DRG神经元上TRPV1高表达,火针治疗可降低TRPV1的表达,从而产生与TRPV1拮抗剂类似的减痛作用,火针调节TRPV1减轻带状疱疹神经性疼痛的作用机制可能是通过抑制TRPV1活性而实现的。 展开更多
关键词 带状疱疹 神经性疼痛 火针 trpv1 机制研究
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金水清合剂对于IgA肾病大鼠TRPV1水平的影响
10
作者 吴聪 刘洋 +1 位作者 余远瞻 崔荣华 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第1期62-66,共5页
目的探讨IgA肾病与“热”证的关联及金水清合剂对IgA肾病大鼠TRPV1水平的影响。方法将54只SD大鼠随机分为正常组、对照组、治疗组,对照组、治疗组予以建立大鼠IgA肾病模型,治疗组在对照组的基础上,给予金水清合剂灌胃后处死后取肾脏组织... 目的探讨IgA肾病与“热”证的关联及金水清合剂对IgA肾病大鼠TRPV1水平的影响。方法将54只SD大鼠随机分为正常组、对照组、治疗组,对照组、治疗组予以建立大鼠IgA肾病模型,治疗组在对照组的基础上,给予金水清合剂灌胃后处死后取肾脏组织,采用荧光免疫观察肾小球病理改变,采用Western-blot检测下丘脑及肾组织中TRPV1蛋白的表达。结果与正常组相比,对照组和治疗组的血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、谷草转氨酶(AST)水平明显升高(P<0.0001),治疗组Cr、BNU、AST浓度低于对照组,有统计学差异(P<0.05;P<0.01;P<0.0001);与正常组相比,对照组与治疗组大鼠肾小球中可见IgA免疫复合物的沉积,其中,对照组IgA免疫复合物相对较多;与正常组相比,对照组与治疗组大鼠下丘脑及肾脏中TRPV1蛋白浓度明显增多,有统计学差异(P<0.01),与对照组相比,治疗组下丘脑及肾脏中TRPV1蛋白浓度有所下降,有统计学差异(P<0.01)。结论IgA肾病大鼠“热”证客观存在,金水清合剂能显著改善IgA肾病大鼠肾脏损害,其作用机制可能与其可下调下丘脑及肾组织中TRPV1蛋白浓度有关。 展开更多
关键词 IGA肾病 金水清合剂 trpv1
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TRPV4对癫痫小鼠认知功能障碍的作用及机制
11
作者 司沛沛 薛岩 +6 位作者 陈奕讯 贾丽景 毛卓锋 王维平 栾绍群 范志亮 曲珍珍 《脑与神经疾病杂志》 2025年第7期415-422,共8页
目的探讨瞬时感受器电位辣椒素受体4型(TRPV4)在癫痫小鼠认知功能障碍中的作用及其可能的机制。方法本实验利用腹腔注射海人藻酸(KA)建立小鼠癫痫模型,随机分为Control组、KA组、HC-067047+KA组及Vehicle+KA组;记录小鼠自发性反复癫痫发... 目的探讨瞬时感受器电位辣椒素受体4型(TRPV4)在癫痫小鼠认知功能障碍中的作用及其可能的机制。方法本实验利用腹腔注射海人藻酸(KA)建立小鼠癫痫模型,随机分为Control组、KA组、HC-067047+KA组及Vehicle+KA组;记录小鼠自发性反复癫痫发作(SRS)的频率、发作级别和持续时间;利用Morris水迷宫记录小鼠的逃避潜伏期、穿越平台次数、目标象限逗留时间;利用在体场电位记录小鼠海马场兴奋性突触后电位(fEPSP)幅度变化;应用ELISA试剂盒检测海马组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性。结果TRPV4拮抗剂HC-067047可以使KA组小鼠SRS每次发作持续时间缩短(P<0.05),发作等级、发作频率明显降低(P<0.05);定位航行实验第2~5天,KA组较Control组小鼠逃逸潜伏期延长、跨越平台次数和目标象限的逗留时间减少(P<0.05),TRPV4拮抗剂HC-067047可以使KA组小鼠逃逸潜伏期缩短、跨越平台次数增加、目标象限逗留时间延长(P<0.05);在体LTP记录结果显示KA组小鼠各个时间点的平均fEPSP幅度显著低于Control组(P<0.05),HC-067047可以使KA组小鼠的平均fEPSP幅度增加(P<0.05);此外,KA组小鼠海马区MDA含量增加,SOD、GSH活性降低,而HC-067047可以降低MDA含量,增加SOD、GSH活性(P<0.05)。结论TRPV4参与癫痫发作并且可能通过增加氧化应激损伤影响海马突触可塑性进而引起癫痫小鼠的认知功能障碍。 展开更多
关键词 trpv4 癫痫 认知功能 氧化应激 海人藻酸
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基于靶点TRPV4的抗SARS-CoV-2中药单体化合物筛选及其作用机制研究
12
作者 张诗筠 骆荣波 +9 位作者 孙妍 李赫 樊凌君 钱丙硕 张钧魁 吴佳婧 申蓓蕾 王铁成 夏咸柱 高玉伟 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第17期4913-4925,共13页
该研究旨在探讨靶向瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)的抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中药单体化合物筛选及其作用机制。基于预训练蛋白质语言模型ConPLex的机器学习方法预测药物-靶标结合特性,快速筛选靶向TRPV4的中药单体化合物,并按算... 该研究旨在探讨靶向瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)的抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)中药单体化合物筛选及其作用机制。基于预训练蛋白质语言模型ConPLex的机器学习方法预测药物-靶标结合特性,快速筛选靶向TRPV4的中药单体化合物,并按算法评分由高至低进行排序。通过细胞计数试剂盒(CCK-8)评估候选中药单体化合物的细胞毒性,并利用间接免疫荧光法(IFA)和蛋白免疫印迹法(Western blot),分析甘草香豆素(GCM)对SARS-CoV-2在非洲绿猴肾细胞(Vero-E6)内复制的影响。应用SARS-CoV-2/C57MA14鼠适应株的BALB/c小鼠感染模型,从存活率、肺组织病毒载量及病理损伤程度等方面评估GCM的体内抗病毒效果。为阐明其分子机制,采用Western blot检测关键信号通路蛋白表达,并通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量分析血清中细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-X-C基序趋化因子10(CXCL10)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的浓度变化。结合分子对接与分子动力学模拟技术,解析GCM与TRPV4蛋白的结合模式。体外实验显示,在15种候选中药单体化合物中,GCM对SARS-CoV-2的抑制呈显著剂量依赖性;动物模型中,该化合物可延长感染小鼠的生存时间,并显著减轻病毒引起的肺部病理损伤。机制研究表明,GCM抑制TRPV4表达,阻断SARS-CoV-2感染触发的核因子κB(NF-κB)核转位过程,进而下调IL-6、TNF-α等促炎因子的转录水平;同时,经其干预后,血清中IL-6、TNF-α、CXCL10、MCP-1等细胞因子的表达均显著降低。分子对接及动力学模拟结果证实,GCM与TRPV4蛋白形成的复合物在结合构象与动态相互作用层面均表现出优异稳定性。研究证实,GCM在体内外模型中均表现出良好的抗SARS-CoV-2活性,不仅能有效抑制病毒复制,同时遏制感染引发的细胞因子风暴。结果表明,GCM是一种具有潜力的抗SARS-CoV-2中药单体化合物,值得进一步深入研究和开发。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型4(trpv4) 新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 机器学习 甘草香豆素 分子动力学模拟
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补肾降脂方通过TRPV1调控线粒体自噬抑制小鼠动脉粥样硬化改善血管老化的机制研究
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作者 刘继双 陈川 窦芳芳 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第12期2237-2243,共7页
目的探讨补肾降脂方靶向TRPV1促进线粒体自噬抑制小鼠动脉粥样硬化(AS)改善血管老化的效应机制。方法将Apoe^(-/-)小鼠随机分为对照组、模型组、Trpv1^(-/-)组,每组10只,连续干预12周。Real-time PCR及Western blot观察主动脉组织TRPV1... 目的探讨补肾降脂方靶向TRPV1促进线粒体自噬抑制小鼠动脉粥样硬化(AS)改善血管老化的效应机制。方法将Apoe^(-/-)小鼠随机分为对照组、模型组、Trpv1^(-/-)组,每组10只,连续干预12周。Real-time PCR及Western blot观察主动脉组织TRPV1表达,HE染色、天狼星红染色、透射电镜、SA-β-gal染色及免疫荧光、免疫组织化学染色观察主动脉窦病理变化。结果较之对照组,模型组主动脉TRPV1表达显著减少,主动脉窦斑块面积显著增加,纤维帽变薄,胆固醇结晶破裂,胶原纤维排列紊乱,内皮细胞脱落,平滑肌细胞增生并失去固有形态,衰老细胞增多,斑块稳定性降低。较之模型组,补肾组斑块面积显著减小,胶原纤维排列有序,内皮细胞和平滑肌细胞损伤减少,衰老细胞减少,斑块趋于稳定;较之模型组,补肾组主动脉TRPV1表达增加,主动脉斑块处线粒体数量及自噬相关蛋白表达增加。较之补肾组,Trpv1^(-/-)组斑块面积增加,胶原纤维排列紊乱,内皮细胞脱落,平滑肌细胞失去固有形态,衰老细胞增多,主动脉窦线粒体数量及自噬相关蛋白表达减少。结论补肾降脂方通过促进TRPV1的表达增强线粒体自噬功能,进而改善小鼠动脉粥样硬化及血管老化。 展开更多
关键词 补肾降脂方 动脉粥样硬化 衰老细胞 trpv1 线粒体自噬
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基于TRPV4抑制的厚朴酚缓解小鼠急性肺水肿的作用及机制研究
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作者 王应勃 闫瑾 +7 位作者 黄岩 吴佳宣 于佳音 赵玥媛 黎欣 张帆 夏中尚 高洁 《药物评价研究》 北大核心 2025年第10期2732-2743,共12页
目的探究厚朴酚抑制瞬时受体电位香草素4(TRPV4)活性缓解脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺水肿的作用。方法SPF级昆明小鼠随机分为6组:对照组、模型组、盐酸多巴酚丁胺(DBT,阳性药,5 mg·kg^(-1))组和厚朴酚低、中、高剂量(3.3、10.0、30.... 目的探究厚朴酚抑制瞬时受体电位香草素4(TRPV4)活性缓解脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺水肿的作用。方法SPF级昆明小鼠随机分为6组:对照组、模型组、盐酸多巴酚丁胺(DBT,阳性药,5 mg·kg^(-1))组和厚朴酚低、中、高剂量(3.3、10.0、30.0 mg·kg^(-1))组。除对照组外,其他各组建立LPS诱导的小鼠肺水肿模型,LPS滴注前30 min和滴注后8 h分别ip给药1次,检测肺湿/干质量比、病理损伤(HE染色);试剂盒法检测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及总蛋白水平;伊文思蓝法检测肺血管通透性;免疫荧光法检测紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达。使用炔基修饰厚朴酚探针在小鼠肺组织切片和肺微血管内皮细胞(PMVEC)中验证厚朴酚与TRPV4共定位。体外培养PMVEC,分为对照组、模型组、GSK219(TRPV4抑制剂,10μmol·L^(-1))组和厚朴酚低、中、高浓度(0.1、1.0、10.0μmol·L^(-1))组,除对照组外使用LPS(10μmol·L^(-1))处理24 h诱导损伤,造模的同时给药,活细胞钙成像检测胞内Ca^(2+)浓度,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,Western blotting检测ZO-1蛋白表达,Transwell实验检测跨内皮电阻(TEER)。结果与对照组比较,厚朴酚(30 mg·kg^(-1))显著降低肺湿/干质量比(P<0.05)、肺泡灌洗液总蛋白(P<0.05)及炎症因子水平(P<0.01),减轻肺组织病理损伤、血管渗漏及逆转ZO-1缺失。厚朴酚探针与TRPV4共定位良好。与对照组比较,厚朴酚(1μmol·L^(-1))显著抑制LPS诱导的TRPV4介导Ca^(2+)超载(P<0.001),减轻F-actin应力纤维收缩和细胞间连接断裂,上调ZO-1表达(P<0.01),恢复TEER(P<0.001)。结论厚朴酚通过抑制TRPV4活性,调控肺微血管内皮细胞钙稳态和内皮屏障功能,有效缓解LPS诱导的急性肺水肿,为阐释中药厚朴“燥湿”功效提供科学依据。 展开更多
关键词 厚朴酚 急性肺水肿 trpv4 内皮屏障功能障碍 Ca^(2+)超载 脂多糖
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血清TRPV1、TIMP4、TGF-β1水平对良性阵发性位置性眩晕复发的预测价值
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作者 胡烙 章程 胡志军 《天津医药》 2025年第3期267-271,共5页
目的探究血清辣椒素受体1(TRPV1)、基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP4)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平对良性阵发性位置性眩晕(BPPV)患者疾病复发的预测价值。方法选取BPPV患者326例为BPPV组,同期健康体检者357例为对照组;根据BPPV患者复位... 目的探究血清辣椒素受体1(TRPV1)、基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP4)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平对良性阵发性位置性眩晕(BPPV)患者疾病复发的预测价值。方法选取BPPV患者326例为BPPV组,同期健康体检者357例为对照组;根据BPPV患者复位治疗1年后的复发情况分为未复发组(264例)和复发组(62例)。采用酶联免疫吸附试验检测患者血清TRPV1、TIMP4、TGF-β1水平。多因素Logistic回归分析BPPV患者复发的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估TRPV1、TIMP4、TGF-β1水平对BPPV患者复发的预测价值。结果BPPV组血清TRPV1、TIMP4水平低于对照组,TGF-β1水平高于对照组(P<0.05);复发组血清TRPV1、TIMP4水平低于未复发组,TGF-β1水平高于未复发组(P<0.05)。血清TRPV1、TIMP4水平降低,TGF-β1水平升高是BPPV患者复发的危险因素(P<0.05)。TRPV1、TIMP4、TGF-β1及三者联合预测BPPV患者复发的曲线下面积(AUC)分别为0.795(95%CI:0.748~0.838)、0.803(95%CI:0.756~0.845)、0.810(95%CI:0.764~0.851)和0.945(95%CI:0.914~0.967),三者联合检测对BPPV患者复发的预测价值优于单独预测。结论血清TRPV1、TIMP4、TGF-β1水平是BPPV患者复发的独立影响因素,三者联合对BPPV患者复发的预测价值更高。 展开更多
关键词 眩晕 trpv阳离子通道 基质金属蛋白酶抑制剂 转化生长因子Β1 复发
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宫颈癌组织中TRPA1和TRPV1的表达及临床意义
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作者 苟会明 侯宇 +1 位作者 杨川 努尔满古力·肉孜 《临床肿瘤学杂志》 2025年第9期874-878,共5页
目的探讨瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)和瞬时受体电位香草素1(TRPV1)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2020年1月至2021年12月广元市中心医院收治的90例原发性宫颈癌患者,收集其宫颈癌组织及相应癌旁组织样本。采用免疫组化法... 目的探讨瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)和瞬时受体电位香草素1(TRPV1)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2020年1月至2021年12月广元市中心医院收治的90例原发性宫颈癌患者,收集其宫颈癌组织及相应癌旁组织样本。采用免疫组化法检测TRPA1和TRPV1表达,分析其与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。采用Cox风险比例回归模型分析影响宫颈癌总生存时间(OS)的因素。结果宫颈癌组织中TRPA1的高表达率为69.2%(63/91),显著高于癌旁组织的33.0%(30/91);TRPV1在宫颈癌组织中的高表达率为63.7%(58/91),亦显著高于癌旁组织的29.7%(27/91)。TRPA1高表达与分化程度(χ^(2)=4.670,P=0.031)、FIGO分期(χ^(2)=6.742,P=0.009)、浸润深度(χ^(2)=4.708,P=0.030)及远处转移(χ^(2)=5.663,P=0.017)显著相关。TRPV1高表达与分化程度(χ^(2)=8.987,P=0.003)、FIGO分期(χ^(2)=4.138,P=0.042)、浸润深度(χ^(2)=7.892,P=0.005)和远处转移(χ^(2)=5.968,P=0.015)显著相关。Kaplan-Meier生存分析显示,TRPA1高表达组中位OS为20个月,低表达组未达到(P=0.001);TRPV1高表达组中位OS为17.5个月,低表达组未达到(P=0.006)。单因素COX回归分析表明,TRPA1高表达(HR=2.081,95%CI:1.071~3.025)、TRPV1高表达(HR=1.402,95%CI:1.113~2.558)、低分化(HR=1.661,95%CI:1.143~2.769)、FIGO分期晚(HR=1.538,95%CI:1.136~2.952)、深肌层浸润(HR=1.368,95%CI:1.064~2.526)及存在远处转移(HR=1.337,95%CI:1.203~2.436)是影响宫颈癌患者OS的因素。结论TRPA1和TRPV1在宫颈癌组织中表达上调,其高表达与不良临床病理特征及预后密切相关,可作为评估宫颈癌患者预后的潜在分子标志物。 展开更多
关键词 宫颈癌 TRPA1 trpv1 预后
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TRPV1和TRPM8基因在乌龟中的表达及其在乌龟行为体温调节中的作用
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作者 王慧雯 傅鑫琰 +2 位作者 徐书睿 张永普 李树然 《丽水学院学报》 2025年第2期31-37,共7页
由于缺乏完善的生理体温调节机制,外温动物主要通过行为体温调节使体温维持在较为适宜的范围内,面对复杂多变的温度环境,外温动物首先需要感知外界环境温度。温度敏感瞬时感受电位(thermosensitive transient receptor potential,thermo... 由于缺乏完善的生理体温调节机制,外温动物主要通过行为体温调节使体温维持在较为适宜的范围内,面对复杂多变的温度环境,外温动物首先需要感知外界环境温度。温度敏感瞬时感受电位(thermosensitive transient receptor potential,thermoTRP)通道在哺乳动物感知温度中具有重要作用,但在爬行动物中尚缺乏充分研究。本研究以乌龟(Mauremys reevesii)为研究对象,比较乌龟不同组织之间TRPV1和TRPM8基因表达模式差异,并通过注射辣椒平抑制TRPV1和TRPM8通道,探究TRPV1和TRPM8基因对乌龟行为体温调节的潜在影响。结果表明:乌龟肝脏组织TRPV1相对表达量显著高于脑组织;TRPM8相对表达量在皮肤组织中最高,在脑组织中表达量最低。而辣椒平注射后,乌龟水陆穿梭行为在一定程度上受到了抑制。本研究发现:TRPV1和TRPM8基因在乌龟幼体各器官中均有表达,但表达模式上存在一定差异;同时,TRPV1和TRPM8基因在乌龟幼体行为体温调节中起到了一定作用。 展开更多
关键词 trpv1 TRPM8 爬行动物 体温调节 辣椒平
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电针八髎穴对慢性肛门直肠痛模型大鼠脊髓p38 MAPK/TRPV1信号通路的影响
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作者 曾禹沙 许新意 +1 位作者 李婧婧 薛雅红 《针灸临床杂志》 2025年第10期71-76,共6页
目的:观察电针八髎穴对慢性肛门直肠痛(CAP)模型大鼠的镇痛作用及其对脊髓p38 MAPK/TRPV1信号通路的影响,探讨电针八髎穴治疗慢性肛门直肠痛(CAP)的具体机制。方法:采用SD大鼠以辣椒素灌肠制备CAP模型。造模成功后随机分为模型组、电针... 目的:观察电针八髎穴对慢性肛门直肠痛(CAP)模型大鼠的镇痛作用及其对脊髓p38 MAPK/TRPV1信号通路的影响,探讨电针八髎穴治疗慢性肛门直肠痛(CAP)的具体机制。方法:采用SD大鼠以辣椒素灌肠制备CAP模型。造模成功后随机分为模型组、电针组,每组6只,另设6只空白组。电针组予针刺八髎穴干预,30 min/d连续治疗7 d。观察评估大鼠内脏疼痛行为反应和机械刺激阈值,HE染色观察大鼠直肠黏膜下组织变化,免疫荧光检测小胶质细胞的活化、P2X4R及TRPV1表达,WB检测通路相关蛋白P2X4R、p-p38以及TRPV1的表达。结果:与空白组比较,模型组CAP大鼠内脏疼痛行为反应及机械刺激反应强烈,小胶质细胞明显活化,差异具有统计学意义(P<0.01),电针组较模型组指标改善,差异具有统计学意义(P<0.01);与空白组比较,模型组CAP大鼠脊髓中TRPV1和P2X4R的表达明显升高,P38磷酸化被显著被激活,差异有统计学意义(P<0.05),电针治疗抑制TRPV1、P2X4R及p-p38表达,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:电针八髎穴可能通过调控脊髓p38 MAPK/TRPV1信号通路来缓解CAP疼痛。 展开更多
关键词 慢性肛门直肠痛 电针 小胶质细胞 p38MAPK trpv1
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TRPV1在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用研究进展 被引量：1
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作者 管明德 《医师在线》 2025年第1期87-90,共4页
瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在中枢神经系统中广泛分布,是一种非选择性阳离子通道。近年研究发现,TRPV1在神经细胞凋亡和自噬、介导药理性低温、抑制神经细胞炎症反应等方面可能发挥神经保护作用,这提示TRPV1可能与新生儿缺氧缺血... 瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在中枢神经系统中广泛分布,是一种非选择性阳离子通道。近年研究发现,TRPV1在神经细胞凋亡和自噬、介导药理性低温、抑制神经细胞炎症反应等方面可能发挥神经保护作用,这提示TRPV1可能与新生儿缺氧缺血性脑损伤有密切关系。本文总结近年来关于TRPV1在新生儿缺氧缺血性脑病中起潜在作用的相关观点,以期为后续实验和临床诊疗提供新的理论基础。 展开更多
关键词 trpv1 新生儿缺氧缺血性脑病 神经保护 辣椒素
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香辛料成分的辛辣强度与hTRPV1活性相关性分析
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作者 杨继斌 张君晗 +1 位作者 Y.Terada K.Ito 《中国调味品》 北大核心 2025年第4期108-114,共7页
辛辣是一种重要的味觉感受,它有助于改善食物的口感和功能特性(如抗肥胖作用),因此需要客观测定和控制辛辣的技术,以开发既美味又具有保健功能的食品。虽然TRPV1(transient receptor potential vanilloid 1)已被确认为辛辣受体,但TRPV1... 辛辣是一种重要的味觉感受,它有助于改善食物的口感和功能特性(如抗肥胖作用),因此需要客观测定和控制辛辣的技术,以开发既美味又具有保健功能的食品。虽然TRPV1(transient receptor potential vanilloid 1)已被确认为辛辣受体,但TRPV1受体的激活与辛辣之间的关系尚不清楚。因此,该研究利用具有代表性的香辛料成分分析了TRPV1反应值与辛辣强度之间的关系。分析结果表明,香辛料成分主要分为两组:TRPV1活性强、辛辣强度高的成分(如Capsaicin等)和TRPV1活性强、辛辣强度弱的成分(如Olvanil等)。这项分析表明了TRPV1反应值与辛辣强度之间的关系,并根据辛辣强度从新的角度对TRPV1激动剂进行了分组,为建立以TRPV1反应值为指标的体外辛辣评价技术提供了理论基础。 展开更多
关键词 trpv1 香辛料 感官分析 细胞
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